Хадлима

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ХАДЛИМА (HADLIMA)

Состав:

действующее вещество: адалимумаб;

1 предварительно заполненный одноразовый шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;

1 предварительно заполненная одноразовая ручка содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;

вспомогательные вещества: натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; L-гистидин; гидрохлорид L-гистидина моногидрат; сорбит (Е 420); полисорбат 20; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до бледно-коричневого раствора.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа). Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04.

Фармакологические свойства.

Адалимумаб — это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Адалимумаб был создан с использованием технологии фагового дисплея, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжелых и легких цепей, проявляющие специфичность к фактору некроза опухоли (ФНО), а также тяжелую цепь IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Адалимумаб с высокой степенью сродства и специфичности связывается с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Адалимумаб продуцируется путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1330 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.

Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует его биологические эффекты, ингибируя его взаимодействие с р55- и р75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО — это природный цитокин, участвующий в нормальных воспалительных и иммунных ответах организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом, включая ювенильный идиопатический артрит, псориатический артрит и анкилозирующий спондилоартрит. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспалительного процесса и разрушении тканей суставов, характерных для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО также выявляются в псориатических бляшках, что способствует развитию воспалительного ответа, пролиферации и нарушению созревания кератиноцитов, а также сопутствующему повреждению сосудов, характерному для этого заболевания. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом (механизмами), посредством которых адалимумаб проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб также модулирует биологические реакции, индуцируемые или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC₅₀ 0,1–0,2 нМ).

Фармакодинамика.

У пациентов с ревматоидным артритом после лечения адалимумабом наблюдалось быстрое снижение по сравнению с исходными показателями уровней маркеров острой фазы воспаления [С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и цитокинов сыворотки крови (IL-6)]. После введения адалимумаба наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, лежащее в основе разрушения хряща. При применении адалимумаба у пациентов обычно наблюдалось улучшение гематологических признаков хронического воспаления.

Быстрое снижение уровней СРБ наблюдалось также у пациентов с полиартрикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом после лечения адалимумабом. У пациентов с болезнью Крона наблюдалось снижение количества клеток, экспрессирующих маркеры воспаления в толстом кишечнике, включая значительное снижение экспрессии ФНО-альфа. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали заживление слизистой оболочки у пациентов, получавших адалимумаб.

Иммуногенность. В ходе терапии адалимумабом могут образовываться антитела к адалимумабу. Образование антител к адалимумабу связано с увеличением клиренса и снижением эффективности адалимумаба. Не наблюдалась никакая очевидная корреляция между наличием антител и возникновением побочных реакций.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. После однократного подкожного введения 40 мг адалимумаба абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, пиковые концентрации в сыворотке крови достигались примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после однократного подкожного введения дозы 40 мг составила 64 %. После однократных внутривенных введений в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения доз 0,5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс колебался от 11 до 15 мл/ч, объем распределения (V_ss) — от 5 до 6 литров, а средний период полувыведения на конечной фазе составлял приблизительно две недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у некоторых пациентов с ревматоидным артритом составляли от 31 до 96 % от концентрации в сыворотке крови.

После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели взрослым пациентам с ревматоидным артритом средние минимальные концентрации в стационарном состоянии составляли приблизительно 5 мкг/мл без сопутствующего приема метотрексата и 8–9 мкг/мл — при сопутствующем приеме метотрексата. Минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии увеличивались почти пропорционально подкожному введению доз 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю.

После подкожного введения 24 мг/м² (до 40 мг) 1 раз в 2 недели детям с полиартрикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии (значения получены с 20 по 48 неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % CV [коэффициент вариации]) без сопутствующего приема метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7 % CV) — при сопутствующем приеме метотрексата.

У детей с полиартрикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 4 лет или у детей в возрасте от 4 лет с массой тела менее 15 кг после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м² средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии составляли 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101 % CV) без сопутствующего приема метотрексата и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2 % CV) — при сопутствующем приеме метотрексата.

После подкожного введения 24 мг/м² (до 40 мг) 1 раз в 2 недели детям в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии (значения получены на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего приема метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг/мл — при сопутствующем приеме метотрексата.

После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели взрослым пациентам с осевым спондилоартритом без рентгенологического подтверждения анкилозирующего спондилита средняя (± СО [среднее отклонение]) минимальная концентрация в стационарном состоянии на 68-й неделе составила 8,0 ± 4,6 мкг/мл.

После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели взрослым пациентам с псориатическим артритом средняя минимальная концентрация в стационарном состоянии составляла 5 мкг/мл.

После подкожного введения 0,8 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в 2 недели детям с хроническим бляшечным псориазом средняя (± СО) минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии составляла приблизительно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79 % CV).

У взрослых пациентов с гнойным гидраденитом после введения начальной дозы адалимумаба 160 мг на 0-й неделе с последующим введением 80 мг на 2-й неделе средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови составляли приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2-й и 4-й неделях. После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в неделю средние минимальные концентрации в стационарном состоянии (значения получены с 12 по 36 неделю) составляли 8–10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба на подростков с гнойным гидраденитом было определено с помощью популяционного фармакокинетического моделирования и моделирования на основе перекрестных фармакокинетических показателей при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с гнойным гидраденитом — 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, для подростков с избыточной массой тела и недостаточной реакцией на лечение может быть целесообразным применение рекомендованной дозы для взрослых пациентов — 40 мг 1 раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения начальной дозы адалимумаба 80 мг на 0-й неделе с последующим введением 40 мг на 2-й неделе средняя минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла приблизительно 5,5 мкг/мл в период индукционной терапии. После введения начальной дозы адалимумаба 160 мг на 0-й неделе с последующим введением 80 мг на 2-й неделе средняя минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в период индукционной терапии. Средняя минимальная концентрация в стационарном состоянии составляла приблизительно 7 мкг/мл у пациентов с болезнью Крона, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона умеренной и высокой степени активности начальная доза адалимумаба составляла 160/80 мг или 80/40 мг на 0-й и 2-й неделях в зависимости от порогового значения массы тела 40 кг. На 4-й неделе дети были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы, получавшие в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели). Средние (± СО) минимальные концентрации адалимумаба на 4-й неделе составляли приблизительно 15,7 ± 6,6 мкг/мл у детей с массой тела 40 кг и более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у детей с массой тела менее 40 кг (80/40 мг).

У детей, продолжавших рандомизированную терапию, средние (± СО) минимальные концентрации адалимумаба на 52-й неделе составляли 9,5 ± 5,6 мкг/мл в группе стандартной дозы и 3,5 ± 2,2 мкг/мл в группе низкой дозы. Средние минимальные концентрации сохранялись у детей, продолжавших лечение адалимумабом 1 раз в 2 недели в течение 52 недель. У детей, частота применения для которых была увеличена с 1 раза в 2 недели до 1 раза в неделю, средние (± СО) концентрации адалимумаба в сыворотке крови на 52-й неделе составляли 15,3 ± 11,4 мкг/мл (40/20 мг 1 раз в неделю) и 6,7 ± 3,5 мкг/мл (20/10 мг 1 раз в неделю).

У взрослых пациентов с язвенным колитом после введения начальной дозы адалимумаба 160 мг на 0-й неделе с последующим введением 80 мг на 2-й неделе средняя минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в период индукционной терапии. Средняя минимальная концентрация в стационарном состоянии составляла приблизительно 8 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного введения 0,6 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в 2 недели детям с язвенным колитом средние (± СО) минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии на 52-й неделе составляли приблизительно 5,01 ± 3,28 мкг/мл. После введения 0,6 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в неделю средние (± СО) минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии на 52-й неделе составляли приблизительно 15,7 ± 5,60 мкг/мл.

У взрослых пациентов с увеитом после введения начальной дозы адалимумаба 80 мг на 0-й неделе с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с 1-й недели, средние минимальные концентрации в стационарном состоянии составляли от 8 до 10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба у детей с увеитом было определено с помощью популяционного фармакокинетического моделирования и моделирования на основе перекрестных фармакокинетических показателей при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезит-ассоциированный артрит). Нет клинических данных о влиянии применения начальной дозы детям в возрасте до 6 лет. Прогнозируемые экспозиции указывают на то, что при отсутствии метотрексата начальная доза может вызвать повышение системного воздействия.

Популяционное фармакокинетическое и фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование, а также симуляция предсказывали сопоставимую экспозицию и эффективность адалимумаба у пациентов, которым вводили 80 мг 1 раз в 2 недели, и у пациентов, которым вводили 40 мг 1 раз в неделю (включая взрослых пациентов с ревматоидным артритом, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, болезнью Крона или бляшечным псориазом, подростков с гнойным гидраденитом и детей с болезнью Крона и язвенным колитом с массой тела более 40 кг).

Выведение. Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с ревматоидным артритом выявил тенденцию к увеличению кажущегося клиренса адалимумаба с увеличением массы тела. С учетом поправок на различия в массе тела было установлено, что пол и возраст оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Наблюдалось, что уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу [ААА]) в сыворотке крови были ниже у пациентов с выявленными ААА.

Нарушения функции почек или печени. Отсутствуют какие-либо фармакокинетические данные у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Ревматоидный артрит (РА).

ХАДЛИМА в комбинации с метотрексатом показана для:

• лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на базисные противоревматические препараты (БПРП), включая метотрексат;
• лечения ревматоидного артрита высокой степени активности и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших метотрексат.

Лекарственное средство ХАДЛИМА можно применять в виде монотерапии при непереносимости метотрексата или когда дальнейшее лечение метотрексатом является неприемлемым.

Адалимумаб замедлял темпы прогрессирования структурного повреждения суставов, подтверждённого рентгенографически, и улучшал функциональное состояние при одновременном применении с метотрексатом.

Аксиальный спондилоартрит.

Анкилозирующий спондилит (АС).

ХАДЛИМА показана для лечения анкилозирующего спондилита высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию.

Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС.

ХАДЛИМА показана для лечения аксиального спондилоартрита высокой степени активности без рентгенологического подтверждения АС, но с наличием признаков воспаления, подтверждённых повышением уровня СРБ и/или данными МРТ (магнитно-резонансной томографии), у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию или при наличии непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Псориатический артрит (ПсА).

ХАДЛИМА показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на предыдущую терапию БПРП.

Адалимумаб замедлял темпы прогрессирования повреждения периферических суставов, подтверждённого рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартрикулярной формой заболевания, и улучшал функциональное состояние.

Бляшечный псориаз (БП).

ХАДЛИМА показана для лечения хронического бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени у взрослых пациентов, которым требуется системная терапия.

Гнойный гидраденит (ГГ).

ХАДЛИМА показана для лечения гнойного гидраденита (acne inversa) умеренной и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на традиционную системную терапию ГГ (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Болезнь Крона (БК).

ХАДЛИМА показана для лечения болезни Крона умеренной и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или иммуносупрессантами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Язвенный колит (ЯК).

ХАДЛИМА показана для лечения язвенного колита умеренной и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Увеит.

ХАДЛИМА показана для лечения неинфекционного промежуточного, заднего увеита и панувеита у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на терапию кортикостероидами, при необходимости снижения дозы кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.

В педиатрии

Применение лекарственного средства ХАДЛИМА в виде предварительно наполненного одноразового шприца и предварительно наполненной одноразовой ручки для детей, которым требуется доза менее 40 мг, невозможно.

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА).

Полиартрикулярный ювенильный идиопатический артрит (пЮИА).

Адалимумаб в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартрикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими БПРП. Адалимумаб можно применять в виде монотерапии при непереносимости метотрексата или когда дальнейшее лечение метотрексатом является неприемлемым. Исследования применения адалимумаба у детей в возрасте до 2 лет не проводились.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Адалимумаб показан для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, у которых не было адекватного ответа или при наличии непереносимости традиционной терапии.

Бляшечный псориаз (БП) у детей.

Адалимумаб показан для лечения хронического бляшечного псориаза тяжёлой степени у детей в возрасте от 4 лет, у которых не было адекватного ответа или при наличии противопоказаний к местной терапии и фототерапии.

Гнойный гидраденит (ГГ) у подростков.

Адалимумаб показан для лечения гнойного гидраденита (acne inversa) умеренной и высокой степени активности у подростков в возрасте от 12 лет, у которых не было адекватного ответа на традиционную системную терапию ГГ (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Болезнь Крона (БК) у детей.

Адалимумаб показан для лечения болезни Крона умеренной и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию, включая диетотерапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или противопоказаний к таким видам терапии.

Язвенный колит (ЯК) у детей.

Адалимумаб показан для лечения язвенного колита умеренной и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Увеит у детей.

Адалимумаб показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватного ответа или при наличии непереносимости, или для которых традиционная терапия является неприемлемой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Активный туберкулёз или другие тяжёлые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность средней или тяжёлой степени (функциональный класс III или IV по классификации NYHA [Нью-Йоркской ассоциации кардиологов]) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Действие адалимумаба изучали у пациентов с ревматоидным артритом, полиартрикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, получавших препарат как монотерапию или одновременно с метотрексатом. При одновременном применении адалимумаба и метотрексата у 21 пациента с ревматоидным артритом не было выявлено статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата клиренс адалимумаба снижался на 29 % и 44 % соответственно. Однако изменение дозы адалимумаба или метотрексата не требуется. Уровень образования антител был ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

Взаимодействие между адалимумабом и другими препаратами (кроме метотрексата) не изучалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении адалимумаба с базисными противоревматическими препаратами (БПРП) (сульфасалазин, гидроксихлорохин, лефлуномид и препараты золота), глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или анальгетиками.

Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства ХАДЛИМА и анакины (см. раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства ХАДЛИМА и абатацепта (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Отслеживаемость.

