Кабивен центральный

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАБИВЕН ЦЕНТРАЛЬНЫЙ (KABIVEN)

Состав:

Кабивен Центральный выпускается в трёхкамерном контейнере и представлен в 4 объёмах. Каждый контейнер в зависимости от размера содержит следующие объёмы растворов:

Объем контейнера	2566 мл	2053 мл	1540 мл	1026 мл
Камера № 1
Глюкоза (Глюкоза 19 %)	1316 мл	1053 мл	790 мл	526 мл
Камера № 2
Аминокислоты и электролиты (Вамин 18 Новум) Камера № 3	750 мл	600 мл	450 мл	300 мл
Жировая эмульсия (Интраліпид 20 %)	500 мл	400 мл	300 мл	200 мл

Состав препарата после смешивания 3-х камер

Действующие вещества	2566 мл	2053 мл	1540 мл	1026 мл
Очищенное соевое масло	100 г	80 г	60 г	40 г
Моногидрат глюкозы, соответствующий безводной глюкозе	275 г 250 г	220 г 200 г	165 г 150 г	110 г 100 г
Аланин	12,0 г	9,6 г	7,2 г	4,8 г
Аргинин	8,5 г	6,8 г	5,1 г	3,4 г
Аспарагиновая кислота	2,6 г	2,0 г	1,5 г	1,0 г
Валин	5,5 г	4,4 г	3,3 г	2,2 г
Гистидин	5,1 г	4,1 г	3,1 г	2,0 г
Глицин	5,9 г	4,7 г	3,6 г	2,4 г
Глутаминовая кислота	4,2 г	3,4 г	2,5 г	1,7 г
Изолейцин	4,2 г	3,4 г	2,5 г	1,7 г
Лейцин	5,9 г	4,7 г	3,6 г	2,4 г
Гидрохлорид лизина, соответствующий лизину	8,5 г 6,8 г	6,8 г 5,4 г	5,1 г 4,1 г	3,4 г 2,7 г
Метионин	4,2 г	3,4 г	2,5 г	1,7 г
Пролин	5,1 г	4,1 г	3,1 г	2,0 г
Серин	3,4 г	2,7 г	2,0 г	1,4 г
Тирозин	0,17 г	0,14 г	0,10 г	0,07 г
Треонин	4,2 г	3,4 г	2,5 г	1,7 г
Триптофан	1,4 г	1,1 г	0,86 г	0,57 г
Фенилаланин	5,9 г	4,7 г	3,6 г	2,4 г
Дигидрат хлорида кальция, соответствующий хлориду кальция	0,74 г 0,56 г	0,59 г 0,44 г	0,44 г 0,33 г	0,29 г 0,22 г
Глицерофосфат натрия	3,8 г	3,0 г	2,3 г	1,5 г
Гептагидрат сульфата магния, соответствующий сульфату магния	2,5 г 1,2 г	2,0 г 0,96 г	1,5 г 0,72 г	0,99 г 0,48 г
Хлорид калия	4,5 г	3,6 г	2,7 г	1,8 г
Тригидрат ацетата натрия, соответствующий ацетату натрия	6,1 г 3,7 г	4,9 г 2,9 г	3,7 г 2,2 г	2,5 г 1,5 г

Что соответствует: на 2566 мл на 2053 мл на 1540 мл на 1026 мл

Аминокислоты	85 г	68 г	51 г	34 г
Азот	13,5 г	10,8 г	8,1 г	5,4 г
Жиры	100 г	80 г	60 г	40 г
Углеводы Глюкоза безводная	250 г	200 г	150 г	100 г

Энергетическая ценность

Всего	2300 ккал	1900 ккал	1400 ккал	900 ккал
Небелковая	2000 ккал	1600 ккал	1200 ккал	800 ккал

Электролиты

Натрий	80 ммоль	64 ммоль	48 ммоль	32 ммоль
Калий	60 ммоль	48 ммоль	36 ммоль	24 ммоль
Магний	10 ммоль	8 ммоль	6 ммоль	4 ммоль
Кальций	5 ммоль	4 ммоль	3 ммоль	2 ммоль
Фосфат	25 ммоль	20 ммоль	15 ммоль	10 ммоль
Сульфат	10 ммоль	8 ммоль	6 ммоль	4 ммоль
Хлорид	116 ммоль	93 ммоль	70 ммоль	46 ммоль
Ацетат	97 ммоль	78 ммоль	58 ммоль	39 ммоль

Осмолярность 1060 мОсмоль/л

Осмоляльность 1230 мОсмоль/кг воды

рН 5,6;

вспомогательные вещества: фосфолипиды яичные очищенные, глицерин, натрия гидроксид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: смесь содержимого трех камер — гомогенная эмульсия белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Растворы для парентерального питания. Комбинации.

Код АТХ В05ВА10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологические свойства препарата определяются его составом.

Жировая эмульсия (Интраллипид 20 %)

Жировая эмульсия, входящая в состав Кабивена Центрального, является источником длинноцепочечных жирных кислот (в частности, незаменимых), которые используются в организме в качестве источника энергии и для построения клеточных мембран.

Интраллипид в рекомендуемых дозах не влияет на гемодинамику. При соблюдении норм скорости инфузии не было зафиксировано клинически значимых случаев ухудшения функции лёгких. Повышение уровня печеночных ферментов отмечалось у небольшого числа пациентов. После завершения парентерального питания уровень ферментов возвращался к исходным значениям. Подобные изменения наблюдаются и при проведении парентерального питания без жировой эмульсии.

Аминокислоты и электролиты (Вамин 18 Новум)

Аминокислоты являются составной частью белков в обычной пище. Они используются в организме для синтеза белка и частично в процессах глюконеогенеза. Инфузия аминокислот приводит к повышению уровня метаболизма и, соответственно, к увеличению тепловой продукции в организме.

Глюкоза (Глюкоза 19 %)

Глюкоза обладает такими же фармакодинамическими свойствами, как и глюкоза, участвующая в нормальном обмене веществ.

Фармакокинетика.

Жировая эмульсия (Интраллипид 20 %)

Интраллипид по своим биологическим свойствам подобен эндогенным хиломикронам. В отличие от хиломикронов, Интраллипид не содержит холестериновых эфиров или аполипопротеинов. Содержание фосфолипидов в Интраллипиде значительно выше, чем в хиломикронах.

Интраллипид выводится из кровотока тем же путём, что и хиломикроны. Экзогенные жировые частицы в основном гидролизуются в крови и захватываются рецепторами липопротеидов низкой плотности в печени и периферических тканях. Скорость выведения определяется составом жировых частиц, клиническим состоянием и состоянием питания больного, а также скоростью инфузии. Максимальный клиренс Интраллипида натощак эквивалентен 3,8±1,5 г триглицеридов/кг массы тела в сутки. Скорость выведения и окисления жировой эмульсии увеличивается при сепсисе, а также после травм, и, наоборот, замедляется при почечной недостаточности и гипертриглицеридемии.

Аминокислоты и электролиты (Вамин 18 Новум)

Фармакокинетические характеристики аминокислот и электролитов, вводимых внутривенно, такие же, как и при их поступлении с пищей. Однако аминокислоты пищевых белков сначала попадают в воротную вену печени и лишь после этого в системный кровоток, тогда как аминокислоты, вводимые внутривенно, поступают непосредственно в системный кровоток.

Глюкоза (Глюкоза 19 %)

Фармакокинетические характеристики глюкозы, вводимой путём инфузии, такие же, как и при её поступлении с обычной пищей.

Клинические характеристики.

Показания.

Парентеральное питание взрослых и детей в возрасте от 2 лет, когда пероральное или энтеральное питание невозможно, недостаточно или противопоказано.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к белкам яиц, арахиса и сои или к любому из компонентов препарата.

Выраженная гиперлипидемия.

Выраженная печеночная недостаточность.

Выраженные нарушения свёртывания крови.

Наследственные нарушения метаболизма аминокислот.

Тяжёлая почечная недостаточность при отсутствии гемодиализа или гемофильтрации.

Острая фаза шока.

Гипергликемия, требующая введения инсулина в количестве более 6 ЕД/ч.

Патологически повышенная концентрация в плазме крови любого из электролитов, входящих в состав препарата.

Общие противопоказания к инфузионной терапии (отёк лёгких, гипергидратация, сердечная недостаточность, гипотоническая дегидратация).

Гемофагоцитарный синдром.

Нестабильные состояния (в частности, посттравматическое состояние, некомпенсированный сахарный диабет, инфаркт миокарда в острой стадии, метаболический ацидоз, тяжёлый сепсис и гиперосмолярная кома).

Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гепарин в клинически используемых дозах вызывает высвобождение в кровоток липопротеин-липазы, что может привести сначала к усилению липолиза в плазме крови, а затем — к ослаблению клиренса триглицеридов.

Инсулин также может влиять на активность липазы, однако данные о неблагоприятном влиянии этого фактора на терапевтическую ценность препарата отсутствуют.

