Heliprosan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HELIPROZAN (HELIPROZAN)

Composizione:

sostanza attiva: vonoprazan;

1 compressa rivestita con film contiene fumarato di vonoprazan 13,36 mg o 26,72 mg, corrispondente a vonoprazan 10 mg o 20 mg;

sostanze ausiliarie: mannitolo, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, acido fumarico, sodio croscarmellosa, stearato di magnesio;

<rivestimento a film della compressa da 10 mg>: idrossipropilmetilcellulosa, macrogol, biossido di titanio (E 171), talco, ossido di ferro giallo (E 172);

<rivestimento a film della compressa da 20 mg>: idrossipropilmetilcellulosa, macrogol, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

<compresse da 10 mg>: compresse di forma rotonda, biconvesse, senza incisione, rivestite con film di colore dal giallo chiaro all'arancio-giallo;

<compresse da 20 mg>: compresse di forma ovale, biconvesse, senza incisione, rivestite con film di colore dal rosa chiaro al rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Vonoprazan. Codice ATC A02BC08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Vonoprazan è un inibitore competitivo del canale del potassio attivato dall’acido e non richiede attivazione acida. Inibisce in modo competitivo e reversibile rispetto agli ioni potassio l’H⁺, K⁺-ATPasi. Vonoprazan permane a lungo nei siti di produzione dell’acido nelle cellule della parete gastrica, determinando un’inibizione prolungata della secrezione del succo gastrico. Di conseguenza, il farmaco riduce significativamente il rischio di lesioni della mucosa delle alte vie digestive.

Vonoprazan non mostra attività anti-H. pylori e non inibisce né H. pylori né l’ureasi di H. pylori. Il ruolo di vonoprazan nell’eradicazione di H. pylori consiste nell’aumentare il pH gastrico, il che probabilmente incrementa l’attività antibatterica di amoxicillina, claritromicina e metronidazolo utilizzati nel trattamento combinato.

Farmacocinetica

Assorbimento. I parametri farmacocinetici e le variazioni della concentrazione ematica di vonoprazan in soggetti sani dopo somministrazione orale singola di 20 mg a digiuno e dopo assunzione di cibo sono stati i seguenti: AUC_0–48 — 222,1±69,7 ng×h/ml, T_1/2 — 7,7±1,0 h, C_max — 24,3±6,6 ng/ml, T_max — 1,5 (1,0, 3,0) h. L’effetto del cibo sulla farmacocinetica è risultato quasi trascurabile.

Con l’assunzione ripetuta del farmaco per 7 giorni alle dosi di 10 mg o 20 mg una volta al giorno, l’AUC e la C_max di vonoprazan aumentavano in parallelo all’aumento della dose, con un incremento lievemente superiore alla proporzione della dose. La concentrazione ematica di vonoprazan rimaneva stabile dal 3° al 7° giorno di assunzione, suggerendo che lo stato stazionario viene raggiunto entro il 3° giorno. Inoltre, sulla base dei risultati della valutazione dell’accumulo dopo somministrazione ripetuta, in base ai parametri farmacocinetici AUC e T_1/2, si può ritenere che la farmacocinetica di vonoprazan non dipenda dal tempo.

Distribuzione. [14C]vonoprazan aggiunto al plasma umano in concentrazioni da 0,1 a 10 µg/ml ha mostrato un grado di legame alle proteine plasmatiche compreso tra l’85,2% e l’88,0% (in vitro).

Metabolismo. Vonoprazan è principalmente metabolizzato dal CYP3A4, parzialmente dal CYP2B6, CYP2C19 e CYP2D6. Inoltre, avviene metabolismo mediato dalla solfotransferasi SULT2A1 (in vitro). Vonoprazan mostra un’azione inibitrice dipendente dal tempo nei confronti di CYP2B6, CYP2C19 e CYP3A4/5 (in vitro). Inoltre, vonoprazan induce lievemente, in modo dipendente dalla concentrazione, CYP1A2, ma ha un effetto quasi nullo sull’attività di CYP2B6 e CYP3A4/5 (in vitro).