С целью улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств следует четко указывать торговое название и номер серии введенного лекарственного средства.

Инфекции.

Пациенты, принимающие ингибиторы ФНО, более склонны к развитию тяжелых инфекций. Нарушения функции легких увеличивают риск возникновения инфекций. Поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет наличия инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Поскольку элиминация адалимумаба может происходить в течение четырех месяцев, наблюдение следует продолжать в течение этого периода.

Не следует начинать терапию лекарственным средством ХАДЛИМА у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локальные инфекции, пока инфекция не будет контролируемой. У пациентов, перенесших туберкулез или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемичных по микозам, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, следует оценить соотношение польза/риск перед началом применения лекарственного средства ХАДЛИМА (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»).

Следует пройти полное диагностическое обследование и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА развилась новая инфекция. Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА следует прекратить при возникновении тяжелой инфекции или сепсиса и начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию, пока инфекция не будет контролируемой. Врачам следует проявлять осторожность, рассматривая вопрос о применении лекарственного средства ХАДЛИМА пациентам с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или с основными заболеваниями, которые могут способствовать развитию инфекций, включая одновременное применение иммуносупрессантов.

Тяжелые инфекции.

Сообщалось о тяжелых инфекциях, включая сепсис, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными и другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистная пневмония у пациентов, которые применяли лекарственное средство ХАДЛИМА. Другие тяжелые инфекции, выявленные в клинических исследованиях, включают: пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о госпитализации или летальных исходах, связанных с инфекциями.

Туберкулез.

Сообщалось о туберкулезе, включая реактивацию и новые случаи туберкулеза, у пациентов, получавших адалимумаб. Сообщения включали случаи легочного и внелегочного (диссеминированного) туберкулеза.

Перед началом терапии лекарственным средством ХАДЛИМА пациентов следует обследовать на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать детальную медицинскую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможном предыдущем контакте с больными активным туберкулезом, а также о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Соответствующие скрининговые тесты (например, кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенография органов грудной клетки) следует проводить всем пациентам в соответствии с требованиями действующего законодательства. Рекомендуется отражать проведение этих тестов в карточке напоминания пациента. Следует учитывать риск получения ложноотрицательных результатов кожного туберкулинового теста, особенно у тяжелобольных пациентов или у пациентов со сниженным иммунитетом.

Терапию лекарственным средством ХАДЛИМА не следует начинать, если диагностирован активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»).

Во всех описанных ниже ситуациях следует особенно тщательно оценить соотношение польза/риск перед началом терапии.

При подозрении на латентный туберкулез следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в лечении туберкулеза.

При диагностике латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством ХАДЛИМА следует начать соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Также следует рассмотреть возможность противотуберкулезного профилактического лечения перед началом применения лекарственного средства ХАДЛИМА у пациентов с несколькими или значительным количеством факторов риска туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых соответствующее лечение является неприемлемым. Решение о начале противотуберкулезного лечения для таких пациентов принимают после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении туберкулеза, и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Несмотря на профилактическое лечение, случаи реактивации туберкулеза наблюдались у пациентов, получавших лекарственное средство ХАДЛИМА. У некоторых пациентов, ранее успешно прошедших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА.

Во время применения лекарственного средства ХАДЛИМА пациентов следует осматривать на предмет появления симптомов активного туберкулеза, особенно с учетом возможности получения псевдонегативных результатов тестов на латентный туберкулез (в частности у тяжелобольных и у иммунокомпрометированных пациентов).

Пациентам следует обратиться к врачу за консультацией, если во время или после терапии лекарственным средством ХАДЛИМА возникают признаки/симптомы, указывающие на туберкулезную инфекцию (например, постоянный кашель, снижение массы тела, субфебрильная температура, апатия).

Другие оппортунистические инфекции.

У пациентов, получавших адалимумаб, сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции. У пациентов, получавших ингибиторы ФНО, такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу соответствующего лечения и иногда к летальному исходу. Пациенты, применяющие ингибиторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и др.

Всем пациентам при возникновении лихорадки, недомогания, снижения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других симптомах серьезного системного заболевания, со шоком или без, следует немедленно обследоваться для выявления возбудителей оппортунистических инфекций и прекратить применение лекарственного средства ХАДЛИМА. Диагностическое обследование и назначение эмпирической противогрибковой терапии у этих пациентов следует проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении инвазивных грибковых инфекций. В связи с повышенным риском развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазменного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. При необходимости решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск в результате применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение ингибитора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролируемой.

Реактивация гепатита В.

Применение ингибиторов ФНО, включая адалимумаб, связано с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса (т.е. положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В). В некоторых случаях терапия была летальной. Перед началом лечения лекарственным средством ХАДЛИМА пациентов следует обследовать на наличие признаков ВГВ. Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита В следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в лечении гепатита В.

За пациентами, являющимися носителями ВГВ и нуждающимися в лечении лекарственным средством ХАДЛИМА, следует тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов развития активной инфекции ВГВ в течение всего периода терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Нет достаточных данных о применении пациентам, являющимся носителями ВГВ, противовирусной терапии в комбинации с терапией ингибиторами ФНО с целью профилактики реактивации ВГВ. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, следует прекратить терапию лекарственным средством ХАДЛИМА и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующей поддерживающей терапией.

Неврологические расстройства.

При применении ингибиторов ФНО, включая адалимумаб, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы (ЦНС), включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, а также демиелинизирующего заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена — Барре. Врачам следует быть осторожными при рассмотрении необходимости применения лекарственного средства ХАДЛИМА для пациентов с наличием или недавно возникшими демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы, а при возникновении указанных расстройств терапию лекарственным средством ХАДЛИМА следует прекратить. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами ЦНС. Неврологическое обследование следует проводить у пациентов с неинфекционным интермедиарным увеитом перед началом терапии лекарственным средством ХАДЛИМА и регулярно в течение терапии с целью оценки наличия признаков или развития демиелинизирующих расстройств ЦНС.

Аллергические реакции.

Во время клинических исследований сообщалось о единичных случаях серьезных аллергических реакций, связанных с применением адалимумаба. Во время клинических исследований случаи несерьезных аллергических реакций, связанных с применением адалимумаба, были редкими. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. В случае возникновения анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства ХАДЛИМА и начать соответствующую терапию.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований с участием 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших адалимумаб, случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т-, В- и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В контролируемых клинических исследованиях ингибиторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая адалимумаб, чем у пациентов контрольной группы. Однако такие явления были редкими. В ходе пострегистрационного применения лекарственного средства сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших ингибитор ФНО. Кроме того, у пациентов с длительным высокоактивным воспалительным ревматоидным артритом существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы и лейкемии, что затрудняет оценку риска. Однако нельзя исключить риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибитор ФНО.

