Кандецил h: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Кандецил Н (Candecil H)

Состав:

действующие вещества: candesartani cilexetilum, hydrochlorothiazidum;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила в пересчете на 100 % вещество 16 мг, гидрохлортиазида в пересчете на 100 % вещество 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон (К-30); кальция кармеллоза; магния стеарат; тартразин (Е 102).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: жёлтые продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кандесартан цилексетил является пролекарством, которое быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем сложнозамещённого гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ₁-рецепторов ангиотензина II с прочным связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не обладает агонистической активностью. Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирования брадикинина или субстанции Р не наблюдается. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ₁-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению уровня альдостерона в плазме крови.

Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг один раз в сутки на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний изучалось в рандомизированном клиническом исследовании у пожилых пациентов с лёгкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо, при необходимости — с другими гипотензивными средствами. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимых различий в количестве серьёзных сердечно-сосудистых событий не наблюдалось.

Гидрохлортиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почки усиливают выведение калия и магния в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций более интенсивно реабсорбируется. Гидрохлортиазид снижает объём плазмы и внеклеточной жидкости, уменьшает минутный объём сердца и артериальное давление (АД). При длительной терапии снижение периферического сопротивления способствует снижению АД.

Кандесартан и гидрохлортиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с артериальной гипертензией Кандецил Н приводит к дозозависимому и длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Отсутствует информация о тяжёлой или чрезмерной артериальной гипотензии после приёма первой дозы препарата или о синдроме отмены.

После приёма однократной дозы препарата Кандецил Н начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянной терапии максимальное снижение АД при любой дозе достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительном лечении. Кандецил Н при приёме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами в интервале дозирования. Кандецил Н одинаково эффективен независимо от возраста и пола пациентов.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлен кумулятивный дозозависимый связь между приёмом гидрохлортиазида и риском возникновения немеланомного рака кожи (НРК) — базальноклеточного (БКК) и плоскоклеточного (ПКК) рака. В исследовании было выявлено 71 533 случая БКК и 8 629 случаев ПКК в выборках из 1 430 833 и 172 462 человек соответственно. Отношение шансов для БКК при применении гидрохлортиазида в высоких кумулятивных дозах — от 50 000 мг (≈ 5–6 лет при ежедневном приёме по 25 мг) составило 1,29 (доверительный интервал (ДИ, 95 %) — 1,23–1,35), а для ПКК — 3,98 (ДИ — 3,68–4,31). Чёткая связь между кумулятивной дозой и частотой проявлений наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показана возможная связь между раком губы (РГ, разновидность ПКК) и приёмом гидрохлортиазида: 633 случая РГ сравнивались с контрольной группой из 63 067 человек с использованием стратегии отбора образцов риска. Отношение шансов РГ при длительном приёме гидрохлортиазида по сравнению с общей популяцией составило 2,1 (ДИ — 1,7–2,6). При кумулятивной дозе 25 000 мг (≈ 3 года при ежедневном приёме по 25 мг) отношение шансов увеличивалось до 3,9 (ДИ — 3,0–4,9), а при самых высоких кумулятивных дозах 100 000 мг (≈ 10–12 лет при ежедневном приёме по 25 мг) — до 7,7 (ДИ — 5,7–10,5) (см. также раздел «Особенности применения»).

На данный момент отсутствуют данные о применении кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида пациентам с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/хронической сердечной недостаточностью и состоянием после перенесённого инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

Кандесартан цилексетил.

Кандесартан цилексетил является пролекарством, которое можно применять перорально. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем сложнозамещённого гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта, прочно связывается с АТ₁-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (С_max) достигается через 3–4 часа после приёма таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке крови линейно возрастают с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

Различий в фармакокинетике кандесартана, связанных с полом, не наблюдается. Приём пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Видимый объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью 70 %. Приём пищи улучшает абсорбцию гидрохлортиазида примерно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отёками. Связывание гидрохлортиазида с белками плазмы крови составляет около 60 %. Видимый объём распределения — около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение из организма.

Кандесартан цилексетил.

