Choludeksan

ULOTKA DO ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO LEKU CHOLUDEXAN

Skład:

substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;

1 kapsułka zawiera kwasu ursodezoksycholowego 300 mg;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, krzemionka koloidalna bezwodna, stearynian magnezu;

skład kapsułki: tlenek żelaza czerwony (E 172), dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna.

Postać farmaceutyczna. Kapsułki twarde.

Główne właściwości fizykochemiczne: nieprzezroczyste, twarde kapsułki żelatynowe, korpus różowy, czapka czerwono-brązowa, zawierające proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w chorobach wątroby i dróg żółciowych. Leki stosowane w patologii żółciowej. Kod ATX A05A A02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Niewielkie ilości kwasu ursodezoksycholowego występują naturalnie w żółci człowieka.

Po podaniu doustnym kwas ten obniża nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w jelitach oraz zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. Rozpuszczanie kamieni żółciowych może następować stopniowo dzięki dyspersji cholesterolu i tworzeniu się kryształów ciekłych.

Według obecnej wiedzy działanie kwasu ursodezoksycholowego w chorobach wątroby i stanach cholestazy wynika z częściowego zastępowania toksycznych, lipofilowych kwasów żółciowych o działaniu detergentopodobnym przez hydrofilowy, cytoprotekcyjny i nietoksyczny kwas ursodezoksycholowy, poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.

Zastosowanie u dzieci

Mukowiscydoza

Dostępne dane kliniczne dotyczące długotrwałego stosowania kwasu ursodezoksycholowego (do 10 lat) u dzieci z zaburzeniami wątrobowo-żółciowymi związanymi z mukowiscydozą wskazują, że leczenie tym kwasem może zmniejszać proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postęp zmian histologicznych, a nawet odwrócić je, o ile terapia zostanie rozpoczęta we wczesnym etapie choroby. Aby osiągnąć optymalny efekt terapeutyczny, leczenie kwasem ursodezoksycholowym powinno być rozpoczynane natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy jest szybko wchłaniany w jelicie cienkim i górnej części jelita czczego drogą transportu pasywnego, a w końcowym odcinku jelita czczego – drogą transportu aktywnego. Szybkość wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80 %.

Po wchłonięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami – glicyną i tauryną – i następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens przy pierwszym przejściu przez wątrobę wynosi do 60 %.

W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy kwas ursodezoksycholowy kumuluje się w żółci. W tym samym czasie obserwuje się względne zmniejszenie stężenia innych, bardziej lipofilowych kwasów żółciowych.

Pod wpływem bakterii jelitowych następuje częściowa degradacja do kwasu 7-ketolitocholowego i litocholowego. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i może powodować uszkodzenia miąższu wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób jest detoksykowana, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie – z kałem.

Okres półtrwania kwasu ursodezoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Choroby towarzyszące zaburzeniom funkcji produkcji żółci, w tym nasyceniu cholesterolu.

• Profilaktyka powstawania oraz rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciennych niewidocznych w promieniach X u pacjentów z funkcjonującą pęcherzem żółciowym oraz kamieni w przewodzie żółciowym wspólnym (pozostałe lub nawrotowe kamienie po operacji dróg żółciowych).

• Dyspepsja żółciowa.

• Zaburzenia hepatobilinarne w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, kwasy żółciowe lub dowolne inne substancje pomocnicze leku.
• Ostre zapalenie pęcherza żółciowego lub dróg żółciowych.
• Nieprzepuszczalność dróg żółciowych (zatkanie przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherza żółciowego).
• Częste epizody kolki wątrobowej.
• Widoczne w promieniach X skalsyfikowane kamienie pęcherza żółciowego.
• Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.
• Aktywna faza wrzodu żołądka i dwunastnicy.
• Niepowodzenie portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z zatkanie dróg żółciowych.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Cholestyramina, cholestyropol, środki przeciwwskazowe zawierające wodorotlenek glinu i/lub smektyt

Jednoczesne stosowanie tych środków prowadzi do wiązania kwasu ursodezoksycholowego w przewodzie pokarmowym, co utrudnia jego wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Nie wolno stosować leku jednocześnie z cholestyraminą, cholestyropolą lub środkami przeciwwskazowymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt. W razie potrzeby stosowania tych środków należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu leku.

Cyklosporyna

Jednoczesne stosowanie z kwasem ursodezoksycholowym może prowadzić do zwiększenia wchłaniania cyklosporyny z przewodu pokarmowego. W przypadku jednoczesnego stosowania tych środków należy kontrolować stężenie cyklosporyny w osoczu i w razie potrzeby dostosować dawkę.

Cyprofloksacyna

Jednoczesne stosowanie z kwasem ursodezoksycholowym może w pojedynczych przypadkach prowadzić do zmniejszenia wchłaniania cyprofloksacyny.

