№ _____________________ ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ХЕЛИПРОЗАН (HELIPROZAN)

Состав:

действующее вещество: вонопразан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит вонопразана фумарат 13,36 мг или 26,72 мг, что эквивалентно вонопразану 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кислота фумаровая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

пленочная оболочка таблетки 10 мг: гипромеллоза, макрогол, диоксид титана (Е 171), тальк, оксид железа желтый (Е 172);

пленочная оболочка таблетки 20 мг: гипромеллоза, макрогол, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа черный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до оранжево-желтого цвета;

таблетки 20 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Вонопразан. Код АТХ A02BC08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вонопразан является конкурентным ингибитором калиевой помпы и не требует активации кислотой. Он конкурентно и обратимо ингибирует Н⁺, К⁺-АТФазу в зависимости от ионов калия. Вонопразан длительное время остаётся в местах выработки кислоты в клетках слизистой оболочки желудка, что обеспечивает продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, препарат значительно снижает риск повреждения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Вонопразан не проявляет антихеликобактерной активности и не ингибирует H. pylori и уреазу H. pylori. Роль вонопразана в эрадикации H. pylori заключается в повышении pH в желудке, что, вероятно, усиливает антибактериальную активность амоксициллина, кларитромицина и метронидазола, применяемых в составе комбинированной терапии.

Фармакокинетика

Всасывание. Фармакокинетические параметры и концентрация вонопразана в крови у здоровых мужчин после однократного перорального приёма дозы 20 мг натощак и после еды были следующими: AUC_0–48 — 222,1±69,7 нг×ч/мл, T_1/2 — 7,7±1,0 ч, C_max — 24,3±6,6 нг/мл, T_max — 1,5 (1,0; 3,0) ч. Влияние приёма пищи на фармакокинетику было практически незаметным.

При повторном приёме препарата в течение 7 дней в дозах 10 мг или 20 мг один раз в день AUC и C_max вонопразана на 7-й день у здоровых мужчин увеличивались пропорционально росту дозы, и это увеличение было незначительно выше по сравнению с дозой. Концентрация вонопразана в крови оставалась стабильной с 3-го по 7-й день приёма, что позволяет предположить достижение стационарного состояния к 3-му дню. Кроме того, на основании результатов оценки кумуляции препарата по фармакокинетическим параметрам AUC и T_1/2 можно считать, что фармакокинетика вонопразана не зависит от времени.

Распределение. [14С]вонопразан в концентрации 0,1–10 мкг/мл, добавленный к человеческой плазме, показал степень связывания с белками 85,2–88,0 % (in vitro).

Метаболизм. Вонопразан в основном метаболизируется CYP3A4, частично — CYP2B6, CYP2C19 и CYP2D6. Также происходит метаболизм с участием сульфотрансферазы SULT2A1 (in vitro). Вонопразан проявляет ингибиторное действие, зависящее от времени, в отношении CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4/5 (in vitro). Кроме того, вонопразан в концентрационно-зависимой мере слабо индуцирует CYP1A2, но практически не влияет на активность CYP2B6 и CYP3A4/5 (in vitro).

Выведение. После перорального приёма радиоактивно меченого вонопразана в дозе 15 мг у здоровых мужчин в течение 168 часов 98,5 % введённой радиоактивности выводилось с мочой (67,4 %) и калом (31,1 %).

Почечная недостаточность. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции почек AUC_0–∞ и C_max вонопразана были соответственно в 1,3–2,4 и в 1,2–1,8 раза выше, причём снижение функции почек сопровождалось увеличением этих параметров. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности AUC_0–∞ и C_max были соответственно в 1,3 и 1,2 раза выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции печени AUC_0–∞ и C_max вонопразана были соответственно в 1,2–2,6 и 1,2–1,8 раза выше.

Вонопразан в комбинации с кларитромицином. У здоровых взрослых мужчин, которым в исследовании однократно вводили 40 мг вонопразана через 30 минут после завтрака в 1-й и 8-й день, а также 500 мг кларитромицина дважды в день в течение 3–9-го дня до еды, AUC_0–∞ и C_max вонопразана увеличивались в 1,6 и 1,4 раза по сравнению с приёмом без кларитромицина.