Кандесартан в основном выводится из организма с мочой и желчью в неизменённом виде и лишь в незначительной степени — путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3А4. С учётом данных in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450.

Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. После приёма многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит. Период полувыведения кандесартана после приёма кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлортиазидом остаётся неизменным.

Наблюдается повышение показателя AUC (15–18 %) и С_max (23–24 %) кандесартана при применении вместе с гидрохлортиазидом, однако это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Кандецил Н рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приёма повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется как путём клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приёма пероральной дозы 14С-меченного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56 % дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Приблизительно 70 % принятой перорально дозы выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлортиазида остаётся неизменным при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлортиазида после приёма повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов.

Кандесартан цилексетил.

У пожилых пациентов (от 65 лет) С_max и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов одинаковы после приёма установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пожилых пациентов.

У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек С_max и AUC кандесартана повышаются после многократного приёма доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата остаётся неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью составляют приблизительно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен тому, что наблюдается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

У пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени отсутствует.

Гидрохлортиазид.

Конечный период полувыведения гидрохлортиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов в случаях, когда монотерапия кандесартаном цилексетилом или гидрохлортиазидом является недостаточной.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к производным сульфаниламидов (гидрохлортиазид является производным сульфаниламидов).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м² ППТ).

Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Период беременности или грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано одновременное применение Кандецила Н с лекарственными средствами, содержащими алискирен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с соединениями, содержащими гидрохлортиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин, не выявлено.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Кандецила Н.

Можно ожидать, что снижение уровня калия, характерное для гидрохлортиазида, усиливается другими лекарственными средствами, ассоциированными с потерей калия и гипокалиемией (например, другими калийсберегающими диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натрием пенициллина G, производными салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, предполагает, что одновременное применение Кандецила Н с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, с гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов наперстянки и противоаритмических средств. При одновременном применении Кандецила Н с этими лекарственными средствами рекомендуется периодический мониторинг уровня калия сыворотки крови.

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови при одновременном назначении Кандецила Н с такими лекарственными средствами, а также со следующими препаратами, которые могут вызвать torsades de pointes (пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»):

антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного применения).

Возможное обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлортиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), и, следовательно, при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС, например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВС) может отмечаться ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II с НПВС может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также повышение уровней калия сыворотки крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

НПВС уменьшают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлортиазида.

Холестирамин или колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлортиазида.

Гидрохлортиазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц (например, тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция сыворотки за счет его сниженного выведения. При назначении добавок кальция или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект β-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка.

Тиазиды могут повышать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Можно ожидать, что снижение уровня калия, характерное для гидрохлортиазида, усиливается другими лекарственными средствами, ассоциированными с потерей калия и гипокалиемией (например, стероидами, адренокортикотропными гормонами).

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызвать постуральную гипотензию.

Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Метформин следует назначать с осторожностью, поскольку повышается риск лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлортиазидом.

Гидрохлортиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), однако этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлортиазид при одновременном применении с йодсодержащими рентгеноконтрастными веществами в высоких дозах может повышать риск острой почечной недостаточности.

При одновременном назначении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и осложнений, таких как подагра.

Одновременное применение с баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению гипотензивного эффекта и вызвать артериальную гипотензию.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана. Клинически значимого взаимодействия между гидрохлортиазидом и пищей нет.

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискерина повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). В результате возникает двойная блокада РААС, поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискерина не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада РААС необходима, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Беременность

Специальные исследования препарата Кандецил Н в период беременности или грудного вскармливания не проводились. Влияние связано с влиянием отдельных компонентов препарата.

Начинать лечение АРА II в период беременности не следует. За исключением случаев, когда длительное лечение АРА II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых безопасно в период беременности. При подтверждении беременности лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При установлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначить альтернативную терапию (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Эффект снижения артериального давления при применении препарата Кандецил Н может усиливаться при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств.

Почечная недостаточность

Этой категории пациентов рекомендуется применять петлевые диуретики, а не тиазиды. При применении препарата Кандецил Н пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Кандецил Н у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Стеноз почечной артерии

Другие лекарственные средства, влияющие на РААС, например, ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии. Подобный эффект можно ожидать при применении АРА II.

