ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Кетолонг – Дарница® (ketolong – Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: ketorolac tromethamine;

1 таблетка содержит кеторолака трометамина 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроссповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета со слабым желтоватым оттенком, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Кеторолак. Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство (далее — НПВС), обладающее противовоспалительным и слабым жаропонижающим действием. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не оказывает известного влияния на опиоидные рецепторы. В контролируемых клинических исследованиях после применения кеторолака трометамина не наблюдалось явлений, свидетельствующих о подавлении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужения зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения, достигая пиковой концентрации 0,87 мг/кг в плазме крови через 45 минут после приема однократной дозы 10 мг. Кеторолак очень слабо проникает в ткань мозга. Незначительное его количество может обнаруживаться в грудном молоке. В организме здорового человека метаболизируется менее 50 % введенной дозы. Важными метаболитами являются глюкуронид-конъюгат и 4-гидрокси-кеторолак, которые фармакологически неактивны. У человека после применения однократных или многократных доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 день при применении 4 раза в сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 4–6 часов (в среднем 5,4 часа). Период полувыведения из плазмы крови увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов. У лиц пожилого возраста (средний возраст — 72 года) он составляет 6,2 часа. После введения однократной внутривенной дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения — 5 часов, клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и р-гидроксиметаболитов) является моча (90 %), остальная часть выводится с калом. Пища, богатая жирами и трудноперевариваемая, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кеторолаку или к другим НПВС, а также к любому компоненту лекарственного средства;
пациенты с активной и/или рецидивирующей пептической язвой, с недавней желудочно-кишечной кровотечением или перфорацией в анамнезе, связанными с применением НПВС, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением (два и более эпизодов) в стадии обострения или в анамнезе;
проявления повышенной чувствительности, такие как бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций);
бронхиальная астма в анамнезе;
не применять как анальгезирующее средство перед и во время хирургического вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах из-за подавления агрегации тромбоцитов, что может вызвать кровотечение;
тяжелая сердечная недостаточность;
полный или частичный синдром назальных полипов, отек Квинке или бронхоспазм;
не применять пациентам, у которых было хирургическое вмешательство с высоким риском кровотечения или неполной остановки кровотечения, и пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов);
печеночная или умеренная/тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л);
подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения;
одновременное лечение другими НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;
нарушения гемопоэза неизвестной этиологии;
гиповолемия, дегидратация;
риск развития почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости;
лекарственное средство противопоказано во время беременности, при родах и во время лактации;
дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение 99,2 %), а степень связывания зависит от концентрации.

Не следует применять одновременно с кеторолаком.

В связи с возможностью возникновения побочных эффектов кеторолак нельзя назначать вместе с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, или пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, из-за риска возникновения тяжелых побочных реакций.

Тромбоксан. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от длительных эффектов ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24–48 часов после прекращения приема кеторолака.

Антикоагулянты. Хотя в исследованиях не выявлена значительная взаимосвязь между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и терапии, влияющей на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтов (варфарин), профилактические низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстраны, может повышать риск кровотечения. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

Соли лития. Возможное подавление почечного клиренса лития некоторыми лекарственными средствами, ингибирующими синтез простагландинов, приводит к повышению плазменной концентрации лития. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме крови при терапии кеторолаком.

Пробенецид. Пробенецид не следует вводить одновременно с кеторолаком из-за снижения плазменного клиренса и объема распределения кеторолака, увеличения концентрации кеторолака в плазме крови и увеличения периода его полувыведения.

Мифепристон. НПВС не следует назначать в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослаблять эффект мифепристона.

Пентоксифиллин (окспентифиллин). Не рекомендуется из-за повышенного риска развития кровотечений.

Лекарственные средства в комбинации с кеторолаком следует назначать с осторожностью.

Глюкокортикостероиды. Как и при применении всех НПВС, следует с осторожностью одновременно назначать кортикостероидные препараты из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечения.

Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВС назначаются в комбинации с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Метотрексат. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении метотрексата, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексата и, возможно, повышают его токсичность.

Диуретики. У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20 %, поэтому препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией.

Сердечные гликозиды. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном применении с сердечными гликозидами.

Одновременное назначение с диуретиками может приводить к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВС.

Антибиотики циклоспоринового ряда. Кеторолак рекомендуется с осторожностью назначать одновременно с циклоспорином из-за повышенного риска развития нефротоксичности.

