ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАРВИДЕКС® (CARVIDEX)

Состав:

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 6,25 мг или 12,5 мг, или 25 мг карведилола;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; кросповидон; диоксид кремния коллоидный безводный; повидон; стеарат магния; полисорбаты; краситель Opadry OY-58900 белый (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоли).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с обозначением «R» с одной стороны и, в зависимости от дозы, с другой стороны: таблетки 6,25 мг — «253», таблетки 12,5 мг — «254», таблетки 25 мг — «255».

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов. Код АТХ С07А G02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карведилол — неселективный блокатор β-адренорецепторов, обладающий сосудорасширяющей активностью. Обладает антиоксидантными свойствами. Вазодилатация опосредуется в основном через антагонизм с альфа-адренорецепторами. Карведилол представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров. Блокада бета-адренорецепторов присуща энантиомеру S(–). Карведилол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

Карведилол значительно улучшает функцию миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, вызванной дисфункцией левого желудочка, в частности уменьшает постнагрузку без неблагоприятного влияния на конечный диастолический объем левого желудочка. У пациентов с эссенциальной гипертензией умеренной степени при лечении карведилолом отмечается уменьшение гипертрофии левого желудочка.

Фармакокинетика.

После приема внутрь быстро всасывается. Абсолютная биодоступность карведилола составляет приблизительно 25–35 % за счёт метаболизма при первичном прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час. Соотношение между дозой и концентрацией в плазме является линейным. Одновременный приём с пищей не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию, хотя время достижения максимальной концентрации сокращается.

Приём препарата во время еды сводит к минимуму риск возникновения ортостатической гипотензии. Карведилол является высоко липофильным веществом. Около 98–99 % карведилола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Карведилол метаболизируется главным образом в печени, в первую очередь путём образования глюкуронидов. Деметилирование и гидроксилирование фенольного кольца приводят к образованию трёх метаболитов с бета-блокирующей активностью. Средний период полувыведения составляет от 6 до 10 часов. Выводится преимущественно с желчью и калом в виде метаболитов. Незначительная часть экскретируется с мочой также в форме метаболитов.

Фармакокинетика карведилола зависит от возраста пациента. У пожилых лиц уровень карведилола в плазме крови примерно на 50 % выше, чем у молодых людей. У пациентов с циррозом печени биодоступность препарата в четыре раза выше, чем у лиц с нормальной функцией печени. Поскольку карведилол выводится в основном с калом, накопление препарата у пациентов с нарушением функции почек маловероятно. У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может повышаться на 80 % за счёт уменьшения пресистемного метаболизма при первом прохождении через печень.

Клинические характеристики.

Показания. Эссенциальная гипертензия; хроническая стабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжелой степени, как дополнительная терапия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к карведилолу или к другим компонентам препарата.
Декомпенсированная сердечная недостаточность – сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, требующая внутривенного введения инотропных средств.
Атриовентрикулярная блокада II–III степени (если не установлен постоянный кардиостимулятор).
Совместное внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I).
Тяжелая брадикардия (ЧСС <50 ударов в минуту).
Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду).
Кардиогенный шок.
Сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных инотропных средств и/или диуретиков.
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое давление <85 мм рт. ст.).
Легочная гипертензия.
Легочное сердце.
Обструктивные заболевания дыхательных путей, включая бронхоспазм и бронхиальную астму в анамнезе.
Выраженные нарушения функции печени.
Совместное применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В).
Метаболический ацидоз.
Феохромоцитома (при отсутствии адекватного контроля α-блокаторами).
Стенокардия Принцметала.
Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Период беременности или грудного вскармливания.
Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие β-блокаторы (например, в виде глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, ингибиторы моноаминоксидазы, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и препарата Карвидекс® следует подбирать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия.

Индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, СYP2D6, CYP2D9.

Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, транспортируемых Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом.

Ингибиторы, а также индукторы СYP2D6 и CYP2D9 могут стереоселективно изменять системный или пресистемный метаболизм карведилола, увеличивая или уменьшая концентрацию R- и S-карведилола в плазме крови.

Флуоксетин.

В исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина как мощного ингибитора СYP2D6 приводило к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с повышением уровня R (+) энантиомера AUC на 77 %.

β-агонисты бронходилататоров.

Некардиоселективные β-блокаторы противодействуют эффектам β-агонистов бронходилататоров, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение.

Антиаритмические препараты.

Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко – с гемодинамическими нарушениями), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально вместе с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил или дилтиазем, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Незамедлительно после начала лечения β-блокаторами сообщалось о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, одновременно принимавших амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности при проведении сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Ia или Ic.

Фармакодинамические взаимодействия.

Дигидропиридины.

При одновременном применении дигидропиридинов и карведилола следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, поскольку сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.

Нитраты.

Усиливают гипотензивный эффект.

НПВП, эстрогены и кортикостероиды.

Антигипертензивный эффект карведилола ослабляется при сопутствующем применении с препаратами, задерживающими жидкость и натрий в организме.

Симпатомиметики, β-миметики и α-миметики.

При одновременном применении существует риск развития артериальной гипертензии и выраженной брадикардии.

Эрготамин.

При одновременном применении усиливается вазоконстрикция.

Миорелаксанты.

При комбинации карведилола с миорелаксантами усиливается нейромышечная блокада.

Производные ксантина.

Следует с осторожностью применять с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) – из-за уменьшения β-адреноблокирующего действия.

Дигоксин.

Концентрации дигоксина повышаются примерно на 15 % при сопутствующем введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV-проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина при начале, коррекции или прекращении приема карведилола.

Циклоспорин и такролимус.

Два исследования с участием пациентов после трансплантации почки и сердца, получавших циклоспорин перорально, показали повышение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала приема карведилола. Вероятно, карведилол увеличивает воздействие перорального циклоспорина примерно на 10–20 %. Для поддержания терапевтического уровня циклоспорина было необходимо уменьшить дозу циклоспорина в среднем на 10–20 %. Механизм взаимодействия неизвестен, но возможно ингибирование кишечного Р-гликопротеина карведилолом. В связи с широкой межиндивидуальной вариабельностью уровней циклоспорина рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина после начала терапии карведилолом и соответствующим образом корректировать дозу циклоспорина. При внутривенном введении циклоспорина взаимодействие с карведилолом не ожидается.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства.

Препараты с β-блокирующими свойствами могут усиливать эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств в отношении снижения уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому пациентам, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Препараты, уменьшающие катехоламины.

За пациентами, принимающими как препараты с β-блокирующими свойствами, так и препарат, способный уменьшить уровень катехоламинов (например, резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В)), следует установить тщательный контроль на предмет проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Клонидин.

Сопутствующий прием клонидина и препаратов с β-блокирующими свойствами может усиливать эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокирующего препарата. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином постепенным снижением дозы.

Анестетики.

Следует быть очень осторожными во время анестезии из-за синергических, отрицательных инотропных и гипотензивных эффектов карведилола и анестетиков.

Средства, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС).

Со средствами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) – из-за возможности взаимного усиления эффектов.

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усиливать эффект других сопутственно введенных препаратов, обладающих антигипертензивным действием (например, антагонисты α1-рецепторов), или может привести к гипотензии в связи со своим профилем побочных эффектов.

Другие взаимодействия.

Сопутствующее применение карведилола с клонидином, гуанетидином, резерпином, α-метилдопой, гуанфацином и ингибиторами моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В) может усиливать гипотензивное действие и уменьшать частоту сердечных сокращений. Поэтому следует установить тщательный контроль за проявлениями гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Поскольку карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или подавлении ферментной системы цитохрома P450, поэтому следует учитывать влияние:

рифампицина (происходит 70 % снижение концентрации карведилола в плазме крови);
барбитуратов (уменьшают эффективность карведилола);
циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30 %);
дигоксина: карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови;
ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон): можно предположить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола;
карведилол замедляет метаболизм циклоспорина.

Грейпфрутовый сок

Однократное употребление 300 мл грейпфрутового сока приводит к увеличению AUC карведилола в 1,2 раза по сравнению с соответствующим показателем при употреблении воды. Хотя клиническая значимость этого не установлена, пациентам следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока, по крайней мере до тех пор, пока не будет установлено стабильное соотношение доза-реакция.

Особенности применения.

Артериальная гипотензия.

Препарат не рекомендуется применять пациентам со сниженным артериальным давлением.

Хроническая сердечная недостаточность.

У большинства пациентов с хронической сердечной недостаточностью карведилол необходимо назначать в дополнение к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом и/или вазодилататорами. Начало лечения должно проводиться в стационаре под наблюдением врача. Лечение можно начинать только в том случае, если состояние пациента стабильно в течение не менее
4 недель на фоне проводимой общепринятой базисной терапии. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, а также пожилым пациентам или пациентам с низким исходным уровнем артериального давления в течение примерно 2 часов после приема первой дозы или после повышения дозы необходим постоянный контроль, поскольку возможен риск развития артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие чрезмерного расширения сосудов, сначала следует лечить уменьшением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, можно уменьшить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или при увеличении дозы препарата может ухудшиться течение сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата. Дозу карведилола не следует увеличивать, пока симптомы, связанные с ухудшением течения сердечной недостаточности или артериальной гипотензией вследствие чрезмерного расширения сосудов, не будут контролироваться.

Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью, которые принимают дигиталис, поскольку данная комбинация удлиняет атриовентрикулярную проводимость.

Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС составляет < 55 уд/мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо уменьшить.

Поскольку карведилолу присущ негативный дромотропный эффект, его следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Карведилол следует применять с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку оба препарата могут замедлять AV-проводимость.

Антиаритмические средства.

При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, необходимо контролировать показатели артериального давления и ЭКГ; внутривенное одновременное применение следует избегать.

Нарушение функции печени.

Карведилол в очень редких случаях может вызывать ухудшение функции печени. При подозрении на клиническое ухудшение необходимо проверить функцию печени. При печеночной недостаточности пациенту следует прекратить прием Карвидекс®. Как правило, после прекращения лечения функция печени нормализуется.

Ортостатическая гипотензия.

Особенно в начале лечения препаратом Карвидекс® и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с потерей сознания. Наибольшему риску подвержены пациенты с сердечной недостаточностью, пожилые люди, а также пациенты, принимающие другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предотвратить применением низкой начальной дозы препарата Карвидекс®, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам необходимо рассказать о мерах для предотвращения ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями.

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением (систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузным поражением сосудов и/или исходной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует проверять функцию почек при увеличении дозы карведилола путем титрования и прекратить прием препарата или уменьшить дозу, если будет происходить ухудшение почечной недостаточности.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабилен и принимать ингибитор АПФ не менее 48 часов до применения карведилола. При этом доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение не менее 24 часов.

Хроническая обструктивная болезнь легких.

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральные или ингаляционные препараты, и только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

У пациентов со склонностью к бронхоспазму остановка дыхания может возникнуть вследствие возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательное наблюдение в начале приема и при увеличении дозы карведилола путем титрования, и дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдаются признаки бронхоспазма.

Сахарный диабет.

Следует быть осторожным при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние признаки острой гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение карведилола может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови; поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови в начале приема карведилола или при увеличении дозы путем титрования, а также соответствующая коррекция гипогликемической терапии.

Заболевание периферических сосудов.

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с заболеванием периферических сосудов, поскольку β-блокаторы могут ускорить или усугубить симптомы артериальной недостаточности. Поскольку карведилол также обладает α-блокирующими свойствами, этот эффект в большей степени уравновешивается.

Синдром Рейно.

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, страдающим нарушениями периферического кровообращения (например, синдром Рейно), поскольку симптомы могут усугубиться.

Тиреотоксикоз.

Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия.

β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время анестезии, однако при этом может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожное применение некоторых анестетиков.

Брадикардия.

Карведилол может вызывать брадикардию. Если частота пульса снижается до
55 ударов в минуту и менее, следует уменьшить дозу карведилола.

Повышенная чувствительность.

Следует быть осторожным при введении карведилола пациентам с анамнезом тяжелых реакций повышенной чувствительности и пациентам, проходящим десенсибилизирующую терапию, поскольку β-блокаторы могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций.

Псориаз.

С осторожностью препарат назначать пациентам с псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или противоаритмических препаратов.

Тщательный мониторинг ЭКГ и артериального давления необходим для пациентов, которым назначена сопутствующая терапия блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил или дилтиазем, или другими противоаритмическими препаратами.

Феохромоцитома.

У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора α-рецепторов следует начинать до применения любого блокатора β-рецепторов. Хотя карведилол обладает фармакологической блокирующей активностью в отношении как α-, так и β-рецепторов, клинический опыт применения карведилола при данном состоянии отсутствует. Поэтому следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревается наличие феохромоцитомы.

Стенокардия Принцметала.

Препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Клинического опыта с карведилолом у таких пациентов нет, хотя α-блокирующая активность карведилола может предотвратить такие симптомы; тем не менее, следует быть осторожным при назначении карведилола пациентам, у которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.

Контактные линзы.

Лицам, пользующимся контактными линзами, следует сообщить о возможном уменьшении слезоотделения.

Прекращение лечения.

При резкой отмене карведилола (так же, как и других β-блокаторов) может возникнуть потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвержены пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо уменьшать постепенно в течение 1–2 недель. При необходимости можно одновременно начать заместительную терапию для предотвращения обострения заболевания. Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, возобновление следует проводить, начиная с минимальной дозы.

Важная информация о вспомогательном веществе препарата.

Препарат содержит лактозу моногидрат. При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Препарат нельзя назначать пациентам со следующими проблемами со здоровьем: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Алкоголь.

Пациентам не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения, поскольку алкоголь может усиливать действие карведилола и привести к острому гипотензивному эффекту. Поскольку карведилол растворим в этаноле, наличие алкоголя может повлиять на скорость и/или степень кишечной абсорбции карведилола. Кроме того, карведилол частично метаболизируется ферментом CYP2E1, который, как известно, индуцируется и ингибируется алкоголем.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать перорально, запивая достаточным количеством жидкости. Пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется применять карведилол во время еды с целью замедления абсорбции и снижения риска возникновения ортостатической гипотензии.

Эссенциальная гипертензия.

Карвидекс® можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно тиазидными диуретиками. Препарат рекомендуется применять 1 раз в сутки, однако максимальная рекомендованная разовая доза составляет 25 мг, а максимальная рекомендованная суточная доза — 50 мг.

Взрослые. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Затем лечение продолжают в дозе 25 мг в сутки. В дальнейшем, при необходимости, дозу можно постепенно увеличивать с интервалом 2 недели или более.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки и может быть достаточной для дальнейшего лечения. Однако, если терапевтический эффект этой дозы недостаточен, её можно постепенно увеличивать с интервалом 2 недели или более.

Хроническая стабильная стенокардия.

Рекомендуемый режим применения — дважды в сутки.

Взрослые. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня составляет 12,5 мг дважды в сутки. Затем лечение продолжают в дозе 25 мг дважды в сутки. В дальнейшем, при необходимости, дозу можно постепенно увеличивать с интервалом 2 недели или более до рекомендованной максимальной дозы 100 мг в сутки, разделённой на два приёма.

Пациенты пожилого возраста. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня составляет 12,5 мг дважды в сутки. Затем лечение продолжают в дозе 25 мг дважды в сутки, что является рекомендованной максимальной суточной дозой.

Хроническая сердечная недостаточность.

Карвидекс® применяют при сердечной недостаточности умеренной и тяжёлой степени как дополнительную терапию к общепринятой базовой терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом и/или вазодилататорами. Состояние пациентов должно быть клинически стабильным (отсутствие изменений в классе NYHA, отсутствие случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности), а базовая терапия — постоянной в течение не менее чем последних 4 недель до начала лечения. Дополнительно пациенты должны иметь сниженную фракцию выброса левого желудочка, частоту сердечных сокращений >50 ударов/мин и систолическое артериальное давление >85 мм рт. ст.

Дозу индивидуально подбирает врач. Начальная доза в течение двух недель составляет 3,125 мг (при необходимости применять препарат в соответствующей дозировке) дважды в сутки. При условии толерантности дозу можно медленно увеличивать с интервалом не менее 2 недель до дозы 6,25 мг дважды в сутки, затем — до 12,5 мг дважды в сутки и, наконец, — до 25 мг дважды в сутки. Дозу следует увеличивать до максимального уровня, который хорошо переносится пациентом. Рекомендуемая максимальная доза составляет 25 мг дважды в сутки для пациентов с массой тела до 85 кг и 50 мг дважды в сутки для пациентов с массой тела более 85 кг при условии, что сердечная недостаточность не тяжёлой формы. Увеличение дозы до 50 мг дважды в сутки следует проводить осторожно, под тщательным медицинским наблюдением.

В начале лечения или при увеличении дозы, особенно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью и/или у тех, кто принимает диуретики в высоких дозах, может возникнуть временное усиление симптомов сердечной недостаточности. Обычно это не является причиной для отмены лечения, однако дозу увеличивать не следует. Пациент должен находиться под наблюдением терапевта/кардиолога в течение 2 часов после начала лечения или увеличения дозы. Перед каждым повышением дозы необходимо оценить возможные признаки ухудшения течения сердечной недостаточности или симптомы, свидетельствующие о чрезмерном расширении сосудов (например, проверить функцию почек, массу тела, показатели артериального давления, частоту и ритм сердечных сокращений). Ухудшение течения сердечной недостаточности или задержка жидкости лечится назначением повышенной дозы диуретиков, а дозу карведилола увеличивать не следует, пока состояние пациента не стабилизируется. При возникновении брадикардии или в случае удлинения атриовентрикулярной проводимости в первую очередь необходимо контролировать уровень дигоксина. Иногда может возникнуть необходимость в снижении дозы карведилола или временной отмене лечения. Часто даже в таких случаях лечение может быть успешно продолжено благодаря титрованию дозы карведилола. В процессе титрования дозы следует регулярно контролировать функцию почек, уровень тромбоцитов и глюкозы (при инсулиннезависимом и/или инсулинозависимом сахарном диабете). Однако после завершения титрования дозы частота исследований может быть уменьшена.

Если приём карведилола был прекращён менее чем 2 недели назад, дальнейшее лечение следует начинать с дозы 3,125 мг (при необходимости применять препарат в соответствующей дозировке) дважды в сутки и постепенно увеличивать в соответствии с вышеуказанными рекомендациями.

Нарушение функции почек.

Дозировку устанавливает врач индивидуально для каждого пациента. Однако согласно фармакокинетическим показателям маловероятно, что пациентам с нарушением функции почек потребуется коррекция дозы.

Нарушение функции печени умеренной степени.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию карведилола и поэтому должны находиться под наблюдением врача.

В случаях, когда пациент принимает β-блокаторы, особенно при наличии ишемической болезни сердца, отмену карведилола необходимо проводить постепенно, в течение 7–10 дней, например, уменьшая суточную дозу вдвое каждые три дня.

Дети. Безопасность и эффективность применения карведилола детям (до 18 лет) не изучались.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка может вызвать тяжёлую гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок и остановку сердца. Также могут возникнуть проблемы со стороны дыхательных путей, бронхоспазм, рвота, угнетение сознания, судороги, усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение. Помимо обычных лечебных процедур необходимо проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности и, при необходимости, корректировать их в отделении интенсивной терапии. Можно применять следующие поддерживающие средства: атропин 0,5–2 мг внутривенно (для лечения выраженной брадикардии); глюкагон — сначала 1–10 мг внутривенно, а затем, при необходимости, в виде медленной инфузии 2–5 мг/час (для поддержания сердечно-сосудистой функции).

