ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ХОЛУДЕКСАН (CHOLUDEXAN)

Состав:

Действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота;

1 капсула содержит урсодезоксихолевой кислоты 300 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

Состав капсулы: оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы, корпус розового цвета, крышечка красно-коричневого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека.

После перорального применения она снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Возможно, за счёт дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным представлениям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей

Муковисцидоз

Имеется информация из клинических наблюдений, касающаяся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Имеются данные, свидетельствующие о том, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала применения на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тонком и верхнем отделе подвздошной кишки путём пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки — путём активного транспорта. Скорость всасывания обычно составляет 60–80 %.

После всасывания желчные кислоты почти полностью подвергаются конъюгации в печени с аминокислотами глицином и таурином и затем экскретируются с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.

Под действием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем выделяться с желчью и, в конечном итоге, — с калом.

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

Клинические характеристики.

Показания.

Заболевания, сопровождающиеся нарушениями функции продукции желчи, включая перенасыщение холестерином.
Профилактика образования и растворение холестериновых рентгенонегативных желчных камней у пациентов с функционирующим желчным пузырем и камней в общем желчном протоке (остаточные или рецидивирующие камни после операции на желчных протоках).
Желчная диспепсия.
Гепатобилиарные расстройства при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, желчным кислотам или к любым другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).
Частые эпизоды печеночных колик.
Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
Нарушение сократимости желчного пузыря.
Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки в активной фазе.
Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Холестирамин, холестипол, антацидные средства, содержащие гидроксид алюминия и/или смектит

При одновременном применении с такими средствами происходит связывание урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, препятствование её всасыванию и снижение эффективности. Лекарственное средство нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными средствами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит. В случае необходимости применения этих средств их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема лекарственного средства.

Циклоспорин

При одновременном применении с урсодезоксихолевой кислотой возможно усиление всасывания циклоспорина из кишечника. При одновременном применении этих средств следует проверять концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу.

Ципрофлоксацин

При одновременном применении с урсодезоксихолевой кислотой в отдельных случаях возможно уменьшение всасывания ципрофлоксацина.

Розувастатин

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (в дозе 500 мг/сут) и розувастатина (в дозе 20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данной взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов неизвестна.

Нитрендипин

Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает максимальную плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. При одновременном применении этих средств рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.

Дапсон

При одновременном применении с урсодезоксихолевой кислотой сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти данные, а также полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся подтвержденным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, средства для снижения концентрации холестерина в плазме крови

При одновременном применении с такими средствами возможно усиление секреции холестерина печенью и, таким образом, способствование образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по отношению к урсодезоксихолевой кислоте, применяемой для их растворения.

Гепатотоксические средства

Лекарственное средство не рекомендуется применять одновременно с такими средствами.

Особенности применения.

Применение лекарственного средства должно осуществляться под наблюдением врача.

Показанием к применению урсодезоксихолевой кислоты для растворения камней является холестериновая природа самих камней, признаком чего является их рентгенопрозрачность.

Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с частыми желчными коликами, инфекциями желчного пузыря, серьезными нарушениями со стороны поджелудочной железы или кишечными заболеваниями, которые могут приводить к изменению энтерогепатической циркуляции желчных кислот (резекция и стома подвздошной кишки, регионарный илеит).

В начале длительного лечения для растворения камней следует провести мониторинг уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем — 1 раз в 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ), а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Для оценки прогресса в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от их размера, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с обзором затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала применения лекарственного средства. В дальнейшем эффективность лечения следует проверять с помощью холецистографических или ультразвуковых исследований каждые 6 месяцев.

Лекарственное средство не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушения сократительной функции желчного пузыря или частых печеночных колик.

Женщины, применяющие лекарственное средство для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

При применении урсодезоксихолевой кислоты крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая может частично регрессировать после прекращения лечения.

Крайне редко в начале лечения у пациентов с ПБЦ возможно усиление симптомов, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу лекарственного средства следует уменьшить.

Наибольшая вероятность растворения существует для мелких камней в функционирующем желчном пузыре; десатурация желчи по холестерину представляет собой важный прогностический элемент успешного завершения лечения, но не является определяющим, поскольку растворение возможно также в результате физического процесса образования жидких кристаллов независимо от состояния насыщения.

При появлении диареи следует уменьшить дозировку. Если диарея не прекращается, применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности.

Лекарственное средство не следует применять в период беременности, за исключением случаев острой необходимости.

Женщины репродуктивного возраста могут применять лекарственное средство только при условии, что они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется применять негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые применяют лекарственное средство для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.

Период кормления грудью

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения урсодезоксихолевой кислоты женщинам, кормящим грудью, ее содержание в молоке было очень низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Урсодезоксихолевая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Длительное применение для снижения литогенных характеристик желчи

Рекомендуемая суточная доза лекарственного средства составляет 5–10 мг/кг массы тела. В среднем это составляет 300–600 мг в сутки (после или во время приёма пищи и вечером).

Для поддержания условий, способствующих растворению камней, продолжительность лечения должна непрерывно составлять не менее 4–6 месяцев, а также до 12 месяцев или дольше. Следует продолжать применение лекарственного средства ещё в течение 3–4 месяцев после подтверждения исчезновения камней по результатам рентгенологического или эхографического исследования. Однако продолжительность лечения не должна превышать 2 лет.

Диспептические синдромы и поддерживающая терапия

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 300 мг в сутки, разделённая на 2–3 приёма (применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в соответствующем дозировании).

Дозировку лекарственного средства можно изменить по усмотрению врача.

Принципиальных ограничений для применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты детям нет, однако урсодезоксихолевую кислоту в капсулах не следует применять детям с массой тела менее 47 кг. Если ребёнок весит менее 47 кг и/или имеет трудности с глотанием, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме, например, в форме суспензии.

Муковисцидоз

Дети в возрасте от 6 до 18 лет

Рекомендуемая суточная доза лекарственного средства составляет 20 мг/кг массы тела, разделённая на 2–3 приёма. При необходимости дозу можно увеличить до 30 мг/кг массы тела.

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 6 до 18 лет при гепатобилиарных расстройствах при муковисцидозе.

Передозировка.

При передозировке урсодезоксихолевой кислоты возможна диарея. В целом другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку при увеличении дозы снижается уровень всасывания урсодезоксихолевой кислоты, и большая часть введённой дозы выводится с калом. Случаи передозировки более 4 г/сутки не описаны (эта доза хорошо переносится).

В случае передозировки проведение специфических мероприятий не требуется; последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с восстановлением водно-электролитного баланса.

При случайном пероральном приёме очень высокой дозы урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется принять обычные меры предосторожности, рекомендованные при отравлениях, и принять холестирамин с учётом его способности образовывать хелаты с желчными кислотами.

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьёзных нежелательных явлений.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицируют в зависимости от частоты: очень часто: (>1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны пищеварительной системы

При лечении урсодезоксихолевой кислотой сообщалось о случаях кашицеобразного стула или диареи.

Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль, локализующаяся в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

При лечении развернутых стадий ПБЦ очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Переносимость урсодезоксихолевой кислоты при применении в рекомендованных дозах обычно хорошая. Отмечены единичные случаи абдоминальных нарушений, которые, как правило, исчезали в ходе лечения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 2 или 5, или 6, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

Холудексан