Витамин К1, содержащийся в соевом масле, является антагонистом производных кумарина, поэтому рекомендуется тщательно контролировать свёртывание крови у пациентов, получающих эти препараты.

Отсутствуют данные о других видах взаимодействий, имеющих клиническое значение.

Особенности применения.

При применении препарата следует контролировать процесс выведения липидов. Это рекомендуется осуществлять путем измерения уровня триглицеридов в плазме крови через 5–6 часов после последнего приема жиров. Препарат содержит соевые белки и яичные фосфолипиды, которые могут вызывать аллергические реакции. Возможны перекрестные реакции чувствительности белков сои с арахисом.

Концентрация триглицеридов в плазме крови во время инфузии не должна превышать 3 ммоль/л.

Объем мешка и количественный состав необходимо тщательно подбирать. Каждый контейнер предназначен для одноразового использования.

Необходимо точно рассчитывать объем вводимого препарата, который следует корректировать в соответствии с водным балансом и состоянием питания пациента.

Выраженные нарушения электролитного и водного баланса (например, аномально высокий или низкий уровень электролитов в сыворотке крови) следует корректировать до начала инфузии.

В начале инфузии необходимо наблюдать за пациентом. Инфузию следует прекратить, если состояние пациента ухудшается. Поскольку любая инфузия в центральную вену сопровождается повышенным риском развития инфекции, при введении катетера или при манипуляциях с ним необходимо соблюдать строгие правила асептики, чтобы избежать инфицирования.

Кабивен Центральный следует с осторожностью применять у пациентов со сниженным метаболизмом липидов, который наблюдается при почечной недостаточности, некомпенсированном сахарном диабете, панкреатите, нарушениях функций печени, гипофункции щитовидной железы (с гипертриглицеридемией), сепсисе. Применение Кабивена Центрального таким пациентам необходимо проводить под обязательным постоянным контролем уровня концентрации триглицеридов в сыворотке крови.

Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы и электролитов в плазме крови, а также осмолярность плазмы, водный баланс, кислотно-щелочное состояние и активность ферментов печени.

При длительном введении липидов необходимо контролировать клеточный состав крови и показатели свертывания крови.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо строго контролировать баланс фосфатов и калия, чтобы избежать развития гиперфосфатемии и гиперкалиемии.

Количество дополнительных электролитов необходимо определять путем регулярного контроля их концентрации с учетом клинического состояния пациента.

В данном препарате отсутствуют витамины и микроэлементы. Добавление микроэлементов и витаминов возможно. При добавлении витаминов используются такие же расчеты, как в педиатрии.

Парентеральную инфузию следует с осторожностью проводить пациентам с метаболическим ацидозом (например, лактатным), поскольку повышение осмолярности сыворотки требует регидратации. Кабивен Центральный применять с осторожностью пациентам с тенденцией к задержке электролитов.

При появлении любых признаков аллергических реакций инфузию необходимо немедленно прекратить.

Наличие липидов в препарате может изменять результаты некоторых лабораторных анализов (например, концентрацию билирубина, активность лактатдегидрогеназы, уровень насыщения крови кислородом, уровень гемоглобина), если образец крови был взят до момента достаточного выведения липидов из кровотока. У большинства пациентов введенные липиды выводятся через 5–6 часов.

Внутривенное введение аминокислот может сопровождаться усилением почечного выведения микроэлементов, особенно цинка. Пациентам, которым требуется длительное внутривенное питание, может потребоваться дополнительное введение микроэлементов.

У истощенных пациентов начало парентерального питания может вызывать нарушения водного баланса, что приводит к отеку легких и застойной сердечной недостаточности. Кроме того, в течение 24–48 часов в плазме крови возможно снижение концентраций калия, фосфора, магния и водорастворимых витаминов. Рекомендуется начинать парентеральное питание медленно, с четким контролем и соответствующей коррекцией количества жидкости, электролитов, витаминов и микроэлементов.

Кабивен Центральный не следует вводить через один катетер одновременно с кровью или препаратами крови.

Пациентам с гипергликемией может потребоваться введение инсулина.

Растворы Кабивена Центрального имеют осмолярность 1060 мОсм/л и поэтому не предназначены для внутривенного введения в периферические вены как взрослым, так и детям из-за опасности развития тромбофлебита.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Специальных исследований по безопасности препарата в период беременности или грудного вскармливания не проводилось. Перед назначением Кабивена Центрального беременным и женщинам в период грудного вскармливания врач должен оценить соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не изучалась. Препарат предназначен для применения только в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Для внутривенных инфузий. Введение разрешается только в центральные вены.

Способность к выведению жиров и метаболизм глюкозы необходимо учитывать при определении дозировки и скорости инфузии.

Дозу необходимо подбирать индивидуально, как и выбирать размер контейнера, учитывая состояние пациента, массу тела и потребность в питательных веществах.

Потребность в азоте для синтеза белков зависит от состояния пациента (состояние питания и уровень катаболического стресса). При нормальном состоянии питания пациент нуждается в 0,1–0,15 г азота/кг массы тела в сутки. Для пациентов с умеренным или тяжелым катаболическим синдромом с или без недостаточности питания потребность в азоте составляет 0,15–0,3 г азота/кг массы тела в сутки (1–2 г аминокислот/кг массы тела в сутки). Введение такого количества аминокислот требует также введения 2–6 г глюкозы и 12 г жиров.

Суммарная энергетическая потребность зависит от состояния пациента и составляет приблизительно 25–35 ккал/кг массы тела в сутки. Для пациентов с избыточной массой тела дозу следует рассчитывать исходя из идеальной массы тела.

Кабивен Центральный выпускается в контейнерах четырех различных объемов, что позволяет использовать препарат пациентам с повышенной, средней или низкой потребностью в парентеральном питании. При проведении парентерального питания может возникать необходимость в добавлении витаминов, необходимых электролитов или микроэлементов.

Взрослые

19–38 мл Кабивена Центрального/кг массы тела в сутки

(что соответствует 0,1–0,2 г азота/кг массы тела/сутки или 0,7–1,3 г аминокислот/кг массы тела в сутки; энергетически это соответствует 25–35 ккал/кг массы тела в сутки). Для пациента с массой тела 70 кг это соответствует 1330–2660 мл Кабивена Центрального в сутки.

Дети в возрасте от 2 до 10 лет

Инфузию необходимо начинать с низких доз:

12,5–25 мл Кабивена Центрального на 1 кг массы тела в сутки (что соответствует 0,49–0,98 г жира/кг массы тела в сутки, 0,41–0,83 г аминокислот/кг массы тела в сутки и 1,2–1,4 г глюкозы/кг массы тела в сутки), увеличивать дозу на 10–15 мл/кг в сутки до достижения максимальной дозы Кабивена Центрального 40 мл/кг массы тела в сутки.

Дети в возрасте от 10 лет

Дозировка Кабивена Центрального такая же, как и для взрослых.

Скорость инфузии

Максимальная скорость инфузии глюкозы – 0,25 г/кг массы тела в час.

Максимальная скорость введения аминокислот не должна превышать 0,1 г/кг массы тела/час.

Максимальная скорость инфузии жиров – 0,15 г/кг массы тела/час.

Скорость инфузии не должна превышать 2,6 мл/кг массы тела/час, что соответствует дозе глюкозы, аминокислот и липидов 0,25 г/кг массы тела/час, 0,09 г/кг массы тела/час и 0,13 г/кг массы тела/час соответственно. Рекомендуемая продолжительность инфузии препарата составляет 12–24 часа.

Максимальная суточная доза

40 мл/кг массы тела в сутки, что равно одному мешку (наибольшего объема) для пациентов с массой тела 64 кг и обеспечивает поступление 1,3 г аминокислот/кг массы тела в сутки (0,21 г азота/кг массы тела/сутки), 31 ккал/кг массы тела в сутки небелковой энергии (3,9 г глюкозы/кг массы тела в сутки и 1,6 г липидов/кг массы тела в сутки).

Инструкция по использованию трехкамерного мешка

1. Снять внешнюю упаковку, разорвав её в месте разреза и потянув вдоль мешка.
2. Большим и указательным пальцами обеих рук крепко взять за боковые стенки мешка над серединой фиксатора, разделяющего камеры 1 и 2. Потянуть стенки мешка в стороны и полностью открыть фиксатор.
3. Аналогичным образом открыть фиксатор между камерами 2 и 3. Перемешать содержимое, несколько раз перевернув мешок.
4. При необходимости введения добавки (с известной совместимостью, например, препараты витаминов, микроэлементов) протереть мембрану входного отверстия антисептиком.
5. Положить мешок на стол; удерживая основание входного отверстия, полностью ввести через центр мембраны иглу и ввести добавку (с известной совместимостью). Перед введением второй добавки тщательно перемешать содержимое, несколько раз перевернув мешок.
6. Снять колпачок с иглы инфузионной системы, для этого взяться за кольцо большим и указательным пальцами и потянуть кольцо вверх. Использовать инфузионную систему без доступа воздуха или перекрыть доступ воздуха в системе, имеющей доступ воздуха.
7. Положить мешок на плоскую поверхность. Удерживая мешок выходным отверстием вверх, полностью ввести иглу через мембрану, при необходимости поворачивая и продвигая её. Для надежного закрепления игла должна быть введена полностью.
8. Подвесить мешок на стойку и выполнять инструкции к инфузионной системе и инфузионному насосу.
9. Второй способ открытия фиксаторов: положить мешок на плоскую поверхность и скручивать его со стороны ручки, пока фиксаторы не откроются. Перемешать содержимое, несколько раз перевернув мешок.

