Карнелиус

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАРНЕЛИУС (CARNELIUS)

Состав:

действующее вещество: левокарнитин;

1 мл раствора содержит левокарнитина 200 мг;

вспомогательные вещества: кислота соляная 10 %, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Аминокислоты и их производные. Левокарнитин.

Код АТХ А16А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левокарнитин — вещество природного происхождения, необходимое для энергетического обмена у млекопитающих. Доказано, что это вещество способствует проникновению длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии клеток, обеспечивая тем самым субстрат для окисления и последующего выработки энергии. Жирные кислоты используются в качестве энергетического субстрата во всех тканях, кроме мозга. В скелетной и сердечной мышцах жирные кислоты являются основным субстратом для выработки энергии. Первичный системный дефицит карнитина характеризуется низкой концентрацией левокарнитина в плазме крови, эритроцитах и/или тканях. Не удалось установить, какие симптомы связаны с дефицитом карнитина, а какие — с основным органическим ацидозом, поскольку применение левокарнитина может усиливать симптомы обоих состояний. Согласно опубликованным данным, карнитин способен стимулировать выведение избытка органических или жирных кислот у пациентов с нарушениями метаболизма жирных кислот и/или специфическими органическими ацидопатиями, приводящими к биоаккумуляции сложных эфиров ацил-КоА. Вторичный дефицит карнитина может быть следствием врождённых нарушений обмена веществ или ятрогенных факторов, таких как гемодиализ. Левокарнитин может облегчить метаболические нарушения у пациентов с врождёнными патологиями, приводящими к накоплению токсичных органических кислот. Этот эффект был продемонстрирован при следующих состояниях: глутаровая ацидурия II типа, метилмалоновая ацидурия, пропионовая ацидемия и дефицит среднезначной жирной ацил-КоА-дегидрогеназы. У таких пациентов происходит автоинтоксикация вследствие накопления соединений ацил-КоА, нарушающих промежуточный обмен веществ. Последующий гидролиз соединения ацил-КоА до его свободной кислоты приводит к ацидозу, который может угрожать жизни. Левокарнитин способствует выведению ацил-КоА путём образования ацилкарнитина, который быстро выводится из организма. Дефицит карнитина определяется биохимически как аномально низкое содержание свободного карнитина в плазме крови — менее 20 мкмоль/л — через одну неделю после родов, и может быть связан с его низкой концентрацией в тканях и/или моче. Кроме того, это состояние может сопровождаться повышением соотношения концентраций ацилкарнитина/левокарнитина в плазме крови (более 0,4) или аномально повышенной концентрацией ацилкарнитина в моче. У недоношенных детей и новорождённых вторичный дефицит определяется по концентрации левокарнитина в плазме крови ниже возрастных нормативных показателей. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе, может наблюдаться низкая концентрация карнитина в плазме крови и повышенное соотношение ацилкарнитина/карнитина. Это может быть обусловлено снижением потребления мясных и молочных продуктов, ослаблением процессов синтеза в почках и потерями с диализатом. Некоторые клинические симптомы, часто возникающие у пациентов на гемодиализе, такие как общее недомогание, мышечная слабость, кардиомиопатия и нарушения сердечного ритма, могут быть связаны с нарушением метаболизма карнитина. В ходе исследований с применением левокарнитина было показано, что его введение пациентам с ТПН на гемодиализе приводит к повышению концентрации левокарнитина в плазме крови.

Фармакокинетика

Профили концентрации левокарнитина в плазме крови после медленного внутривенного болюсного введения дозы 20 мг/кг в течение 3 минут описаны с помощью двухкамерной модели. После однократного внутривенного введения примерно 76 % дозы левокарнитина выводилось из организма с мочой в течение первых 24 часов. Как определено по концентрациям в плазме крови, некорректированным на эндогенный левокарнитин, средний период полураспределения составлял 0,585 часа, а средний видимый конечный период полувыведения — 17,4 часа. Общий клиренс левокарнитина (доза / площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC), с учётом эндогенных фоновых концентраций) в среднем составлял 4 л/ч. Левокарнитин не связывался с белками плазмы крови или альбумином в исследованиях, независимо от концентрации или вида организма, включая организм человека. Несмотря на то, что эффективность препарата в повышении концентрации карнитина у пациентов с ТПН, находящихся на диализе, была подтверждена, влияние дополнительного введения карнитина на признаки и симптомы дефицита карнитина и на клинические исходы у этой группы пациентов остаётся неопределённым.