Eliminazione. Dopo somministrazione orale di vonoprazan marcati radioattivamente alla dose di 15 mg in soggetti sani, il 98,5% della radioattività somministrata è stato eliminato entro 168 ore attraverso le urine (67,4%) e le feci (31,1%).

Insufficienza renale. Rispetto ai pazienti con funzione renale normale, nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, l’AUC_0–∞ e la C_max di vonoprazan erano rispettivamente da 1,3 a 2,4 volte e da 1,2 a 1,8 volte più elevate, e il deterioramento della funzione renale era associato a un aumento di questi parametri. Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, l’AUC_0–∞ e la C_max erano rispettivamente 1,3 e 1,2 volte superiori rispetto ai pazienti con funzione renale normale.

Insufficienza epatica. Rispetto ai pazienti con funzione epatica normale, nei pazienti con compromissione epatica lieve, moderata e grave, l’AUC_0–∞ e la C_max di vonoprazan erano rispettivamente da 1,2 a 2,6 e da 1,2 a 1,8 volte più elevate.

Vonoprazan in combinazione con claritromicina. In soggetti sani adulti ai quali è stato somministrato singolarmente 40 mg di vonoprazan 30 minuti dopo colazione al 1° e all’8° giorno, e 500 mg di claritromicina due volte al giorno per i giorni 3–9 prima dei pasti, l’AUC_0–∞ e la C_max di vonoprazan sono aumentate rispettivamente di 1,6 e 1,4 volte rispetto alla somministrazione senza claritromicina.

Vonoprazan in combinazione con amoxicillina idrato e claritromicina. In soggetti sani adulti ai quali è stato somministrato contemporaneamente 20 mg di vonoprazan, 750 mg di amoxicillina e 400 mg di claritromicina due volte al giorno per 7 giorni, l’AUC_0–12 e la C_max di vonoprazan sono aumentate rispettivamente di 1,8 e 1,9 volte, mentre l’AUC_0–12 e la C_max di claritromicina sono aumentate di 1,5 e 1,6 volte.

Vonoprazan in associazione con basse dosi di aspirina o farmaci antiinfiammatori non steroidei. In soggetti sani adulti ai quali è stato somministrato 40 mg di vonoprazan e contemporaneamente 100 mg di aspirina o 60 mg di loxoprofene sodico, 25 mg di diclofenac sodico o 10 mg di meloxicam due volte al giorno per 7 giorni, non è stato osservato alcun effetto significativo di vonoprazan sulla farmacocinetica di aspirina o di farmaci antiinfiammatori non steroidei, né alcun effetto sulla farmacocinetica di vonoprazan.

Vonoprazan in combinazione con midazolam. In soggetti sani adulti ai quali è stato somministrato singolarmente 2 mg di midazolam al mattino e alla sera al 1° e al 9° giorno, e 20 mg di vonoprazan due volte al giorno dal 2° al 10° giorno, l’AUC_0–∞ e la C_max di midazolam sono aumentate di 1,9 volte rispetto alla somministrazione senza vonoprazan.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Da utilizzare nell'ulcera gastrica, nell'ulcera duodenale, nell'esofagite da reflusso, nella prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica o duodenale durante l'assunzione di basse dosi di acido acetilsalicilico, nella prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica o duodenale durante l'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei;
• da utilizzare come terapia di supporto per l'eradicazione di H. pylori nelle seguenti condizioni: ulcera gastrica, ulcera duodenale, linfoma MALT gastrico, purpura trombocitopenica idiopatica, dopo trattamento endoscopico del carcinoma gastrico precoce, gastrite con infezione da H. pylori.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al vonoprazan o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• somministrazione concomitante di atazanavir solfato, nelfinavir o rilpivirina cloridrato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il vonoprazan è principalmente metabolizzato nel fegato dagli enzimi del sistema del citocromo P450 CYP3A4, e in parte anche da CYP2B6, CYP2C19 e CYP2D6. Inoltre, il farmaco inibisce debolmente l'enzima CYP3A4.