Rozuwastatyna

W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodezoksycholowego (w dawce 500 mg/dobę) i rozuwastatyny (w dawce 20 mg/dobę) prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rozuwastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie dla innych statyn, jest nieznane.

Nitrendypina

Udowodniono, że kwas ursodezoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny – u zdrowych ochotników. W przypadku jednoczesnego stosowania tych środków zaleca się dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny.

Dapson

W przypadku jednoczesnego stosowania z kwasem ursodezoksycholowym donoszono o osłabieniu działania terapeutycznego dapsonu.

Te informacje, jak również dane uzyskane in vitro, pozwalają przypuszczać, że kwas ursodezoksycholowy może potencjalnie wywoływać indukcję enzymów cytochromu P450 3A. Jednakże w dobrze zaplanowanym badaniu interakcji z budezonydem, który jest udokumentowanym substratem cytochromu P450 3A, podobny efekt nie został zaobserwowany.

Hormony estrogenowe, środki obniżające stężenie cholesterolu w osoczu

Jednoczesne stosowanie z tymi środkami może prowadzić do zwiększenia wydzielania cholesterolu przez wątrobę i tym samym do powstawania kamieni w pęcherzu żółciowym, co jest efektem przeciwnym do działania kwasu ursodezoksycholowego, który stosuje się do ich rozpuszczania.

Środki hepatotoksyczne

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku z tymi środkami.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Stosowanie leku należy prowadzić pod nadzorem lekarza.

Podstawą do zastosowania kwasu ursodezoksycholowego w celu rozpuszczania kamieni jest ich cholesterolowy charakter, którego wskaźnikiem jest przejrzystość rentgenowska tych kamieni.

Nie zaleca się stosowania leku u pacjentów z częstymi napadami bólu wątrobowego, infekcjami pęcherzyka żółciowego, poważnymi zaburzeniami trzustki lub chorobami jelitowymi, które mogą prowadzić do zmian w enterohepatalnej cyrkulacji kwasów żółciowych (re sekcja lub stomia jelita krętego, zapalenie jelicia krętego).

Na początku długotrwałego leczenia w celu rozpuszczania kamieni należy monitorować poziomy transaminaz oraz fosfatazy alkalicznej.

W pierwszych trzech miesiącach leczenia funkcje wątroby (AST, ALT i GGTP) należy kontrolować co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Pozwala to określić obecność lub brak odpowiedzi na leczenie u pacjentów z pierwotnym marskością dróg żółciowych (PBC), a także w porę wykryć potencjalne zaburzenia czynności wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w późnym stadium.

Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

W celu oceny postępów leczenia oraz wczesnego wykrycia oznak kalcyfikacji kamieni należy, w zależności od wielkości kamieni, przeprowadzić wizualizację pęcherzyka żółciowego (cholęcytografia doustna) z obrazowaniem cieni w pozycji stojącej i leżącej (pod kontrolą ultrasonograficzną) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia stosowania leku. W dalszym ciągu skuteczność leczenia należy kontrolować co 6 miesięcy za pomocą badań cholęcytograficznych lub ultrasonograficznych.

Nie należy stosować leku, jeśli nie można zwizualizować pęcherzyka żółciowego na zdjęciach rentgenowskich lub w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherzyka żółciowego lub częstych napadów bólu wątrobowego.

Kobiety stosujące lek w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny korzystać z efektywnej niehormonalnej metody antykoncepcji, ponieważ środki hormonalne mogą zwiększać ryzyko powstawania kamieni w pęcherzyku żółciowym (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Leczenie pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium

Podczas stosowania kwasu ursodezoksycholowego bardzo rzadko opisywano dekom­pensację marskości wątroby, która może częściowo ustąpić po zaprzestaniu leczenia.

Bardzo rzadko na początku leczenia u pacjentów z PBC może dojść do nasilenia objawów, np. nasilenia się świądu. W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę leku.

Większe prawdopodobieństwo rozpuszczenia istnieje w odniesieniu do małych kamieni w funkcjonującym pęcherzyku żółciowym; desaturacja żółci w cholesterolu stanowi ważny czynnik prognostyczny powodzenia leczenia, ale nie jest decydującym, ponieważ rozpuszczanie może również zachodzić w wyniku fizycznego procesu tworzenia się ciekłych kryształów niezależnie od stanu nasycenia.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkowanie. Jeśli biegunka nie ustępuje, należy przerwać stosowanie leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane dotyczące stosowania kwasu ursodezoksycholowego u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności reprodukcyjnej w wczesnych stadiach ciąży.

Nie należy stosować leku w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby.