Клинические характеристики

Показания

Для неотложного и длительного лечения пациентов с врожденным нарушением метаболизма, приводящим ко вторичному дефициту карнитина.

Для профилактики и лечения дефицита карнитина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение глюкокортикостероидов приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). Другие анаболические средства усиливают эффект лекарственного средства. У пациентов, получавших одновременно с левокарнитином антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»), наблюдались очень редкие случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО). При одновременном применении левокарнитина с такими антикоагулянтами у пациента следует проводить определение МНО или другой соответствующий коагуляционный тест еженедельно до тех пор, пока показатели не стабилизируются, а затем — ежемесячно.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, отек гортани и бронхоспазм, после введения лекарственного средства, преимущественно у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе. Некоторые реакции возникали в течение нескольких минут после внутривенного введения препарата. При возникновении тяжелой реакции гиперчувствительности необходимо прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующее лечение. При повторном назначении лекарственного средства следует оценить соотношение риска и пользы от повторного введения каждому отдельному пациенту после тяжелой реакции гиперчувствительности. Если принято решение о повторном введении препарата, необходимо наблюдать за пациентами на предмет повторного появления признаков и симптомов тяжелой реакции гиперчувствительности.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина были оценены у пациентов с почечной недостаточностью. Длительное применение высоких доз левокарнитина внутрь у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или у пациентов с ХПН на диализе может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов — триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку эти метаболиты обычно выводятся из организма с мочой.

Левокарнитин улучшает утилизацию глюкозы, поэтому применение препарата у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами, может привести к гипогликемии. У таких пациентов уровень глюкозы в плазме крови необходимо регулярно контролировать для своевременной коррекции терапии.

Наблюдались очень редкие случаи повышения МНО у пациентов, одновременно принимавших левокарнитин и антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или лактации

Беременность. Исследования репродуктивной функции на крысах и кроликах, которым вводили левокарнитин в дозах, превышавших человеческую дозу в 3,8 раза при пересчете на площадь поверхности тела, не выявили признаков нарушения фертильности или эмбриотоксического действия. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, применение лекарственного средства возможно только в случае крайней необходимости. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Период грудного вскармливания. Специальных исследований по применению левокарнитина у женщин в период грудного вскармливания не проводилось. Левокарнитин является обычным компонентом грудного молока. С учетом серьезных последствий карнитиновой недостаточности для беременной женщины, риск прекращения лечения левокарнитином для матери считается большим, чем теоретический риск для плода при продолжении терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Неизвестно, влияет ли лекарственное средство на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство вводят внутривенно медленно в течение 2–3 минут.

Препараты для парентерального применения перед введением следует визуально проверять на наличие твёрдых частиц и изменение цвета, если это позволяет раствор и контейнер. Метаболические нарушения

Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг и вводится в виде медленной болюсной инъекции в течение 2–3 минут или инфузии. Пациентам с тяжёлым метаболическим кризом обычно назначают нагрузочную дозу, после которой в течение последующих 24 часов необходимо ввести эквивалентную дозу. Лекарственное средство следует вводить путём инфузии или внутривенной инъекции каждые 3 или 4 часа, и ни в коем случае интервал не должен превышать 6 часов. Рекомендуется, чтобы все последующие суточные дозы находились в диапазоне 50 мг/кг или в зависимости от терапевтической потребности. Максимальная допустимая доза составляет 300 мг/кг.