Снижение ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией может развиться симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на РААС. Поэтому применение Кандецил Н не рекомендуется до коррекции ОЦК.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих лечение АРА II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств вследствие блокады РААС. В отдельных случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть необходимость введения изотонических солевых растворов внутривенно и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинического опыта применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью нет.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, в частности кандесартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение кандесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем подавления РААС. Поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Нарушения электролитного баланса

Как и у любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови.

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения водного или электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. До проведения проверки функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.

Гидрохлортиазид в дозозависимой мере усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлортиазида менее выражен при его применении в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышен у пациентов с циррозом печени, с усиленным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

На основании опыта применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, одновременное применение Кандецил Н с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками или солевыми заменителями или другими средствами, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Лечение ингибиторами АПФ или АРА II может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или почечной недостаточности.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако при дозе гидрохлортиазида 12,5 мг, содержащейся в препарате, побочные эффекты минимальны или отсутствуют.

Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов.

Фоточувствительность

Во время терапии тиазидными диуретиками отмечались случаи появления реакций фоточувствительности. При возникновении реакций фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защищать уязвимые участки от воздействия солнца или источников искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата.

Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение — как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные, медикаментозные или хирургические методы лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

Повышение риска немеланомного рака кожи (НРК) при увеличении кумулятивной дозы гидрохлортиазида было изучено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на анализе случаев из Датского национального регистра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НРК.

Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске НРК и должны регулярно проходить осмотр на наличие новых поражений кожи. При самостоятельном выявлении изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу.

Для минимизации риска развития НРК возможно применение определенных профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного и ультрафиолетового излучения, а в случае невозможности — применение соответствующей защиты кожи. При выявлении подозрительных поражений кожи их следует немедленно исследовать как потенциально злокачественные, включая гистологическое исследование биопсии. Целесообразность дальнейшего использования гидрохлортиазида должна быть пересмотрена у пациентов, имеющих в анамнезе случаи НРК (см. также раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлортиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. На начальной стадии заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение гидрохлортиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Общие сведения

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, редко, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении АРА II.

Как и при применении любых других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду могут возникнуть у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

Возможно обострение или активация системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Препарат содержит лактозу как вспомогательное вещество, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Препарат содержит тартразин, поэтому может вызвать возникновение аллергических реакций.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Данные о применении Кандецил Н у беременных женщин очень ограничены. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы о потенциальном риске для плода при применении препарата в I триместре. У людей плодовая почечная перфузия, зависящая от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во II триместре. Следовательно, риск для плода возрастает при приеме Кандецил Н во II или III триместре беременности. Применение в течение II и III триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может привести к вреду для плода и новорожденного (гипотензия, почечная дисфункция, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия черепа, задержка внутриутробного развития) и летальному исходу. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждение почек у плода в поздние сроки беременности и у новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Кандецил Н противопоказан к применению у беременных или женщин, планирующих беременность. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлортиазида его применение во II и III триместрах беременности может нарушить фетоплацентарный кровоток и может вызвать такие фетальные и неонатальные осложнения, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Не следует применять гидрохлортиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии у беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов на течение заболевания.

Не следует применять гидрохлортиазид при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда для таких пациентов нет другого альтернативного лечения.

Грудное вскармливание.

Неизвестно, проникает ли кандесартан цилексетил в грудное молоко, однако из-за наличия потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Кандецил Н не следует применять в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не изучалось, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, влияние маловероятно. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения артериальной гипотензии во время лечения препаратом Кандецил Н, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза препарата Кандецил Н составляет 16 мг/12,5 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Терапию следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель с начала лечения.

Перед переводом пациента на Кандецил Н дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом АД.

При клинической целесообразности возможно рассмотрение прямого перехода с монопрепаратов на комбинированный препарат Кандецил Н.

Применение.