Симпатомиметики (добутамин, изопреналин или адреналин) применять в соответствии с их эффективностью и массой тела пациента. Если основным симптомом передозировки является расширение периферических сосудов, необходимо назначить норадреналин или этилефрин. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать кровообращение. При возникновении брадикардии, не поддающейся фармакотерапии, необходимо установить кардиостимулятор. Для лечения бронхоспазма необходимо назначить β-симпатомиметики или теофиллин внутривенно. При возникновении у пациента судорог можно медленно ввести внутривенно диазепам.

Карведилол активно связывается с белками, поэтому его нельзя удалить с помощью диализа.

Важно! В случае тяжёлой передозировки, когда пациент находится в шоковом состоянии, поддерживающая терапия должна быть достаточно продолжительной, поскольку, вероятно, выведение и перераспределение карведилола будет происходить медленнее, чем обычно. Длительность антидотного лечения зависит от тяжести передозировки; поддерживающее лечение необходимо проводить до стабилизации состояния пациента.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии.

Категории частоты возникновения побочных реакций следующие:

Очень часто ≥ 1/10;
часто ≥ 1/100 - < 1/10;
нечасто ≥ 1/1000 - < 1/100;
редко ≥ 1/10000 - < 1/1000;
очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазии.

Часто: бронхит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: анемия;

редко: тромбоцитопения;

очень редко: лейкопения, снижение уровня протромбина, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: повышенная чувствительность (аллергическая реакция), анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и пищеварения.

Часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение контроля уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усиливаться во время терапии, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперволемия, задержка жидкости, анорексия/снижение массы тела.

Психические нарушения.

Часто: депрессия, депрессивное настроение;

нечасто: нарушения сна.

Со стороны центральной нервной системы.

Очень часто: головокружение, головная боль, утомляемость;

нечасто: состояние предобморока, потеря сознания, парестезия, вертиго.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: сердечная недостаточность, гипотензия;

часто: брадикардия, отек (включая генерализованный, периферический, зависящий отек, отек половых органов и ног), гиперволемия, перегрузка жидкостью, ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности, болезнь периферических сосудов, обострение синдрома Шарко и феномен Рейно);

нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия (включая боль за грудиной), артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения.

Дыхательная, торакальная и медиастинальная патология.

Часто: усиление кашля, хрипы, одышка, бронхиальная астма (при наличии склонности к данному заболеванию), отек легких, гриппоподобные симптомы;

редко: заложенность носа, чихание, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе;

нечасто: запор;

редко: сухость во рту, пародонтит, мелена.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Редко: реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения функции печени у пациентов с генерализованным атеросклерозом;

очень редко: повышение аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гамма-глютамилтрансферазы (GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: реакции со стороны кожи (например, аллергическая экзантема, дерматит, повышенное потоотделение, крапивница, зуд, поражения кожи, подобные псориазу и красному плоскому лишаю), усиление существующих поражений, алопеция, ухудшение течения псориаза, повышенное потоотделение, кожные высыпания, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: боль в конечностях;

редко: артралгия, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным заболевлением сосудов и/или основной почечной недостаточностью, нарушения мочеиспускания;

очень редко: недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

Со стороны половой системы и молочных желез.

Нечасто: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения.

Очень часто: астения (усталость);

часто: боль, повышение температуры.

Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно являются легкими и чаще возникают в начале лечения.

Синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема наблюдались только в тех случаях, когда карведилол применяли одновременно с другими препаратами, которые могут вызывать указанные реакции.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут возникать при повышении дозы карведилола путем титрования.

О сердечной недостаточности часто сообщали как о побочном явлении как у пациентов, принимавших плацебо, так и у пациентов, принимавших карведилол (14,5 % и 15,4 % соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузным заболевлением сосудов и/или основной почечной недостаточностью.

Как класс, β-адреноблокаторы могут проявлять латентный сахарный диабет, ухудшать выраженность сахарного диабета и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.

Карведилол может вызывать недержание мочи у женщин, которое исчезает после прекращения приема препарата.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в стрипе, по 2 стрипа в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, Производственное подразделение - II

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42, 45, 46, с. Бачупали, округ Медчал Малкайгирі, штат Телангана, Бачупали Мандал, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам:

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронной почте: [email protected] (круглосуточно).