ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ХЕЛИПРОЗАН (HELIPROZAN)

Состав:

действующее вещество: вонопразан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит фумарат вонопразана 13,36 мг или 26,72 мг, что эквивалентно вонопразану 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кислота фумаровая, натрия кроскармеллоза, стеарат магния;

пленочная оболочка таблетки 10 мг: гипромеллоза, макрогол, диоксид титана (Е 171), тальк, оксид железа желтый (Е 172);

пленочная оболочка таблетки 20 мг: гипромеллоза, макрогол, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа черный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, без деления, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого до оранжево-желтого цвета;

таблетки 20 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, без деления, покрытые пленочной оболочкой светло-розового до розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Вонопразан. Код АТХ A02BC08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вонопразан является конкурентным ингибитором калиевой АТФ-азы и не требует активации кислотой. Он конкурентно и обратимо ингибирует Н⁺, К⁺-АТФ-азу, блокируя транспортировку ионов калия. Вонопразан длительно удерживается в местах образования кислоты в клетках слизистой оболочки желудка, что обеспечивает продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, препарат значительно снижает риск повреждения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Вонопразан не проявляет антихеликобактерной активности и не ингибирует H. pylori и уреазу H. pylori. Роль вонопразана в эрадикации H. pylori заключается в повышении уровня рН в желудке, что, вероятно, усиливает антибактериальную активность амоксициллина, кларитромицина и метронидазола, применяемых в составе комбинированной терапии.

Фармакокинетика

Всасывание. Фармакокинетические параметры и концентрация вонопразана в крови у здоровых мужчин после однократного перорального применения дозы 20 мг натощак и после еды были следующими: AUC_0–48 — 222,1±69,7 нг×ч/мл, Т_1/2 — 7,7±1,0 ч, С_max — 24,3±6,6 нг/мл, Т_max — 1,5 (1,0; 3,0) ч. Влияние приема пищи на фармакокинетику было практически незначительным.

При повторном применении препарата в течение 7 дней в дозах 10 мг или 20 мг один раз в день AUC и C_max вонопразана на 7-й день у здоровых мужчин увеличивались пропорционально росту дозы, и это увеличение было незначительно выше пропорционального. Концентрация вонопразана в крови оставалась стабильной с 3-го по 7-й день приема, что позволяет предположить достижение равновесного состояния к 3-му дню. Кроме того, на основании результатов оценки кумуляции препарата после повторного применения по фармакокинетическим параметрам AUC и T_1/2 можно считать, что фармакокинетика вонопразана не зависит от времени.

Распределение. [14С]вонопразан, добавленный к человеческой плазме в концентрации 0,1–10 мкг/мл, показал степень связывания с белками 85,2–88,0 % (in vitro).

Метаболизм. Вонопразан в основном метаболизируется CYP3A4, частично — CYP2B6, CYP2C19 и CYP2D6. Также происходит метаболизм с участием сульфотрансферазы SULT2A1 (in vitro). Вонопразан проявляет зависимое от времени ингибирующее действие на CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4/5 (in vitro). Кроме того, вонопразан в зависимости от концентрации слабо индуцирует CYP1A2, но практически не влияет на активность CYP2B6 и CYP3A4/5 (in vitro).

Выведение. После перорального приема радиоактивно меченого вонопразана в дозе 15 мг у здоровых мужчин 98,5 % введенной радиоактивности выводилось за 168 часов с мочой (67,4 %) и калом (31,1 %).

Почечная недостаточность. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек AUC_0–∞ и C_max вонопразана были соответственно в 1,3–2,4 и в 1,2–1,8 раза выше, и снижение функции почек сопровождалось увеличением этих параметров. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности AUC_0–∞ и C_max были соответственно в 1,3 и 1,2 раза выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени AUC_0–∞ и C_max вонопразана были соответственно в 1,2–2,6 и 1,2–1,8 раза выше.

Вонопразан в комбинации с кларитромицином. У здоровых взрослых мужчин, которым в исследовании однократно вводили 40 мг вонопразана через 30 минут после завтрака в 1-й и 8-й день, а также 500 мг кларитромицина дважды в день в течение 3–9 дней до еды, AUC_0–∞ и C_max вонопразана увеличились в 1,6 и 1,4 раза соответственно по сравнению с применением без кларитромицина.