Вонопразан в комбинации с амоксициллином гидратом и кларитромицином. У здоровых взрослых мужчин, которым в исследовании одновременно вводили 20 мг вонопразана, 750 мг амоксициллина и 400 мг кларитромицина дважды в день в течение 7 дней, AUC_0–12 и C_max вонопразана увеличивались соответственно в 1,8 и 1,9 раза, а AUC_0–12 и C_max кларитромицина — в 1,5 и 1,6 раза.

Вонопразан в сочетании с низкими дозами аспирина или нестероидными противовоспалительными средствами. У здоровых взрослых мужчин, которым в исследовании применяли 40 мг вонопразана и одновременно 100 мг аспирина или 60 мг локсопрофена натрия, 25 мг диклофенака натрия или 10 мг мелоксикама дважды в день в течение 7 дней, не было выявлено значительного влияния вонопразана на фармакокинетику аспирина или нестероидных противовоспалительных средств, а также влияния на фармакокинетику вонопразана.

Вонопразан в сочетании с мидазоламом. У здоровых взрослых мужчин, которым в исследовании однократно вводили 2 мг мидазолама утром и вечером в 1-й и 9-й день, а также 20 мг вонопразана дважды в день со 2-го по 10-й день, AUC_0–∞ и C_max мидазолама увеличивались в 1,9 раза по сравнению с введением без вонопразана.

Клинические характеристики

Показания

Применять при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, при рефлюкс-эзофагите, для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки во время применения низких доз ацетилсалициловой кислоты, для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки во время применения нестероидных противовоспалительных средств;
применять в качестве вспомогательной терапии для эрадикации H. pylori в следующих случаях: язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфома желудка, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, после эндоскопического лечения раннего рака желудка, гастрит с инфекцией H. pylori.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вонопразану или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства;
одновременное применение атазанавира сульфата, нелфинавира или рилпивирин гидрохлорида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вонопразан преимущественно метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450 CYP3A4, а также частично CYP2B6, CYP2C19 и CYP2D6. Кроме того, препарат слабо ингибирует фермент CYP3A4.

Влияние вонопразана на секрецию желудочного сока может увеличивать или уменьшать всасывание сопутствующих препаратов.

Одновременное применение нижеперечисленных препаратов противопоказано

Атазанавир сульфат. Подавление секреции желудочного сока вонопразаном может снизить растворимость атазанавира сульфата, что, в свою очередь, может привести к снижению его концентрации в крови и ослаблению эффективности.

Рилпивирин гидрохлорид. Возможное снижение всасывания рилпивирина гидрохлорида, что может привести к уменьшению концентрации рилпивирина в крови и ослаблению его действия.

Относительно одновременного применения нижеперечисленных препаратов имеются предостережения

Ингибиторы CYP3A4 — кларитромицин и другие. При совместном применении возможно повышение концентрации вонопразана в крови.

Дигоксин, метилдигоксин. Подавление секреции желудочного сока может замедлить гидролиз дигоксина, что приведет к повышению концентрации в крови и усилению действия.

Итраконазол; ингибиторы тирозинкиназ — гефитиниб, ниротиниб, эрлотиниб; нелфинавир мезилат. Одновременное применение может привести к снижению концентрации указанных препаратов в крови и ослаблению их действия.

Препараты, метаболизирующиеся CYP3A4: мидазолам и другие. Из-за слабого ингибирования CYP3A4 вонопразаном может замедляться метаболизм указанных препаратов и усиливаться их действие.

Особенности применения

При длительном применении лекарственного средства необходимо наблюдать за состоянием пациента, в частности регулярно проводить эндоскопические обследования. Следует воздерживаться от назначения поддерживающей терапии пациентам, которые не нуждаются в таком лечении, и назначать её только при наличии риска повторных случаев или рецидивов. В случаях стабильной ремиссии, когда нет угрозы рецидива, следует рассмотреть возможность снижения дозы до 10 мг или назначения перерывов в приёме.

Пациенты с нарушением функции почек

Хеліпрозан следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями почек, поскольку при нарушении функции почек возможно увеличение концентрации препарата в крови из-за задержки его выведения.

Пациенты с нарушением функции печени

Хеліпрозан следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, поскольку при нарушении функции печени возможно увеличение концентрации препарата в крови из-за задержки его метаболизма и выведения.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, у пожилых людей функциональные возможности печени, почек и других физиологических систем снижены, поэтому Хеліпрозан следует назначать с осторожностью.

Сообщалось о выявлении доброкачественных полипов желудка при длительном приёме вонопразана.

Хеліпрозан может маскировать симптомы рака желудка, поэтому перед назначением следует убедиться в его отсутствии.

Лечение ингибиторами протонной помпы увеличивает риск переломов бедренной кости, запястья и позвоночника при остеопорозе. В частности, риск переломов повышался у пациентов, получавших лечение высокими дозами в течение длительного времени (более 1 года).

Кроме того, ингибиторы протонной помпы увеличивают риск желудочно-кишечной инфекции, вызванной Clostridium difficile.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность

Хеліпрозан следует применять только в случае, когда терапевтическая польза превышает риск для женщины, которая беременна или может быть беременной. В исследованиях на животных (крысы) было установлено, что применение вонопразана в высоких дозах (40 мг/сутки) увеличивает экспозицию (AUC) примерно в 28 раз и вызывает снижение массы плода и плаценты, внешние (анальный стеноз и аномалии хвоста) и внутренние (дефект межжелудочковой перегородки и аномалии подключичной артерии) аномалии.

Грудное вскармливание

Следует избегать применения Хеліпрозана женщинам, которые кормят грудью. При принятии решения о продолжении или прекращении грудного вскармливания необходимо учитывать терапевтическую пользу для женщины и пользу грудного вскармливания для ребёнка. Согласно данным экспериментов на животных (крысы), вонопразан проникает в грудное молоко.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Информации о влиянии вонопразана на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами нет.

Способ применения и дозы

Язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки

Обычная доза для взрослых составляет 20 мг Хеліпрозану перорально один раз в день. Обычно лекарственное средство следует применять до 8 недель при язве желудка и до 6 недель при язве двенадцатиперстной кишки.

Рефлюкс-эзофагит

Обычная доза для взрослых составляет 20 мг Хеліпрозану перорально один раз в день. Обычно лекарственное средство следует применять до 4 недель, однако если эффект недостаточен, его можно применять до 8 недель.

Для поддерживающего лечения рецидивирующего рефлюкс-эзофагита применять 10 мг один раз в день перорально, а при недостаточной эффективности можно применять 20 мг один раз в день.

Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки во время применения низких доз аспирина

Обычная доза для взрослых составляет 10 мг Хеліпрозану перорально один раз в день.

Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки во время применения нестероидных противовоспалительных средств

Обычная доза для взрослых составляет 10 мг Хеліпрозану перорально один раз в день.

Вспомогательная терапия для эрадикации H. pylori

Обычно взрослым одновременно назначают 20 мг Хеліпрозану, 750 мг амоксициллина гидрата и 200 мг кларитромицина перорально дважды в сутки в течение 7 дней. При необходимости дозу кларитромицина можно увеличить, однако верхний предел составляет 400 мг дважды в день. В случае неэффективности трёхкомпонентной терапии эрадикации H. pylori с применением ингибитора протонной помпы, амоксициллина гидрата и кларитромицина взрослым можно назначить альтернативное лечение: Хеліпрозан в дозе 20 мг, амоксициллин гидрат в дозе 750 мг и метронидазол в дозе 500 мг дважды в день в течение 7 дней перорально.

Дети. Клинические исследования у детей не проводились.

Передозировка

Информация о передозировке вонопразаном отсутствует. Вонопразан не выводится из кровообращения при гемодиализе. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции

Поскольку могут возникать нижеперечисленные побочные эффекты, необходимо проводить тщательное наблюдение, а в случае их выявления принимать соответствующие меры, такие как прекращение приема вонопразана.

Общие расстройства: частота неизвестна — шок.

Со стороны иммунной системы: 0,1 % – < 5 % — сыпь, отек; частота неизвестна — анафилаксия.

Со стороны кровеносной системы: 0,1 % – < 5 % — эозинофилия; частота неизвестна — острая панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: 0,1 % – < 5 % — повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы; частота неизвестна — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны пищеварительной системы: ≥ 5 % — диарея (при эрадикации H. pylori); 0,1 % – < 5 % — запор, диарея, ощущение наполненности живота, тошнота, нарушение вкуса, стоматит, дискомфорт в животе, вздутие живота; частота неизвестна — тяжелый колит с кровянистыми испражнениями, например, псевдомембранозный колит. При использовании амоксициллина гидрата и кларитромицина для эрадикации H. pylori может развиться тяжелый колит с кровянистыми испражнениями. При появлении болей в животе или сильной диареи следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.

Хелипрозан