Heliprozан

№ _____________________ INSTRUKCJA dot. stosowania leku HELIPROZAN

Skład:

substancja czynna: vonoprazan;

1 tabletka powlekana zawiera fumaran vonoprazanu 13,36 mg lub 26,72 mg, co odpowiada vonoprazanowi 10 mg lub 20 mg;

substancje pomocnicze: manitol, celuloza mikrokryształowa, hydroksypropyloceluloza, kwas fumarowy, sodowa sól kroskarbokymetylocelulozy (natrii croscarmelosum), stearyna magnezu;

powłoka filmowa tabletek 10 mg: hipromeloza, makrogol, dwutlenek tytanu (E 171), talk, żelazokwas żółty (E 172);

powłoka filmowa tabletek 20 mg: hipromeloza, makrogol, dwutlenek tytanu (E 171), żelazokwas czerwony (E 172), żelazokwas czarny (E 172).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 10 mg: tabletki o kształcie okrągłym, dwuwypukłe, bez podziałki, powlekane powłoką filmową, od jasnożółtego do pomarańczowozółtego koloru;

tabletki 20 mg: tabletki o kształcie owalnym, dwuwypukłe, bez podziałki, powlekane powłoką filmową, od jasnoróżowego do różowego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w leczeniu wrzodów jelit i choroby refluksowej przełyku. Inhibitory pompy protonowej. Vonoprazan. Kod ATC A02BC08.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Wonorazan jest konkurującym inhibitorem kanału potasu w pompie protonowej i nie wymaga aktywacji kwasem. Konkurencyjnie i odwracalnie hamuje H⁺, K⁺-ATPazę w zależności od jonów potasu. Wonorazan długo utrzymuje się w miejscach produkcji kwasu w komórkach błony śluzowej żołądka, co prowadzi do długotrwałego hamowania wydzielania soku żołądkowego. W ten sposób lek znacząco zmniejsza ryzyko uszkodzeń błony śluzowej górnych odcinków przewodu pokarmowego.

Wonorazan nie wykazuje aktywności przeciwbakteryjnej wobec H. pylori i nie hamuje H. pylori oraz ureazy H. pylori. Rola wonorazanu w eradykacji H. pylori polega na podniesieniu poziomu pH w żołądku, co najprawdopodobniej zwiększa aktywność antybakteryjną amoksycyliny, klarotromycyny i metronidazolu stosowanych w terapii skojarzonej.

Farmakokinetyka

Wchłanianie. Parametry farmakokinetyczne i zmiany stężenia wonorazanu we krwi u zdrowych mężczyzn po jednorazowym doustnym podaniu dawki 20 mg na czczo oraz po posiłku były następujące: AUC_0–48 — 222,1±69,7 ng×godz/ml, T_1/2 — 7,7±1,0 godz, C_max — 24,3±6,6 ng/ml, T_max — 1,5 (1,0, 3,0) godz. Wpływ posiłku na farmakokinetykę był niemal niezauważalny.

Po wielokrotnym podawaniu leku przez 7 dni w dawkach 10 mg lub 20 mg raz dziennie, AUC i C_max wonorazanu u zdrowych mężczyzn w 7. dniu zwiększały się wraz ze wzrostem dawki, a ten wzrost był nieco wyższy niż proporcjonalny do dawki. Stężenie wonorazanu we krwi pozostawało stabilne od 3. do 7. dnia podawania, co sugeruje osiągnięcie stanu stacjonarnego do 3. dnia. Ponadto, biorąc pod uwagę wyniki oceny akumulacji leku po wielokrotnym podawaniu, parametry farmakokinetyczne AUC i T_1/2 wskazują, że farmakokinetyka wonorazanu nie zależy od czasu.

Rozkład. [14C]wonorazan dodany do ludzkiej osocza w stężeniu 0,1–10 μg/ml wykazał stopień wiązania z białkami osocza na poziomie 85,2–88,0 % (in vitro).

Metabolizm. Wonorazan jest głównie metabolizowany przez CYP3A4, częściowo przez CYP2B6, CYP2C19 i CYP2D6. Dodatkowo zachodzi metabolizm za pomocą sulfotransferazy SULT2A1 (in vitro). Wonorazan wykazuje zależny od czasu efekt inhibitora wobec CYP2B6, CYP2C19 oraz CYP3A4/5 (in vitro). Ponadto, w sposób zależny od stężenia, wonorazan nieznacznie indukuje CYP1A2, ale prawie nie wpływa na aktywność CYP2B6 i CYP3A4/5 (in vitro).

Wydalanie. Po doustnym podaniu znakowanego radioaktywnie wonorazanu w dawce 15 mg u zdrowych mężczyzn, 98,5 % podanej radioaktywności było wydalane w ciągu 168 godzin z moczem (67,4 %) i kałem (31,1 %).

Niewydolność nerek. W porównaniu z pacjentami o prawidłowej funkcji nerek, u pacjentów z łagodnym, umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji nerek AUC_0–∞ i C_max wonorazanu były odpowiednio 1,3–2,4 i 1,2–1,8 razy wyższe, a nasilenie zaburzeń czynności nerek wiązało się ze wzrostem tych parametrów. U pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym AUC_0–∞ i C_max były odpowiednio 1,3 i 1,2 razy wyższe w porównaniu z pacjentami o prawidłowej czynności nerek.

Niewydolność wątroby. W porównaniu z pacjentami o prawidłowej funkcji wątroby, u pacjentów z łagodnym, umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby AUC_0–∞ i C_max wonorazanu były odpowiednio 1,2–2,6 i 1,2–1,8 razy wyższe.

Wonorazan w kombinacji z klarotromycyną. U zdrowych dorosłych mężczyzn, którym w badaniu podawano jednorazowo 40 mg wonorazanu 30 minut po śniadaniu w 1. i 8. dniu oraz 500 mg klarotromycyny dwa razy dziennie w dniach 3–9 przed posiłkiem, AUC_0–∞ i C_max wonorazanu zwiększyły się odpowiednio 1,6 i 1,4 razy w porównaniu z podawaniem bez klarotromycyny.

Wonorazan w kombinacji z amoksycyliny hydratem i klarotromycyną. U zdrowych dorosłych mężczyzn, którym w badaniu podawano jednoczesne 20 mg wonorazanu, 750 mg amoksycyliny i 400 mg klarotromycyny dwa razy dziennie przez 7 dni, AUC_0–12 i C_max wonorazanu zwiększyły się odpowiednio 1,8 i 1,9 razy, natomiast AUC_0–12 i C_max klarotromycyny zwiększyły się odpowiednio 1,5 i 1,6 razy.

Wonorazan w połączeniu z niskimi dawkami kwasu acetylosalicylowego lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. U zdrowych dorosłych mężczyzn, którym w badaniu podawano 40 mg wonorazanu oraz jednocześnie 100 mg kwasu acetylosalicylowego lub 60 mg loxoprofenu sodu, 25 mg diklofenaku sodu lub 10 mg meloksikamu dwa razy dziennie przez 7 dni, nie stwierdzono istotnego wpływu wonorazanu na farmakokinetykę kwasu acetylosalicylowego lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych, ani wpływu tych leków na farmakokinetykę wonorazanu.

Wonorazan w połączeniu z midazolamem. U zdrowych dorosłych mężczyzn, którym w badaniu podawano jednorazowo 2 mg midazolamu rano i wieczorem w 1. i 9. dniu oraz 20 mg wonorazanu dwa razy dziennie od 2. do 10. dnia, AUC_0–∞ i C_max midazolamu zwiększyły się 1,9 razy w porównaniu z podawaniem bez wonorazanu.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

• Leczenie choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, refluksowego zapalenia przełyku, zapobieganie nawrotom choroby wrzodowej żołądka lub dwunastnicy podczas stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego, zapobieganie nawrotom choroby wrzodowej żołądka lub dwunastnicy podczas stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
• stosowanie jako terapii wspomagającej w celu eliminacji H. pylori w następujących przypadkach: choroba wrzodowa żołądka, choroba wrzodowa dwunastnicy, limfoma MALT żołądka, samoistna plamica małopłytkowa, po leczeniu endoskopowym wczesnego raka żołądka, zapalenie żołądka zakażone H. pylori.

Przeciwwskazania

• Podwyższona wrażliwość na vonoprazan lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku;
• jednoczesne stosowanie atazanawiru siarczanu, nelfinawiru lub ryliwiryny hydrochloropochodnej.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji

Vonoprazan jest głównie metabolizowany w wątrobie przez enzymy układu cytochromu P450 CYP3A4, a także częściowo przez CYP2B6, CYP2C19 i CYP2D6. Ponadto lek słabo hamuje enzym CYP3A4.

Działanie vonoprazanu na sekrecję soku żołądkowego może zwiększać lub zmniejszać wchłanianie współpodawanych leków.

