Humog - 75 UI

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HumoG-75 V.O.

Composición:

Principio activo: 1 frasco contiene menotropina altamente purificada, equivalente a una actividad de hormona folículoestimulante (FSH) 75 UI y hormona luteinizante (LH) 75 UI, en una relación 1:1;

Excipientes: manitol (E 421), sacarosa, fosfato disódico anhidro, ascorbato sódico, ácido fosfórico (diluido), hidróxido de sodio (diluido);

Solvente: cloruro de sodio para inyección 0,9 %.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o gránulo.

Grupo farmacoterapéutico.

Gonadotropinas y otros estimuladores de la ovulación. Gonadotropina menópáusica humana (hMG).

Código ATC G03G A02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

La sustancia activa del medicamento es la gonadotropina menopáusica humana altamente purificada. El medicamento contiene hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH), producidas por la hipófisis humana, 75 o 150 UI en una proporción 1:1. La sustancia activa se obtiene de la orina de mujeres en período posmenopáusico.

La gonadotropina menopáusica ejerce una acción foliculoestimulante. Aumenta la concentración de hormonas sexuales en el plasma sanguíneo. En mujeres, provoca un incremento de la concentración de estrógenos en sangre y estimula el crecimiento de los ovarios, el desarrollo folicular y la ovulación, así como la proliferación del endometrio.

En hombres, estimula la espermatogénesis (mediante la activación de la síntesis de proteínas que unen andrógenos en los túbulos seminíferos y en las células de Sertoli). Aumenta la producción de hormonas esteroides por las glándulas sexuales. La eficacia se debe principalmente a la acción de la FSH.

Farmacocinética.

Se administraron dosis únicas de menotropinas de 300 UI (fórmula europea de Ferring) por vía subcutánea e intramuscular en un estudio cruzado de dos periodos a 16 mujeres sanas, con supresión de su hormona foliculoestimulante y hormona luteinizante endógenas. Basándose en la relación entre la concentración máxima de FSH (Cmax) y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC), la administración subcutánea e intramuscular de menotropinas no resultó ser bioequivalente. La administración subcutánea de menotropinas, en comparación con la intramuscular, produjo un aumento del 35 % en la Cmax de FSH y del 20 % en la AUC. Los factores medios de acumulación con administración subcutánea e intramuscular de 6 dosis de 150 a 450 UI por día fueron 1,6 y 1,4, respectivamente. Tras la administración subcutánea e intramuscular de 6 dosis diarias de 150 UI, las concentraciones séricas de FSH observadas oscilaron entre 1,7 y 15,9 mUI/mL y entre 0,5 y 10,1 mUI/mL, respectivamente. Las concentraciones séricas de LH tras la administración subcutánea múltiple son bajas y variables. No se observó una tendencia clara de aumento en las concentraciones séricas de LH tras la administración subcutánea o intramuscular de dosis de 150-450 UI por día. Tras la sexta dosis de 150 UI por día administrada por vía subcutánea o intramuscular, el rango de concentraciones séricas de LH ajustadas al valor basal fue de 0-3,2 mUI/mL para ambos métodos de administración.

Absorción. La Cmax media geométrica de FSH y el AUC tras la administración única de menotropinas por vía subcutánea fueron 5,62 mUI/mL y 385,2 mUI·h/mL, respectivamente; el tmax medio geométrico correspondiente para FSH fue de 12 horas. La Cmax media geométrica de FSH y el AUC tras la administración única intramuscular de menotropinas fueron 4,15 mUI/mL y 320,1 mUI·h/mL, respectivamente; el tmax medio geométrico correspondiente para FSH fue de 18 horas.

Reparto. No se han estudiado la distribución de la FSH y la LH en los tejidos y órganos humanos.

Metabolismo y excreción. No se ha estudiado el metabolismo de la FSH y la LH en humanos. El periodo medio de semivida de eliminación de la FSH tras la administración subcutánea e intramuscular de una dosis única de menotropinas es de 53,7 y 59,2 horas, respectivamente.

Características clínicas.

Indicaciones.