Препарат Кандецил Н следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Отсутствуют данные о клинически значимой связи между гидрохлортиазидом и приемом пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировка начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК).

Пациентам, у которых существует риск артериальной гипотензии, например, пациентам с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассмотреть начальную дозу кандесартана цилексетила 4 мг. Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16 мг/12,5 мг или 32 мг/25 мг. Им следует назначать монопрепарат кандесартана цилексетила (Кандецил Н) в дозе 4 мг или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости, с добавлением соответствующей дозы гидрохлортиазида при необходимости.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов предпочтительно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Кандецил Н не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м² ППТ). Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила у пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина которых составляет ≥ 30 мл/мин/1,73 м² ППТ, до начала лечения препаратом Кандецил Н (для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести рекомендуется постепенный подбор дозировки).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести до начала лечения Кандецил Н (рекомендуется постепенный подбор дозировки). Дозу можно корректировать с учетом АД.

Кандецил Н не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не следует назначать данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы.

К основным проявлениям передозировки кандесартана цилексетила относятся симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) восстановление пациента происходило без осложнений.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение.

Специфической информации о лечении передозировки препарата нет. Однако в случае передозировки рекомендуются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций. Пациента следует уложить на спину, приподняв нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем циркулирующей крови путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и скорректировать электролитный и кислотно-основной баланс сыворотки крови. Если вышеперечисленных мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики.

Кандесартан не выводится при помощи гемодиализа. Также неизвестно, в какой степени гидрохлортиазид выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида побочные реакции были легкими и преходящими. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было сопоставимо при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида (2,3–3,3 %) и плацебо (2,7–4,3 %).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида нежелательные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлортиазида.

Частота побочных реакций следующая: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), и неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Возможны нижеперечисленные распространенные побочные реакции:

Кандесартана цилексетил/гидрохлортиазид.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение/вертиго, головная боль.

Кандесартана цилексетил.

При монотерапии кандесартаном цилексетилом наблюдались следующие побочные реакции:

инфекции и инвазии: часто – инфекции дыхательных путей;

со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;

нарушения сосудистого характера: очень редко – артериальная гипотензия;

со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – кашель;

со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль;

со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – тошнота, ангионевротический отек кишечника;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд;

со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – боль в спине, артралгия, миалгия;

со стороны мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов;

со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение уровней ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит;

метаболические нарушения и нарушения питания: очень редко – гиперкалиемия, гипонатриемия;

Гидрохлортиазид.

При монотерапии гидрохлортиазидом, дозы которого, как правило, составляют 25 мг или более, могут отмечаться нижеперечисленные побочные реакции:

со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия;

со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции;

метаболические нарушения и нарушения питания: часто – гипергликемия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию);

психические расстройства: редко – нарушения сна, депрессия, беспокойство;

со стороны нервной системы: часто – головокружение, вертиго; редко – парестезия;

со стороны органов зрения: редко – временное нечеткое зрение, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома; неизвестно – хориоидальный выпот;

со стороны сердца: редко – нарушения сердечного ритма;

со стороны сосудов: нечасто – постуральная гипотензия; редко – некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);

со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – нарушения внешнего дыхания (включая пневмонит и отек легких); очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»);

со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко – панкреатит;

со стороны гепатобилиарной системы: редко – желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко – токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, сходные с системной красной волчанкой, реактивация кожной формы системной красной волчанки;

со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – мышечный спазм;

со стороны мочевыделительной системы: часто – глюкозурия; редко – почечная дисфункция и интерстициальный нефрит;

доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак);

общие нарушения и изменения в месте применения: часто – слабость; редко – лихорадка;

влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – повышение уровней холестерина и триглицеридов; нечасто – повышение уровней азота мочевины и креатинина сыворотки крови; имеются данные о случаях повышения уровней мочевой кислоты, глюкозы и АЛТ, незначительное снижение уровня гемоглобина и повышение АСТ, повышение уровней калия и снижение уровня натрия в сыворотке крови.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлортиазида и немеланомным раком кожи.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 1,5 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 10 блистеров в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед /
Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия.