Ketolong-Darnytsia®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ketolong – Darnytsia® (ketolong – Darnitsa)

Composizione:

principio attivo: ketorolac tromethamine;

1 compressa contiene ketorolac tromethamine 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde di colore bianco con una leggera sfumatura giallastra, di forma cilindrica piatta, con bisello.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Ketorolac. Codice ATC M01AB15.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il trometamolo chetorolaco è un analgesico non narcotico. È un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (di seguito indicato come FANS) che esercita attività antiinfiammatoria e debole attività antipiretica. Il trometamolo chetorolaco inibisce la sintesi delle prostaglandine ed è considerato un analgesico ad azione periferica. Non ha effetti noti sui recettori oppioidi. Nei studi clinici controllati, dopo l'assunzione del trometamolo chetorolaco, non sono stati osservati fenomeni indicativi di depressione respiratoria. Il trometamolo chetorolaco non provoca restringimento della pupilla.

Farmacocinetica.

Il trometamolo chetorolaco viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale, raggiungendo una concentrazione plasmatica massima di 0,87 mg/kg dopo 45 minuti dall'assunzione di una dose singola di 10 mg. Il chetorolaco penetra scarsamente nei tessuti cerebrali. Piccole quantità possono essere rilevate nel latte materno. In soggetti sani, meno del 50% della dose somministrata viene metabolizzato. I metaboliti principali sono il coniugato glucuronide e il 4-idrossi-chetorolaco, entrambi farmacologicamente inattivi. Nell'uomo, dopo somministrazione di dosi singole o multiple, la farmacocinetica del chetorolaco è lineare. Le concentrazioni stazionarie nel plasma si raggiungono dopo 1 giorno con un regime di 4 dosi al giorno. Non si osservano variazioni con dosaggi prolungati. In volontari sani, il periodo terminale di emivita plasmatica è di 4-6 ore (in media 5,4 ore). L'emivita plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti anziani. Negli individui di età avanzata (età media di 72 anni), l'emivita è di 6,2 ore. Dopo somministrazione endovenosa di una dose singola, il volume di distribuzione è di 0,25 l/kg, l'emivita è di 5 ore e il clearance è di 0,55 ml/min/kg. La via principale di eliminazione del chetorolaco e dei suoi metaboliti (coniugati e metaboliti idrossilati in posizione p) è urinaria (90%), mentre il resto viene escreto con le feci. Un pasto ricco di grassi e difficile da digerire riduce la velocità di assorbimento, ma non l'entità complessiva dell'assorbimento, mentre gli antiacidi non influenzano l'assorbimento del chetorolaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine del dolore di intensità moderata, compreso il dolore postoperatorio.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al chetorolac o ad altri FANS o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• pazienti con ulcera peptica attiva e/o recidivante, con emorragia gastrointestinale recente o perforazione anamnestica correlata all’assunzione di FANS, con ulcera peptica o emorragia gastrointestinale (due o più episodi) in fase di esacerbazione o in anamnesi;
• manifestazioni di ipersensibilità come asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria indotte dall’uso di acido acetilsalicilico o di altri FANS (a causa della possibile insorgenza di gravi reazioni anafilattiche);
• asma bronchiale in anamnesi;
• non utilizzare come analgesico prima e durante interventi chirurgici e dopo procedure sui vasi coronarici a causa dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica, che può causare emorragia;
• insufficienza cardiaca grave;
• sindrome completa o parziale di polipi nasali, edema di Quincke o broncospasmo;
• non utilizzare in pazienti sottoposti a interventi chirurgici con alto rischio di emorragia o emostasi incompleta e in pazienti in trattamento con anticoagulanti, compreso eparina a basse dosi (2500–5000 unità ogni 12 ore);
• insufficienza epatica o insufficienza renale moderata/grave (clearance della creatinina nel siero superiore a 160 µmol/l);
• sospetta o confermata emorragia cerebrovascolare, diatesi emorragica, compresi disturbi della coagulazione e alto rischio di emorragia;
• trattamento concomitante con altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi), acido acetilsalicilico, warfarin, pentossifillina, probenecid o sali di litio;
• alterazioni emopoietiche di etiologia sconosciuta;
• ipovolemia, disidratazione;
• rischio di insufficienza renale secondaria a riduzione del volume liquido;
• il medicinale è controindicato durante la gravidanza, durante il travaglio e il parto e durante l’allattamento;
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il chetorolac si lega facilmente alle proteine plasmatiche (valore medio del 99,2%) e il grado di legame dipende dalla concentrazione.

Non deve essere utilizzato contemporaneamente al chetorolac.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati, il chetorolac non deve essere somministrato insieme ad altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, né a pazienti che assumono acido acetilsalicilico, a causa del rischio di gravi reazioni avverse.

Trombossano. Il chetorolac inibisce l’aggregazione piastrinica, riduce la concentrazione di trombossano e prolunga il tempo di sanguinamento. A differenza degli effetti prolungati dell’acido acetilsalicilico, la funzione piastrinica si ripristina entro 24–48 ore dall’interruzione del chetorolac.

Anticoagulanti. Sebbene gli studi non abbiano evidenziato un’interazione significativa tra chetorolac e warfarin o eparina, l’uso concomitante di chetorolac e terapie che influenzano l’emostasi, comprese dosi terapeutiche di anticoagulanti (warfarin), eparina a bassa dose profilattica (2500–5000 unità ogni 12 ore) e destrani, può aumentare il rischio di emorragia. L’uso concomitante con anticoagulanti (come warfarin) è controindicato.

Sali di litio. Alcuni medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine possono ridurre la clearance renale del litio, causando un aumento della concentrazione plasmatica di litio. Sono stati riportati casi di aumento della concentrazione plasmatica di litio durante la terapia con chetorolac.

Probenecid. Il probenecid non deve essere somministrato contemporaneamente al chetorolac a causa della riduzione della clearance plasmatica e del volume di distribuzione del chetorolac, con conseguente aumento della concentrazione plasmatica del chetorolac e prolungamento della sua emivita.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8–12 giorni dall’applicazione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone.

Pentossifillina (oxpentifillina). Non raccomandato, a causa del rischio aumentato di emorragie.

I medicinali in combinazione con chetorolac devono essere somministrati con cautela.

Glucocorticosteroidi. Come per tutti i FANS, i farmaci corticosteroidi devono essere somministrati con cautela in associazione, a causa del rischio aumentato di ulcere gastrointestinali o emorragie.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Esiste un rischio aumentato di emorragia gastrointestinale quando i FANS sono somministrati in combinazione con agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI).

Metotrexato. Si raccomanda cautela nell’assunzione concomitante di metotrexato, poiché è stato riportato che alcuni inibitori della sintesi delle prostaglandine riducono la clearance del metotrexato e quindi ne aumentano la tossicità.

Diuretici. In soggetti sani con normovolemia, il chetorolac riduce l’effetto diuretico del furosemide di circa il 20%; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in pazienti con scompenso cardiaco.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci in caso di somministrazione concomitante con glicosidi cardiaci.

L’assunzione concomitante con diuretici può ridurre l’effetto diuretico e aumentare il rischio di nefrotossicità da FANS.

Antibiotici del gruppo ciclosporina. Si raccomanda di somministrare il chetorolac con cautela insieme alla ciclosporina a causa del rischio aumentato di nefrotossicità.

Tacrolimus. Esiste un possibile rischio di nefrotossicità se i FANS sono somministrati insieme al tacrolimus.

Inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina (BRA). Il chetorolac e altri FANS possono ridurre l’effetto degli agenti ipotensivi. Nell’uso concomitante di chetorolac con inibitori dell’ACE o antagonisti dei BRA, esiste un rischio aumentato di alterazione della funzione renale, specialmente in pazienti con volume ematico ridotto o in pazienti anziani. In caso di somministrazione di tale combinazione, è necessario un rigoroso monitoraggio della funzione renale all’inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia.

Analgésici oppioidi. Gli analgesici oppioidi (ad esempio morfina, petidina) possono essere utilizzati in parallelo; il chetorolac non influenza il legame dei farmaci oppioidi e non potenzia la depressione respiratoria o l’effetto sedativo indotti dagli oppioidi. È stato dimostrato che nei casi di dolore postoperatorio, l’uso concomitante di chetorolac con analgesici oppioidi riduce il fabbisogno di questi ultimi.

L’assunzione di compresse di chetorolac dopo un pasto ricco di grassi determina una riduzione della concentrazione plasmatica massima del chetorolac e un aumento del tempo per raggiungere la concentrazione massima di circa 1 ora. Gli antiacidi non influenzano il grado di assorbimento.

Chinoloni. I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

L’uso concomitante di FANS con zidovudina porta a un aumento del rischio di tossicità ematologica. Esiste un rischio aumentato di emartrosi ed ematomi nei pazienti con HIV che soffrono di emofilia e che vengono trattati contemporaneamente con zidovudina e ibuprofene.

Farmaci contenenti aglio, cipolla, ginkgo biloba, possono potenziare l’effetto del chetorolac e aumentare il rischio di complicanze emorragiche.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Il chetorolac inibisce l’aggregazione piastrinica e può prolungare il tempo di sanguinamento.

È improbabile che i seguenti medicinali interagiscano con il chetorolac.

Il chetorolac non influenza il legame del digossina alle proteine plasmatiche. Studi in vitro indicano che a concentrazioni terapeutiche di salicilato (300 µg/ml) e superiori, il legame del chetorolac diminuisce da circa il 99,2% al 97,5%. Le concentrazioni terapeutiche di digossina, warfarin, ibuprofene, naprossene, piroxicam, paracetamolo, acetaminofene, fenitoina e tolbutamide non influenzano il legame del chetorolac alle proteine plasmatiche. Poiché il chetorolac è un farmaco altamente attivo e la sua concentrazione plasmatica è bassa, non ci si aspetta che sostituisca in modo significativo altri farmaci legati alle proteine plasmatiche.

Negli studi sugli animali e sugli esseri umani non ci sono evidenze che il chetorolac induca o inibisca gli enzimi epatici capaci di metabolizzare sé stesso o altri farmaci. Pertanto, non ci si aspetta che il chetorolac alteri la farmacocinetica di altri medicinali attraverso meccanismi di induzione o inibizione enzimatica.

Farmaci antiepilettici. Sono stati riportati casi isolati di insorgenza di crisi epilettiche durante l’uso concomitante di chetorolac e farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina).

Farmaci psicotropi. Durante l’uso concomitante di chetorolac e farmaci psicotropi (fluoxetina, tiotexene, alprazolam) sono stati riportati casi di allucinazioni.

Caratteristiche di impiego.

Per ridurre il rischio di effetti indesiderati, il trattamento con ketorolac deve essere effettuato per il periodo di tempo più breve possibile e alla dose più bassa necessaria per il controllo del dolore. La durata massima del trattamento non deve superare i 5 giorni.

Emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere e perforazione.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione, potenzialmente letali, durante l'uso di FANS (incluso il ketorolac), in qualsiasi momento del trattamento, con o senza sintomi premonitori, o in presenza di gravi disturbi gastrointestinali anamnestici. Il rischio di sviluppare gravi emorragie gastrointestinale, ulcere o perforazioni dipende dalla dose ed aumenta con l'aumentare della dose nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Pertanto, questi pazienti devono iniziare il trattamento alla dose più bassa disponibile, specialmente i pazienti anziani e quelli debilitati che assumono ketorolac a dosi giornaliere medie superiori a 60 mg. Il maggior numero di decessi dovuti a reazioni avverse gastrointestinali associate all'uso di FANS si è verificato in pazienti anziani o debilitati. È necessario informare questi pazienti della necessità di riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento. Per questi pazienti, così come per quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio per il tratto gastrointestinale, si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Ketolong-Darnytsia® deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono contemporaneamente trattamenti farmacologici che possono aumentare il rischio di formazione di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, SSRI o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico. In caso di emorragia gastrointestinale o formazione di ulcere in pazienti che assumono Ketolong-Darnytsia®, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS, inclusi il ketorolac, possono essere associati ad un aumentato rischio di rottura dell'anastomosi gastrointestinale. Si raccomanda un attento monitoraggio medico e cautela nell'uso del ketorolac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali (malattia di Crohn, colite ulcerosa).