En mujeres:

anovulación (incluyendo el síndrome de ovario poliquístico);

estimulación ovárica controlada, incluyendo la inducción del desarrollo de múltiples folículos como parte de técnicas de reproducción asistida (por ejemplo, fertilización in vitro/transferencia de embriones (FIV/TE) e inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)).

En hombres:

insuficiencia de la espermatogénesis debida al hipogonadismo hipogonadotrópico.

Contraindicaciones.

Mujeres:

• tumores hipofisarios o hipotalámicos;
• embarazo y período de lactancia;
• quistes o aumento del tamaño de los ovarios no relacionados con el síndrome de ovario poliquístico;
• ausencia de útero, menopausia prematura, obstrucción tubárica;
• tumores del útero, ovarios o glándulas mamarias;
• hemorragia vaginal de etiología desconocida;
• hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Hombres:

• carcinoma de próstata;
• tumores de los testículos;
• hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

No se debe administrar HuMG en casos en los que sea poco probable que el tratamiento tenga éxito:

• en caso de insuficiencia ovárica primaria o insuficiencia testicular primaria;
• en malformaciones congénitas de los órganos genitales incompatibles con el embarazo;
• en miomas uterinos incompatibles con el embarazo.

En caso de disfunción tiroidea o de las glándulas suprarrenales, hiperprolactinemia, posiblemente combinada con tumores de la hipófisis o del hipotálamo, se debe realizar el tratamiento adecuado antes de iniciar la terapia con LH humana.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones de HuMG con otros medicamentos.

Aunque no existe experiencia clínica, se espera que la administración concomitante de HuMG y citrato de clomifeno potencie la respuesta folicular. Cuando se utilizan agonistas del hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) para la desensibilización hipofisaria, pueden requerirse dosis más altas de HuMG para lograr una respuesta folicular adecuada.

Características de uso.

Dado que el HuMoG tiene una fuerte actividad gonadotrópica que puede provocar efectos adversos de intensidad leve a moderada, debe administrarse bajo supervisión médica por especialistas en tratamiento de la infertilidad con experiencia en este tipo de terapia.

El tratamiento con gonadotropinas requiere dedicación de tiempo por parte del médico y del personal sanitario, así como un monitoreo ovárico regular adecuado, mediante ecografía, posiblemente combinada con la determinación de niveles séricos de estradiol. La respuesta al tratamiento con menotropina varía considerablemente entre pacientes, y algunas muestran una respuesta muy débil. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz que permita alcanzar el objetivo terapéutico.

La primera inyección de HuMoG debe administrarse bajo supervisión médica directa.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe confirmar el diagnóstico de infertilidad en la pareja y descartar contraindicaciones para el embarazo. En particular, las pacientes deben ser evaluadas para detectar hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos, y recibir el tratamiento adecuado si se identifican estas condiciones.

En pacientes a las que se estimula el crecimiento folicular como parte del tratamiento de la infertilidad anovulatoria o de técnicas de reproducción asistida (ART), puede observarse un aumento del tamaño de los ovarios o una hiperestimulación ovárica. Estos casos pueden minimizarse mediante el estricto cumplimiento de las dosis y pautas de administración recomendadas, así como un monitoreo terapéutico cuidadoso.

La evaluación precisa del desarrollo y maduración folicular debe realizarse por un médico con experiencia en la interpretación de las pruebas correspondientes.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS).

El OHSS es un fenómeno clínico distinto del simple aumento ovárico no complicado. Es un síndrome que varía en gravedad. Los signos del OHSS incluyen aumento del tamaño de los ovarios, niveles séricos elevados de hormonas sexuales y aumento de la permeabilidad vascular, lo que puede provocar acumulación de líquido en las cavidades peritoneal, pleural y, en casos aislados, pericárdica.

En casos graves de OHSS pueden presentarse síntomas como dolor abdominal, distensión abdominal, aumento excesivo del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. En el examen clínico pueden detectarse hipovolemia, hemocoagulación, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax, insuficiencia respiratoria aguda y tromboembolismo.