В ходе пострегистрационного применения лекарственного средства также сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей, подростков и молодых людей (возрастом до 22 лет), которые получали лечение ингибиторами ФНО (начало терапии до 18 лет), включая адалимумаб. Примерно половина из этих случаев были лимфомами, включая Ходжкина и неходжкинскую. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований и включали единичные случаи злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Поэтому нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих ингибиторы ФНО.

В ходе пострегистрационного применения лекарственного средства сообщалось об отдельных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно имеет летальные последствия. Некоторые из этих пациентов ранее получали терапию адалимумабом одновременно с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Следует тщательно оценить потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом. Нельзя исключить риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получающих лекарственное средство ХАДЛИМА (см. раздел «Побочные реакции»).

Исследований по применению адалимумаба пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения лечения у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Поэтому следует с особой осторожностью принимать решение о применении лекарственного средства ХАДЛИМА таким пациентам (см. раздел «Побочные реакции»).

Всех пациентов, особенно тех, которые в анамнезе имеют длительную иммуносупрессивную терапию, или пациентов с бляшечным псориазом, которым проводили PUVA-терапию (псорален в сочетании с УФ-облучением длинноволновым спектром), следует обследовать на наличие немеланомного рака кожи до и в течение лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Также сообщалось о меланоме и карциноме Меркеля у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»).

В ходе поискового клинического исследования, в котором оценивалось применение другого ингибитора ФНО (инфликсимаба), у пациентов со средней и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), получавших инфликсимаб, сообщалось о повышении частоты возникновения злокачественных новообразований, преимущественно в легких, голове и шее, по сравнению с контрольной группой пациентов. У всех пациентов в анамнезе было чрезмерное курение. Поэтому следует с осторожностью применять любые ингибиторы ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с повышенным риском возникновения злокачественных новообразований в результате чрезмерного курения.

На данный момент неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака толстого кишечника. Всех пациентов с язвенным колитом, у которых повышен риск развития дисплазии или рака толстого кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или пациентов, которые в анамнезе имели дисплазию или рак толстого кишечника, следует обследовать на наличие дисплазии перед началом терапии и наблюдать в течение всего периода заболевания. Такое обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Гематологические реакции.

Сообщалось об отдельных случаях панцитопении, включая апластическую анемию при применении ингибиторов ФНО. Сообщалось о побочных реакциях со стороны крови, включая развитие цитопении (например, тромбоцитопении и лейкопении), имеющих клиническое значение, при применении адалимумаба. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу при возникновении признаков и симптомов, указывающих на дискрезию крови (например, персистирующая лихорадка, синяки, кровотечения, бледность) во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии лекарственным средством ХАДЛИМА у пациентов с подтвержденными серьезными нарушениями со стороны крови.

Вакцинация.

В исследовании с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших адалимумаб или плацебо, наблюдались схожие ответы антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и 3-валентную вакцину против вируса гриппа.

Нет данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих адалимумаб.

Рекомендуется, чтобы перед началом терапии адалимумабом дети по возможности получили все прививки в соответствии с действующими указаниями по иммунизации.

Пациенты, получающие адалимумаб, могут одновременно проходить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) новорожденным, подвергшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В ходе клинического исследования с другим ингибитором ФНО наблюдалось обострение хронической сердечной недостаточности и увеличение летальных исходов вследствие хронической сердечной недостаточности. Также сообщалось о случаях обострения хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших адалимумаб. Лекарственное средство ХАДЛИМА следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (I или II функциональный класс по классификации NYHA). ХАДЛИМА противопоказана при сердечной недостаточности средней или тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА следует прекратить при появлении новых симптомов или обострении симптомов хронической сердечной недостаточности.

Аутоиммунные процессы.

Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА может вызвать образование аутоантител. Влияние длительного лечения адалимумабом на развитие аутоиммунного заболевания неизвестно. В случае возникновения симптомов, указывающих на волчанкоподобный синдром, после применения лекарственного средства ХАДЛИМА и получения положительного результата на антитела к двухцепочечной ДНК дальнейшее лечение следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное введение биологических ХМПРП или ингибиторов ФНО.

Наблюдались тяжелые инфекции во время клинических исследований одновременного применения анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта, что не имело клинической пользы по сравнению с монотерапией этанерцептом. С учетом характера побочных реакций, наблюдавшихся при одновременной терапии этанерцептом и анакинрой, подобные побочные реакции могут также возникать при комбинации анакинры и других ингибиторов ФНО. Поэтому одновременное применение адалимумаба и анакинры не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими ХМПРП (например, с анакинрой и абацептом) или другими ингибиторами ФНО не рекомендуется, учитывая повышенный риск возникновения инфекций, включая тяжелые инфекции, и другие потенциальные фармакологические взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства.

Доступны ограниченные данные о безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих адалимумаб. При планировании хирургической процедуры следует учитывать длительный период полувыведения адалимумаба. Пациента, который нуждается в хирургическом вмешательстве во время приема адалимумаба, следует тщательно обследовать на наличие инфекций и принять соответствующие меры. Доступны ограниченные данные о безопасности применения адалимумаба пациентам, подвергшимся артропластике.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей хирургического вмешательства. Доступные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб не вызывает возникновение или прогрессирование стриктур.

Пациенты пожилого возраста.

Частота развития тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет (3,7 %), получавших адалимумаб, была выше, по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет (1,5 %). Некоторые случаи были летальными. Следует особенно учитывать риск возникновения инфекций при лечении пациентов пожилого возраста.

Дети.

См. подраздел «Вакцинация» выше.

Вспомогательные вещества с известными эффектами.

Этот лекарственный препарат содержит 20 мг сорбита (Е 420) в каждом предварительно заполненном одноразовом шприце / предварительно заполненной одноразовой ручке. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/0,8 мл натрия, т.е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Для предотвращения беременности женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение по крайней мере пяти месяцев после введения последней дозы лекарственного средства ХАДЛИМА.

Беременность.

В результате проспективного анализа данных о применении адалимумаба во время беременности (приблизительно 2100 случаев беременности, завершившихся рождением живых детей, в том числе более чем в 1500 случаях применения лекарственного средства в течение первого триместра) увеличение частоты возникновения пороков развития у новорожденных не было выявлено.

В проспективный когортный регистр было включено 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона (БК), которые получали адалимумаб по крайней мере в течение первого триместра, а также 120 женщин с РА или БК, которые не получали адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденного. Частота случаев беременности, завершившихся рождением по крайней мере одного живого ребенка с существенным врожденным пороком, составила 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) — в группе женщин с РА, которые не применяли лекарственное средство (нескорректированное отношение шансов [ОШ] — 1,31, 95 % доверительный интервал [ДИ] — 0,38−4,52). В группе женщин с БК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составила 16 из 152 (10,5 %), а в группе женщин с БК, которые не применяли лекарственное средство, соответственно 3 из 32 (9,4 %) (нескорректированное ОШ — 1,14, 95 % ДИ — 0,31−4,16). В объединенной группе женщин с РА и БК скорректированное ОШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составило 1,10 (95 % ДИ — 0,45−2,73). Между женщинами, применявшими и не применявшими адалимумаб, не было выявлено четко выраженных различий по вторичным конечным точкам в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и тяжелых или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев мертворождения или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли повлиять методологические ограничения исследования, включая малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

В исследовании токсичности на обезьянах не было выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-альфа, его применение во время беременности может влиять на нормальную иммунную реакцию у новорожденного. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матерей которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных повышен риск возникновения инфекции. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) новорожденным, подвергшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Период кормления грудью.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях — от 0,1 % до 1 % от уровня в сыворотке матери. Учитывая, что белки иммуноглобулина G подвергаются протеолизу в кишечнике и имеют низкую биодоступность, системное влияние адалимумаба на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятно. Следовательно, адалимумаб можно применять в период кормления грудью.