Jednoczesne stosowanie poniższych leków jest przeciwwskazane

Atazanawir siarczan. Hamowanie wydzielania soku żołądkowego przez vonoprazan może obniżyć rozpuszczalność atazanawiru siarczanu, co z kolei może prowadzić do obniżenia jego stężenia we krwi i osłabienia skuteczności.

Ryliwiryna hydrochloropochodna. Możliwe jest zmniejszenie wchłaniania ryliwiryny hydrochloropochodnej, co może prowadzić do obniżenia jej stężenia we krwi i osłabienia działania.

W przypadku jednoczesnego stosowania poniższych leków istnieją ostrzeżenia

Inhibitory CYP3A4 – klaritromycyna i inne. W przypadku stosowania łącznie możliwe jest zwiększenie stężenia vonoprazanu we krwi.

Digoksyna, metyldigoksyna. Hamowanie wydzielania soku żołądkowego może spowolnić hydrolizę digoksyny, co prowadzi do zwiększenia jej stężenia we krwi i wzmocnienia działania.

Itakonazol; inhibitory kinaz tyrozynowych – gefitinib, neratinib, erlotynib; nelfinawiru mezyloan; Jednoczesne stosowanie może prowadzić do obniżenia stężenia tych leków we krwi i osłabienia ich działania.

Leki metabolizowane przez CYP3A4: midazolam i inne. Ze względu na słabe hamowanie CYP3A4 przez vonoprazan może dochodzić do spowolnienia metabolizmu tych leków i wzmocnienia ich działania.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania

W przypadku długotrwałego stosowania leku należy obserwować stan pacjenta, w szczególności regularnie przeprowadzać badania endoskopowe. Należy unikać przepisywania terapii wspomagającej pacjentom, którzy nie potrzebują takiego leczenia, i stosować ją wyłącznie w przypadku ryzyka nawrotów lub powtarzających się przypadków choroby. W przypadkach trwałej, stabilnej remisji, gdy nie ma zagrożenia nawrotem, należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki do 10 mg lub wprowadzenia przerw w przyjmowaniu leku.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Heliprozан należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami nerek, ponieważ w przypadku zaburzeń funkcji nerek możliwe jest zwiększenie stężenia leku we krwi z powodu opóźnionego jego wydalania.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Heliprozан należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami wątroby, ponieważ przy zaburzeniach funkcji wątroby możliwe jest zwiększenie stężenia leku we krwi z powodu opóźnionego metabolizmu i wydalania.

Pacjenci w wieku podeszłym

U osób starszych funkcje wątroby, nerek oraz innych układów fizjologicznych są zazwyczaj osłabione, dlatego Heliprozан należy stosować z ostrożnością.

Zgłaszano przypadki występowania łagodnych polipów żołądka podczas długotrwałego przyjmowania wono-prazanu.

Heliprozан może maskować objawy raka żołądka, dlatego przed przepisaniem leku należy upewnić się o braku tej choroby.

Leczenie inhibitorami pompy protonowej zwiększa ryzyko złamania kości udowej, nadgarstka oraz kręgosłupa w przypadku osteoporozy. W szczególności ryzyko złamania zwiększało się u pacjentów, którzy otrzymywali leczenie w wysokich dawkach przez dłuższy czas (ponad 1 rok).

Ponadto inhibitory pompy protonowej zwiększają ryzyko infekcji przewodu pokarmowego wywołanej przez Clostridium difficile.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) / dawkę sodu, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Heliprozан należy stosować wyłącznie wtedy, gdy korzyść terapeutyczna przewyższa potencjalne ryzyko dla kobiety w ciąży lub mogącej zajść w ciążę. W badaniach na zwierzętach (szczury) stwierdzono, że stosowanie wono-prazanu w wysokich dawkach (40 mg/dobę) zwiększa ekspozycję (AUC) około 28-krotnie i powoduje zmniejszenie masy płodu i masy łożyska, a także powstawanie wad zewnętrznych (zwężenie odbytu, nieprawidłowości ogona) i wewnętrznych (wada przegrody międzykomorowej serca, nieprawidłowości tętnicy podobojczykowej).

Karmienie piersią

Należy unikać stosowania Heliprozанu u kobiet karmiących piersią. Decydując o kontynuowaniu lub przerwaniu karmienia piersią, należy wziąć pod uwagę korzyść terapeutyczną dla kobiety oraz korzyść karmienia piersią dla dziecka. Według danych z badań na zwierzętach (szczury), wono-prazan przenika do mleka matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Brak informacji o wpływie wono-prazanu na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Choroba wrzodowa żołądka, dwunastnicy

Zwykła dawka dla dorosłych wynosi 20 mg Heliprozанu doustnie jeden raz na dobę. Zwykle lek należy stosować do 8 tygodni w przypadku wrzodu żołądka i do 6 tygodni w przypadku wrzodu dwunastnicy.

Przełykowe choroby refluksowe

Zwykła dawka dla dorosłych wynosi 20 mg Heliprozанu doustnie jeden raz na dobę. Zwykle lek należy stosować do 4 tygodni, ale jeśli efekt jest niewystarczający, można go stosować do 8 tygodni.

W celu leczenia wspomagającego zapobiegania nawrotom przełykowego choroby refluksowej stosować 10 mg doustnie raz na dobę, a w przypadku niewystarczającej skuteczności można zastosować 20 mg doustnie raz na dobę.

Profilaktyka nawrotów choroby wrzodowej żołądka lub dwunastnicy podczas stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego

Zwykła dawka dla dorosłych wynosi 10 mg Heliprozанu doustnie jeden raz na dobę.

Profilaktyka nawrotów choroby wrzodowej żołądka lub dwunastnicy podczas stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych

Zwykła dawka dla dorosłych wynosi 10 mg Heliprozанu doustnie jeden raz na dobę.

Leczenie wspomagające w celu eliminacji H. pylori

Dorośli powinni zwykle stosować jednocześnie 20 mg Heliprozанu, 750 mg amoksycyliny hydratu oraz 200 mg klaritromycyny doustnie dwa razy na dobę przez 7 dni. Dawka klaritromycyny może być w razie potrzeby zwiększona, jednak górna granica wynosi 400 mg dwa razy na dobę. W przypadku nieskuteczności terapii trójlekowej w celu eliminacji H. pylori z wykorzystaniem inhibitora pompy protonowej, amoksycyliny hydratu i klaritromycyny, dorośli mogą otrzymać leczenie alternatywne: Heliprozан w dawce 20 mg, amoksycylinę hydrat w dawce 750 mg oraz metronidazol w dawce 500 mg dwa razy na dobę przez 7 dni doustnie.

Dzieci. Badań klinicznych u dzieci nie przeprowadzono.

Przedawkowanie

Nie ma informacji o przedawkowaniu vonoprazanu. Vonoprazan nie jest usuwany z krwiobiegu za pomocą hemodializy. W przypadku przedawkowania leczenie powinno być objawowe i wspierające.

Działania niepożądane

Należy uważnie obserwować pacjenta, ponieważ mogą wystąpić następujące działania niepożądane. W przypadku ich pojawienia należy podjąć odpowiednie działania, takie jak przerwanie przyjmowania vonoprazanu.

Ogólne zaburzenia: częstość nieznana — szok.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: 0,1 % – < 5 % — wysypka, obrzęk; częstość nieznana — anafilaksja.

Zaburzenia ze strony układu krwiotwórczego: 0,1 % – < 5 % — eozynofilia; częstość nieznana — ostra pancytopenia, agranulocytoza, leukopenia, trombocytopenia.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: 0,1 % – < 5 % — podwyższenie poziomu aspартaminotransferazy, alaninotransferazy, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej, gamma-glutamylotransferazy; częstość nieznana — zaburzenia funkcji wątroby.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: częstość nieznana — toksyczne nekrolityczne zapalenie nabłonka, zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowa rumień.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: ≥ 5 % — biegunka (przy eradykacji H. pylori); 0,1 % – < 5 % — zaparcia, biegunka, uczucie pełności brzucha, nudności, zaburzenia smaku, stomatyt, dyskomfort brzuszny, wzdęcia; częstość nieznana — ciężki zapalenie jelita z krwawymi stolcami, np. pseudobłoniaste zapalenie jelita. Przy stosowaniu amoksycyliny w postaci hydratu i klaritromycyny w celu eradykacji H. pylori może wystąpić ciężkie zapalenie jelita z krwawymi stolcami. W przypadku wystąpienia bólu brzucha lub silnej biegunki należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i podjąć odpowiednie działania.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakoterapeutycznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze, po 3 blistry w puszce z tektury.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. AТ „Farmak”.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia jego działalności. Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Cyrylowska 74.