Инжеста

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНЖЕСТА® (INJESTA®)

Состав:

действующее вещество: прогестерон микронизированный;

1 капсула содержит микронизированного прогестерона 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лецитин, масло подсолнечное;

состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 100 мг: мягкие желатиновые капсулы круглой формы желтоватого цвета. Содержимое капсул — маслянистая пастообразная смесь почти белого цвета;

капсулы по 200 мг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы желтоватого цвета. Содержимое капсул — маслянистая пастообразная смесь почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Прогестагены. Производные прегнана (4). Прогестерон.

Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакологические свойства лекарственного средства обусловлены прогестероном — одним из гормонов жёлтого тела, способствующим формированию нормального секреторного эндометрия у женщин. Он вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует её переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворённой яйцеклетки. Снижает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Не обладает андрогенной активностью. Блокирует секрецию гипоталамическими факторами высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подавляет образование в гипофизе гонадотропных гормонов и овуляцию.

Фармакокинетика

Пероральное применение

Повышение уровня прогестерона в плазме крови наблюдается с первого часа после всасывания лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Наибольший уровень прогестерона в плазме крови отмечается через 1–3 часа после приёма препарата (через 1 час — 4,25 нг/мл, через 2 часа — 11,75 нг/мл, через 4 часа — 8,37 нг/мл, через 6 часов — 2 нг/мл и через 8 часов — 1,64 нг/мл). Основными метаболитами прогестерона в плазме крови являются 20α-гидрокси,δ4α-прегнанолон и 5α-дигидропрогестерон. Препарат выводится с мочой в виде глюкуронидных метаболитов, основным из которых является 3α,5β-прегнанедиол (прегнандиол). Эти метаболиты идентичны метаболитам, образующимся при физиологической секреции жёлтого тела.

Интравагинальное применение

После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой оболочкой.

Повышение уровня прогестерона в плазме крови начинается с первого часа, максимальный уровень в плазме крови достигается через 1–3 часа после применения препарата.

При средней назначенной дозе (100 мг прогестерона на ночь) Инжеста® позволяет достигать и поддерживать физиологический и стабильный уровень плазменного прогестерона (в среднем на уровне 9,7 нг/мл), сопоставимый с уровнем в лютеиновой фазе менструального цикла с нормальной овуляцией. Таким образом, лекарственное средство Инжеста® стимулирует адекватное созревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона.

При более высоких дозах (свыше 200 мг в сутки), постепенно увеличивающихся, вагинальный способ применения позволяет достигать уровня прогестерона в плазме крови, сопоставимого с уровнем в I триместре беременности.

Метаболизм: метаболиты в плазме крови и моче идентичны метаболитам, выявляемым при физиологической секреции жёлтого тела яичника: в плазме крови речь идёт, главным образом, о 20α-гидрокси,δ4α-прегнанолоне и 5α-дигидропрогестероне. Экскреция с мочой осуществляется на 95 % в форме глюкуронидных метаболитов, основным компонентом которых является 3α,5β-прегнанедиол (прегнандиол).

Клинические характеристики

Показания

Заболевания, связанные с дефицитом прогестерона.

Пероральное применение

Гинекологические:

• заболевания, связанные с дефицитом прогестерона, а именно:
• предменструальный синдром,
• нарушения менструального цикла (дисовуляция, ановуляция),
• фиброзно-кистозная мастопатия,
• пременопауза;
• заместительная гормональная терапия в менопаузе (в сочетании с эстрогенной терапией);
• бесплодие при лютеиновой недостаточности.

Акушерские:

• профилактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности;
• угроза преждевременных родов.

Интравагинальное применение

• Снижение фертильности при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дисовуляция, поддержание лютеиновой фазы при подготовке к экстракорпоральному оплодотворению, программа донорства яйцеклеток). Профилактика привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновой недостаточности.
• Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе.
• Невозможность или ограничение перорального применения препарата.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Подозреваемая или подтвержденная неоплазия молочной железы или половых органов.
• Недиагностированные вагинальные кровотечения.
• Неудавшийся или неполный аборт.
• Тромбофлебит. Тромбоэмболические расстройства.
• Кровоизлияние в мозг.
• Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При гормональной терапии менопаузы эстрогенами рекомендуется назначать прогестерон не позднее 12-го дня цикла.

Если при лечении угрозы преждевременных родов препарат Инжеста® комбинируют с бета-адреномиметиками, дозы последних можно снизить.

Одновременное применение других лекарственных средств может изменить метаболизм прогестерона, вызывая повышение или снижение концентрации прогестерона в плазме крови и, соответственно, привести к изменению действия лекарственного средства.

Мощные индукторы печеночных ферментов (барбитураты, противосудорожные препараты (фениотоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин) вызывают усиленный метаболизм на уровне печени.

Некоторые антибиотики (ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, в результате чего изменяется энтерогепатический стероидный цикл.

Известно, что такие взаимодействия препаратов индивидуальны и могут существенно различаться у разных групп пациентов, поэтому однозначно прогнозировать какие-либо клинические проявления подобных взаимодействий невозможно. Все прогестины могут снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать увеличения суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена при курении и увеличена при употреблении алкоголя.