Такролимус. Существует возможный риск проявления нефротоксичности, если НПВС назначаются вместе с такролимусом.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). Кеторолак и другие НПВС могут ослаблять эффект гипотензивных средств. При одновременном применении кеторолака с ингибиторами АПФ или антагонистами БРА существует повышенный риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с уменьшенным объемом крови в организме или у пожилых пациентов. При применении такой комбинации у этих пациентов необходим тщательный мониторинг функции почек в начале лечения и периодически в течение терапии.

Опиоидные анальгетики. Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) можно применять параллельно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное действие, вызываемое опиоидами. Было показано, что в случаях послеоперационной боли одновременное применение кеторолака с опиоидными анальгетиками снижало потребность в последних.

Применение таблеток кеторолака после приема пищи с высоким содержанием жира приводило к снижению пиковой концентрации кеторолака в плазме крови и увеличивало время достижения пиковой концентрации примерно на 1 час. Антациды не влияют на степень абсорбции.

Хинолоны. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и получающих одновременно зидовудин и ибупрофен.

Лекарственные средства, содержащие чеснок, лук, ginkgo biloba, могут усиливать эффект кеторолака и повышать риск развития геморрагических осложнений.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения.

Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком.

Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) и выше связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % до 97,5 %. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным препаратом и его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно вытеснять другие лекарственные средства, связанные с белками плазмы крови.

В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолак индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать его или другие лекарственные средства. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других лекарственных средств по механизму индукции или ингибирования ферментов.

Противоэпилептические средства. Сообщалось о единичных случаях возникновения эпилептических припадков при одновременном применении кеторолака и противосудорожных средств (фенитоин, карбамазепин).

Психотропные средства. При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетин, тиотексен, алпразолам) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Особенности применения.

Для снижения риска развития нежелательных эффектов лечение кеторолаком должно проводиться в течение как можно более короткого промежутка времени и в минимальных дозах, необходимых для контроля боли. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация.

О желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными, сообщалось при применении НПВС (включая и кеторолак), в любое время во время лечения — как с симптомами-предвестниками, так и без них, а также у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации зависит от дозы и возрастает при увеличении дозы у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она осложнялась кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Поэтому этим пациентам следует начинать лечение с наименьшей доступной дозы, особенно это касается пожилых и истощенных пациентов, которые применяют кеторолак в среднесуточной дозе более 60 мг. Наибольшее количество летальных случаев вследствие развития желудочно-кишечных побочных реакций, связанных с приемом НПВС, наблюдалось у пожилых или истощенных пациентов. Необходимо предупредить таких пациентов о необходимости сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на ранних стадиях лечения. Для этих пациентов, а также для пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут увеличивать риск для желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кетолонг-Дарниця® следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно получают медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечений, таких как пероральные кортикостероиды, СИОЗС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих Кетолонг-Дарниця®, курс лечения следует прекратить.

НПВС, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский контроль и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

НПВС следует применять с осторожностью у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Гематологические эффекты.

Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует назначать Кетолонг-Дарниця®. У пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может возникнуть повышенный риск кровотечения при одновременном применении кеторолака. Состояние пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1 %. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения продолжительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за пределы нормальных значений в диапазоне 2–11 минут. В отличие от длительного эффекта при применении ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначать пациентам, перенесшим операцию с высоким риском кровотечения или с неполной остановкой кровотечения. Следует соблюдать осторожность, если обязательная остановка кровотечения является критически важной.

Нарушения дыхательной функции.

Необходима осторожность при применении лекарственного средства пациентам с бронхиальной астмой (или с астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВС у таких пациентов могут ускорять развитие бронхоспазма.

Влияние на почки.

Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВС) оказывают нефротоксическое действие. Назначать лекарственное средство следует с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, а также при наличии ранее перенесенных заболеваний почек, поскольку применение НПВС может привести к ухудшению функции почек вследствие подавления синтеза простагландинов (см. выше). Поскольку кеторолак трометамин и его метаболиты в основном выводятся через почки, пациенты со средней и тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови > 160 мкмоль/л) не должны принимать Кетолонг-Дарниця®. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек следует назначать меньшие дозы кеторолака (не превышающие 60 мг в сутки внутримышечно или внутривенно), а также необходимо тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолака, которые могут возникать уже после приема одной дозы. Отмена лекарственного средства, как правило, приводит к восстановлению функции почек.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

Лекарственное средство следует назначать с осторожностью пациентам с состояниями, приводящими к уменьшению объема крови и/или почкового кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почковой перфузии. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем выделяемой мочи до тех пор, пока у пациента не наступит нормоволемия, поскольку существует риск развития почечной недостаточности при несоблюдении этих рекомендаций.