Примечание: раздельное введение компонентов из отдельных камер Кабивена Центрального технически невозможно (за исключением Интраллипид). Введение компонентов препарата возможно в виде отдельных лекарственных форм отдельных препаратов: раствора глюкозы, Вамивита и Интраллипида.

Дети.

Применять детям в возрасте от 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Нарушенная способность выводить жиры может приводить к развитию синдрома жировой перегрузки (см. раздел «Побочные реакции»).

Тошнота, рвота, повышенное потоотделение могут наблюдаться при превышении рекомендованной скорости инфузии аминокислот.

Кроме того, передозировка приводит к нарушению водно-электролитного баланса, гипергликемии и гиперосмоляльности.

При возникновении симптомов передозировки скорость инфузии необходимо уменьшить или полностью прекратить введение.

В тяжелых случаях передозировки следует назначать процедуры гемодиализа, гемофильтрации или гемодиафильтрации.

Побочные реакции.

Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).

Кровеносная и лимфатическая системы.

Очень редко: гемолиз, ретикулоцитоз.

Иммунная система.

Очень редко: аллергические реакции (например, анафилактические реакции, сыпь на коже, крапивница).

Нервная система.

Нечасто: головная боль.

Сосудистая система.

Очень редко: гипотензия, гипертензия.

Дыхательная система.

Очень редко: тахипноэ.

Пищеварительная система.

Нечасто: желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, рвота, тошнота).

Репродуктивная система.

Очень редко: приапизм.

Общие расстройства.

Часто: повышение температуры тела.

Нечасто: озноб, утомляемость.

Исследования.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов в плазме.

При инфузии препарата может возникать тромбофлебит периферических вен, как и при введении любого другого гипертонического раствора для инфузий.

Синдром жировой перегрузки.

Нарушение способности выводить жиры (интраллипид, жировая эмульсия, входящая в состав препарата) может привести к развитию синдрома жировой перегрузки. Это может быть результатом передозировки, но также может наблюдаться при рекомендованной скорости инфузии, если у пациента резко меняется клиническое состояние и развивается тяжелая почечная или печеночная недостаточность.

Синдром жировой перегрузки характеризуется гиперлипидемией, лихорадкой, гепатомегалией, спленомегалией, анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, коагулопатией и комой. При его возникновении необходимо прекратить инфузию.

Сообщение о предполагаемой побочной реакции.

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после применения лекарственного средства. Это позволяет контролировать соотношение польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года во внешнем контейнере.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. После снятия фиксаторов и смешивания трех растворов в смесь можно добавлять совместимые добавки через входное отверстие.

После снятия фиксаторов химическая и физическая стабильность смешанного содержимого трех камер сохраняется в течение 24 часов при 25 °С.

Для обеспечения микробиологической безопасности смесь следует использовать сразу после приготовления. Если смесь не используется немедленно, при соблюдении асептических условий при введении добавок эмульсионную смесь можно хранить до 6 дней при 2–8 °С, после чего смесь необходимо использовать в течение 24 часов.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Несовместимость.

Добавление к Кабивену Центральному любых лекарственных средств или других растворов возможно только при условии клинически подтвержденной и документально зафиксированной их совместимости.

Упаковка.

Трехкамерный контейнер «Биофин» объемом 1026 мл или 1540 мл, или 2053 мл, или 2566 мл (1 камера – 526 мл или 790 мл, или 1053 мл, или 1316 мл 19 % раствора глюкозы; 2 камера – 300 мл или 450 мл, или 600 мл, или 750 мл Вамин 18 Новум; 3 камера – 200 мл или 300 мл, или 400 мл, или 500 мл Интраллипид 20 %), который вместе с антиоксидантом помещают во внешний пластиковый мешок.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фрезениус Каби АБ, Швеция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рапсгатан 7, Уппсала, 754 50, Швеция

Заявитель.

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Эльзе-Крёнер-штрассе, 1, 61352, Бад-Гомбург, Германия.