Kobiety w wieku rozrodczym mogą stosować lek wyłącznie pod warunkiem, że korzystają z niezawodnych środków antykoncepcji. Zaleca się stosowanie niehormonalnych środków zapobiegania ciąży lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentkom stosującym lek w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzyku żółciowym należy zalecić skuteczne niehormonalne środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzyku żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Okres karmienia piersią

Dane z kilku opisanych przypadków stosowania kwasu ursodezoksycholowego u kobiet karmiących piersią wskazują, że jego stężenie w mleku było bardzo niskie, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u dzieci karmionych takim mlekiem.

Plodność

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodezoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów silnikowych lub innych maszyn.

Kwas ursodezoksycholowy nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia pojazdów silnikowych lub innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony jest do stosowania doustnego.

Stosowanie długoterminowe w celu obniżenia litogennych właściwości żółci

Zalecana dawka dzienna leku wynosi 5–10 mg/kg masy ciała. Średnio odpowiada to 300–600 mg na dobę (po lub podczas jedzenia oraz wieczorem).

W celu utrzymania warunków sprzyjających rozpuszczaniu kamieni, leczenie powinno trwać nieprzerwanie co najmniej 4–6 miesięcy, a także do 12 miesięcy lub dłużej. Należy kontynuować stosowanie leku przez kolejne 3–4 miesiące po potwierdzeniu zniknięcia kamieni w badaniu rentgenowskim lub USG. Jednak czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 2 lat.

Zespół dyspeptyczny i leczenie wspomagające

Zalecana dawka leku wynosi 300 mg na dobę, podzielona na 2–3 dawki (stosować leki kwasu ursodezoksycholowego w odpowiedniej dawce).

Dawkowanie leku może być zmienione według uznania lekarza.

Nie ma zasadniczych ograniczeń dotyczących stosowania leków kwasu ursodezoksycholowego u dzieci, jednak leku w postaci kapsułek nie należy stosować dzieciom o masie ciała poniżej 47 kg. Jeśli dziecko waży mniej niż 47 kg i/lub ma trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie leku kwasu ursodezoksycholowego w innej postaci leku, np. w postaci zawiesiny.

Mukowiscydoza

Dzieci w wieku od 6 do 18 lat

Zalecana dawka dzienna leku wynosi 20 mg/kg masy ciała, podzielona na 2–3 dawki. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 30 mg/kg masy ciała.

Dzieci.

Lek można stosować dzieciom w wieku od 6 do 18 lat w przypadku zaburzeń wątrobowo-żółciowych przy mukowiscydozie.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania kwasu ursodezoksycholowego może wystąpić biegunka. Ogólnie inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ przy zwiększeniu dawki zmniejsza się stopień wchłaniania kwasu ursodezoksycholowego i większa część podanej dawki jest wydalana z kałem. Nie opisano przypadków przedawkowania powyżej 4 g/dobę (ta dawka jest dobrze tolerowana).

W przypadku przedawkowania nie jest wymagane specyficzne leczenie; skutki biegunki należy leczyć objawowo, przy jednoczesnym przywróceniu równowagi płynów i elektrolitów.

W przypadku przypadkowego doustnego przyjęcia bardzo wysokiej dawki kwasu ursodezoksycholowego zaleca się podjęcie standardowych środków ostrożności stosowanych w zatruciach oraz podanie cholestraminy, biorąc pod uwagę jej zdolność do tworzenia chelatów z kwasami żółciowymi.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodezoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym cholangitą sclerosującą (stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniem) była związana z wyższą częstością poważnych działań niepożądanych.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne klasyfikuje się zależnie od częstości występowania: bardzo często: (>1/10); często (≥1/100, <1/10); nieczęsto (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu pokarmowego

Podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym zgłaszano przypadki stolników o konsystencji kauczukowej lub biegunki.

Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnym zatkanym cholestazą stwierdzano silny ból brzucha lokalizujący się w prawym podżebrzu.

Ze strony wątroby i pęcherza żółciowego

Bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym możliwe jest wapnienie kamieni żółciowych.

Podczas terapii zaawansowanych stadiów PBC bardzo rzadko obserwowano dekompenzację marskości wątroby, która częściowo ustąpiła po przerwaniu leczenia.

Ze strony układu odpornościowego

Bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Tolerancja kwasu ursodezoksycholowego przy stosowaniu w zalecanych dawkach jest zazwyczaj dobra. Zaobserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń brzusznych, które zazwyczaj ustępowały w trakcie leczenia.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych, które wystąpiły po rejestracji leku, jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Osoby pracujące w systemie opieki zdrowotnej proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych efektów ubocznych poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blisterze, po 2 lub 5, lub 6, lub 10 blisterów w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

UORLDMEDICINE ILAC SAN. VE TIDŻ. A. Sz./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Adres producenta oraz miejsce prowadzenia działalności.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi Nr 50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turcja/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Wnioskodawca.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraina/