Heliprosan

№ _____________________ ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HELIPROZAN (HELIPROZAN)

Composizione:

Principio attivo: vonoprazan;

1 compressa rivestita con film contiene fumarato di vonoprazan 13,36 mg o 26,72 mg, equivalente a vonoprazan 10 mg o 20 mg;

Sostanze ausiliarie: mannite, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, acido fumarico, sodio croscarmellosso, magnesio stearato;

rivestimento film della compressa da 10 mg: ipromellosa, macrogol, biossido di titanio (E 171), talco, ossido di ferro giallo (E 172);

rivestimento film della compressa da 20 mg: ipromellosa, macrogol, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse di forma rotonda, biconvesse, senza incisione, rivestite con film di colore giallo chiaro fino a giallo aranciato;

compresse da 20 mg: compresse di forma ovale, biconvesse, senza incisione, rivestite con film di colore rosa chiaro fino a rosa.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Vonoprazan. Codice ATC A02BC08.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Vonoprazan è un inibitore competitivo del canale del potassio sensibile all'acido e non richiede attivazione acida. Inibisce in modo competitivo e reversibile rispetto agli ioni potassio l'enzima H+-, K+-ATPasi. Vonoprazan rimane a lungo nei siti di produzione dell'acido nelle cellule della parete gastrica, determinando un prolungato inibizione della secrezione del succo gastrico. Di conseguenza, il farmaco riduce significativamente il rischio di lesioni della mucosa delle alte vie digestive.

Vonoprazan non mostra attività anti-Helicobacter e non inibisce H. pylori né l'ureasi di H. pylori. Il ruolo di vonoprazan nell'eradicazione di H. pylori consiste nell'aumentare il pH gastrico, il che probabilmente potenzia l'attività antibatterica di amoxicillina, claritromicina e metronidazolo utilizzati nel trattamento combinato.

Farmacocinetica

Assorbimento. I parametri farmacocinetici e le variazioni della concentrazione plasmatica di vonoprazan in soggetti sani dopo somministrazione orale singola di 20 mg a digiuno e dopo assunzione di cibo sono stati i seguenti: AUC0–48 — 222,1±69,7 ng×h/ml, T1/2 — 7,7±1,0 h, Cmax — 24,3±6,6 ng/ml, Tmax — 1,5 (1,0, 3,0) h. L'effetto dell'assunzione di cibo sulla farmacocinetica è risultato quasi trascurabile.

Con l'assunzione ripetuta del farmaco per 7 giorni alle dosi di 10 mg o 20 mg una volta al giorno, AUC e Cmax di vonoprazan aumentavano proporzionalmente alla dose nel giorno 7 in soggetti sani, con un incremento leggermente superiore rispetto alla dose. La concentrazione plasmatica di vonoprazan rimaneva stabile dal giorno 3 al giorno 7 di trattamento, suggerendo che lo stato stazionario viene raggiunto entro il terzo giorno. Inoltre, sulla base dei risultati della valutazione dell'accumulo dopo somministrazione ripetuta, in relazione ai parametri farmacocinetici AUC e T1/2, si può ritenere che la farmacocinetica di vonoprazan non dipenda dal tempo.

Distruzione. [14C]vonoprazan aggiunto al plasma umano in concentrazioni da 0,1 a 10 µg/ml ha mostrato un grado di legame alle proteine plasmatiche compreso tra l'85,2% e l'88,0% (in vitro).

Metabolismo. Vonoprazan viene principalmente metabolizzato dal CYP3A4, in parte dal CYP2B6, CYP2C19 e CYP2D6. Inoltre, avviene metabolismo mediato dalla solfotransferasi SULT2A1 (in vitro). Vonoprazan mostra un'azione inibitoria dipendente dal tempo nei confronti di CYP2B6, CYP2C19 e CYP3A4/5 (in vitro). Inoltre, vonoprazan induce in modo dose-dipendente in modo lieve CYP1A2, ma ha quasi nessun effetto sull'attività di CYP2B6 e CYP3A4/5 (in vitro).