Effetti ematologici.

Il Ketolong-Darnytsia® non deve essere somministrato a pazienti con alterazioni della coagulazione. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, può verificarsi un aumento del rischio di emorragia se assumono contemporaneamente ketorolac. Lo stato di pazienti che assumono altri farmaci che possono influenzare la velocità di arresto dell'emorragia deve essere attentamente monitorato quando viene prescritto il ketorolac. Negli studi clinici controllati, la frequenza di emorragie postoperatorie significative è stata inferiore all'1%. Il ketorolac inibisce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Nei pazienti con tempo di sanguinamento normale, la durata del sanguinamento aumentava, ma rimaneva entro i limiti normali di 2-11 minuti. A differenza dell'effetto prolungato dell'acido acetilsalicilico, la funzione piastrinica ritorna alla normalità entro 24-48 ore dall'interruzione del ketorolac. Il ketorolac non deve essere somministrato a pazienti che hanno subito interventi chirurgici ad alto rischio di emorragia o con emorragia non completamente controllata. Si deve prestare cautela quando l'arresto dell'emorragia è critico.

Disturbi della funzione respiratoria.

È necessaria cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con asma bronchiale (o con asma anamnestico), poiché è stato riportato che i FANS possono accelerare l'insorgenza di broncospasmo in questi pazienti.

Effetti renali.

È stato riportato che gli inibitori della biosintesi delle prostaglandine (inclusi i FANS) esercitano un effetto nefrotossico. Il medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti con alterazioni della funzione renale, cardiaca, epatica o con precedenti malattie renali, poiché l'uso di FANS può causare un peggioramento della funzione renale a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine (vedi sopra). Poiché il trometamolo di ketorolac e i suoi metaboliti sono principalmente eliminati attraverso i reni, i pazienti con insufficienza renale moderata o grave (creatinina sierica > 160 µmol/l) non devono assumere Ketolong-Darnytsia®. Ai pazienti con lievi alterazioni della funzione renale devono essere somministrate dosi ridotte di ketorolac (non superiori a 60 mg al giorno per via intramuscolare o endovenosa), e la funzione renale deve essere attentamente monitorata in questi pazienti. Come per altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, sono stati riportati casi di aumento nel siero di urea, creatinina e potassio durante l'assunzione di ketorolac, che possono verificarsi dopo una singola dose. L'interruzione del medicinale di solito porta al ripristino della funzione renale.

Disturbi del sistema cardiovascolare, renale ed epatico.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti con condizioni che portano a riduzione del volume ematico e/o del flusso renale, in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo di sostegno nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la funzione renale deve essere monitorata. La riduzione del volume deve essere corretta e deve essere attentamente controllato il livello ematico di urea e creatinina, nonché il volume urinario, finché il paziente non raggiunge la normovolemia, poiché esiste un rischio di insufficienza renale se queste raccomandazioni non vengono seguite.

Nei pazienti sottoposti a dialisi renale, la clearance della creatinina era ridotta di circa due volte rispetto alla velocità normale, e il tempo di emivita finale era aumentato di circa tre volte.

Il ketorolac deve essere somministrato con cautela a pazienti con alterazioni della funzione epatica o con malattie epatiche anamnestiche. Un aumento significativo (oltre tre volte il valore normale) di ALT e AST nel siero è stato osservato negli studi clinici controllati in meno dell'1% dei pazienti. Inoltre, sono stati riportati casi isolati di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, in alcuni casi fatale.

