Касарк hd

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАСАРК® НD (CASARK HD)

Состав:

действующие вещества: candesartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила в пересчете на 100 % вещество — 32 мг, гидрохлортиазида в пересчете на 100 % вещество — 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; кальция кармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000); магния стеарат; оксид железа красный (Е 172); оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от светло-розового до розового цвета, овальные, двояковыпуклые с риской с одной стороны и риской и насечкой с другой стороны. Допускается наличие вкраплений более интенсивного цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики. Кандесартан и диуретики.

Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет роль в патофизиологии гипертонии и других сердечно-сосудистых расстройств. Он также участвует в патогенезе гипертрофии органов и поражения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция альдостерона, регуляция водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредуются через рецепторы типа 1 (АТ1).

Кандесартан цилексетил является пролекарством, которое быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем сложногидролитического расщепления при абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II с прочным связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не обладает агонистической активностью.

Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и другие ферментные системы, обычно ассоциированные с применением ингибиторов АПФ, поскольку не оказывает влияния на распад кининов на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина II практически не вызывают кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышению уровней ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме.

Немеланомный рак кожи (НМРК).

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между применением гидрохлортиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточного рака (БКР) и 8 629 случаев плоскоклеточного рака (ПКР), при этом в контрольных группах было 1 430 833 и 172 462 пациента соответственно. Прием гидрохлортиазида в высокой дозе (в сумме ≥50 000 мг) был связан со скорректированным отношением шансов (СО) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): диапазон 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для ПКР. Четкая дозозависимая связь между суммарной дозой и исходами наблюдалась как для БКР, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между развитием рака губы (ПКР) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 случаями контрольной популяции с использованием стратегии отбора по риску. Была продемонстрирована кумулятивная дозозависимая связь со скорректированным СО от 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6) до СО 3,9 (3,0–4,9) при высокой суммарной дозе (~25 000 мг) и СО 7,7 (5,7–10,5) при самой высокой суммарной дозе (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Применение кандесартана цилексетила в дозе 32 мг один раз в сутки приводило к снижению артериального давления на 22/15 мм рт. ст. и 21/14 мм рт. ст. соответственно и было значительно эффективнее, чем соответствующие монокомпоненты. Статистически значимых различий в количестве серьезных сердечно-сосудистых событий не наблюдалось. Гидрохлортиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почки выделяют калий и магний в дозозависимой степени, тогда как кальций более активно реабсорбируется. Гидрохлортиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости, уменьшает минутный объем сердца и артериальное давление. При длительной терапии снижение периферического сопротивления способствует снижению артериального давления.

Клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлортиазидом снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Кандесартан и гидрохлортиазид обладают аддитивным антигипертензивным эффектом. У пациентов с артериальной гипертензией кандесартан в комбинации с гидрохлортиазидом приводит к эффективному и продолжительному снижению артериального давления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной гипотензии после приема первой дозы или синдроме отмены отсутствует. После применения дозы кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянной терапии оптимальное снижение артериального давления достигается в течение четырех недель и сохраняется при длительном лечении. Кандесартан в комбинации с гидрохлортиазидом при приеме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение >24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз. Эффективность кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом не зависит от возраста и пола пациентов.

В исследовании применение кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом в дозах 32 мг/12,5 мг и 32 мг/25 мг один раз в сутки привело к дополнительному снижению артериального давления. Комбинация 32 мг кандесартана цилексетила с 25 мг гидрохлортиазида была значительно эффективнее, чем комбинация 32 мг кандесартана цилексетила с 12,5 мг гидрохлортиазида, а среднее общее снижение артериального давления составило 16/10 мм рт. ст. и 13/9 мм рт. ст. соответственно.

Было отмечено, что частота побочных явлений, особенно кашля, была ниже при применении кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом по сравнению с лечением комбинацией ингибиторов АПФ и гидрохлортиазида.

На сегодняшний день отсутствуют данные о применении кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида пациентам с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Кандесартан цилексетил. После перорального применения кандесартан цилексетил превращается в активное вещество — кандесартан. Абсолютная биодоступность составляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (С_max) достигается через 3–4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке возрастает линейно с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона. Значительных различий в фармакокинетике кандесартана в зависимости от пола не наблюдалось. Прием пищи существенно не влияет на показатель площади под кривой «концентрация в сыворотке — время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлортиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью 70 %. Прием пищи улучшает абсорбцию примерно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание гидрохлортиазида с белками плазмы составляет около 60 %. Видимый объем распределения — около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан цилексетил. Кандесартан выводится в основном в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3А4. С учетом данных in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата после повторного многократного приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлортиазидом остается неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC (15–18 %) и С_max (23–24 %) кандесартана при применении вместе с гидрохлортиазидом, однако это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и путем активной канальцевой секреции. После приема пероральной дозы 14С-меченного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, тогда как приблизительно 56 % дозы обнаруживается в кале в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.

Гидрохлортиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Приблизительно 70 % принятой перорально дозы выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлортиазида остается неизменным при применении в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлортиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особых категориях пациентов

Кандесартан цилексетил. У пожилых лиц (старше 65 лет) С_max и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с более молодыми субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приема дозы кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом одинаковы у молодых пациентов и пожилых лиц.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация — время» для кандесартана повышались после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, однако период полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был приблизительно вдвое больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был сопоставим с тем, что наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата пациентам с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Гидрохлортиазид

Конечный период полувыведения гидрохлортиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов в случаях, когда артериальное давление недостаточно контролируется при применении монотерапии кандесартаном цилексетилом или гидрохлортиазидом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к сульфаниламидным производным действующих веществ (гидрохлортиазид является производным сульфаниламида).

Период беременности и грудного вскармливания.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано одновременное применение кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом и лекарственными средствами, содержащими алискирен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, применявшиеся в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. По результатам этих исследований клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Эффект истощения калия при применении гидрохлортиазида может усиливаться другими лекарственными средствами, связанными с потерей калия и развитием гипокалиемии (например, другими калийуретическими диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты, стероидами, адренокортикотропным гормоном [АКТГ]).

Одновременное применение комбинированного лекарственного средства Касарк® НD с калийсберегающими диуретиками, добавками калия или заменителями соли, а также другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарином натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия (см. раздел «Особенности применения»).

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия создают условия для развития возможных кардиотоксических эффектов сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Поэтому рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении лекарственного средства Касарк® НD с такими препаратами, а также с лекарственными средствами, которые могут спровоцировать развитие пируэтной желудочковой тахикардии:

• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридила, цизаприд, дифенамил, эритромицин IV, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлортиазидом были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Аналогичный эффект наблюдался и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII). Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлортиазида вместе с литием. Если такая комбинация лекарственных средств необходима, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРАII с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРАII и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хроническим снижением функции почек. Данную комбинацию лекарственных средств следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а функция почек должна контролироваться после начала сопутствующей терапии и периодически в течение некоторого времени после лечения.

НПВП снижают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлортиазида.

Колестирамин или колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлортиазида.

Гидрохлортиазид может усиливать недеполяризующий эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или витамина D следует контролировать сывороточные уровни кальция и соответствующим образом корректировать дозу.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут увеличивать риск побочных эффектов амантадина.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессорные эффекты.

При одновременном приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков может усиливаться ортостатическая гипотензия.

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с действием гидрохлортиазида.

Гидрохлортиазид может вызывать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), однако этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлортиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств.

Одновременное применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Одновременное применение баклофена, амифостины, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и спровоцировать развитие артериальной гипотензии.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алликсерила повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). В результате возникает двойная блокада РААС, поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алликсерила не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если применение двойной блокады абсолютно необходимо, оно должно проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции почек

Как и при применении других препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у предрасположенных пациентов, принимающих комбинированный лекарственный препарат Касарк® НD, возможно изменение функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Трансплантация почки

Недостаточно клинических данных по применению лекарственного средства Касарк® НD пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII), может повысить уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со снижением ОЦК и/или гиповолемией может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому применение лекарственного средства Касарк® НD не рекомендуется, пока это состояние не будет скорректировано.

Анестезия и хирургические вмешательства

Во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших АРАII, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко при развитии тяжелой артериальной гипотензии может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной комы. Отсутствуют данные клинического опыта применения лекарственного средства Касарк® НD пациентам с нарушением функции печени.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других вазодилататоров, следует быть особенно осторожным при применении у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому этой группе пациентов не рекомендуется применение комбинированного лекарственного средства Касарк® НD.

Нарушение электролитного баланса

Необходимо периодически определять уровень электролитов сыворотки крови через соответствующие промежутки времени. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к дисбалансу жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и могут привести к эпизодическим и незначительно повышенным концентрациям кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает экскрецию калия с мочой, что может привести к развитию гипокалиемии. В сочетании с кандесартаном цилексетилом этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен. Риск развития гипокалиемии может быть выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Острая респираторная токсичность

Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС гидрохлоротиазид следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Применение кандесартана цилексетила может вызвать развитие гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или нарушениях функции почек. Одновременное применение комбинированного лекарственного средства Касарк® НD и ингибиторов АПФ, алликсерила, калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли, а также других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Тиазидные диуретики также повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидными диуретиками может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков. Однако при применении доз, содержащихся в комбинированном лекарственном средстве Касарк® НD, наблюдались лишь незначительные эффекты. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов.

Фотосенсибилизация

При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо провести повторный курс лечения, рекомендуется защищать участки тела, подвергшиеся воздействию солнечного или искусственного УФ-излучения.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (НРК) [базальноклеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКР)] при применении высоких суммарных доз гидрохлоротиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть вероятным механизмом развития НРК.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть информированы о риске возникновения немеланомного рака кожи; им также рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Для минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а при воздействии этих факторов — предупреждать пациентов о необходимости адекватной защиты кожи. При появлении любых подозрительных поражений кожи необходимо немедленно провести обследование, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам с НРК в анамнезе может быть целесообразно пересмотреть применение гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфаниламида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение заключается в максимально быстром прекращении приема препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Общие состояния

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или первичной почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая АРАII, было связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного лекарственного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть как при наличии в анамнезе у пациента аллергии или бронхиальной астмы, так и без них, однако они более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

При применении тиазидных диуретиков были зафиксированы случаи обострения или развития системной красной волчанки.