Фертильность.

Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ХАДЛИМА может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение лекарственного средства ХАДЛИМА может вызвать возникновение головокружения и нарушения остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Терапию лекарственным средством ХАДЛИМА должен назначать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении заболеваний, при которых показан ХАДЛИМА. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед назначением терапии лекарственным средством ХАДЛИМА (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты, применяющие лекарственное средство ХАДЛИМА, должны получить карточку-напоминание для пациента. Лекарственное средство ХАДЛИМА можно вводить самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия лекарственным средством ХАДЛИМА, прошли соответствующий инструктаж у врача по технике проведения инъекции, и врач подтвердил возможность самостоятельного применения.

Во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) следует оптимизировать.

Дозирование

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов с ревматоидным артритом составляет 40 мг в виде однократной дозы 1 раз в 2 недели подкожно. Лечение метотрексатом следует продолжать во время терапии лекарственным средством ХАДЛИМА.

Терапию глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и анальгетиками можно продолжать во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Что касается применения других базисных противоревматических препаратов (БПВП), кроме метотрексата, см. раздел «Особенности применения».

При монотерапии для некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на дозу лекарственного средства ХАДЛИМА 40 мг 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается клинического ответа на лечение.

Прерывание терапии.

Следует пересмотреть необходимость прерывания терапии, например, перед хирургическим вмешательством или в случае возникновения тяжелой инфекции.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что после возобновления терапии адалимумабом через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности аналогичны тем, что были до прерывания терапии.

Анкилозирующий спондилит, осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС и псориатический артрит.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для пациентов с анкилозирующим спондилитом, осевым спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС и псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба в виде однократной дозы 1 раз в 2 недели подкожно.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается клинического ответа на лечение.

Бляшковидный псориаз.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов: начальная доза — 80 мг подкожно, затем — начиная через неделю после начальной дозы — 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа на лечение.

Для пациентов, у которых не было адекватного ответа при применении 40 мг 1 раз в 2 недели в течение 16 недель терапии, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Целесообразность терапии лекарственным средством ХАДЛИМА в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели следует тщательно пересмотреть для пациентов, у которых не было адекватного ответа. Если адекватный ответ был получен при применении 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели, дозу можно постепенно уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Гнойный гидраденит.

Рекомендуемая схема дозирования лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом: начальная доза — 160 мг (день 1) в виде 4 инъекций по 40 мг в течение 1 дня или в виде 2 инъекций по 40 мг в день в течение 2 последовательных дней, затем — 80 мг через 2 недели (день 15) в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня. Через 2 недели (день 29) продолжить введение в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня. При необходимости прием антибиотиков может быть продолжен во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Также во время лечения гнойного гидраденита лекарственным средством ХАДЛИМА рекомендуется ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более чем 12 недель у пациентов, у которых не наблюдается улучшения.

При прерывании лечения возможно возобновление применения лекарственного средства ХАДЛИМА в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Рекомендуется периодически оценивать соотношение польза/риск при длительном лечении.

Болезнь Крона.

Рекомендуемая схема индукционной дозы лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов с болезнью Крона умеренной и высокой степени активности составляет 80 мг на неделе 0, а затем 40 мг на неделе 2. При необходимости более быстрого ответа на терапию возможно применение следующей схемы лечения: 160 мг на неделе 0 в виде 4 инъекций по 40 мг в течение 1 дня или в виде 2 инъекций по 40 мг в день в течение 2 последовательных дней, затем — 80 мг на неделе 2 в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня, — однако следует обратить внимание, что при применении индукционной дозы риск возникновения побочных реакций увеличивается.

После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и симптомы заболевания вновь появились, возможно возобновление применения лекарственного средства ХАДЛИМА. Опыт повторной терапии после прекращения лечения более чем на 8 недель после введения предыдущей дозы ограничен.

Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшать в соответствии с клинической практикой.

Для некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на применение 40 мг лекарственного средства ХАДЛИМА 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Для некоторых пациентов, у которых не было достигнуто клинического ответа в течение 4 недель лечения, может быть целесообразным продолжение поддерживающей терапии до 12 недель. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается ответа на лечение.

Язвенный колит.

Рекомендуемая схема индукционной дозы лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов с язвенным колитом умеренной и высокой степени активности: 160 мг на неделе 0 в виде 4 инъекций по 40 мг в течение 1 дня или в виде 2 инъекций по 40 мг в день в течение 2 последовательных дней, затем — 80 мг на неделе 2 в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня. После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшать в соответствии с клинической практикой.

Для некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на применение 40 мг лекарственного средства ХАДЛИМА 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что клинический ответ обычно достигается в течение 2–8 недель лечения. Терапию лекарственным средством ХАДЛИМА не следует продолжать у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается клинического ответа на лечение.

Увеит.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов с увеитом: начальная доза — 80 мг, затем — начиная через неделю после начальной дозы — 40 мг 1 раз в 2 недели.

Опыт начала лечения только лекарственным средством ХАДЛИМА ограничен. Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА можно начинать в сочетании с кортикостероидами и/или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Дозы сопутствующей терапии кортикостероидами можно уменьшать в соответствии с клинической практикой, начиная через 2 недели после начала лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Через 2 недели после начала комбинированной терапии можно постепенно перейти на монотерапию лекарственным средством ХАДЛИМА в соответствии с клиническим опытом.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Для этой группы пациентов коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек или печени.

Применение адалимумаба у этих групп пациентов не изучалось, поэтому рекомендации по изменению дозировки отсутствуют.

В педиатрии.

ХАДЛИМА в виде предварительно заполненного одноразового шприца и предварительно заполненной одноразовой ручки доступна только в дозе 40 мг. Поэтому применение лекарственного средства ХАДЛИМА в виде предварительно заполненного одноразового шприца и предварительно заполненной одноразовой ручки для детей, которым требуется доза менее 40 мг, невозможно. В случае необходимости получения альтернативной дозы следует применять другие доступные лекарственные формы.

Ювенильный идиопатический артрит.

