Кардонат l-карнитин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАРДОНАТ L-КАРНИТИН (CARDONAT L-CARNITINE)

Состав:

действующее вещество: левокарнитин;

1 ампула (5 мл) раствора для инъекций содержит левокарнитина 1 г;

вспомогательные вещества: кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Аминокислоты и их производные. Левокарнитин.

Код АТХ А16А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Карнитин является естественным компонентом клеток, где играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспорта энергии. Он фактически представляет собой единственный незаменимый фактор для проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении; кроме того, карнитин регулирует транспорт энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденозиннуклеотидтранслоказы.

Наиболее высокая концентрация карнитина наблюдается в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать различные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества этого вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования на различных моделях животных подтвердили благоприятное действие карнитина при различных нарушениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин).

Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

• первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия;
• вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидемией генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидемия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется накоплением эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как «буфер» по отношению к различным жирным кислотам, которые не могут быть метаболизированы;
• вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на прерывистом гемодиализе. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализатом.

Мышечные симптомы, которые обычно наблюдаются у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

Фармакокинетика

При внутривенном введении левокарнитин выводится преимущественно почками. Метаболический компонент абсолютно незначителен, за исключением обратимой трансформации левокарнитина в его эфиры.

Клинические характеристики

Показания

Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нельзя исключить взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина. Очень редко сообщалось об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, получающим одновременно антикоагулянты и лекарственное средство КАРДОНАТ L-КАРНИТИН, следует проводить мониторинг МНО или другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации показателей, а затем ежемесячно (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение левокарнитина с лекарственными средствами, вызывающими гипокарнитинемию за счёт усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, препараты, содержащие пивалоевую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин и ифосфамид), может снизить его уровень.

Особенности применения

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или получают пероральные гипогликемические средства, улучшающие усвоение глюкозы, может привести к гипогликемии, поэтому таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в плазме крови с целью своевременной коррекции гипогликемической терапии.

Внутривенное введение лекарственного средства следует проводить медленно (в течение 2–3 минут).

Во время применения лекарственного средства необходимо осуществлять мониторинг водно-электролитного баланса.

Применение левокарнитина пациентам с наличием судорожной активности в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов со благоприятствующими факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина у пациентов с почечной недостаточностью не изучались. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или на терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов — триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку обычно эти метаболиты выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после внутривенного введения левокарнитина.

Левокарнитин является физиологическим продуктом, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует.

Очень редко сообщалось об увеличении МНО при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина. Пациентам, получающим сопутствующую терапию антикоагулянтами и лекарственным средством КАРДОНАТ L-КАРНИТИН, следует осуществлять мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации показателей, а затем ежемесячно (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования репродуктивной функции проводили на крысах и кроликах. Признаков тератогенного действия не выявлено ни у одного из видов. У кроликов, в отличие от крыс, наблюдалось статистически незначимое увеличение частоты постимплантационной гибели плода при применении максимальной исследуемой дозы (600 мг/кг в сутки) по сравнению с контрольной группой. Значимость этих результатов для человека неизвестна. Адекватных клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось.

В период беременности лекарственное средство КАРДОНАТ L-КАРНИТИН следует применять только в случае, если ожидаемая польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Левокарнитин — обычный компонент женского молока. Применение левокарнитина матерям, кормящим грудью, не изучалось.

В период кормления грудью лекарственное средство КАРДОНАТ L-КАРНИТИН следует применять только в случае, если ожидаемая польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для ребенка, обусловленный чрезмерным воздействием карнитина.

Фертильность

Во время клинических исследований фертильности отмечались положительные эффекты и не было выявлено никаких рисков, связанных с безопасностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ

Лекарственное средство в дозе 2 г следует вводить внутривенно медленно в конце сеанса диализа.

Доза 2,5 г может быть показана для применения у пациентов, находящихся на диализе более 1 года.

Внутривенное введение лекарственного средства следует проводить медленно (в течение 2–3 минут).

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста отсутствует необходимость изменения дозировки и других предостережений при применении лекарственного средства КАРДОНАТ L-КАРНИТИН. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был схожим.

Пациенты с сахарным диабетом

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или получают пероральные гипогликемические средства, улучшающие усвоение глюкозы, может привести к гипогликемии; поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в плазме крови с целью своевременной коррекции гипогликемической терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Отсутствуют данные по применению лекарственного средства детям.

Передозировка

Передозировка или длительное применение левокарнитина может привести к диарее. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови при помощи диализа.

Побочные реакции

Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и послерегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словарём регуляторной деятельности MedDRA. Побочные реакции в пределах каждого органокласса классифицируются по частоте. В пределах каждой частотной группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Нижеуказанные побочные реакции классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; частота неизвестна – судороги¹, головокружение.

Со стороны сердца: частота неизвестна – ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто – дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы; частота неизвестна – миастения², мышечное напряжение.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто – боль в груди, аномальные ощущения, пирексия, реакции в месте введения.

Исследования: нечасто – повышение артериального давления; очень редко – увеличение международного нормализованного отношения (МНО)³.

¹ Сообщали о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью и без неё, получавших левокарнитин перорально или внутривенно. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги.

² Сообщали о лёгких симптомах миастении у пациентов с уремией.

³ Сообщали о очень редких случаях увеличения МНО у пациентов, получавших одновременную терапию левокарнитином и препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Несовместимость

Неизвестно о несовместимости левокарнитина с другими лекарственными средствами.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция / COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Заявитель

СПЕРКО ІНТЕРНЕШНЛ ЛІМІТЕД, Кипр / SPERCO INTERNATIONAL LIMITED, Cyprus.

Местонахождение заявителя

Спиру Киприану, 57, БИБЛОСЕРВ БИЗНЕС-ЦЕНТР, 2-й этаж, 6051, Ларнака, Кипр / Spyrou Kyprianou, 57 BYBLOSERVE BUSINESS CENTER, 2nd Floor, 6051, Larnaca, Cyprus.