Una respuesta ovárica excesiva a las gonadotropinas rara vez conduce al OHSS hasta que se administra gonadotropina coriónica humana (hCG) para inducir la ovulación. Por lo tanto, en caso de hiperestimulación ovárica, no debe administrarse hCG, y se debe aconsejar a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. El OHSS puede progresar rápidamente (de 24 horas a varios días) y volverse grave, por lo que la paciente debe permanecer bajo control médico durante al menos 2 semanas tras la administración de hCG.

El riesgo de hiperestimulación ovárica y embarazo múltiple puede minimizarse mediante el cumplimiento estricto de la dosis y pauta de administración recomendadas del medicamento Menopur, así como un control cuidadoso del tratamiento. En procedimientos de ART, el riesgo de hiperestimulación puede reducirse mediante la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación.

El OHSS puede empeorar y prolongarse si se produce un embarazo. Con mayor frecuencia, el OHSS se desarrolla tras finalizar la terapia hormonal y alcanza su punto máximo aproximadamente entre 7 y 10 días después del término del tratamiento. Normalmente, el OHSS remite espontáneamente con el inicio de la menstruación.

En caso de OHSS grave, debe suspenderse el tratamiento con gonadotropinas. Si el síndrome persiste, la paciente debe hospitalizarse y recibir tratamiento específico para el OHSS.

Este síndrome se observa con mayor frecuencia en mujeres con síndrome de ovario poliquístico.

Embarazo múltiple.

El embarazo múltiple incrementa el riesgo de complicaciones tanto para la madre como para el feto.

En pacientes sometidas a inducción de ovulación con gonadotropinas, la frecuencia de embarazos múltiples es mayor que en la fecundación natural. La mayoría de estos embarazos múltiples corresponden a gemelares. Para reducir el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda un monitoreo cuidadoso de la respuesta ovárica.

En pacientes sometidas a procedimientos de ART, el riesgo de embarazo múltiple depende principalmente del número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente.

Antes de iniciar el tratamiento, la paciente debe informarse sobre el riesgo potencial de embarazo múltiple.

Parto prematuro/aborto espontáneo.

Los partos prematuros y abortos espontáneos son más frecuentes en pacientes sometidas a procedimientos de ART o a estimulación folicular para inducir la ovulación, en comparación con mujeres no tratadas.

Embarazo ectópico.

Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen un riesgo aumentado de embarazo ectópico, independientemente de que el embarazo ocurra por fecundación espontánea o por tratamiento de infertilidad. Se ha informado que la frecuencia de embarazo ectópico tras la fecundación in vitro (FIV) es del 2-5 %, frente al 1-1,5 % en la población general.

Neoplasias del sistema reproductivo.

Se han notificado casos de neoplasias benignas y malignas de los ovarios y otros órganos reproductivos en mujeres tratadas con múltiples fármacos para la infertilidad. Hasta la fecha, no se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo basal de desarrollar estas neoplasias en mujeres infértiles.

Anomalías congénitas.

La prevalencia de anomalías congénitas tras procedimientos de ART puede ser ligeramente mayor que tras fecundación espontánea. Esto probablemente se deba a diferencias en las características de los padres (por ejemplo, edad materna, características del esperma) y al embarazo múltiple.

Trastornos tromboembólicos.

En mujeres con riesgo aumentado de trastornos tromboembólicos debido a predisposición genética, obesidad marcada (índice de masa corporal > 30 kg/m²) o trombofilia, pueden desarrollarse tromboembolismos venosos o arteriales tanto durante como después del tratamiento con gonadotropina. Debe tenerse en cuenta que el embarazo en sí también conlleva un riesgo aumentado de complicaciones tromboembólicas.

La administración de menotropina puede dar lugar a un resultado positivo en pruebas antidopaje.

El uso de menotropina como dopaje puede empeorar el estado de salud.

Hombres.

Niveles endógenos elevados de FSH indican trastornos testiculares primarios. Estos pacientes no responden al tratamiento con HuMoG/hCG.

Para evaluar la respuesta del paciente al tratamiento, debe realizarse un análisis de semen entre 4 y 6 meses tras el inicio del tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

HuMoG está indicado para administración intramuscular o subcutánea.

La duración del tratamiento varía según la indicación.

Los regímenes de dosificación descritos a continuación son aplicables tanto para la vía subcutánea como intramuscular.

Mujeres.

La respuesta ovárica a las gonadotropinas varía entre mujeres y en diferentes momentos. Por ello, no puede establecerse un esquema de dosificación universal. La dosis debe individualizarse según la respuesta ovárica. HuMoG puede usarse como monoterapia o combinado con agonistas o antagonistas de la GnRH. Las dosis recomendadas y la duración del tratamiento dependen del protocolo empleado.

Anovulación.

El tratamiento con HuMoG debe iniciarse durante los primeros 7 días del ciclo menstrual. Se recomienda administrar entre 75 y 150 UI diarias durante al menos 7 días. El régimen posterior debe individualizarse según los resultados del control clínico (que incluye ecografía, preferiblemente combinada con la medición de estradiol). La dosis no debe aumentarse antes de los 7 días de tratamiento, y cada incremento no debe exceder 75 UI. La dosis diaria máxima no debe superar las 225 UI. Si no hay respuesta adecuada tras 4 semanas de tratamiento, debe interrumpirse el ciclo y comenzar uno nuevo con una dosis más alta.

Al alcanzar la respuesta ovárica óptima, se debe administrar una inyección única de 5000 a 10 000 UI de hCG al día siguiente de la última inyección de HuMoG. La paciente debe tener relaciones sexuales el día de la inyección de hCG y al día siguiente. Alternativamente, puede realizarse inseminación intrauterina. La paciente debe permanecer bajo estrecho control médico durante al menos 2 semanas tras la inyección de hCG. Si se observa una respuesta excesiva al tratamiento, debe suspenderse el curso y no administrarse hCG. La paciente debe utilizar métodos anticonceptivos no hormonales o abstenerse de relaciones sexuales hasta el inicio del siguiente sangrado menstrual.

Estimulación ovárica controlada para el desarrollo de múltiples folículos en el marco de técnicas de reproducción asistida.

Según los resultados de estudios clínicos sobre el uso de LH recombinante junto con agonistas de GnRH para desensibilización, el tratamiento con HuMoG debe iniciarse aproximadamente 2 semanas después del inicio del agonista. Durante los primeros 5 días de tratamiento, se recomienda una dosis diaria de HuMoG entre 150 y 225 UI. El régimen posterior debe individualizarse según el control clínico (ecografía, preferiblemente combinada con medición de estradiol), sin que cada incremento de dosis supere las 150 UI. La dosis diaria máxima no debe exceder las 450 UI. En general, la duración del tratamiento no debe superar los 20 días.

En protocolos sin desensibilización, el tratamiento con HuMoG debe iniciarse en el día 2 o 3 del ciclo menstrual. Se recomienda la misma dosis y esquema de administración que en los protocolos con agonistas de GnRH.

Al alcanzar la respuesta óptima, para completar la maduración folicular y preparar la liberación del ovocito, se debe administrar una inyección única de 10 000 UI de hCG. La paciente debe permanecer bajo estrecho control médico durante al menos 2 semanas tras la inyección de hCG. Si se observa una respuesta excesiva al tratamiento, debe suspenderse el curso y no administrarse hCG. La paciente debe utilizar métodos anticonceptivos no hormonales o abstenerse de relaciones sexuales hasta el inicio del siguiente sangrado menstrual.

Hombres.

Tras normalizar los niveles de testosterona mediante la administración de la dosis adecuada de hCG (por ejemplo, 1500 a 5000 UI tres veces por semana) durante 4-6 meses, se debe administrar HuMoG tres veces por semana en dosis de 75 a 150 UI, combinado con hCG a la dosis recomendada de 1500 UI tres veces por semana. El tratamiento combinado debe durar al menos 3-4 meses hasta lograr mejoras en la espermatogénesis. Si no hay respuesta durante este período, debe continuar la terapia combinada hasta alcanzar la espermatogénesis. Datos clínicos actuales indican que puede requerirse un tratamiento de hasta 18 meses para lograr espermatogénesis.

Niños.

El medicamento no debe utilizarse en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

El tratamiento con LH recombinante puede provocar hiperestimulación ovárica, que en la mayoría de los casos solo se vuelve clínicamente significativa tras la administración de hCG para inducir la ovulación.

En el grado leve de hiperestimulación (grado I), caracterizado por un ligero aumento del tamaño de los ovarios (5-7 cm), secreción excesiva de esteroides y molestias abdominales, no se requiere tratamiento específico. Sin embargo, la paciente debe informarse y mantenerse bajo estricto control médico. En la hiperestimulación de grado II, con quistes ováricos (tamaño de 8-10 cm), síntomas abdominales, náuseas y vómitos, se recomienda monitoreo clínico, tratamiento sintomático o, si es necesario, administración intravenosa de expansores del plasma con alta hemocoagulación. En la hiperestimulación grave (grado III), con quistes ováricos grandes (>10 cm), ascitis, hidrotórax, distensión abdominal, disnea, retención de sal, hemocoagulación, aumento de la viscosidad sanguínea y agregación plaquetaria con riesgo de tromboembolismo, se requiere hospitalización inmediata, ya que pueden presentarse condiciones potencialmente mortales que necesitan intervención médica intensiva.

Reacciones adversas.

Las reacciones no deseadas se evaluaron según la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000).

Del aparato digestivo: frecuentes – náuseas, distensión abdominal, dolor abdominal, vómitos.

Del sistema inmunitario: muy raras – hipersensibilidad.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea.

Del sistema reproductor: frecuentes – síndrome leve, moderado o grave de hiperestimulación ovárica, dolor pélvico.

De la piel: frecuentes – erupción cutánea.

Alteraciones generales: muy frecuentes – reacciones y dolor en el lugar de inyección; frecuentes – síntomas similares a los de la gripe, erupción cutánea; poco frecuentes – fiebre.

Las reacciones en el lugar de inyección se observaron en el 55-60 % de los pacientes. Aproximadamente en el 12 % de los casos, las reacciones se consideraron graves. En la mayoría de los casos, dichas reacciones se presentaron tras la administración subcutánea. Tras la administración intramuscular, las reacciones en el lugar de inyección se observaron en casi el 13 % de los pacientes.

Durante el tratamiento con HuMoG, se han observado casos aislados de reacciones anafilácticas.

En casos aislados, con la administración prolongada del medicamento, puede producirse la formación de anticuerpos, lo que puede conducir a la ineficacia del tratamiento.

En los casos de hiperestimulación ovárica, la aplicación de gonadotropinas ha provocado casos aislados de complicaciones tromboembólicas y torsión ovárica. Además, en caso de una marcada hiperestimulación ovárica, pueden observarse ascitis, hidrotórax, oliguria e hipotensión arterial. Esto puede conducir a la formación de quistes ováricos de gran tamaño.

El embarazo conseguido tras el tratamiento de la infertilidad mediante gonadotropinas, como HuMoG, tiene mayor probabilidad de finalizar en aborto espontáneo que un embarazo normal.

Hombres: con la administración de gonadotropinas se han notificado casos de ginecomastia, acné y aumento de peso.

Duración del medicamento. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

No congelar.

La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación.

La solución no utilizada debe desecharse.

Envase.

1 frasco con liofilizado, acompañado de 1 ampolla con 1 ml de disolvente (solución de cloruro sódico al 0,9 %), en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

PLOT NO: K-27, PARTS K-27 AND K-27/1, ANAND NAGAR, VILLAGE JAMBIWELI, EDISHINAL MIDSE,, AMBERNATH (I) – 421506

Taluka: CITY OF AMBERNATH, Distrito: THANE - ZONA 6, India.

Solicitante.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Domicilio del solicitante.

Planta 17, Hoechst House, Nariman Point, Mumbai – 400021, India.