Cardonat L-carnitina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CARDONAT L-CARNITINA (CARDONAT L-CARNITINE)

Composizione:

principio attivo: levocarnitina;

1 fiala (5 ml) di soluzione iniettabile contiene levocarnitina 1 g;

eccipienti: acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeut9ico. Aminoacidi e loro derivati. Levocarnitina.

Codice ATC A16AA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La carnitina è un componente naturale delle cellule, in cui svolge un ruolo fondamentale nei processi di sintesi e trasporto dell'energia. È di fatto l'unico fattore essenziale per il processo di penetrazione degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri e per il loro coinvolgimento nell'ossidazione β; inoltre, la carnitina regola il trasporto dell'energia prodotta dai mitocondri verso il citoplasma modulando l'attività dell'enzima adenina-nucleotide-translocasi.

La concentrazione più elevata di carnitina si osserva nei muscoli scheletrici e nel miocardio. Il miocardio, nonostante la capacità di utilizzare diversi substrati per ottenere energia, utilizza generalmente acidi grassi. La carnitina svolge quindi un ruolo importante nel metabolismo cardiaco, poiché l'ossidazione degli acidi grassi dipende strettamente dalla disponibilità di una quantità sufficiente di questa sostanza. Studi sperimentali hanno dimostrato che in diverse condizioni di stress, ischemia acuta e miocardite difterica, può verificarsi una riduzione dei livelli di carnitina nei tessuti miocardici. Ricerche condotte su modelli animali hanno confermato l'effetto benefico della carnitina in diverse alterazioni della funzione cardiaca indotte artificialmente: ischemia acuta e cronica, stato di insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca secondaria a miocardite difterica, cardiotoxicità indotta da farmaci (propranololo, adriamicina).

Il levocarnitina ha dimostrato efficacia terapeutica nelle seguenti patologie:

• deficit primario di carnitina, caratterizzato da fenotipi come miopatia con accumulo lipidico, encefalopatia epatica di tipo sindrome di Reye e/o cardiomiopatia dilatativa progressiva;
• deficit secondario di carnitina in pazienti con acidosi organica di origine genetica (acidemia propionica, aciduria metilmalonica, acidemia isovalerica) e in pazienti con difetti genetici del β-ossidazione. In queste situazioni, il deficit secondario si manifesta con l'accumulo di esteri di acidi grassi. In effetti, la levocarnitina endogena agisce come un "tampone" nei confronti dei diversi acidi grassi che non possono essere metabolizzati;
• deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti a emodialisi intermittente. La riduzione della levocarnitina nei muscoli è positivamente correlata alla sua perdita nel liquido dialitico.

I sintomi muscolari che si osservano comunemente in questi pazienti dopo una seduta di emodialisi migliorano con la terapia a base di levocarnitina.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa, la levocarnitina viene eliminata principalmente attraverso i reni. Il componente metabolico è assolutamente trascurabile, ad eccezione della trasformazione reversibile della levocarnitina nei suoi esteri.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Insufficienza primaria e secondaria di carnitina.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non si possono escludere interazioni tra levocarnitina e farmaci cumarinici. Molto raramente sono stati riportati aumenti del rapporto internazionale normalizzato (INR) in seguito all'uso concomitante di levocarnitina con farmaci cumarinici (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Effetti indesiderati»). Nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con anticoagulanti e il medicinale Cardonat L-carnitina, si raccomanda il monitoraggio dell'INR o di altri test di coagulazione settimanalmente fino alla stabilizzazione dei valori e successivamente mensilmente (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

L'uso concomitante di levocarnitina con medicinali che inducono ipocarnitinemia aumentando l'escrezione renale di carnitina (ad esempio acido valproico, preparati contenenti acido pivampicillo, cefalosporine, cisplatino, carboplatino e ifosfamide) può ridurne i livelli.

Caratteristiche d'uso

L'uso di levocarnitina in pazienti con diabete mellito che assumono insulina o agenti ipoglicemizzanti orali che migliorano l'assimilazione del glucosio può provocare ipoglicemia; pertanto, in tali pazienti è necessario monitorare regolarmente i livelli plasmatici di glucosio al fine di correggere tempestivamente la terapia ipoglicemizzante.

L'amministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata lentamente (nell'arco di 2-3 minuti).

Durante l'uso del medicinale è necessario monitorare l'equilibrio idro-elettrolitico.

L'uso di levocarnitina in pazienti con anamnesi di attività convulsiva può aumentare la frequenza e/o la gravità delle crisi epilettiche. In pazienti con fattori predisponenti, l'uso di levocarnitina può anche indurre convulsioni.

La sicurezza e l'efficacia dell'assunzione orale di levocarnitina in pazienti con insufficienza renale non sono state studiate. L'assunzione orale prolungata di alte dosi di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in stadio terminale di malattia renale in trattamento emodialitico può portare all'accumulo nel sangue di metaboliti potenzialmente tossici, come la trimetilammina (TMA) e l'ossido di trimetilammina (TMAO), poiché normalmente questi metaboliti vengono eliminati dai reni. Tale situazione non si verifica dopo l'amministrazione endovenosa di levocarnitina.

La levocarnitina è un prodotto fisiologico, pertanto non comporta rischio di assuefazione o dipendenza.

Molto raramente sono stati segnalati aumenti dell'INR in seguito all'uso concomitante di levocarnitina con farmaci cumarinici. Nei pazienti che ricevono terapia concomitante con anticoagulanti e il medicinale Cardonat L-carnitina, si raccomanda di monitorare l'INR o di effettuare altri test di coagulazione settimanalmente fino alla stabilizzazione dei valori e successivamente mensilmente (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Studi sulla funzione riproduttiva sono stati condotti su ratti e conigli. Nessun segno di effetto teratogeno è stato osservato in nessuna delle due specie. Nei conigli, a differenza dei ratti, si è osservata una leggera, ma statisticamente non significativa, aumento della frequenza di perdita fetale post-impianto con la dose massima studiata (600 mg/kg al giorno), rispetto al gruppo di controllo. L'importanza di questi risultati nell'uomo non è nota. Non sono stati condotti studi clinici adeguati su donne in gravidanza.

Durante la gravidanza, il medicinale Cardonat L-carnitina deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento

La levocarnitina è un componente normale del latte umano. L'uso di levocarnitina in madri che allattano non è stato studiato.

Durante l’allattamento, il medicinale Cardonat L-carnitina deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il bambino derivante da un’esposizione eccessiva alla carnitina.

Fertilità

Durante gli studi clinici sulla fertilità sono stati osservati effetti positivi e non sono stati identificati rischi legati alla sicurezza.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio

Deficit secondario di carnitina nei pazienti sottoposti a emodialisi

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa lentamente alla fine della sessione di dialisi, alla dose di 2 g.

La dose di 2,5 g può essere indicata per i pazienti sottoposti a dialisi da oltre 1 anno.

L’assunzione endovenosa del medicinale deve essere effettuata lentamente (nell’arco di 2-3 minuti).

Categorie particolari di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio né adottare ulteriori precauzioni specifiche per il medicinale Cardonat L-carnitina. Negli studi clinici, il profilo di sicurezza nei pazienti giovani e in quelli anziani è risultato simile.

Pazienti con diabete mellito

L’uso di levocarnitina nei pazienti con diabete mellito che assumono insulina o trattamenti orali ipoglicemizzanti che migliorano il metabolismo del glucosio può provocare ipoglicemia; pertanto, in questi pazienti è necessario monitorare regolarmente i livelli plasmatici di glucosio al fine di correggere tempestivamente la terapia ipoglicemizzante (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bambini

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio

Uno svradosaggio o un uso prolungato di levocarnitina può causare diarrea. La levocarnitina viene facilmente rimossa dal plasma mediante dialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati (basati su dati di studi clinici, letteratura e esperienza post-marketing) sono elencati per classi di organi/sistemi secondo il dizionario medico per l'attività regolatoria MedDRA. Gli effetti indesiderati all'interno di ciascuna classe sono classificati per frequenza. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato nervoso: non frequente – cefalea; frequenza non nota – convulsioni¹, capogiri.

Apparato cardiaco: frequenza non nota – palpitazioni.

Apparato vascolare: non frequente – ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenza non nota – dispnea.

Apparato gastrointestinale: frequente – nausea, vomito, diarrea, dolore addominale; non frequente – disgeusia, dispepsia, secchezza delle fauci.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – prurito, eruzione cutanea.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non frequente – crampi muscolari; frequenza non nota – miastenia², tensione muscolare.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: non frequente – dolore al torace, sensazioni anomale, piressia, reazioni in sede di somministrazione.

Esami diagnostici: non frequente – aumento della pressione arteriosa; molto raro – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR)³.

¹ Sono stati riportati casi di convulsioni in pazienti con o senza attività convulsiva che assumevano levocarnitina per via orale o endovenosa. L'uso di levocarnitina può aumentare la frequenza e/o la gravità delle crisi convulsive. In pazienti con fattori predisponenti, l'uso di levocarnitina può indurre convulsioni.

² Sono stati riportati sintomi lievi di miastenia in pazienti con uremia.

³ Sono stati riportati casi molto rari di aumento dell'INR in pazienti trattati contemporaneamente con levocarnitina e farmaci cumarinici (vedere sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

5 fiale in confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Incompatibilità

Non sono note incompatibilità della levocarnitina con altri medicinali.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore

UORL D MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa

OPZC, distretto G.O. Pasha, 6° via, n. 30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turchia / COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Titolarità dell'autorizzazione all'immissione in commercio

SPERCO INTERNATIONAL LIMITED, Cipro / SPERCO INTERNATIONAL LIMITED, Cyprus.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Spyrou Kyprianou, 57, BYBLOSERVE BUSINESS CENTER, 2° piano, 6051, Larnaca, Cipro / Spyrou Kyprianou, 57 BYBLOSERVE BUSINESS CENTER, 2nd Floor, 6051, Larnaca, Cyprus.