Carvidex®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CARVIDEX® (CARVIDEX)

Composición:

Principio activo: carvedilol;

Cada comprimido recubierto con película contiene 6,25 mg o 12,5 mg o 25 mg de carvedilol;

Excipientes: lactosa monohidrato; crospovidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; povidona; estearato de magnesio; polisorbatos; colorante Opadry OY-58900 blanco (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicoles).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos redondos blancos, recubiertos con película, con la letra «R» en un lado y, según la dosis, en el otro lado: comprimidos de 6,25 mg – «253», comprimidos de 12,5 mg – «254», comprimidos de 25 mg – «255».

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Bloqueantes de los receptores alfa y beta adrenérgicos. Código ATC C07AG02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Carvedilol – bloqueador no selectivo de los receptores β-adrenérgicos que presenta actividad vasodilatadora. Tiene propiedades antioxidantes. La vasodilatación se produce principalmente mediante el antagonismo con los receptores α-adrenérgicos. El carvedilol es una mezcla racémica de dos estereoisómeros. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos corresponde al enantiómero S(–). El carvedilol carece de actividad simpaticomimética intrínseca.

El carvedilol mejora significativamente la función del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica causada por disfunción del ventrículo izquierdo, reduciendo especialmente la postcarga sin efectos adversos sobre el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo. En pacientes con hipertensión esencial de grado moderado, el tratamiento con carvedilol se asocia con una reducción de la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad absoluta del carvedilol es aproximadamente del 25-35 % debido al metabolismo en el paso de primería por el hígado. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a la 1 hora. La relación entre la dosis y la concentración en plasma es lineal. La administración simultánea con alimentos no afecta la biodisponibilidad ni la concentración máxima, aunque el tiempo para alcanzar la concentración máxima se reduce.

La administración del medicamento junto con las comidas minimiza el riesgo de hipotensión ortostática. El carvedilol es una sustancia altamente lipofílica. Aproximadamente entre el 98 % y el 99 % del carvedilol se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

El carvedilol se metaboliza principalmente en el hígado, principalmente mediante la formación de glucurónidos. La desmetilación e hidroxilación del anillo fenólico conduce a la formación de tres metabolitos con actividad de bloqueo β. El período medio de semivida es de entre 6 y 10 horas. Se elimina principalmente por la bilis y las heces en forma de metabolitos. Una pequeña fracción se excreta por la orina también en forma de metabolitos.

La farmacocinética del carvedilol depende de la edad del paciente. En personas de edad avanzada, los niveles plasmáticos de carvedilol son aproximadamente un 50 % más altos que en personas jóvenes. En pacientes con cirrosis hepática, la biodisponibilidad del fármaco es cuatro veces mayor que en personas con función hepática normal. Dado que el carvedilol se elimina principalmente por las heces, es poco probable la acumulación del fármaco en pacientes con disfunción renal. En pacientes con alteración de la función hepática, la biodisponibilidad puede aumentar hasta un 80 % debido a la reducción del metabolismo presistémico en el paso de primería por el hígado.

Características clínicas.

Indicaciones. Hipertensión esencial; angina de pecho crónica estable; insuficiencia cardíaca crónica de grado moderado a grave, como terapia adicional.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al carvedilol o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Insuficiencia cardíaca descompensada – insuficiencia cardíaca clase IV según la clasificación NYHA, que requiere administración intravenosa de agentes inotrópicos.
• Bloqueo auriculoventricular de grado II-III (si no se ha implantado un marcapasos permanente).
• Administración intravenosa concomitante de verapamilo, diltiazem u otros fármacos antiarrítmicos (especialmente antiarrítmicos de clase I).
• Bradicardia grave (FC <50 latidos por minuto).
• Síndrome del seno enfermo (incluyendo bloqueo sinoauricular).
• Shock cardiogénico.
• Insuficiencia cardíaca que requiere administración intravenosa de agentes inotrópicos positivos y/o diuréticos.
• Hipotensión grave (presión sistólica <85 mm Hg).
• Hipertensión pulmonar.
• Cor pulmonale.
• Enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, incluyendo broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial.
• Alteraciones hepáticas graves.
• Uso concomitante de inhibidores de la MAO (excepto inhibidores de MAO-B).
• Acidosis metabólica.
• Feocromocitoma (en ausencia de control adecuado con alfabloqueantes).
• Angina de Prinzmetal.
• Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
• Embarazo o lactancia.
• Edad pediátrica.

Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Algunos antiarrítmicos, narcóticos, fármacos hipotensores, medicamentos para el tratamiento de la angina de pecho, otros β-bloqueadores (por ejemplo, en forma de gotas oftálmicas), fármacos que reducen los niveles de catecolaminas (por ejemplo, inhibidores de la monoaminooxidasa, reserpina) y glucósidos cardíacos pueden potenciar los efectos del carvedilol. Por lo tanto, la dosis de estos fármacos y del medicamento Carvidex® debe ajustarse con precaución.

Interacciones farmacocinéticas.

Inductores o inhibidores de la glucoproteína P, CYP2D6, CYP2D9.

El carvedilol es un inhibidor de la glucoproteína P, por lo que la biodisponibilidad de los fármacos transportados por esta proteína puede aumentar cuando se administra concomitantemente con carvedilol.

Los inhibidores y también los inductores de CYP2D6 y CYP2D9 pueden modificar estereoselectivamente el metabolismo sistémico o presistémico del carvedilol, aumentando o disminuyendo la concentración plasmática de R- y S-carvedilol.

Fluoxetina.

En estudios con pacientes con insuficiencia cardíaca, la administración concomitante de fluoxetina, como potente inhibidor de CYP2D6, provocó una inhibición estereoselectiva del metabolismo del carvedilol, aumentando el AUC del enantiómero R(+) en un 77 %.

Agonistas β de broncodilatación.

Los β-bloqueadores no cardioselectivos antagonizan los efectos de los agonistas β broncodilatadores, por lo que estos pacientes requieren supervisión cuidadosa.

Fármacos antiarrítmicos.

Se han observado casos aislados de alteraciones de la conducción (rara vez con alteraciones hemodinámicas) cuando se administraron carvedilol y diltiazem simultáneamente. Para otros fármacos con propiedades β-bloqueantes, si se prescribe carvedilol por vía oral junto con bloqueadores del canal de calcio como verapamilo o diltiazem, se recomienda realizar monitoreo mediante ECG y control de la presión arterial. Estos fármacos no deben administrarse por vía intravenosa.

Debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente cuando se administre carvedilol concomitantemente con amiodarona (por vía oral) o antiarrítmicos de clase I. Poco después del inicio del tratamiento con β-bloqueadores, se han notificado casos de bradicardia, paro cardíaco y fibrilación ventricular en pacientes que tomaban amiodarona simultáneamente. Existe riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca si se realiza terapia intravenosa concomitante con antiarrítmicos de clase Ia o Ic.

Interacciones farmacodinámicas.

Dihidropiridinas.

Al administrar dihidropiridinas y carvedilol simultáneamente, debe garantizarse una supervisión cuidadosa del paciente, ya que se han notificado casos de insuficiencia cardíaca y de hipotensión arterial grave.

Nitratos.

Potencian el efecto hipotensor.

AINES, estrógenos y corticosteroides.

El efecto antihipertensivo del carvedilol se debilita cuando se administra concomitantemente con fármacos que retienen líquidos y sodio en el organismo.

Simpatomiméticos, β-miméticos y α-miméticos.

Existe riesgo de desarrollar hipertensión arterial y bradicardia marcada al administrarlos simultáneamente.

Ergotamina.

La vasoconstricción se potencia al administrarla concomitantemente.

Relajantes musculares.

La combinación de carvedilol con relajantes musculares potencia la bloqueo neuromuscular.

Derivados de xantina.

Debe administrarse con precaución junto con derivados de xantina (aminofilina, teofilina), debido a la disminución del efecto β-bloqueante.

Digoxina.

Las concentraciones de digoxina aumentan aproximadamente un 15 % con la administración concomitante de digoxina y carvedilol. Tanto la digoxina como el carvedilol disminuyen la conducción AV. Se recomienda un monitoreo más estricto de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar o suspender el tratamiento con carvedilol.

Ciclosporina y tacrolimus.

Dos estudios con pacientes trasplantados de riñón y corazón que recibieron ciclosporina por vía oral mostraron un aumento de la concentración plasmática de ciclosporina tras iniciar el carvedilol. Probablemente, el carvedilol aumente el efecto de la ciclosporina oral en aproximadamente un 10–20 %. Para mantener niveles terapéuticos de ciclosporina, fue necesario reducir la dosis de ciclosporina en promedio entre un 10–20 %. El mecanismo de esta interacción no se conoce, pero es posible que el carvedilol inhiba la glucoproteína P intestinal. Debido a la amplia variabilidad interindividual en los niveles de ciclosporina, se recomienda un control riguroso de su concentración tras iniciar el tratamiento con carvedilol y ajustar la dosis de ciclosporina según sea necesario. No se espera interacción con carvedilol cuando la ciclosporina se administra por vía intravenosa.

Insulina o agentes hipoglucemiantes orales.

Los fármacos con propiedades β-bloqueantes pueden potenciar el efecto de la insulina y de los agentes hipoglucemiantes orales respecto a la reducción de la glucosa sanguínea. Los síntomas de hipoglucemia pueden estar enmascarados o atenuados (especialmente la taquicardia). Por lo tanto, se recomienda monitoreo regular de la glucosa sanguínea en pacientes que toman insulina o agentes hipoglucemiantes orales.

Fármacos que reducen las catecolaminas.

Debe establecerse un control cuidadoso en pacientes que toman tanto fármacos con propiedades β-bloqueantes como un fármaco que pueda reducir las catecolaminas (por ejemplo, reserpina, guanetidina, metildopa, guanfacina e inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto inhibidores de MAO-B)) para detectar signos de hipotensión y/o bradicardia grave.

Clonidina.

La administración concomitante de clonidina y fármacos con propiedades β-bloqueantes puede potenciar los efectos de reducción de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Al finalizar el tratamiento combinado con fármacos β-bloqueantes y clonidina, primero debe suspenderse el fármaco β-bloqueante. Luego, tras varios días, puede suspenderse la terapia con clonidina mediante una reducción gradual de la dosis.

Anestésicos.

Debe tenerse extrema precaución durante la anestesia debido a los efectos sinérgicos negativos inotrópicos e hipotensores del carvedilol y los anestésicos.

Fármacos que afectan al sistema nervioso central (SNC).

Con fármacos que afectan al SNC (hipnóticos, tranquilizantes, antidepresivos tricíclicos y alcohol etílico), por la posibilidad de potenciación mutua de los efectos.

Otros fármacos antihipertensivos.

Como otros fármacos con acción β-bloqueante, el carvedilol puede potenciar el efecto de otros fármacos antihipertensivos administrados concomitantemente (por ejemplo, antagonistas de los receptores α1) o puede provocar hipotensión en relación con su perfil de efectos adversos.

Otras interacciones.

La administración concomitante de carvedilol con clonidina, guanetidina, reserpina, α-metildopa, guanfacina e inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto inhibidores de MAO-B) puede potenciar el efecto hipotensor y disminuir la frecuencia cardíaca. Por lo tanto, debe establecerse un control cuidadoso para detectar signos de hipotensión y/o bradicardia grave.

Dado que el carvedilol sufre un metabolismo oxidativo, su farmacocinética puede alterarse por la inducción o inhibición del sistema enzimático del citocromo P450, por lo que debe considerarse el efecto de:

• rifampicina (se produce una reducción del 70 % en la concentración plasmática de carvedilol);
• barbitúricos (disminuyen la eficacia del carvedilol);
• cimetidina (aumenta la biodisponibilidad del carvedilol en un 30 %);
• digoxina: el carvedilol aumenta la concentración plasmática de digoxina;
• inhibidores del isoenzima CYP2D6 (quinidina, fluoxetina, paroxetina, propafenona): puede suponerse un aumento en la concentración del enantiómero R(+) del carvedilol;
• el carvedilol retrasa el metabolismo de la ciclosporina.

Jugo de pomelo.

La ingestión única de 300 ml de jugo de pomelo provoca un aumento del AUC del carvedilol en un 1,2 veces en comparación con el valor correspondiente tras la ingestión de agua. Aunque la relevancia clínica de este efecto no está determinada, los pacientes deben evitar la ingestión concomitante de jugo de pomelo, al menos hasta que se establezca una relación estable entre dosis y respuesta.

Características de uso.

Hipotensión arterial.

No se recomienda administrar el medicamento a pacientes con tensión arterial reducida.

Insuficiencia cardíaca crónica.

En la mayoría de los casos, el carvedilol debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica como terapia adicional a diuréticos, inhibidores de la ECA, digoxina y/o vasodilatadores. El inicio del tratamiento debe realizarse en régimen de hospitalización bajo supervisión médica. El tratamiento puede iniciarse únicamente si el estado del paciente ha sido estable durante al menos 4 semanas con la terapia básica convencional. Los pacientes con insuficiencia cardíaca grave, déficit de sales o deshidratación, pacientes de edad avanzada o con niveles basales bajos de tensión arterial deben ser supervisados continuamente durante aproximadamente 2 horas tras la primera dosis o tras un aumento de la dosis, ya que puede desarrollarse hipotensión arterial. La hipotensión arterial provocada por una vasodilatación excesiva se trata inicialmente reduciendo la dosis del diurético, y si los síntomas persisten, puede reducirse la dosis de cualquier inhibidor de la ECA. Al comienzo del tratamiento o durante el aumento de la dosis del medicamento puede empeorar la insuficiencia cardíaca o presentarse retención de líquidos. En tal caso, debe aumentarse la dosis del diurético. Sin embargo, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis o suspender el medicamento. No debe aumentarse la dosis de carvedilol hasta que los síntomas relacionados con el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o con la hipotensión arterial debida a una vasodilatación excesiva estén controlados.

El carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que toman digoxina, ya que esta combinación prolonga la conducción atrioventricular.

El carvedilol puede provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca es < 55 lpm y aparecen síntomas relacionados con la bradicardia, debe reducirse la dosis del medicamento.

Dado que el carvedilol tiene un efecto negativo dromotrópico, debe administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

El carvedilol debe usarse con precaución en combinación con glucósidos cardíacos, ya que ambos medicamentos pueden ralentizar la conducción AV.

Medicamentos antiarrítmicos.

Al administrar carvedilol simultáneamente con bloqueadores de canales de calcio como verapamilo y diltiazem, u otros medicamentos antiarrítmicos, especialmente amiodarona, debe controlarse la tensión arterial y el ECG. Debe evitarse la administración intravenosa simultánea de estos medicamentos.

Alteraciones de la función hepática.

En casos muy raros, el carvedilol puede provocar un empeoramiento de la función hepática. Ante sospecha clínica de deterioro, debe evaluarse la función hepática. En caso de insuficiencia hepática, debe suspenderse la administración de Carvidex®. Generalmente, tras la interrupción del tratamiento, la función hepática vuelve a la normalidad.

Hipotensión ortostática.

Especialmente al comienzo del tratamiento con Carvidex® y al aumentar la dosis, puede presentarse hipotensión ortostática con mareo y vértigo, y en ocasiones también pérdida de conciencia. El mayor riesgo lo tienen los pacientes con insuficiencia cardíaca, personas de edad avanzada y pacientes que toman otros medicamentos hipotensores o diuréticos. Estos efectos pueden prevenirse mediante la administración de una dosis inicial baja de Carvidex®, un aumento cuidadoso de la dosis de mantenimiento y la administración del medicamento tras las comidas. Debe informarse a los pacientes sobre las medidas para prevenir la hipotensión ortostática (precaución al levantarse; si aparece mareo, el paciente debe sentarse o tumbarse).

Función renal en la insuficiencia cardíaca con congestión.

Se ha observado un deterioro reversible de la función renal durante el tratamiento con carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con tensión arterial baja (presión sistólica inferior a 100 mm Hg), cardiopatía isquémica y enfermedad vascular difusa y/o insuficiencia renal basal. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con estos factores de riesgo, debe evaluarse la función renal durante el aumento de la dosis de carvedilol mediante titulación, y debe suspenderse o reducirse la dosis del medicamento si se produce un empeoramiento de la insuficiencia renal.

Disfunción del ventrículo izquierdo tras infarto agudo de miocardio.

Antes de iniciar el tratamiento con carvedilol, el paciente debe estar clínicamente estable y haber tomado un inhibidor de la ECA durante al menos 48 horas antes de la administración de carvedilol. Además, la dosis del inhibidor de la ECA debe haber sido estable durante al menos 24 horas.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

El carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica con componente broncoespástico que no toman medicamentos orales o inhalados, y únicamente si el beneficio potencial supera el riesgo potencial.

En pacientes con tendencia al broncoespasmo, puede producirse disnea como resultado de un posible aumento de la resistencia. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante el inicio y el aumento de la dosis de carvedilol mediante titulación, y debe reducirse la dosis de carvedilol si durante el tratamiento se observa cualquier signo de broncoespasmo.

Diabetes mellitus.

Debe tenerse precaución al administrar carvedilol a pacientes con diabetes mellitus, ya que los síntomas iniciales de hipoglucemia aguda pueden estar enmascarados o atenuados. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y diabetes mellitus, el uso de carvedilol puede asociarse con un empeoramiento del control de la glucemia; por ello, se recomienda un monitoreo regular de los niveles de glucosa en sangre al iniciar el tratamiento con carvedilol o al aumentar la dosis mediante titulación, así como un ajuste adecuado de la terapia hipoglucemiante.

Enfermedad vascular periférica.

El carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad vascular periférica, ya que los betabloqueantes pueden acelerar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial. Dado que el carvedilol también posee propiedades bloqueadoras alfa, este efecto está en gran parte compensado.

Síndrome de Raynaud.

El carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la circulación periférica (por ejemplo, síndrome de Raynaud), ya que los síntomas pueden empeorar.

Tirotoxicosis.

El carvedilol puede enmascarar los síntomas de la tirotoxicosis.

Anestesia general.

Los betabloqueantes reducen el riesgo de arritmias durante la anestesia, pero también pueden aumentar el riesgo de hipotensión arterial, por lo que debe tenerse precaución al usar ciertos anestésicos.

Bradicardia.

El carvedilol puede provocar bradicardia. Si la frecuencia del pulso disminuye a 55 latidos por minuto o menos, debe reducirse la dosis de carvedilol.

Sensibilidad aumentada.

Debe tenerse precaución al administrar carvedilol a pacientes con antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad y a pacientes sometidos a terapia de desensibilización, ya que los betabloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidad a alérgenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Psoriasis.

Debe administrarse con precaución a pacientes con psoriasis, ya que puede agravar las reacciones cutáneas.

Administración concomitante de bloqueadores de canales de calcio o medicamentos antiarrítmicos.

Es necesario un monitoreo cuidadoso del ECG y de la tensión arterial en pacientes que reciben terapia concomitante con bloqueadores de canales de calcio como verapamilo o diltiazem, u otros medicamentos antiarrítmicos.

Feocromocitoma.

En pacientes con feocromocitoma, debe iniciarse primero un bloqueador de receptores alfa antes de administrar cualquier bloqueador de receptores beta. Aunque el carvedilol tiene actividad farmacológica bloqueadora tanto de receptores alfa como beta, no existe experiencia clínica con el uso de carvedilol en esta condición. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar carvedilol a pacientes con sospecha de feocromocitoma.

Angina de Prinzmetal.

Los medicamentos con actividad betabloqueante no selectiva pueden provocar dolor torácico en pacientes con angina de Prinzmetal. No existe experiencia clínica con carvedilol en estos pacientes, aunque la actividad bloqueadora alfa del carvedilol podría prevenir tales síntomas; sin embargo, debe tenerse precaución al administrar carvedilol a pacientes con sospecha de angina de Prinzmetal.

Lentes de contacto.

Debe informarse a las personas que usan lentes de contacto sobre la posibilidad de una disminución en la producción lagrimal.

Interrupción del tratamiento.

La interrupción brusca del tratamiento con carvedilol (como con otros betabloqueantes) puede provocar sudoración, taquicardia, disnea y empeoramiento de la angina. El mayor riesgo lo tienen los pacientes con angina, en quienes puede producirse un infarto de miocardio. La dosis debe reducirse progresivamente durante 1-2 semanas. Si es necesario, puede iniciarse simultáneamente una terapia sustitutiva para prevenir la exacerbación de la enfermedad. Si el tratamiento se ha interrumpido temporalmente durante más de 2 semanas, debe reiniciarse con la dosis más baja.

Información importante sobre el excipiente del medicamento.

El medicamento contiene lactosa monohidrato. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

No debe administrarse el medicamento a pacientes con los siguientes problemas de salud: intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Alcohol.

No se recomienda a los pacientes el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento, ya que el alcohol puede potenciar el efecto del carvedilol y provocar un efecto hipotensor agudo. Dado que el carvedilol es soluble en etanol, la presencia de alcohol puede afectar la velocidad y/o el grado de absorción intestinal del carvedilol. Además, el carvedilol es metabolizado parcialmente por CYP2E1, una enzima que se sabe que es inducida e inhibida por el alcohol.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. Si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria, especialmente al comienzo del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tomarse por vía oral, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido. En pacientes con insuficiencia cardíaca, se recomienda administrar carvedilol durante las comidas con el fin de retrasar la absorción y reducir el riesgo de hipotensión ortostática.