Eliminazione. Dopo somministrazione orale di vonoprazan marcati radioattivamente alla dose di 15 mg in soggetti sani, il 98,5% della radioattività somministrata è stato eliminato entro 168 ore attraverso le urine (67,4%) e le feci (31,1%).

Insufficienza renale. Rispetto ai pazienti con funzione renale normale, nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, AUC0–∞ e Cmax di vonoprazan erano rispettivamente da 1,3 a 2,4 volte e da 1,2 a 1,8 volte più elevati, e la riduzione della funzione renale era associata ad un aumento di questi parametri. Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, AUC0–∞ e Cmax erano rispettivamente 1,3 e 1,2 volte superiori rispetto ai pazienti con funzione renale normale.

Insufficienza epatica. Rispetto ai pazienti con funzione epatica normale, nei pazienti con compromissione epatica lieve, moderata e grave, AUC0–∞ e Cmax di vonoprazan erano rispettivamente da 1,2 a 2,6 e da 1,2 a 1,8 volte più elevati.

Vonoprazan in combinazione con claritromicina. In soggetti sani adulti ai quali è stato somministrato singolarmente 40 mg di vonoprazan 30 minuti dopo colazione al giorno 1 e al giorno 8, e 500 mg di claritromicina due volte al giorno per i giorni 3–9 prima dei pasti, AUC0–∞ e Cmax di vonoprazan sono aumentati rispettivamente di 1,6 e 1,4 volte rispetto alla somministrazione senza claritromicina.

Vonoprazan in combinazione con amoxicillina idrata e claritromicina. In soggetti sani adulti ai quali è stato somministrato contemporaneamente 20 mg di vonoprazan, 750 mg di amoxicillina e 400 mg di claritromicina due volte al giorno per 7 giorni, AUC0–12 e Cmax di vonoprazan sono aumentati rispettivamente di 1,8 e 1,9 volte, mentre AUC0–12 e Cmax di claritromicina sono aumentati rispettivamente di 1,5 e 1,6 volte.

Vonoprazan in associazione con basse dosi di aspirina o farmaci antiinfiammatori non steroidei. In soggetti sani adulti ai quali è stato somministrato 40 mg di vonoprazan contemporaneamente a 100 mg di aspirina o a 60 mg di loxoprofene sodico, 25 mg di diclofenac sodico o 10 mg di meloxicam due volte al giorno per 7 giorni, non è stato osservato alcun effetto significativo di vonoprazan sulla farmacocinetica di aspirina o di farmaci antiinfiammatori non steroidei, né alcun effetto sulla farmacocinetica di vonoprazan.

Vonoprazan in combinazione con midazolam. In soggetti sani adulti ai quali è stato somministrato singolarmente 2 mg di midazolam al mattino e alla sera al giorno 1 e al giorno 9, e 20 mg di vonoprazan due volte al giorno dal giorno 2 al giorno 10, AUC0–∞ e Cmax di midazolam sono aumentati di 1,9 volte rispetto alla somministrazione senza vonoprazan.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Da utilizzare nell'ulcera gastrica, nell'ulcera duodenale, nell'esofagite da reflusso, nella prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica o duodenale durante l'assunzione di basse dosi di acido acetilsalicilico, nella prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica o duodenale durante l'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei;
• da utilizzare come terapia aggiuntiva per l'eradicazione di H. pylori nelle seguenti condizioni: ulcera gastrica, ulcera duodenale, linfoma MALT gastrico, purpura trombocitopenica idiopatica, dopo trattamento endoscopico del carcinoma gastrico precoce, gastrite con infezione da H. pylori.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al vonoprazan o a qualsiasi componente del medicinale;
• somministrazione concomitante di atazanavir solfato, nelfinavir o rilpivirina cloridrato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il vonoprazan è principalmente metabolizzato nel fegato dagli enzimi del sistema citocromo P450 CYP3A4, e in parte anche da CYP2B6, CYP2C19 e CYP2D6. Inoltre, il farmaco inibisce debolmente l'enzima CYP3A4.

L'azione del vonoprazan sulla secrezione del succo gastrico può aumentare o ridurre l'assorbimento di altri farmaci assunti contemporaneamente.

La somministrazione concomitante dei seguenti farmaci è controindicata

Atazanavir solfato. L'inibizione della secrezione del succo gastrico indotta dal vonoprazan può ridurre la solubilità dell'atazanavir solfato, con conseguente diminuzione della sua concentrazione plasmatica e riduzione dell'efficacia.

Rilpivirina cloridrato. È possibile una riduzione dell'assorbimento della rilpivirina cloridrato, che potrebbe portare a una diminuzione della concentrazione plasmatica della rilpivirina e a un indebolimento del suo effetto.

Per quanto riguarda la somministrazione concomitante dei seguenti farmaci, sono necessarie precauzioni

Inibitori del CYP3A4 come claritromicina e altri. L'uso concomitante può determinare un aumento della concentrazione plasmatica del vonoprazan.

Digossina, metildigossina. L'inibizione della secrezione del succo gastrico può rallentare l'idrolisi della digossina, portando a un aumento della concentrazione plasmatica e a un potenziamento dell'effetto.

Itraconazolo; inibitori della tirosina chinasi come gefitinib, neratinib, erlotinib; nelfinavir mesilato. L'assunzione contemporanea può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di questi farmaci e a un indebolimento del loro effetto.

Farmaci metabolizzati dal CYP3A4: midazolam e altri. A causa dell'inibizione debole del CYP3A4 da parte del vonoprazan, il metabolismo di questi farmaci può rallentare e il loro effetto può intensificarsi.

Caratteristiche di impiego

In caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare lo stato del paziente, effettuando in particolare esami endoscopici regolari. Si raccomanda di evitare la terapia di mantenimento in pazienti che non ne abbiano effettivamente bisogno, riservandola solo ai casi in cui sussista il rischio di recidive o ricadute. In caso di stabilità prolungata della remissione, in assenza di rischio di recidiva, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose a 10 mg oppure di prevedere interruzioni del trattamento.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Heliprosan deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie renali, poiché in caso di compromissione della funzionalità renale è possibile un aumento della concentrazione del farmaco nel sangue a causa del ritardo nella sua eliminazione.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Heliprosan deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie epatiche, poiché in caso di compromissione della funzionalità epatica è possibile un aumento della concentrazione del farmaco nel sangue a causa del ritardo nel suo metabolismo e nella sua eliminazione.

Pazienti anziani

Negli anziani, le capacità funzionali del fegato, dei reni e di altri sistemi fisiologici sono generalmente ridotte; pertanto, Heliprosan deve essere somministrato con cautela.

Sono stati riportati casi di riscontro di polipi benigni gastrici durante il trattamento prolungato con vonoprazan.

Heliprosan può mascherare i sintomi del cancro gastrico; pertanto, è necessario escludere tale patologia prima di iniziare il trattamento.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica aumenta il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale in caso di osteoporosi. In particolare, il rischio di frattura aumenta nei pazienti sottoposti a trattamento con dosi elevate per un periodo prolungato (oltre 1 anno).

Inoltre, gli inibitori della pompa protonica aumentano il rischio di infezioni gastrointestinale da Clostridium difficile.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Heliprosan deve essere utilizzato solo se il beneficio terapeutico supera il rischio per la donna in stato di gravidanza o potenzialmente incinta. Negli studi sugli animali (ratti), è stato osservato che l’uso di vonoprazan a dosi elevate (40 mg/giorno) aumenta l’esposizione (AUC) di circa 28 volte e provoca riduzione del peso fetale e della massa placentare, anomalie esterne (stenosi anale e malformazioni della coda) e anomalie interne (difetto del setto interventricolare e anomalie dell’arteria sottoclavia).

Allattamento

Si raccomanda di evitare l’uso di Heliprosan nelle donne che allattano. Nella decisione di proseguire o interrompere l’allattamento, si dovrà considerare il beneficio terapeutico per la madre e il beneficio dell’allattamento per il bambino. Secondo dati sperimentali sugli animali (ratti), il vonoprazan passa nel latte materno.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Non sono disponibili informazioni sull’effetto del vonoprazan sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Malattia ulcerosa gastrica e duodenale

La dose abituale per gli adulti è di 20 mg di Heliprosan da assumere per via orale una volta al giorno. Di norma, il medicinale deve essere utilizzato fino a 8 settimane per l'ulcera gastrica e fino a 6 settimane per l'ulcera duodenale.

Esofagite da reflusso

La dose abituale per gli adulti è di 20 mg di Heliprosan da assumere per via orale una volta al giorno. Di norma, il medicinale deve essere utilizzato fino a 4 settimane, ma se l'effetto non è sufficiente, può essere prolungato fino a 8 settimane.

Per il trattamento di mantenimento dell'esofagite da reflusso ricorrente, si raccomanda di assumere 10 mg una volta al giorno per via orale; in caso di efficacia insufficiente, si può assumere 20 mg una volta al giorno.

Prevenzione delle recidive della malattia ulcerosa gastrica o duodenale durante l'assunzione di basse dosi di aspirina

La dose abituale per gli adulti è di 10 mg di Heliprosan da assumere per via orale una volta al giorno.

Prevenzione delle recidive della malattia ulcerosa gastrica o duodenale durante l'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei

La dose abituale per gli adulti è di 10 mg di Heliprosan da assumere per via orale una volta al giorno.

Terapia di supporto per l'eradicazione di H. pylori

Negli adulti si raccomanda solitamente di assumere contemporaneamente 20 mg di Heliprosan, 750 mg di amoxicillina triidrata e 200 mg di claritromicina per via orale due volte al giorno per 7 giorni. Se necessario, la dose di claritromicina può essere aumentata, ma il limite superiore è di 400 mg due volte al giorno. In caso di insuccesso della terapia a tre componenti per l'eradicazione di H. pylori con inibitore della pompa protonica, amoxicillina triidrata e claritromicina, si può somministrare un trattamento alternativo agli adulti: Heliprosan 20 mg, amoxicillina triidrata 750 mg e metronidazolo 500 mg, due volte al giorno per via orale per 7 giorni.

Bambini. Non sono stati effettuati studi clinici nei bambini.

Sovradosaggio

Non vi sono informazioni riguardo al sovradosaggio di vonoprazan. Il vonoprazan non viene eliminato dalla circolazione ematica mediante emodialisi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati

Poiché possono verificarsi gli effetti indesiderati riportati di seguito, è necessario effettuare un'attenta sorveglianza e, in caso di comparsa di tali effetti, adottare le misure appropriate, come l'interruzione dell'assunzione di vonoprazan.

Disturbi generali: frequenza sconosciuta — shock.

Disturbi del sistema immunitario: 0,1 % – < 5 % — eruzioni cutanee, edema; frequenza sconosciuta — anafilassi.

Disturbi ematologici: 0,1 % – < 5 % — eosinofilia; frequenza sconosciuta — pancitopenia acuta, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi epatici e delle vie biliari: 0,1 % – < 5 % — aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi, gamma-glutamil transferasi; frequenza sconosciuta — alterazione della funzionalità epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenza sconosciuta — necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Disturbi del sistema gastrointestinale: ≥ 5 % — diarrea (in caso di eradicazione di H. pylori); 0,1 % – < 5 % — stitichezza, diarrea, sensazione di distensione addominale, nausea, alterazioni del gusto, stomatite, disagio addominale, meteorismo; frequenza sconosciuta — colite grave con feci ematiche, ad esempio colite pseudomembranosa. Quando si utilizza amoxicillina triidrato e claritromicina per l'eradicazione di H. pylori, può insorgere colite grave con feci ematiche. In caso di comparsa di dolore addominale o diarrea grave, è necessario interrompere immediatamente il trattamento e adottare le misure appropriate.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. A.C. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 04080, Kiev, viale Kirylivska, 74.