Желательно, чтобы концентрация карнитина в плазме крови была определена до начала данной парентеральной терапии. Также рекомендуется еженедельный и ежемесячный мониторинг. Этот мониторинг должен включать биохимический анализ крови, показатели жизненно важных функций, показатели концентрации карнитина в плазме крови (концентрация свободного карнитина в плазме крови должна составлять от 35 до 60 мкмоль/л) и общее клиническое состояние. Дозирование определяется в зависимости от конкретного врождённого нарушения метаболизма и тяжести проявлений во время лечения. При острой декомпенсации рекомендованы дозы до 100 мг/кг/сутки, разделённые на 3–4 приёма. Использовались и более высокие дозы, хотя возможно увеличение побочных реакций, в первую очередь диареи.

Пациенты с ТНН на гемодиализе

Рекомендуемая начальная доза составляет 10–20 мг/кг массы тела в виде медленной
2–3-минутной болюсной инъекции в венозную систему кровообращения после каждого сеанса диализа. Терапию можно начинать, если минимальные концентрации левокарнитина в плазме крови (до диализа) ниже нормы (40–50 мкмоль/л). Корректировать дозу необходимо на основании показателей концентрации левокарнитина (до диализа), а коррекцию в сторону снижения дозы (например, до 5 мг/кг после диализа) можно проводить уже на третьей или четвёртой неделе терапии. Совместимость, стабильность. Левокарнитин совместим и стабилен при смешивании с растворами для парентерального введения — 0,9 % раствором хлорида натрия или раствором Рингера с лактатом — в концентрациях от 250 мг/500 мл (0,5 мг/мл) до 4200 мг/500 мл (8 мг/мл).

Дети. Лекарственное средство можно применять детям с первого дня жизни.

Передозировка

Симптомы.

Нет подтверждённых данных о токсичности левокарнитина при передозировке. Большие дозы левокарнитина могут вызвать диарею.

Лечение.

При приёме внутрь принять меры для удаления лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта. Провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путём диализа. На настоящий момент не зарегистрировано случаев передозировки, угрожавших жизни.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены по системам органов.

Все нижеперечисленные побочные реакции возникали очень редко (< 1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: различные умеренные желудочно-кишечные расстройства наблюдались при длительном приеме перорального левокарнитина, в частности преходящая тошнота и рвота, боль в животе и диарея. Также у пациентов отмечался специфический запах тела. Снижение дозы часто уменьшает или устраняет желудочно-кишечные симптомы и специфический запах тела.

Со стороны крови и лимфатической системы: в очень редких случаях отмечалось повышение МНО у пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особые указания»).

Со стороны нервной системы: судороги возникали у пациентов как с анамнезом судорожной активности, так и без него при применении левокарнитина как перорально, так и внутривенно. У пациентов с анамнезом судорожной активности отмечалось увеличение частоты приступов и/или их тяжести.

Со стороны иммунной системы: имеются официальные данные о серьезных реакциях повышенной чувствительности, включая анафилаксию, отек гортани и бронхоспазм, после введения левокарнитина, в основном у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе. Некоторые реакции проявлялись в течение нескольких минут после внутривенного введения левокарнитина. При возникновении тяжелой реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата и начать соответствующее медицинское лечение. У пациентов, у которых возникла тяжелая реакция повышенной чувствительности к левокарнитину, необходимо индивидуально оценить риски и преимущества повторного применения препарата. Если принято решение о повторном применении препарата, необходимо наблюдать за появлением признаков и симптомов реакции повышенной чувствительности у пациентов. Необходимо тщательно контролировать переносимость в течение первой недели приема и после любого увеличения дозы. Внутривенное применение левокарнитина, как правило, хорошо переносится.

Общие расстройства и реакции в месте введения: специфический запах тела.

Лабораторные показатели: повышение международного нормализованного отношения. Сообщалось о легкой миастении у пациентов с уремией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Лекарственное средство можно смешивать только с растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в кассете в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ХЕЛП С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Педини Йоннинон, Йоннина, 45500, Греция