Полиартрикулярный ювенильный идиопатический артрит.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с полиартрикулярным ювенильным идиопатическим артритом с массой тела 30 кг и более составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у детей, у которых в указанный срок не наблюдается ответа на лечение.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 2 лет.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с энтезит-ассоциированным артритом с массой тела 30 кг и более составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Применение адалимумаба детям в возрасте до 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось.

Бляшковидный псориаз у детей.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с бляшковидным псориазом с массой тела 30 кг и более: начальная доза — 40 мг подкожно, затем — начиная через неделю после начальной дозы — 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у детей, у которых в течение 16 недель не наблюдается ответа на лечение.

Если назначена повторная терапия лекарственным средством ХАДЛИМА, необходимо соблюдать схему лечения, указанную выше.

Безопасность адалимумаба у детей с бляшковидным псориазом изучали в среднем в течение 13 месяцев.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 4 лет.

Гнойный гидраденит у подростков (с массой тела не менее 30 кг).

Нет клинических исследований по применению адалимумаба подросткам с гнойным гидраденитом. Дозировка адалимумаба этим пациентам была определена методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА составляет 80 мг на неделе 0, затем — 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, подкожно.

Для подростков, у которых не было адекватного ответа на применение 40 мг лекарственного средства ХАДЛИМА 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

При необходимости прием антибиотиков может быть продолжен во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Также во время лечения гнойного гидраденита лекарственным средством ХАДЛИМА рекомендуется ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть лечение у пациентов, у которых не наблюдалось улучшения после 12 недель терапии.

При прерывании лечения возможно возобновление применения лекарственного средства ХАДЛИМА, если это необходимо.

Рекомендуется периодически оценивать соотношение польза/риск при длительном лечении.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 12 лет.

Болезнь Крона у детей.

Рекомендуемая схема индукционной дозы лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с болезнью Крона с массой тела 40 кг и более составляет 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2 подкожно.

При необходимости более быстрого ответа на терапию возможно применение следующей схемы лечения: 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2, — однако следует обратить внимание, что при применении индукционной дозы риск возникновения побочных реакций увеличивается.

Поддерживающая доза, начиная с недели 4, составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Для некоторых детей с массой тела 40 кг и более, у которых не было адекватного ответа, может быть целесообразным увеличение дозы: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у детей, у которых в течение 12 недель не наблюдается ответа на лечение.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет.

Язвенный колит у детей.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с язвенным колитом зависит от массы тела (см. таблицу 1). Лекарственное средство ХАДЛИМА применяют подкожно.

Таблица 1

Дозирование лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с язвенным колитом

* Дети, которым исполнилось 18 лет во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА, должны продолжать получать назначенную поддерживающую дозу.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у детей, у которых в течение 8 недель не наблюдается ответ на лечение.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет.

Псориатический артрит, осевой спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям.

Увеит у детей.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с увеитом с массой тела 30 кг и более составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно в комбинации с метотрексатом.

Существует ограниченный опыт применения адалимумаба без сопутствующей терапии метотрексатом у детей.

Начальная загрузочная доза лекарственного средства ХАДЛИМА составляет 40 мг для детей с массой тела до 30 кг или 80 мг для детей с массой тела 30 кг и более; её можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Отсутствуют клинические данные по введению начальной загрузочной дозы адалимумаба детям в возрасте до 6 лет (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Применение адалимумаба детям в возрасте до 2 лет при увеите не обосновано.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск при длительном лечении.

Способ введения

ХАДЛИМА предназначена для применения под наблюдением врача.

Пациенты могут самостоятельно вводить инъекции лекарственного средства ХАДЛИМА, если их лечащий врач определит такую возможность, и при условии медицинского наблюдения или, при необходимости, после прохождения надлежащего инструктажа по технике подкожного введения.

ХАДЛИМА выпускается в виде предварительно заполненного одноразового шприца и предварительно заполнённого одноразового устройства-ручки с дозой 40 мг.

Инструкция по самостоятельному введению лекарственного средства ХАДЛИМА

Дети.

ХАДЛИМА в виде предварительно заполненного одноразового шприца и предварительно заполненной одноразовой ручки доступна только в дозе 40 мг. Поэтому применение лекарственного средства ХАДЛИМА в виде предварительно заполненного одноразового шприца и предварительно заполненной одноразовой ручки детям, которым требуется доза менее 40 мг, невозможно. В случае необходимости получения альтернативной дозы следует применять другие доступные лекарственные формы.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ХАДЛИМА детям при других показаниях, кроме указанных в разделе «Показания», не установлены.

Лекарственное средство применяют детям в соответствии с рекомендациями, приведёнными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

В ходе клинических исследований адалимумаба случаев дозо-лимитирующей токсичности выявлено не было. Наибольшими исследованными дозами были многократные внутривенные дозы 10 мг/кг, что примерно в 15 раз превышает рекомендованную дозу.

Побочные реакции

Адалимумаб изучали в основных контролируемых и открытых исследованиях с участием 9506 пациентов в течение 60 месяцев и более. В исследованиях участвовали пациенты с ранним и длительным ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом (полиартрикулярной формой ювенильного идиопатического артрита и энтезит-ассоциированным артритом), осевым спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом, осевым спондилоартритом без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, бляшечным псориазом, гнойным гидраденитом и увеитом. В основных контролируемых исследованиях участвовали 6089 пациентов, получавших адалимумаб, и 3801 пациент, получавший плацебо или активный препарат-сравнения в течение контролируемого периода.

Во время двойного слепого контролируемого периода основных исследований по всем показаниям прекращение лечения из-за побочных реакций отмечалось у 5,9 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 5,4 % пациентов контрольной группы.

Наиболее часто сообщали о побочных реакциях в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, кровоизлияния, боль или отек), головной боли и боли в костях и мышцах.

Сообщали о тяжелых побочных реакциях при применении адалимумаба. Ингибиторы ФНП, такие как адалимумаб, влияют на иммунную систему, и их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и развитию рака.

При применении адалимумаба также сообщали об инфекциях, которые могут угрожать жизни и приводить к летальному исходу (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации вируса гепатита В, а также о развитии различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатоспленическую Т-клеточную лимфому).

Также сообщали о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях, а именно: единичные случаи панцитопении, апластической анемии, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, развитие системной красной волчанки, волчанкоподобных состояний и синдрома Стивенса — Джонсона.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и после регистрации при применении адалимумаба, представлены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным) (см. таблицу 2). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести. Среди различных показаний указана наивысшая частота.

Таблица 2

* Подробно див. у розділах «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Побічні реакції».

** Включаючи відкритий період розширених досліджень.

1. Включаючи дані спонтанної звітності.
2. Зміна середнього значення маси тіла від початкового значення у групі застосування адалімумабу коливалася в межах від 0,3 кг до 1,0 кг при всіх показаннях у дорослих пацієнтів та від –0,4 кг до 0,4 кг у групі плацебо протягом періоду лікування 4–6 місяців. Збільшення маси тіла на 5–6 кг також спостерігалось у довгострокових розширених дослідженнях із середньою тривалістю експозиції приблизно 1–2 роки в групі терапії адалімумабом (без контрольної групи), особливо у пацієнтів із хворобою Крона та виразковим колітом. Механізм дії цього ефекту з’ясований не повністю, але може бути пов’язаний із протизапальною дією адалімумабу.

