Хемомицин®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ХЕМОМИЦИН® (HEMOMYCIN)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина 500 мг (в форме азитромицина дигидрата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силлицинированная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, диоксид титана (Е 171), коповидон, этилцеллюлоза, макрогол 6000, индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-серо-синего цвета, белого от белизны до почти белого цвета на изломе.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин — представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. Связывается с субъединицей 50S рибосомы 70S чувствительных микроорганизмов, подавляя РНК-зависимый синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Обладает широким спектром антимикробного действия. К препарату чувствительны грамположительные кокки — Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококки группы C, F, G, S. viridans; Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии — Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы — Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Не действует на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 37 % (эффект «первого прохождения»). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5–3 часа и составляет 0,4 мг/л при приёме внутрь 500 мг препарата. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани мочеполового тракта, включая предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10–100 раз выше, чем в сыворотке крови. Стабильный уровень в плазме достигается через 5–7 часов. Препарат в значительном количестве накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в очаги инфекции и воспаления, где он постепенно высвобождается в процессе фагоцитоза.

Связывается с белками обратно пропорционально концентрации в крови (7–50 % препарата). Около 35 % метаболизируется в печени путём диметилирования с потерей активности.

Более 50 % дозы выводится с желчью в неизменённом виде, около 4,5 % — с мочой в течение 72 часов.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 14–20 часов (в интервале 8–24 часов после приёма препарата) и 41 час (в интервале 24–72 часов). Приём пищи значительно изменяет фармакокинетику.

С возрастом параметры фармакокинетики не изменяются у мужчин (65–85 лет), у женщин увеличивается максимальная концентрация (С_max) на 30–50 %, у детей 1–5 лет снижаются С_max, Т_1/2, площадь под фармакокинетической кривой.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внесосудистая пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии;
• инфекции, передаваемые половым путём: неосложнённые генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата.

В связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма азитромицин не рекомендуется назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует осторожно назначать азитромицин одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды. При одновременном применении антацидов в целом не наблюдалось изменений биодоступности, хотя пиковая концентрация азитромицина в плазме снижалась примерно на 25 %. Азитромицин следует принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приёма антацидов.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней и цетиризина 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении азитромицина в суточных дозах 1200 мг с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, может приводить к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако приём азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена.

Рижики. В связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма одновременное назначение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, которое наблюдается при применении эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через комплекс метаболитов цитохрома.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеперечисленных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентрации аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании при однократном применении циметидина за 2 часа до приёма азитромицина не наблюдалось никаких изменений в фармакокинетике азитромицина.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина у здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период сообщалось об усилении антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно-следственная связь не установлена, при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина, необходимо мониторирование протромбинового времени.

Циклоспорин. Некоторые родственные макролидные антибиотики влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку фармакокинетические и клинические исследования возможного взаимодействия при одновременном приёме азитромицина и циклоспорина не проводились, следует тщательно оценить терапевтическую ситуацию перед назначением одновременного приёма этих препаратов. Если комбинированная терапия считается оправданной, необходим тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующая коррекция дозировки.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводило к какому-либо клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в состоянии равновесия (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, следовательно, коррекция дозы не требуется.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приёмом азитромицина не установлена.

Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Возможность такого взаимодействия нельзя полностью исключить; однако данных о его наличии нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день существенно не влияло на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали таковым в других исследованиях.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Как и при применении эритромицина и других макролидных антибиотиков, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — с летальным исходом). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к угрожающему жизни нарушению функции печени при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития симптомов дисфункции печени, например быстро прогрессирующей астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рожки. У пациентов, принимающих производные рожков, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о взаимодействии между рожками и азитромицином. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдать за появлением признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33 %.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которое повышает риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденной или приобретенной удлиненной интервалом QT;
• которые в настоящее время проходят лечение с применением других активных веществ, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного обмена, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке; относительно профилактики ревматической атаки отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность азитромицина. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции.

Другое.

Безопасность и эффективность при профилактике или лечении Mycobacterium avium complex у детей не установлены.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Азитромицин следует назначать в период беременности только при жизненных показаниях.

Грудное вскармливание.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводились. Применение азитромицина в период грудного вскармливания возможно только в случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводились на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Значимость этих данных в отношении человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы.

Хемомицин® следует применять 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часа после еды, поскольку одновременный приём нарушает всасывание азитромицина.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела более 45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (1 таблетка за 1 приём) в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, в первый день — 1 г (2 таблетки по 500 мг), со второго по пятый день — по 500 мг (1 таблетка).

При инфекциях, передаваемых половым путём: 1 г однократно (2 таблетки по 500 мг).

В случае однократного пропуска приёма Хемомицина® пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а последующие — с интервалом 24 часа.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Почечная недостаточность

Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не проводилось исследований с участием пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Соответственно, Хемомицин® следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Пациентам с лёгкой и умеренной степенью печеночной недостаточности нет необходимости изменять дозировку (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку у пациентов пожилого возраста могут быть нарушения электрической проводимости сердца, при применении азитромицина рекомендуется соблюдать осторожность в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Дети.

Препарат назначают детям с массой тела более 45 кг.

Передозировка.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, боль в животе, выраженная тошнота, рвота, диарея.

Лечение: в случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице представлены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина. Побочные реакции приведены по органам и системам органов и частоте возникновения. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления перечислены в порядке убывания их тяжести.

Таблица 1

Нежелательные реакции, вероятно связанные с азитромицином, на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением MycobacteriumAviumComplex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции (см. табл. 2) отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм пролонгированного действия.

Таблица 2

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, защищая от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. «Хемофарм» АД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Белградское шоссе, без номера, 26300, г. Вршац, Сербия.