У пациентов, находящихся на диализе, клиренс креатинина был снижен примерно вдвое по сравнению с нормальной скоростью, а конечный период полувыведения увеличивался примерно втрое.

Кеторолак следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительное повышение (более чем в 3 раза выше нормы) АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдалось в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1 % пациентов. Кроме того, сообщалось об отдельных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях — со смертельным исходом.

У пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или конечном периоде полувыведения. Могут наблюдаться незначительные повышения значений по данным одного или более функциональных тестов печени (АЛТ/АСТ). Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, Кетолонг-Дарниця® следует отменить.

Кетолонг-Дарниця® следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями в анамнезе.

Задержка жидкости и отеки.

Сообщалось о задержке жидкости, гипертензии и отеках при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

В настоящее время недостаточно информации для оценки такого риска для кеторолака трометамина. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача, поскольку применение лекарственного средства может быть связано с несколько повышенным риском возникновения артериальных тромботических событий (например: инфаркт миокарда или инсульт). Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение коксибов и некоторых НПВС (преимущественно в высоких дозах) может быть связано с несколько повышенным риском возникновения артериальных тромботических событий (например: инфаркт миокарда или инсульт). Хотя лечение кеторолаком не продемонстрировало увеличения частоты тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, данных недостаточно, чтобы исключить такой риск для кеторолака.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Анафилактические реакции.

Анафилактические/анафилактоидные реакции (включая, но не ограничиваясь анафилаксией, бронхоспазмом, покраснением, сыпью, гипотензией, отеком гортани и ангионевротическим отеком) возникали у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или к любому другому НПВС, а также при внутривенном введении кеторолака в анамнезе. Они также могут встречаться у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспазмом (например, астмой) и аденоидами. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут развиваться медленно. Поэтому кеторолак противопоказан к применению пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом полипов носа, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом.

Дерматологические эффекты.

Очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях, иногда со смертельным исходом, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с применением НПВС (см. Побочные реакции). Повышенный риск таких реакций существует на начальных стадиях лечения.

Кетолонг-Дарниця® следует отменить при первых признаках сыпи на коже, поражениях слизистых оболочек или любых других признаках повышенной чувствительности.

Другая важная информация.

Кетолонг-Дарниця® не является средством для анестезии и не обладает седативными или анксиолитическими свойствами, следовательно, он не рекомендуется как средство премедикации перед операцией для поддержки анестезии.

Гиповолемию следует скорректировать до начала применения кеторолака.

Повышение дозы кеторолака в таблетках выше суточной дозы 40 мг не повышает его эффективность, но увеличивает риск развития побочных реакций.

Кетолонг-Дарниця® не вызывает зависимости, при прекращении приема лекарственного средства синдром отмены не наблюдался.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу моногидрат. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Безопасность кеторолака во время беременности не установлена. Около 10 % кеторолака проникает через плаценту.

С учетом известного влияния НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), лекарственное средство противопоказано в период беременности, предродовой и послеродовой периоды. Начало родов может быть задержано, а продолжительность — увеличена из-за подавления сократительной функции матки. Повышается риск возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.

После применения НПВС подавление синтеза простагландинов на ранних сроках беременности может приводить к порокам развития эмбриона/плода; порокам сердца и гастрошизису, нарушениям мочевыделительной системы с развитием олигогидроамниона. Начиная с 20-й недели беременности, применение лекарственного средства Кетолонг-Дарниця® может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Может быть целесообразным послеродовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия кеторолака в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели.

Абсолютный риск сердечно-сосудистых мальформаций при применении НПВС увеличивается с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с дозой и продолжительностью терапии. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске спонтанного аборта (выкидыша).

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше).

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на женщину и плод следующим образом:

удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, даже после очень низких доз, усиленное кровотечение как у матери, так и у ребенка;
подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению продолжительности родов.

Около 10 % кеторолака проходит через плаценту.

Кормление грудью.

Кеторолак в низкой концентрации проникает в грудное молоко, поэтому лекарственное средство противопоказано в период кормления грудью.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолака, как и любого другого лекарственного средства, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина, может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, планирующим беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении кеторолака могут возникать сонливость, головокружение, вертиго, бессонница, повышенная утомляемость, нарушения зрения, головная боль или депрессия. Если пациенты испытывают вышеуказанные или другие аналогичные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Принимать таблетки рекомендуется во время или после еды. Лекарственное средство предназначено только для кратковременного применения. Общая продолжительность лечения (парентеральное введение с последующим пероральным приёмом) не должна превышать 5 дней.

С целью минимизации побочных эффектов лекарственное средство следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения необходимо достичь нормоволемии.

Кетолонг-Дарница® назначать по 10 мг каждые 4–6 часов по необходимости. Не рекомендуется применять лекарственное средство в дозах, превышающих 40 мг в сутки.

Если лечение является продолжением инъекционной терапии:

пациентам в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела не менее 50 кг и нормальной функцией почек — сначала назначить 20 мг однократно, затем по 10 мг не более 4 раз в день с интервалом от 4 до 6 часов по необходимости, но не более 40 мг в сутки;
пожилым пациентам или пациентам с нарушением функции почек, пациентам с массой тела менее 50 кг — назначать по 10 мг не более 4 раз в день с интервалом от 4 до 6 часов по необходимости, но не более 40 мг в сутки.

Для пациентов, получающих кеторолак парентерально и которым назначают кеторолак перорально в виде таблеток, суммарная комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг у взрослых и 60 мг у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг. Дозировка пероральной формы лекарственного средства не должна превышать 40 мг в сутки, если изменено применение формы выпуска лекарственного средства. Пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно раньше.

Пожилые пациенты.

Пожилые пациенты имеют повышенный риск развития тяжёлых осложнений, в частности со стороны желудочно-кишечного тракта. Во время лечения с применением НПВП необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациента, обычно рекомендуется больший интервал между приёмами лекарственного средства, например, 6–8 часов.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства у детей в возрасте до 16 лет не установлены, поэтому его не следует назначать данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, пептические язвы, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, гипервентиляция, артериальная гипертензия; редко — диарея, дезориентация, возбуждение, угнетение дыхания, кома, сонливость, заторможенное состояние, головокружение, шум в ушах, потеря сознания, судороги. В случаях тяжёлого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печени. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций, которые могут возникать и при передозировке.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов следует наблюдать не менее 4 часов после приёма потенциально токсической дозы. Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет. Диализ не выводит кеторолак из кровообращения.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: снижение слуха, звон в ушах, возможная потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхиальная астма, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом (особенно у пожилых людей), тошнота, диспепсия, боль в животе, ощущение дискомфорта в животе, сухость во рту, рвота, рвота с примесью крови, гастрит, эзофагит, диарея, запор, отрыжка, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, стоматит, язвенный стоматит, кровотечения, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона, боль, спазм или жжение в эпигастральной области.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия, нарушение функциональных лабораторных показателей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, почечная недостаточность (в т.ч. острая), гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитико-уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: анорексия.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, спутанность сознания, головная боль, сухость во рту, усиленная жажда, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, невозможность сосредоточиться, нарушение сна, бессонница, необычные сновидения, недомогание, повышенная утомляемость, слабость, возбуждение, вертиго, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой (ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация).

Со стороны психики: гиперактивность (изменения настроения, беспокойство), тревожность, психотические реакции, нарушения мышления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, приливы жара, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, пальпитация, боль в грудной клетке, появление отеков, сердечная недостаточность.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при применении кеторолака такие реакции не наблюдались, однако нельзя исключить риск их возникновения.

Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, удлинение продолжительности кровотечения.

Со стороны иммунной системы: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включая неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, ухудшение течения бронхиальной астмы, бронхоспазм, отек гортани или удушье, а также различные нарушения со стороны кожи, включая сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и в отдельных случаях — эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с наличием или отсутствием известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим НПВС. Они также могут наблюдаться у лиц, в анамнезе которых был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, бронхиальная астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, зуд, крапивница, фотосенсибилизация кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, сыпь (включая макулопапулезную и экссудативную), изменение цвета кожи лица.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, функциональные расстройства.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: женское бесплодие.

Общие расстройства: астения, недомогание, отеки лица, голеней, пальцев, стоп, отек языка, нарушение вкусовых ощущений, увеличение массы тела, повышенное потоотделение, повышение температуры тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Кетолонг-дарница®