Діти.

Зазвичай побічні реакції, що виникали у дітей, були подібні за частотою та характером до побічних реакцій, які спостерігалися у дорослих пацієнтів.

Гнійний гідраденіт.

Профіль безпеки для пацієнтів із гнійним гідраденітом, які отримували адалімумаб 1 раз на тиждень, відповідав встановленому профілю безпеки адалімумабу.

Увеїт.

Профіль безпеки для пацієнтів із увеїтом, які отримували адалімумаб 1 раз на 2 тижні, відповідав встановленому профілю безпеки адалімумабу.

Окремі побічні реакції

Реакції в місці введення.

У основних контрольованих клінічних дослідженнях у дорослих та дітей у 12,9 % пацієнтів, які отримували адалімумаб, спостерігалися реакції в місці введення (почервоніння та/або свербіж, геморагії, біль або набряк) порівняно з 7,2 % пацієнтів, які отримували плацебо або активний контроль. Більшість реакцій у місці введення зазвичай не потребували відміни лікарського засобу.

Інфекції.

У основних контрольованих дослідженнях у дорослих та дітей частота виникнення інфекцій становила 1,51/пацієнто-рік у пацієнтів, які отримували адалімумаб, та 1,46/пацієнто-рік у пацієнтів, які отримували плацебо та активний контроль. Переважно такими інфекціями були назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів та синусит. Більшість пацієнтів продовжували застосовувати адалімумаб після зникнення інфекції.

Частота виникнення тяжких інфекцій становила 0,04/пацієнто-рік у пацієнтів, які отримували адалімумаб, та 0,03/пацієнто-рік у пацієнтів, які отримували плацебо та активний контроль.

У контрольованих та відкритих дослідженнях у дорослих та дітей під час лікування адалімумабом повідомлялося про тяжкі інфекції (рідко з летальним наслідком), такі як туберкульоз (включаючи міліарний та позалегеневої локалізації) та інвазивні опортуністичні інфекції (наприклад, дисемінований гістоплазмоз, бластомікоз, кокцидіоїдомікоз, пневмоцистна пневмонія, кандидоз, аспергільоз та лістеріоз). Більшість випадків туберкульозу мали місце протягом перших восьми місяців після початку терапії і можуть свідчити про рецидив латентної хвороби.

Злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні розлади.

Під час досліджень адалімумабу у дітей з ювенільним ідіопатичним артритом (поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом та ентезитасоційованим артритом) розвитку злоякісних новоутворень не спостерігалося (n = 249; 655,6 пацієнто-року). Також не спостерігалося розвитку злоякісних новоутворень під час дослідження застосування адалімумабу у дітей із хворобою Крона (n = 192; 498,1 пацієнто-року). Про розвиток злоякісних новоутворень під час дослідження адалімумабу у дітей із хронічним бляшковим псоріазом не повідомлялося (n = 77; 80,0 пацієнто-року). Також, не повідомлялося про розвиток злоякісних новоутворень під час дослідження адалімумабу у дітей із виразковим колітом (n = 93; 65,3 пацієнто-року). Під час дослідження застосування адалімумабу у дітей з увеїтом розвитку злоякісних новоутворень не спостерігалося (n = 60; 58,4 пацієнто-року).

Під час контрольованого періоду основних досліджень застосування адалімумабу дорослим протягом щонайменше 12 тижнів у пацієнтів із ревматоїдним артритом середнього та високого ступеня активності, анкілозуючим спондилітом, аксіальним спондилоартритом без рентгенологічного підтвердження АС, пацієнтів із псоріатичним артритом, бляшковим псоріазом, гнійним гідраденітом, хворобою Крона, виразковим колітом та увеїтом частота виникнення новоутворень, за винятком лімфоми та немеланомного раку шкіри, становила (95 % довірчий інтервал) 6,8 (4,4; 10,5)/1000 пацієнто-років у 5291 пацієнта, які отримували адалімумаб, порівняно з частотою 6,3 (3,4; 11,8)/1000 пацієнто-років у 3444 пацієнтів контрольної групи (середня тривалість лікування становила 4,0 місяця в групі, яка отримувала адалімумаб та 3,8 місяця у пацієнтів контрольної групи). Частота виникнення немеланомного раку шкіри (95 % довірчий інтервал) становила 8,8 (6,0; 13,0)/1000 пацієнто-років у пацієнтів, які отримували адалімумаб, та 3,2 (1,3; 7,6)/1000 пацієнто-років у пацієнтів контрольної групи. Частота виникнення плоскоклітинної карциноми (95 % довірчий інтервал) становила 2,7 (1,4; 5,4)/1000 пацієнто-років у пацієнтів, які отримували адалімумаб, та 0,6 (0,1; 4,5)/1000 пацієнто-років у пацієнтів контрольної групи. Частота виникнення лімфом (95 % довірчий інтервал) становила 0,7 (0,2; 2,7)/1000 пацієнто-років у пацієнтів, які отримували адалімумаб, та 0,6 (0,1; 4,5)/1000 пацієнто-років у пацієнтів контрольної групи.

У контрольованих дослідженнях та в розширених дослідженнях відкритого періоду, тривалістю приблизно 3,3 року, які включили 6427 пацієнтів і більш ніж 26439 пацієнто-років терапії, частота виникнення злоякісних новоутворень, за винятком лімфоми та немеланомного раку шкіри, становила приблизно 8,5/1000 пацієнто-років. Частота виникнення немеланомного раку шкіри становила приблизно 9,6/1000 пацієнто-років, а частота виникнення лімфом — приблизно 1,3/1000 пацієнто-років.

У ході післяреєстраційного застосування з січня 2003 року по грудень 2010 року, переважно у пацієнтів із ревматоїдним артритом, частота виникнення злоякісних новоутворень становила приблизно 2,7/1000 пацієнто-років. Частота виникнення немеланомного раку шкіри та лімфоми становила приблизно 0,2 та 0,3/1000 пацієнто-років відповідно (див. розділ «Особливості застосування»).

У ході післяреєстраційного застосування лікарського засобу повідомлялося про поодинокі випадки гепатолієнальної Т-клітинної лімфоми у пацієнтів, які отримували адалімумаб (див. розділ «Особливості застосування»).

Аутоантитіла.

У ході досліджень ревматоїдного артриту I–V фази пацієнтам у різні проміжки часу проводили аналіз сироватки крові на наявність аутоантитіл. У цих дослідженнях у 11,9 % пацієнтів, які отримували адалімумаб, та у 8,1 % пацієнтів, які отримували плацебо та активний контроль з негативним титром базового рівня антинуклеарних антитіл, визначали позитивний титр на тижні 24. У 2 пацієнтів із 3441 з ревматоїдним артритом та псоріатичним артритом, які отримували адалімумаб протягом клінічних досліджень, розвинулись ознаки вовчакоподібного синдрому (вперше виявленого), що зникли після припинення лікування. У жодного пацієнта не розвинулися люпус-нефрит або симптоми ураження центральної нервової системи.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів.

У контрольованих клінічних дослідженнях ІІІ фази застосування адалімумабу за участю пацієнтів із ревматоїдним артритом та псоріатичним артритом протягом контрольованого періоду від 4 до 104 тижнів підвищення рівня аланінтрансамінази (АЛТ) у 3 або більше разів від верхньої межі норми (ВМН) спостерігалося у 3,7 % пацієнтів, які отримували адалімумаб, та у 1,6 % у пацієнтів контрольної групи.

У контрольованих клінічних дослідженнях ІІІ фази застосування адалімумабу за участю дітей із поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом віком від 4 до 17 років та дітей із ентезитасоційованим артритом віком від 6 до 17 років підвищення рівня АЛТ у 3 або більше разів від ВМН спостерігалося у 6,1 % дітей, які отримували адалімумаб, та у 1,3 % дітей контрольної групи. Більшість випадків підвищення рівня АЛТ спостерігалося при одночасному застосуванні метотрексату. Під час клінічного дослідження ІІІ фази застосування адалімумабу у дітей із поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом віком від 2 до 4 років підвищення рівня АЛТ у 3 або більше разів від ВМН не спостерігалося.

У контрольованих клінічних дослідженнях ІІІ фази застосування адалімумабу за участю пацієнтів із хворобою Крона та виразковим колітом протягом контрольованого періоду від 4 до 52 тижнів підвищення рівня АЛТ у 3 або більше разів від ВМН спостерігалося у 0,9 % пацієнтів обох груп.

У клінічному дослідженні ІІІ фази застосування адалімумабу за участю дітей із хворобою Крона, в якому оцінювали ефективність та безпеку двократного режиму дозування підтримувальної терапії відповідно до маси тіла з подальшим режимом дозування індукційної терапії відповідно до маси тіла до 52 тижнів терапії, підвищення рівня АЛТ у 3 або більше разів вище ВМН спостерігалося у 2,6 % (5/192) дітей, з яких 4 одночасно отримували імуносупресори на початковому рівні.

У контрольованих клінічних дослідженнях ІІІ фази застосування адалімумабу за участю пацієнтів із бляшковим псоріазом протягом контрольованого періоду від 12 до 24 тижнів підвищення рівня АЛТ у 3 або більше разів від ВМН спостерігалося у 1,8 % пацієнтів обох груп.

У клінічному дослідженні ІІІ фази за участю дітей із бляшковим псоріазом підвищення рівня АЛТ у 3 або більше разів від ВМН не спостерігалося.

У контрольованих клінічних дослідженнях застосування адалімумабу (початкова доза 160 мг на тижні 0 та 80 мг на тижні 2, потім 40 мг 1 раз на тиждень, починаючи з тижня 4) за участю пацієнтів із гнійним гідраденітом протягом контрольованого періоду від 12 до 16 тижнів підвищення рівня АЛТ у 3 або більше разів від ВМН спостерігалося у 0,3 % пацієнтів, які отримували адалімумаб, та у 0,6 % пацієнтів контрольної групи.

У контрольованих клінічних дослідженнях застосування адалімумабу (початкова доза 80 мг на тижні 0, а потім, починаючи з тижня 1, по 40 мг 1 раз на 2 тижні) за участю дорослих пацієнтів із увеїтом протягом 80 тижнів із середніми значеннями 166,5 дня та 105 днів у групі терапії адалімумабом та у контрольній групі відповідно підвищення рівня АЛТ у 3 або більше разів від ВМН спостерігалося у 2,4 % пацієнтів обох груп.

У контрольованому клінічному дослідженні ІІІ фази застосування адалімумабу за участю дітей із виразковим колітом (n = 93), в якому оцінювали ефективність та безпеку дозування підтримувальної терапії 0,6 мг/кг (до 40 мг) 1 раз на 2 тижні (n = 31) та 0,6 мг/кг (до 40 мг) 1 раз на тиждень (n = 32) з подальшим режимом дозування індукційної терапії відповідно до маси тіла 2,4 мг/кг (до 160 мг) на тижні 0 та тижні 1 і 1,2 мг/кг (до 80 мг) на тижні 2 (n = 63) або з подальшим режимом дозування індукційної терапії відповідно до маси тіла 2,4 мг/кг (до 160 мг) на тижні 0, плацебо на тижні 1 та 1,2 мг/кг (до 80 мг) на тижні 2 (n = 30), підвищення рівня АЛТ у 3 або більше разів вище ВМН спостерігалося у 1,1 % (1/93) дітей.

При всіх показаннях у клінічних дослідженнях пацієнти мали безсимптомне підвищення рівня АЛТ і в більшості випадків підвищення було минущим та зникало під час довготривалого лікування. Однак були поодинокі післяреєстраційні повідомлення про печінкову недостатність та менш тяжкі порушення з боку печінки, що можуть призвести до печінкової недостатності, таких як гепатит, включаючи аутоімунний гепатит, у пацієнтів, які отримували адалімумаб.

Супутня терапія з азатіоприном/6-меркаптопурином.

В дослідженнях у дорослих пацієнтів із хворобою Крона, які одночасно отримували адалімумаб та азатіоприн/6-меркаптопурин, спостерігалося підвищення частоти побічних реакцій, пов’язаних із виникненням злоякісних новоутворень та тяжких інфекцій, порівняно з пацієнтами, які отримували адалімумаб.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

42 місяці.

Умови зберігання.

Зберігати в холодильнику (при температурі від 2 до 8 ºС) в оригінальній упаковці для захисту від дії світла. Не заморожувати.

Можливе зберігання при температурі не вище 25 °С протягом не більше 28 діб у захищеному від світла місці. Не використовувати через 28 діб після вилучення з холодильника (навіть якщо лікарський засіб був знову поміщений у холодильник).

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Враховуючи відсутність досліджень щодо сумісності, не слід змішувати лікарський засіб ХАДЛІМА з іншими препаратами.

Упаковка.

По 0,8 мл у попередньо наповненому одноразовому шприці зі скла типу І з голкою з нержавіючої сталі, ковпачком голки з жорсткою оболонкою та гумовим ущільнювачем; по 2 попередньо наповнених одноразових шприци з захисними корпусами, упорами для пальця та штоками поршня в стандартно-експортній упаковці в картонній коробці або по 2 попередньо наповнені одноразові ручки, що містять попередньо наповнені одноразові шприци, в стандартно-експортній упаковці в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Самсунг Біоепіс НЛ Б.В.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Олоф Палмештраат 10, Делфт, 2616 LR, Нідерланди.

Заявник.

САМСУНГ БІОЕПІС КО., ЛТД.

Місцезнаходження заявника.

76, Сондогйоюк-ро, Йонсугу, Інчхон, Республіка Корея.