L'azione del vonoprazan sulla secrezione del succo gastrico può aumentare o ridurre l'assorbimento di farmaci concomitanti.

La somministrazione concomitante dei seguenti farmaci è controindicata

Atazanavir solfato. L'inibizione della secrezione del succo gastrico da parte del vonoprazan può ridurre la solubilità dell'atazanavir solfato, con conseguente diminuzione della sua concentrazione ematica e riduzione dell'efficacia.

Rilpivirina cloridrato. Possibile riduzione dell'assorbimento della rilpivirina cloridrato, che potrebbe portare a una diminuzione della concentrazione ematica della rilpivirina e a un indebolimento del suo effetto.

Per la somministrazione concomitante dei seguenti farmaci sono previste precauzioni

Inibitori del CYP3A4 come claritromicina e altri. L'uso concomitante può determinare un aumento della concentrazione ematica del vonoprazan.

Digossina, metildigossina. L'inibizione della secrezione del succo gastrico può rallentare l'idrolisi della digossina, portando a un aumento della concentrazione ematica e a un potenziamento dell'effetto.

Itraconazolo; inibitori delle tirosin chinasi come gefitinib, neratinib, erlotinib; nelfinavir mesilato. L'uso concomitante può portare a una riduzione della concentrazione ematica di questi farmaci e a un indebolimento del loro effetto.

Farmaci metabolizzati dal CYP3A4: midazolam e altri. A causa dell'inibizione debole del CYP3A4 da parte del vonoprazan, il metabolismo di questi farmaci può rallentare, potenziandone l'effetto.

Caratteristiche di impiego

In caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare lo stato del paziente, effettuando in particolare esami endoscopici regolari. Si raccomanda di evitare la terapia di mantenimento in pazienti che non ne necessitano, prescrivendola solo in presenza di rischio di recidive o ripresa dei sintomi. In caso di stabilità prolungata della remissione, senza rischio di recidiva, si dovrà considerare la possibilità di ridurre il dosaggio a 10 mg oppure di prevedere interruzioni nel trattamento.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Heliprosan deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie renali, poiché in caso di alterazione della funzionalità renale è possibile un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco dovuto al rallentamento della sua eliminazione.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Heliprosan deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie epatiche, poiché in caso di alterazione della funzionalità epatica è possibile un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco dovuto al rallentamento del suo metabolismo e della sua eliminazione.

Pazienti anziani

Negli anziani, le capacità funzionali del fegato, dei reni e di altri sistemi fisiologici sono generalmente ridotte; pertanto, Heliprosan deve essere somministrato con cautela.

Sono stati segnalati riscontri di polipi gastrici benigni durante il trattamento prolungato con vonoprazan.

Heliprosan può mascherare i sintomi del carcinoma gastrico; pertanto, si raccomanda di escludere tale patologia prima di iniziare il trattamento.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica aumenta il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale in caso di osteoporosi. In particolare, il rischio di frattura aumenta nei pazienti sottoposti a trattamento con dosi elevate per un periodo prolungato (superiore a 1 anno).

Inoltre, gli inibitori della pompa protonica aumentano il rischio di infezioni gastrointestinali causate da Clostridium difficile.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Heliprosan deve essere utilizzato solo se il beneficio terapeutico supera il rischio per la donna in stato di gravidanza o potenzialmente gravida. Negli studi sugli animali (ratti) è stato osservato che l’uso di vonoprazan a dosi elevate (40 mg/giorno), con un’esposizione (AUC) aumentata di circa 28 volte, provoca riduzione del peso fetale e della massa placentare, anomalie esterne (stenosi anale e malformazioni della coda) e interne (difetto del setto interventricolare e anomalie dell’arteria succlavia).