Антигипертензивный эффект лекарственного средства Касарк® НD можно повысить за счет применения других гипотензивных средств.

Касарк® НD содержит лактозу как вспомогательное вещество, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует принимать во время беременности. За исключением случаев, когда терапия АРАII необходима, пациентам, планирующим беременность, следует заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При диагностике беременности следует немедленно прекратить прием АРАII и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и лактации»).

Применение в период беременности и лактации

Имеющиеся данные по применению лекарственного средства Касарк® НD у беременных женщин очень ограничены. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы о потенциальном риске для плода при применении препарата в I триместре. У людей почечная перфузия плода, зависящая от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во II триместре. Следовательно, риск для плода возрастает при приеме Касарк® НD во II или III триместрах беременности. Применение в течение II и III триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может нанести вред плоду и новорожденному (гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия черепа, задержка внутриутробного развития) вплоть до летального исхода. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждение почек у плода в поздние сроки беременности и у новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Гидрохлоротиазид может уменьшать объем плазмы, а также маточно-плацентарный кровоток. Он также может вызывать неонатальную тромбоцитопению. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах может ухудшать фетоплацентарную перфузию и вызывать фетальные и неонатальные эффекты, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда невозможно применение другого лечения.

С учетом вышеизложенного, Касарк® НD противопоказан в период беременности. Если беременность диагностирована во время лечения, применение лекарственного средства Касарк® НD следует прекратить.

Неизвестно, проникает ли кандесартан цилексетил в грудное молоко, однако из-за наличия потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Касарк® НD не следует применять в период лактации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами и другими механизмами следует учитывать, что при применении лекарственного средства Касарк® НD иногда могут возникать головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы.

Дозировка для лечения гипертонической болезни

Рекомендуемая доза комбинированного лекарственного средства Касарк® НD — 1 таблетка в сутки.

Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов (канлесартана цилексетила и гидрохлортиазида). В клинической практике возможно прямое переключение с монотерапии на прием комбинированного лекарственного средства Касарк® НD. При переходе с монотерапии гидрохлортиазидом рекомендуется постепенно подбирать дозу канлесартана цилексетила. Комбинированное лекарственное средство Касарк® НD можно назначать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии канлесартаном цилексетилом или гидрохлортиазидом, либо при применении комбинации канлесартана с гидрохлортиазидом в более низких дозах.

Антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например, пациентам с возможным снижением ОЦК, рекомендуется постепенная подборка дозы канлесартана цилексетила (для таких пациентов начальная доза канлесартана цилексетила может составлять 4 мг).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м² поверхности тела) рекомендуется постепенная подборка дозы препарата.

Противопоказано применение комбинированного лекарственного средства Касарк® НD пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м² поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с хроническими заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется постепенная подборка дозы канлесартана цилексетила. Противопоказано применение комбинированного лекарственного средства Касарк® НD пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Пероральное применение.

Комбинированное лекарственное средство Касарк® НD можно принимать независимо от приема пищи.

Биодоступность канлесартана не зависит от приема пищи.

Отсутствуют данные о клинически значимой связи между гидрохлортиазидом и приемом пищи.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Касарк® НD у детей (от рождения до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы

С учетом фармакологического анализа, основным проявлением передозировки препарата канлесартаном цилексетилом может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки (до 672 мг канлесартана цилексетила) восстановление пациента происходило без осложнений.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, вялость/нарушение сознания и мышечные судороги.

Лечение

Отсутствует конкретная информация о ведении пациентов при передозировке комбинированным лекарственным средством Касарк® НD. Однако в случае передозировки рекомендованы нижеперечисленные меры.

При определенных показаниях следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии необходимо начать симптоматическое лечение и контролировать основные показатели состояния организма. Пациента следует уложить на спину, слегка приподняв нижние конечности. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии изотонического солевого раствора. Следует проверить и при необходимости скорректировать уровень электролитов в сыворотке и кислотно-щелочной баланс. Если указанных выше мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики.

Канлесартан не может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Также неизвестно, какая часть гидрохлортиазида выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида побочные реакции были легкими и преходящими. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было сопоставимым при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида (2,3–3,3 %) и плацебо (2,7–4,3 %).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида нежелательные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлортиазида.

В таблице 1 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении кандесартана цилексетила, согласно данным клинических исследований и послерегистрационного опыта. В обобщённом анализе данных клинических исследований с участием пациентов с гипертонической болезнью побочные реакции определялись на основании их частоты при применении кандесартана цилексетила, которая была по меньшей мере на 1 % выше, чем при применении плацебо.

Используется следующая классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 1.

В таблице 2 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии гидрохлортиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше.

Таблица 2.

Описание отдельных побочных реакций

Немеланомный рак кожи: имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между применением гидрохлортиазида и возникновением НМРК (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.