I pazienti con alterazione della funzione epatica dovuta a cirrosi non hanno mostrato cambiamenti clinicamente rilevanti nella clearance del ketorolac o nel periodo finale di emivita. Possono verificarsi aumenti borderline dei valori in uno o più test funzionali epatici (ALT/AST). Queste deviazioni dalla norma possono essere temporanee, possono rimanere stabili o possono progredire con il proseguimento del trattamento. Se i segni e sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche, Ketolong-Darnytsia® deve essere interrotto.

Ketolong-Darnytsia® deve essere somministrato con cautela a pazienti con disturbi cardiovascolari anamnestici.

Ritenzione di liquidi ed edema.

È stata riportata ritenzione di liquidi, ipertensione ed edema durante l'uso di ketorolac; pertanto, deve essere somministrato con cautela a pazienti con insufficienza cardiaca lieve o moderata, ipertensione arteriosa o condizioni simili.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

Attualmente non ci sono informazioni sufficienti per valutare tale rischio per il trometamolo di ketorolac. I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere monitorati da un medico, poiché l'uso del medicinale può essere associato a un leggero aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio: infarto miocardico o ictus). Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di coxib e di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate) può essere associato a un leggero aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio: infarto miocardico o ictus). Sebbene il trattamento con ketorolac non abbia dimostrato un aumento della frequenza di eventi trombotici come l'infarto miocardico, i dati non sono sufficienti per escludere tale rischio per il ketorolac.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e varie malattie miste del tessuto connettivo aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica.

Reazioni anafilattiche

Sono verificate reazioni anafilattiche/anafilattoidi (inclusi, ma non limitati a, anafilassi, broncospasmo, arrossamento, eruzioni cutanee, ipotensione, edema della laringe e angioedema) in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico o a qualsiasi altro FANS o con precedente somministrazione endovenosa di ketorolac. Possono anche verificarsi in persone con angioedema, broncospasmo (ad esempio, asma) e adenoidi. Reazioni anafilattoidi, come anafilassi, possono svilupparsi lentamente. Pertanto, il ketorolac è controindicato nei pazienti con asma anamnestico e nei pazienti con sindrome completa o parziale di polipi nasali, angioedema e broncospasmo.

Effetti dermatologici.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, talvolta con esito fatale, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, in relazione all'uso di FANS (vedi Reazioni avverse). Il rischio di tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento.

Ketolong-Darnytsia® deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Altre informazioni importanti.

Ketolong-Darnytsia® non è un agente anestetico e non possiede proprietà sedative o ansiolitiche; pertanto, non è raccomandato come premedicazione preoperatoria per il supporto dell'anestesia.

L'ipovolemia deve essere corretta prima di iniziare l'uso di ketorolac.

L'aumento della dose di ketorolac in compresse oltre la dose giornaliera di 40 mg non aumenta l'efficacia, ma aumenta il rischio di reazioni avverse.

Ketolong-Darnytsia® non causa dipendenza e, in caso di interruzione del farmaco, non è stato osservato un sindrome da astinenza.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. Se è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

La sicurezza del ketorolac durante la gravidanza non è stata stabilita. Circa il 10% del ketorolac attraversa la placenta.

Considerando l'effetto noto dei FANS sul sistema cardiovascolare del feto (rischio di chiusura prematura del dotto arterioso), il medicinale è controindicato durante la gravidanza, il travaglio e il parto. L'inizio del travaglio può essere ritardato e la durata prolungata a causa dell'inibizione della funzione contrattile dell'utero. Aumenta il rischio di emorragia sia nella madre che nel bambino.

Dopo l'uso di FANS, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza può causare malformazioni embrionali/fetali; malformazioni cardiache e gastroschisi, disturbi del sistema urinario con sviluppo di oligoidramnios. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale Ketolong-Darnytsia® può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi scompare dopo l'interruzione del trattamento. Può essere utile un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l'esposizione a ketorolac per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione.

Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari con l'uso di FANS aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata del trattamento. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo (aborto).

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto nel seguente modo:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale con possibile sviluppo successivo di insufficienza renale con oligoidramnios (vedi sopra).

Verso la fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare la donna e il feto nel seguente modo:

• prolungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante, anche dopo dosi molto basse, emorragia accentuata sia nella madre che nel bambino;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del travaglio.

Circa il 10% del ketorolac attraversa la placenta.

Allattamento.

Il ketorolac passa in piccole quantità nel latte materno; pertanto, il medicinale è controindicato durante l'allattamento.

Effetto sulla fertilità.

L'uso di ketorolac, come qualsiasi altro farmaco che inibisce la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può ridurre la fertilità ed è sconsigliato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne che non riescono a concepire o che sono sottoposte a indagini sulla fertilità, si deve considerare l'interruzione del ketorolac.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

In alcuni pazienti, durante l'uso di ketorolac, possono verificarsi sonnolenza, capogiri, vertigini, insonnia, affaticamento, disturbi visivi, cefalea o depressione. Se i pazienti avvertono questi o altri effetti simili, non devono guidare veicoli a motore né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Si consiglia di assumere le compresse durante o dopo i pasti. Il medicinale è indicato solo per un uso a breve termine. La durata totale del trattamento (somministrazione parenterale seguita da assunzione orale) non deve superare i 5 giorni.

Al fine di minimizzare gli effetti indesiderati, il medicinale deve essere utilizzato alla dose più bassa efficace e per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi. Prima dell'inizio del trattamento è necessario raggiungere una normovolemia.

Ketolong-Darnytsia® va somministrato in dosi da 10 mg ogni 4–6 ore secondo necessità. Non si raccomanda l'uso del medicinale a dosi superiori a 40 mg al giorno.

Se il trattamento è la prosecuzione di una terapia iniettiva:

• nei pazienti di età compresa tra 16 e 64 anni, con peso corporeo non inferiore a 50 kg e funzionalità renale normale – inizialmente somministrare una dose singola da 20 mg, poi 10 mg al massimo 4 volte al giorno a intervalli di 4–6 ore secondo necessità, ma non più di 40 mg al giorno;
• nei pazienti anziani o con compromissione della funzionalità renale, e nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg – somministrare 10 mg al massimo 4 volte al giorno a intervalli di 4–6 ore secondo necessità, ma non più di 40 mg al giorno.

Nei pazienti che ricevono ketorolac per via parenterale e a cui viene prescritto ketorolac per via orale sotto forma di compresse, la dose giornaliera combinata totale non deve superare 90 mg negli adulti e 60 mg negli anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg. La dose della forma orale del medicinale non deve superare i 40 mg al giorno, anche in caso di modifica della modalità di somministrazione del medicinale. I pazienti devono passare alla somministrazione orale del medicinale il prima possibile.

Pazienti anziani.

I pazienti anziani presentano un rischio maggiore di sviluppare complicanze gravi, in particolare a carico del tratto gastrointestinale. Durante il trattamento con FANS è necessario monitorare regolarmente le condizioni del paziente; generalmente si raccomanda un intervallo maggiore tra le somministrazioni, ad esempio ogni 6–8 ore.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 16 anni non sono state stabilite; pertanto, non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi: cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, ulcere peptiche, gastrite erosiva, emorragia gastrointestinale, iperventilazione, ipertensione; raramente – diarrea, disorientamento, eccitazione, depressione respiratoria, coma, sonnolenza, stato di sopore, capogiri, acufeni, perdita di coscienza, convulsioni. In casi di intossicazione grave, possono verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico. Sono state riportate reazioni anafilattoidi, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo. È necessario garantire un’adeguata diuresi. Occorre monitorare attentamente la funzionalità renale ed epatica. I pazienti devono essere osservati per almeno 4 ore dopo l’assunzione di una quantità potenzialmente tossica. Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate mediante somministrazione endovenosa di diazepam. Altri interventi possono essere adottati in base alle condizioni cliniche del paziente. La terapia è sintomatica. Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi non elimina il ketorolac dalla circolazione.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell’organo della vista: neurite ottica, alterazioni della vista, offuscamento della vista.