Allattamento

Si raccomanda di evitare l’uso di Heliprosan nelle donne che allattano al seno. Nella decisione di proseguire o interrompere l’allattamento, si dovrà tenere conto del beneficio terapeutico per la madre e del beneficio dell’allattamento al seno per il neonato. Secondo dati sperimentali sugli animali (ratti), il vonoprazan passa nel latte materno.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono disponibili informazioni sull’effetto del vonoprazan sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia

Malattia ulcerosa gastrica e duodenale

La dose abituale per gli adulti è di 20 mg di Heliprosan somministrati per via orale una volta al giorno. Il medicinale va solitamente utilizzato fino a 8 settimane per l'ulcera gastrica e fino a 6 settimane per l'ulcera duodenale.

Esofagite da reflusso

La dose abituale per gli adulti è di 20 mg di Heliprosan somministrati per via orale una volta al giorno. Il trattamento viene solitamente protratto fino a 4 settimane; tuttavia, se l'effetto non è sufficiente, può essere prolungato fino a 8 settimane.

Per il trattamento di mantenimento dell'eso­fagite da reflusso ricorrente, si raccomanda di somministrare 10 mg una volta al giorno per via orale; in caso di efficacia inadeguata, si può aumentare a 20 mg una volta al giorno.

Prevenzione delle recidive della malattia ulcerosa gastrica o duodenale durante l'assunzione di basse dosi di acido acetilsalicilico

La dose abituale per gli adulti è di 10 mg di Heliprosan somministrati per via orale una volta al giorno.

Prevenzione delle recidive della malattia ulcerosa gastrica o duodenale durante l'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei

La dose abituale per gli adulti è di 10 mg di Heliprosan somministrati per via orale una volta al giorno.

Terapia di supporto per l'eradicazione di H. pylori

Negli adulti si raccomanda solitamente di somministrare contemporaneamente 20 mg di Heliprosan, 750 mg di amoxicillina idrata e 200 mg di claritromicina per via orale due volte al giorno per 7 giorni. La dose di claritromicina può essere aumentata se necessario, tuttavia il limite superiore è di 400 mg due volte al giorno. In caso di insuccesso della terapia tripla per l'eradicazione di H. pylori con inibitore della pompa protonica, amoxicillina idrata e claritromicina, negli adulti può essere prescritta una terapia alternativa: Heliprosan 20 mg, amoxicillina idrata 750 mg e metronidazolo 500 mg, due volte al giorno per via orale per 7 giorni.

Bambini. Non sono stati effettuati studi clinici nei bambini.

Sovradosaggio

Non sono disponibili informazioni riguardo al sovradosaggio con vonoprazan. Il vonoprazan non viene eliminato dalla circolazione ematica mediante emodialisi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati

Poiché possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati, è necessario effettuare un attento monitoraggio e, in caso di comparsa di tali effetti, adottare le opportune misure, come l’interruzione dell’assunzione di vonoprazan.

Disturbi generali: frequenza sconosciuta — shock.

Sistema immunitario: 0,1 % – < 5 % — eruzioni cutanee, edema; frequenza sconosciuta — anafilassi.

Sistema emopoietico: 0,1 % – < 5 % — eosinofilia; frequenza sconosciuta — pancitopenia acuta, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia.

Fegato e vie biliari: 0,1 % – < 5 % — aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi, gamma-glutamil transferasi; frequenza sconosciuta — alterazione della funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenza sconosciuta — necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Apparato gastrointestinale: ≥ 5 % — diarrea (nell’eradicazione di H. pylori); 0,1 % – < 5 % — stitichezza, diarrea, sensazione di distensione addominale, nausea, alterazione del gusto, stomatite, disagio addominale, meteorismo; frequenza sconosciuta — colite grave con feci ematiche, ad esempio colite pseudomembranosa. Quando si utilizzano amoxicillina triidrato e claritromicina per l’eradicazione di H. pylori, può svilupparsi una colite grave con feci ematiche. In caso di comparsa di dolore addominale o diarrea grave, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e la mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva. 74, v. Kirylivska, 04080, Kiev, Ucraina.