Hemomycin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HEMOMYCIN® (HEMOMYCIN)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 tableta contiene 500 mg de azitromicina (en forma de dihidrato de azitromicina);

Excipientes: celulosa microcristalina silicatada, celulosa microcristalina, crospovidona sódica (tipo A), povidona, estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, dióxido de titanio (E 171), copovidona, etilcelulosa, macrogol 6000, indigocarmín (E 132), amarillo quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color azul grisáceo claro, con aspecto de blanco a casi blanco en la fractura.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina.

Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La azitromicina es un representante de un nuevo subgrupo de antibióticos macrólidos: los azálidos. Se une a la subunidad 50S de los ribosomas 70S de microorganismos sensibles, inhibiendo la síntesis de proteínas dependiente del ARN, ralentizando el crecimiento y la multiplicación bacteriana; a concentraciones elevadas, puede producirse un efecto bactericida.

Posee un amplio espectro de actividad antimicrobiana. El fármaco es activo frente a cocos grampositivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, estreptococos de los grupos C, F, G, S. viridans; Staphylococcus aureus; bacterias gramnegativas: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; algunos microorganismos anaerobios: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, así como Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. No tiene efecto sobre microorganismos grampositivos resistentes a la eritromicina.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la azitromicina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 37 % (efecto de "primer paso"). La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza a las 2,5-3 horas y es de 0,4 mg/l tras la administración oral de 500 mg del fármaco. La azitromicina penetra bien en las vías respiratorias, órganos y tejidos del tracto urogenital, incluida la glándula prostática, así como en la piel y tejidos blandos. La concentración del fármaco en los tejidos y células es 10-100 veces superior a la del plasma sanguíneo. Se alcanza un nivel plasmático estable entre las 5 y 7 horas. El fármaco se acumula en gran cantidad en los fagocitos, que lo transportan a los sitios de infección e inflamación, liberándolo gradualmente durante el proceso de fagocitosis.

La unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración en sangre (7-50 % del fármaco). Aproximadamente el 35 % se metaboliza en el hígado mediante dimetilación, perdiendo así su actividad.

Más del 50 % de la dosis se excreta por la bilis sin cambios, y aproximadamente el 4,5 % se elimina por orina en un periodo de 72 horas.

El período de semivida en plasma es de 14-20 horas (en el intervalo de 8-24 horas tras la administración del fármaco) y de 41 horas (en el intervalo de 24-72 horas). La ingestión de alimentos modifica significativamente la farmacocinética.

Con la edad, los parámetros farmacocinéticos no cambian en hombres (65-85 años), mientras que en mujeres aumenta la concentración máxima (Cmax) en un 30-50 %. En niños de 1 a 5 años, se reducen la Cmax, la semivida (T1/2) y el área bajo la curva farmacocinética.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones del oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones respiratorias (bronquitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad);
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarlatina, impétigo, piodermitis secundaria;
• infecciones de transmisión sexual: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o ketólido, así como a cualquier otro componente del medicamento.

Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda administrar azitromicina concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina conjuntamente con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. Al administrarse conjuntamente con antiácidos, generalmente no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque la concentración plasmática máxima de azitromicina se redujo aproximadamente en un 25 %. La azitromicina debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la administración de antiácidos.

Cetirizina. En voluntarios sanos, al administrar conjuntamente azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio, no se observó interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina. Al administrar conjuntamente azitromicina en dosis diarias de 1200 mg con didanosina, no se detectó influencia sobre la farmacocinética de la didanosina en comparación con placebo.

Digoxina. Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, y sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, puede provocar un aumento de la concentración sérica de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar conjuntamente azitromicina y digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica de digoxina.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg, o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina, no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara.

Cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

La azitromicina no tiene interacción significativa con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacción farmacocinética de medicamentos, como la observada con eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático mediante un complejo de metabolitos del citocromo.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración conjunta de azitromicina y los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración conjunta de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en la concentración plasmática de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa).

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético, la administración de una dosis única de cimetidina 2 horas antes de la azitromicina no mostró cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina en voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, es necesario monitorear el tiempo de protrombina cuando se administra azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina. Algunos antibióticos macrólidos relacionados afectan el metabolismo de la ciclosporina. Dado que no se han realizado estudios farmacocinéticos ni clínicos sobre la posible interacción entre azitromicina y ciclosporina, debe evaluarse cuidadosamente la situación terapéutica antes de administrar ambos medicamentos conjuntamente. Si se considera justificada la terapia combinada, se requiere un monitoreo riguroso de los niveles de ciclosporina y un ajuste adecuado de la dosis.

Efavirenz. La administración conjunta de una dosis única de azitromicina 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. La administración conjunta de una dosis única de azitromicina 1200 mg no altera la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semidesintegración de la azitromicina no se modificaron con la administración conjunta de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente insignificante de la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración conjunta de una dosis única de azitromicina 1200 mg no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración conjunta de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam.

Nelfinavir. La administración conjunta de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron azitromicina y rifabutina conjuntamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. No se obtuvieron evidencias de que la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) afectara el AUC ni la Cmáx del sildenafil o de su metabolito circulante principal en voluntarios sanos del sexo masculino.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. No puede descartarse completamente la posibilidad de interacción; sin embargo, no existen datos que confirmen tal interacción.

Teofilina. No hay datos sobre interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración conjunta de azitromicina y teofilina.

Triazolam. La administración conjunta de azitromicina (500 mg el primer día y 250 mg el segundo día) con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración conjunta durante 7 días de trimetoprim/sulfametoxazol en doble concentración (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg el séptimo día no afectó significativamente las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria del trimetoprim o del sulfametoxazol. Los valores de concentración sérica de azitromicina fueron consistentes con los observados en otros estudios.

Características de uso.

Reacciones alérgicas.
Como con la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas raras pero graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados, con resultado fatal). Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han provocado síntomas recurrentes y han requerido observación y tratamiento prolongados.

Alteraciones de la función hepática.
Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe tenerse precaución al administrar azitromicina a pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones hepáticas potencialmente mortales durante el tratamiento con azitromicina. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática si aparecen síntomas de disfunción hepática, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Ergotismo.
En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos puede favorecer el desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la interacción entre derivados del ergot y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Suprainfecciones.
Como con otros antibióticos, se recomienda observar signos de suprainfecciones provocadas por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico detallado, ya que se ha notificado que la CDAD puede desarrollarse hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos.

Alteraciones de la función renal.
En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se ha observado con otros antibióticos macrólidos. No puede descartarse completamente este efecto con la azitromicina en pacientes con riesgo elevado de prolongación de la repolarización cardíaca; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes:

• con prolongación del intervalo QT congénita o adquirida;
• que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como la pimozida, antidepresivos como el citalopram, y fluorquinolonas como la moxifloxacina y la levofloxacina;
• con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia grave.
Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas.
La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas de la orofaringe; sin embargo, no existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de la fiebre reumática. Debe administrarse un agente antimicrobiano con actividad contra anaerobios en combinación con azitromicina si se sospecha que microorganismos anaerobios están implicados en la infección.

Otro.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la azitromicina para la prevención o tratamiento de Mycobacterium avium complex (MAC) en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La azitromicina debe administrarse durante el embarazo únicamente si es estrictamente necesario.

Lactancia.
Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna humana, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. El uso de azitromicina durante la lactancia solo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad.
Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; se observó una disminución del índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No hay evidencia de que la azitromicina pueda alterar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

Hemomycin® debe administrarse una vez al día, una hora antes o dos horas después de las comidas, ya que la ingestión simultánea interfiere con la absorción de azitromicina.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada, y niños con peso corporal superior a 45 kg.

En caso de infecciones de oído, nariz y garganta, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migrans crónico): 500 mg (1 comprimido en una sola toma) al día durante 3 días.

En caso de eritema migrans: una vez al día durante 5 días; el primer día: 1 g (2 comprimidos de 500 mg), del segundo al quinto día: 500 mg (1 comprimido).

En caso de infecciones transmitidas sexualmente: 1 g como dosis única (2 comprimidos de 500 mg).

Si se olvida tomar una dosis de Hemomycin®, debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

En pacientes con disfunción renal leve (clearance de creatinina > 40 ml/min) no es necesario ajustar la dosis. No se han realizado estudios en pacientes con clearance de creatinina < 40 ml/min. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar Hemomycin® a estos pacientes.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden presentar alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al utilizar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y arritmia tipo torsade de pointes.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños con peso corporal superior a 45 kg.

Sobredosis.

Síntomas típicos de sobredosis: alteración reversible de la audición, dolor abdominal, náuseas intensas, vómitos y diarrea.

Tratamiento: en caso de sobredosis, debe administrarse carbón activado y terapia sintomática dirigida al mantenimiento de las funciones vitales. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se muestran las reacciones adversas identificadas durante los estudios clínicos y en el período de vigilancia poscomercialización con todas las formas farmacéuticas de azitromicina. Las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia. Las reacciones adversas notificadas durante el período de vigilancia poscomercialización se indican en cursiva. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 hasta <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100); raras (≥1/10000 hasta <1/1000); muy raras (<1/10000); desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1

Reacciones adversas probablemente relacionadas con azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y en el período de vigilancia poscomercialización

La información sobre reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con la prevención y el tratamiento del MycobacteriumAviumComplex se basa en datos de estudios clínicos y en observaciones del período poscomercialización. Estas reacciones adversas (véase la tabla 2) difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con las formas farmacéuticas de acción rápida y las formas de liberación prolongada.

Tabla 2

Plazo de vencimiento. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original, protegido de la luz y la humedad.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 3 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. «Hemofarm» A.D.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Carretera de Belgrado, sin número, 26300, Vršac, Serbia.