Hipertensión esencial.

Carvedex® puede utilizarse tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos antihipertensivos, especialmente diuréticos tiazídicos. Se recomienda administrar el medicamento una vez al día; sin embargo, la dosis única máxima recomendada es de 25 mg y la dosis diaria máxima recomendada es de 50 mg.

Adultos. La dosis debe ser ajustada individualmente por el médico. La dosis inicial recomendada durante los primeros 2 días es de 12,5 mg una vez al día. Posteriormente, el tratamiento debe continuarse con una dosis de 25 mg al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse gradualmente con intervalos de 2 semanas o más.

Pacientes de edad avanzada. La dosis inicial recomendada es de 12,5 mg una vez al día, lo cual puede ser suficiente para el tratamiento continuo. No obstante, si el efecto terapéutico de esta dosis no es adecuado, puede aumentarse gradualmente con intervalos de 2 semanas o más.

Angina estable crónica.

El régimen recomendado es dos veces al día.

Adultos. La dosis debe ser ajustada individualmente por el médico. La dosis inicial recomendada durante los primeros 2 días es de 12,5 mg dos veces al día. Posteriormente, el tratamiento debe continuarse con 25 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse gradualmente con intervalos de 2 semanas o más hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 100 mg al día, dividida en dos tomas.

Pacientes de edad avanzada. La dosis debe ser ajustada individualmente por el médico. La dosis inicial recomendada durante los primeros 2 días es de 12,5 mg dos veces al día. Posteriormente, el tratamiento debe continuarse con 25 mg dos veces al día, que constituye la dosis diaria máxima recomendada.

Insuficiencia cardíaca crónica.

Carvedex® debe utilizarse en la insuficiencia cardíaca de grado moderado a grave como terapia adicional a la terapia básica habitual con diuréticos, inhibidores de la ECA, digoxina y/o vasodilatadores. El estado del paciente debe ser clínicamente estable (sin cambios en la clasificación NYHA, sin hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca), y la terapia básica debe haber sido constante durante al menos las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento. Además, los pacientes deben presentar fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida, frecuencia cardíaca >50 latidos/min y presión arterial sistólica >85 mm Hg.

La dosis debe ser ajustada individualmente por el médico. La dosis inicial durante dos semanas es de 3,125 mg (si es necesario, utilizar el medicamento en la presentación correspondiente) dos veces al día. Si se tolera bien, la dosis puede aumentarse lentamente con intervalos no menores de 2 semanas hasta 6,25 mg dos veces al día, luego a 12,5 mg dos veces al día y finalmente hasta 25 mg dos veces al día. La dosis debe aumentarse hasta el nivel máximo bien tolerado por el paciente. La dosis máxima recomendada es de 25 mg dos veces al día en pacientes con peso corporal inferior a 85 kg y de 50 mg dos veces al día en pacientes con peso corporal superior a 85 kg, siempre que la insuficiencia cardíaca no sea de forma grave. El aumento a 50 mg dos veces al día debe realizarse con precaución y bajo estricta supervisión médica.

Al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave y/o en aquellos que toman diuréticos en dosis altas, puede producirse un empeoramiento temporal de los síntomas de insuficiencia cardíaca. Esto generalmente no constituye motivo para suspender el tratamiento, pero no se debe aumentar la dosis. El paciente debe permanecer bajo observación del médico general/cardiólogo durante 2 horas tras el inicio del tratamiento o el aumento de la dosis. Antes de cada aumento de dosis, debe evaluarse la posible aparición de complicaciones en la evolución de la insuficiencia cardíaca o síntomas de vasodilatación excesiva (por ejemplo, verificar la función renal, el peso corporal, la presión arterial, la frecuencia y el ritmo cardíacos). Las complicaciones en la evolución de la insuficiencia cardíaca o la retención de líquidos deben tratarse aumentando la dosis del diurético, y no debe aumentarse la dosis de carvedilol hasta que el estado del paciente se estabilice. Si aparece bradicardia o prolongación de la conducción atrioventricular, primero debe controlarse el nivel de digoxina. En ocasiones puede ser necesario reducir la dosis de carvedilol o suspender temporalmente el tratamiento. A menudo, incluso en estos casos, el tratamiento puede continuarse con éxito mediante la titulación cuidadosa de la dosis de carvedilol. Durante la titulación de la dosis, debe controlarse regularmente la función renal, el recuento de plaquetas y los niveles de glucosa (en caso de diabetes mellitus insulinodependiente y/o no insulinodependiente). Sin embargo, tras completar la titulación, la frecuencia de los controles puede reducirse.