Вонопразан в комбинации с амоксициллином гидратом и кларитромицином. У здоровых взрослых мужчин, которым в исследовании одновременно вводили 20 мг вонопразана, 750 мг амоксициллина и 400 мг кларитромицина дважды в день в течение 7 дней, AUC_0–12 и C_max вонопразана увеличились соответственно в 1,8 и 1,9 раза, а AUC_0–12 и C_max кларитромицина — в 1,5 и 1,6 раза.

Вонопразан в сочетании с низкими дозами аспирина или нестероидными противовоспалительными средствами. У здоровых взрослых мужчин, которым в исследовании применяли 40 мг вонопразана и одновременно 100 мг аспирина или 60 мг локсопрофена натрия, 25 мг диклофенака натрия или 10 мг мелоксикама дважды в день в течение 7 дней, не было выявлено значительного влияния вонопразана на фармакокинетику аспирина или нестероидных противовоспалительных средств, а также влияния на фармакокинетику вонопразана.

Вонопразан в сочетании с мидазоламом. У здоровых взрослых мужчин, которым в исследовании однократно вводили 2 мг мидазолама утром и вечером в 1-й и 9-й день, а также 20 мг вонопразана дважды в день со 2-го по 10-й день, AUC_0–∞ и C_max мидазолама увеличились в 1,9 раза по сравнению с введением без вонопразана.

Клинические характеристики

Показания

Применять при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, при рефлюкс-эзофагите, для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки во время применения низких доз ацетилсалициловой кислоты, для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки во время применения нестероидных противовоспалительных средств;
применять как вспомогательную терапию для эрадикации H. pylori в следующих случаях: язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфома желудка, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, после эндоскопического лечения раннего рака желудка, гастрит с инфекцией H. pylori.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вонопразану или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства;
одновременное применение атазанавира сульфата, нелфинавира или рилпивирин гидрохлорида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вонопразан преимущественно метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450 CYP3A4, а также частично CYP2B6, CYP2C19 и CYP2D6. Кроме того, препарат слабо ингибирует фермент CYP3A4.

Влияние вонопразана на секрецию желудочного сока может увеличивать или уменьшать всасывание сопутствующих препаратов.

Одновременное применение нижеперечисленных препаратов противопоказано

Атазанавир сульфат. Подавление выделения желудочного сока вонопразаном может снизить растворимость атазанавира сульфата, что, в свою очередь, может привести к снижению его концентрации в крови и ослаблению его эффективности.

Рилпивирин гидрохлорид. Возможное снижение всасывания рилпивирина гидрохлорида, что может привести к уменьшению концентрации рилпивирина в крови и ослаблению его действия.

При одновременном применении нижеперечисленных препаратов необходимо соблюдать осторожность

Ингибиторы CYP3A4 — кларитромицин и другие. При совместном применении возможно повышение концентрации вонопразана в крови.

Дигоксин, метилдигоксин. Подавление выделения желудочного сока может замедлить гидролиз дигоксина, что приведет к повышению его концентрации в крови и усилению действия.

Итраконазол; ингибиторы тирозинкиназ — гефитиниб, ниротиниб, эрлотиниб; нелфинавир мезилат. Одновременное применение может привести к снижению концентрации указанных препаратов в крови и ослаблению их действия.

Препараты, метаболизирующиеся CYP3A4: мидазолам и другие. Из-за слабого ингибирования CYP3A4 вонопразаном может замедляться метаболизм указанных препаратов и усиливаться их действие.

Особенности применения

При длительном применении лекарственного средства необходимо наблюдать за состоянием пациента, в частности регулярно проводить эндоскопические обследования. Следует воздерживаться от назначения поддерживающей терапии пациентам, в которой нет необходимости, и назначать её только при наличии риска повторных случаев или рецидивов. В случаях длительной стабильной ремиссии, когда нет угрозы рецидива, следует рассмотреть возможность снижения дозы до 10 мг или назначения перерывов в приёме.

Пациенты с нарушением функции почек

Хеліпрозан следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями почек, поскольку при нарушении функции почек возможно увеличение концентрации препарата в крови из-за задержки его выведения.

Пациенты с нарушением функции печени

Хеліпрозан следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, поскольку при нарушении функции печени возможно увеличение концентрации препарата в крови из-за задержки его метаболизма и выведения.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей, как правило, снижены функциональные возможности печени, почек и других физиологических систем, поэтому Хеліпрозан следует назначать с осторожностью.

Сообщалось о выявлении доброкачественных полипов желудка при длительном приёме вонопразана.