Disturbi dell’udito e dell’apparato vestibolare: perdita dell’udito, acufeni, possibile sordità.

Disturbi dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino: dispnea, asma bronchiale, edema polmonare.

Disturbi del sistema gastrointestinale: ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letale (soprattutto negli anziani), nausea, dispepsia, dolore addominale, sensazione di malessere addominale, bocca asciutta, vomito, vomito con sangue, gastrite, esofagite, diarrea, stitichezza, eruttazione, meteorismo, sensazione di pienezza gastrica, melena, emorragia rettale, stomatite, stomatite ulcerosa, emorragie, perforazione, pancreatite, peggioramento del colite e della malattia di Crohn, dolore, spasmo o bruciore nell’area epigastrica.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: alterazioni della funzionalità epatica, epatite, ittero e insufficienza epatica, epatomegalia, alterazioni dei parametri funzionali epatici.

Disturbi renali e del sistema urinario: aumento della frequenza urinaria, oliguria, insufficienza renale (inclusa quella acuta), iponatriemia, iperkaliemia, sindrome emolitico-uremica, dolore laterale (con o senza ematuria), aumento dell’urea e della creatinina nel siero, nefrite interstiziale, ritenzione urinaria, sindrome nefrotica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, stato di incoscienza, cefalea, bocca asciutta, sete intensa, nervosismo, pararestesia, alterazioni funzionali, depressione, euforia, convulsioni, difficoltà di concentrazione, disturbi del sonno, insonnia, sogni insoliti, malessere, facile affaticabilità, debolezza, eccitazione, vertigini, confusione mentale, allucinazioni, ipercinesia, meningite asettica con sintomatologia corrispondente (rigidità dei muscoli del collo, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Disturbi psichici: iperattività (cambiamenti dell’umore, agitazione), ansia, reazioni psicotiche, alterazioni del pensiero.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: palpitazioni, vampate di calore, bradicardia, pallore, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, palpitazioni, dolore al torace, comparsa di edemi, insufficienza cardiaca.

I dati degli studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS, specialmente ad alte dosi e per un periodo prolungato, può essere associato ad un aumentato rischio di complicanze tromboemboliche arteriose (infarto del miocardio o ictus). Sebbene tali reazioni non siano state osservate con l’uso di ketorolac, non è possibile escludere il rischio del loro verificarsi.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: porpora, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia, agranulocitosi, anemia aplastica ed emolitica, emorragia postoperatoria dalla ferita, ematoma, epistassi, prolungamento della durata del sanguinamento.

Disturbi del sistema immunitario: sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, reattività delle vie respiratorie, compresa asma bronchiale, peggioramento dell’asma bronchiale, broncospasmo, edema della laringe o dispnea, nonché vari disturbi della cute, inclusi eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, in rari casi, dermatite esfoliativa e bollosa (compresi necrolisi epidermica e eritema multiforme).

Tali reazioni possono manifestarsi in pazienti con o senza nota ipersensibilità al ketorolac o ad altri FANS. Possono inoltre verificarsi in soggetti con anamnesi di angioedema, reattività broncospastica (ad es. asma bronchiale e polipi nasali). Reazioni anafilattoidi, come anafilassi, possono avere esito letale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: iperemia, prurito, orticaria, fotosensibilizzazione della pelle, sindrome di Lyell, reazioni bollose, comprese sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (molto raramente), dermatite esfoliativa, eruzioni cutanee (inclusi maculopapulose ed esudative), cambiamento del colore della pelle del viso.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, disturbi funzionali.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: infertilità femminile.

Disturbi generali: astenia, malessere, edemi del viso, delle caviglie, delle dita, dei piedi, edema della lingua, alterazioni del gusto, aumento del peso corporeo, sudorazione aumentata, aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.A.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.