Si la administración de carvedilol se ha interrumpido hace menos de 2 semanas, el tratamiento debe reiniciarse con una dosis de 3,125 mg (si es necesario, utilizar el medicamento en la presentación correspondiente) dos veces al día y aumentarse progresivamente según las recomendaciones anteriores.

Alteraciones de la función renal.

La dosificación debe establecerse individualmente por el médico para cada paciente. No obstante, según los parámetros farmacocinéticos, es poco probable que los pacientes con alteración de la función renal requieran ajuste de dosis.

Alteraciones hepáticas de grado moderado.

Puede ser necesaria la corrección de la dosis.

Pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles al efecto de carvedilol y, por tanto, deben permanecer bajo supervisión médica.

Cuando un paciente está tomando betabloqueantes, especialmente si padece enfermedad coronaria isquémica, la suspensión de carvedilol debe realizarse de forma gradual durante 7-10 días, por ejemplo, reduciendo la dosis diaria a la mitad cada tres días.

Niños. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de carvedilol en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas. La sobredosis puede provocar hipotensión grave, bradicardia, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico y paro cardíaco. También pueden presentarse problemas respiratorios, broncoespasmo, vómitos, depresión del nivel de conciencia, convulsiones y agravamiento de otras reacciones adversas.

Tratamiento. Además de las medidas terapéuticas habituales, debe realizarse monitorización de los parámetros vitales principales y, si es necesario, su corrección en una unidad de cuidados intensivos. Pueden emplearse las siguientes medidas de soporte: atropina 0,5-2 mg por vía intravenosa (para tratar bradicardia marcada); glucagón – inicialmente 1-10 mg por vía intravenosa, y luego, si es necesario, en infusión lenta de 2-5 mg/hora (para mantener la función cardiovascular).

Los simpaticomiméticos (dobutamina, isoproterenol o adrenalina) deben administrarse según su eficacia y el peso corporal del paciente. Si el síntoma principal de la sobredosis es la vasodilatación periférica, debe administrarse noradrenalina o etilefrina. En estos pacientes, debe controlarse continuamente la circulación sanguínea. En caso de bradicardia refractaria al tratamiento farmacológico, debe implantarse un marcapasos. Para tratar el broncoespasmo, deben administrarse β-simpaticomiméticos o teofilina por vía intravenosa. Si el paciente presenta convulsiones, puede administrarse diazepam lentamente por vía intravenosa.

Carvedilol se une intensamente a las proteínas plasmáticas, por lo que no puede eliminarse mediante diálisis.

¡Importante! En caso de sobredosis grave con el paciente en estado de shock, la terapia de soporte debe ser suficientemente prolongada, ya que probablemente la eliminación y redistribución de carvedilol será más lenta de lo habitual. La duración del tratamiento con antídoto depende de la gravedad de la sobredosis; el tratamiento de soporte debe mantenerse hasta que el estado del paciente se estabilice.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas no depende de la dosis, excepto por mareo, alteraciones visuales y bradicardia.

Las categorías de frecuencia de reacciones adversas son las siguientes:

• Muy frecuentes ≥ 1/10;
• Frecuentes ≥ 1/100 - < 1/10;
• Poco frecuentes ≥ 1/1000 - < 1/100;
• Raras ≥ 1/10000 - < 1/1000;
• Muy raras < 1/10000.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: bronquitis, neumonía, infección de las vías respiratorias superiores, infección del tracto urinario.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Frecuentes: anemia;
Raras: trombocitopenia;
Muy raras: leucopenia, disminución del nivel de protrombina, anemia aplásica.

Del sistema inmunitario.

Muy raras: hipersensibilidad (reacción alérgica), reacciones anafilácticas.

Del metabolismo y de la digestión.

Frecuentes: aumento de peso, hipercolesterolemia, alteración del control de la glucosa en sangre (hiperglucemia, hipoglucemia); en pacientes con diabetes mellitus preexistente pueden manifestarse formas latentes de diabetes, los síntomas de diabetes existente pueden intensificarse durante el tratamiento, hiperkalemia, hipertrigliceridemia, hiponatremia, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina, creatinina y urea, hipervolemia, retención de líquidos, anorexia/disminución de peso.

Alteraciones psiquiátricas.

Frecuentes: depresión, estado depresivo;
Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Del sistema nervioso central.

Muy frecuentes: mareo, cefalea, fatiga;
Poco frecuentes: estado presincopal, pérdida de conciencia, parastesia, vértigo.

De los órganos de la visión.

Frecuentes: alteraciones visuales, disminución de la producción lagrimal (ojos secos), irritación ocular.

Del sistema cardiovascular.

Muy frecuentes: insuficiencia cardíaca, hipotensión;
Frecuentes: bradicardia, edema (incluyendo edema generalizado, periférico, dependiente, edema de genitales y piernas), hipervolemia, sobrecarga de líquidos, hipotensión ortostática, trastornos de la circulación sanguínea periférica (extremidades frías, enfermedad vascular periférica, empeoramiento del síndrome de Charcot y fenómeno de Raynaud);
Poco frecuentes: bloqueo auriculoventricular, angina de pecho (incluyendo dolor en el pecho), hipertensión arterial, palpitaciones.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Frecuentes: empeoramiento de la tos, sibilancias, disnea, asma (en caso de predisposición a esta patología), edema pulmonar, síntomas similares a los de la gripe;
Raras: congestión nasal, estornudos, broncoespasmo, neumonitis intersticial.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal;
Poco frecuentes: estreñimiento;
Raras: sequedad bucal, periodontitis, melena.

Del hígado y de las vías biliares.

Raras: reacciones en forma de insuficiencia hepática aguda y alteraciones de la función hepática en pacientes con aterosclerosis generalizada;
Muy raras: aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma-glutamil transferasa (GGT).

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: reacciones cutáneas (por ejemplo, exantema alérgico, dermatitis, sudoración excesiva, urticaria, prurito, lesiones cutáneas similares a psoriasis o lupus eritematoso discoide), empeoramiento de lesiones preexistentes, alopecia, empeoramiento del curso de la psoriasis, sudoración excesiva, erupciones cutáneas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme.

Del aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo.

Frecuentes: dolor en las extremidades;
Raras: artralgia, calambres.

De los riñones y del tracto urinario.

Frecuentes: insuficiencia renal y alteraciones de la función renal en pacientes con enfermedad vascular difusa y/o insuficiencia renal preexistente, trastornos de la micción;
Muy raras: incontinencia urinaria en mujeres, hematuria, albuminuria, glucosuria, hiperuricemia.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias.

Poco frecuentes: trastornos de la función eréctil.

Alteraciones generales.

Muy frecuentes: astenia (fatiga);
Frecuentes: dolor, aumento de la temperatura.

Los mareos, la pérdida de conciencia, cefalea y astenia suelen ser leves y probablemente aparecen al comienzo del tratamiento.

El síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y el eritema multiforme solo se han observado en casos en que el carvedilol se administró conjuntamente con otros medicamentos que pueden provocar dichas reacciones.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, puede producirse empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y retención de líquidos durante el aumento de la dosis de carvedilol mediante titulación.

La insuficiencia cardíaca se notificó frecuentemente como efecto adverso tanto en pacientes que recibieron placebo como en aquellos que recibieron carvedilol (14,5 % y 15,4 % respectivamente, en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo tras infarto agudo de miocardio).

Se ha observado empeoramiento reversible de la función renal durante el tratamiento con carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, presión arterial baja, cardiopatía isquémica, enfermedad vascular difusa y/o insuficiencia renal preexistente.

Como clase, los bloqueadores β-adrenérgicos pueden revelar diabetes mellitus latente, empeorar la diabetes mellitus manifiesta y suprimir la regulación de la glucosa en sangre.

El carvedilol puede provocar incontinencia urinaria en mujeres, que desaparece tras la interrupción del medicamento.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por tira, 2 tiras por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, Unidad de producción - II

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Sector nº 42, 45, 46, pueblo de Bachupally, distrito de Medchal Malkajgiri, estado de Telangana, Mandal Bachupally, India.

Comunicar cualquier reacción adversa o falta de eficacia durante la utilización del medicamento puede hacerse a través de los teléfonos:

+380 44 207 51 97 o +380 50 414 39 39; así como por correo electrónico: [email protected] (disponible las 24 horas).