Хеліпрозан может маскировать симптомы рака желудка, поэтому перед назначением следует убедиться в его отсутствии.

Лечение ингибиторами протонной помпы увеличивает риск переломов бедренной кости, запястья и позвоночника при остеопорозе. В частности, риск переломов повышался у пациентов, получавших лечение высокими дозами в течение длительного времени (более 1 года).

Кроме того, ингибиторы протонной помпы увеличивают риск желудочно-кишечной инфекции, вызванной Clostridium difficile.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность

Хеліпрозан следует применять только в случае, когда терапевтическая польза превышает риск для женщины, которая беременна или может быть беременной. В исследованиях на животных (крысы) было установлено, что применение вонопразана в высоких дозах (40 мг/сут) увеличивает экспозицию (AUC) примерно в 28 раз и вызывает снижение массы плода и плаценты, внешние (анальный стеноз и аномалии хвоста) и внутренние (дефект межжелудочковой перегородки и аномалии подключичной артерии) аномалии.

Грудное вскармливание

Следует избегать применения Хеліпрозана женщинам, которые кормят грудью. При принятии решения о продолжении или прекращении грудного вскармливания необходимо учитывать терапевтическую пользу для женщины и пользу грудного вскармливания для ребёнка. Согласно данным экспериментов на животных (крысы), вонопразан проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Информации о влиянии вонопразана на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами нет.

Способ применения и дозы

Язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки

Обычная доза для взрослых составляет 20 мг Хеліпрозану перорально один раз в сутки. Обычно препарат следует применять до 8 недель при язве желудка и до 6 недель — при язве двенадцатиперстной кишки.

Рефлюкс-эзофагит

Обычная доза для взрослых составляет 20 мг Хеліпрозану перорально один раз в сутки. Обычно препарат следует применять до 4 недель, однако при недостаточной эффективности его можно применять до 8 недель.

Для поддерживающего лечения рецидивирующего рефлюкс-эзофагита применяют 10 мг один раз в сутки перорально; при недостаточной эффективности можно применять 20 мг один раз в сутки.

Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки во время применения низких доз аспирина

Обычная доза для взрослых составляет 10 мг Хеліпрозану перорально один раз в сутки.

Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки во время применения нестероидных противовоспалительных средств

Обычная доза для взрослых составляет 10 мг Хеліпрозану перорально один раз в сутки.

Вспомогательная терапия для эрадикации H. pylori

Обычно взрослым одновременно назначают 20 мг Хеліпрозану, 750 мг амоксициллина гидрата и 200 мг кларитромицина перорально два раза в сутки в течение 7 дней. При необходимости дозу кларитромицина можно увеличить, однако верхний предел составляет 400 мг два раза в сутки. При неэффективности трёхкомпонентной терапии эрадикации H. pylori, включающей ингибитор протонной помпы, амоксициллин гидрат и кларитромицин, взрослым можно назначить альтернативное лечение: Хеліпрозан в дозе 20 мг, амоксициллин гидрат в дозе 750 мг и метронидазол в дозе 500 мг два раза в сутки перорально в течение 7 дней.

Дети. Клинические исследования у детей не проводились.

Передозировка

Информация о передозировке вонопразаном отсутствует. Вонопразан не выводится из кровообращения при гемодиализе. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции

Поскольку могут возникать нижеперечисленные побочные эффекты, необходимо проводить тщательное наблюдение, а в случае их выявления принимать соответствующие меры, такие как прекращение приема фонопразана.

Общие расстройства: частота неизвестна — шок.

Со стороны иммунной системы: 0,1 % – < 5 % — сыпь, отек; частота неизвестна — анафилаксия.

Со стороны системы крови: 0,1 % – < 5 % — эозинофилия; частота неизвестна — острая панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: 0,1 % – < 5 % — повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы; частота неизвестна — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны пищеварительной системы: ≥ 5 % — диарея (при эрадикации H. pylori); 0,1 % – < 5 % — запор, диарея, ощущение наполнения живота, тошнота, нарушение вкуса, стоматит, дискомфорт в животе, вздутие живота; частота неизвестна — тяжелый колит с кровянистыми испражнениями, например, псевдомембранозный колит. При использовании амоксициллина гидрата и кларитромицина для эрадикации H. pylori может развиться тяжелый колит с кровянистыми испражнениями. При появлении болей в животе или сильной диареи следует немедленно прекратить прием лекарственного средства и принять соответствующие меры.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.

Хелипрозан