Особенности применения

Применение лекарственного средства в рекомендованных дозах не оказывает контрацептивного эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано — в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, — могут наблюдаться укорочение цикла или кровотечение.

При маточных кровотечениях препарат не следует назначать без уточнения их причины, в частности при обследовании эндометрия.

С осторожностью препарат следует применять пациентам с задержкой жидкости (например, при таких заболеваниях, как гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма), с депрессией в анамнезе, с сахарным диабетом, нарушениями функции печени, фоточувствительностью.

Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда во время беременности, нарушениями функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброзно-кистозной мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.

Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата при появлении:

• нарушений зрения, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки, экзофтальм, отек диска зрительного нерва;
• венозных тромбоэмболических или тромботических осложнений независимо от локализации поражения;
• сильной головной боли, мигрени.

При возникновении аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.

При вагинальном применении препарата возможны маслянистые выделения, что связано с лекарственной формой препарата.

Более половины ранних спонтанных абортов вызваны генетическими нарушениями. Также инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона в таком случае была бы задержка выведения мертвого яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно предусматриваться для случаев, когда секреция прогестерона недостаточна.

Перед началом лечения пациентка должна пройти тщательное медицинское и гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок по Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и предостережений относительно применения. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача.

Следует тщательно оценить все риски и пользу, связанные с терапией, для женщин, получающих заместительную гормональную терапию.

У пациенток с постменопаузальными симптомами, которые получают или ранее получали заместительную гормональную терапию (ЗГТ), наблюдается слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть обусловлено ранней диагностикой, прямым влиянием ЗГТ или сочетанием этих факторов. Риск развития рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и возвращается к исходному уровню через пять лет после прекращения приема ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, является менее инвазивным, чем тот, что возникает у женщин, не прошедших лечение ЗГТ. Врач должен обсудить повышенную вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать длительную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.

Препарат не следует принимать во время еды, а необходимо принимать перед сном. Одновременный прием с едой увеличивает биодоступность препарата.

Лекарственное средство содержит лецитин (соевый) и может вызывать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение лекарственного средства Инжеста® не противопоказано во время беременности, включая первые недели [см. раздел «Показания» (акушерские показания)].

За период применения препарата не наблюдалось ни одного случая неблагоприятного влияния препарата на плод.

При применении препарата во II и III триместрах беременности необходим контроль функции печени.

Поступление прогестерона в грудное молоко подробно не изучалось. Следовательно, его назначение следует избегать во время кормления грудью.

Имеются данные о возможном развитии гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Водителям транспортных средств и операторам механизмов: возможны сонливость и головокружение, связанные с приемом лекарственного средства внутрь.

Применение капсул перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.

Случаи сонливости и головокружения наблюдались только при пероральном применении препарата.

Способ применения и дозы

Длительность лечения зависит от характера заболевания.

Пероральное применение

В большинстве случаев среднесуточная доза составляет 200–300 мг в 1 или 2 приёма (200 мг вечером, перед сном, и 100 мг утром, если в этом возникает необходимость).

• При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, нарушения менструального цикла, предменопауза, фиброзно-кистозная мастопатия): принимают в течение 10 суток (обычно с 17-го по 26-е число цикла включительно).
• При заместительной гормональной терапии менопаузы: поскольку эстрогенотерапия в моновидении не рекомендуется, прогестерон необходимо применять в качестве дополнения к ней последние 2 недели каждого терапевтического курса, следующие за однонедельной поддержкой любой заместительной терапии, в ходе которой может наблюдаться кровотечение отмены.
• При угрозе преждевременных родов: принимают 400 мг лекарственного средства каждые 6–8 часов до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения подбирают индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу препарата постепенно снижают до поддерживающей (например, 200 мг 3 раза в сутки). В этой дозе препарат можно применять до 36 недель беременности.

Применение прогестерона после 36 недель беременности не рекомендуется.

Интравагинальное применение

Капсулы вводить глубоко во влагалище в положении лёжа на спине.

Перед каждым применением лекарственного средства необходимо тщательно вымыть руки, чтобы на них не осталось моющего средства.

В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки (1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, разделённые на 2 приёма утром и вечером, которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости — с помощью аппликатора). Дозу можно увеличить в зависимости от реакции пациентки.

• При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дисовуляция, нарушения менструального цикла): суточная доза составляет 200 мг в течение 10 суток (обычно с 17-го по 26-е число цикла).
• При полной недостаточности лютеиновой фазы [полное отсутствие прогестерона у женщин с неработающими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток)]: доза прогестерона составляет 100 мг на 13-е и 14-е сутки цикла переноса. С 15-го по 25-е сутки цикла доза прогестерона составляет 200 мг, разделённых на два приёма (утром и вечером). Начиная с 26-го дня, при ранней диагностике беременности, дозу постепенно увеличивают (еженедельно) на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона в сутки, разделённых на три приёма. Этого дозирования следует придерживаться до 60-го дня.
• Поддержка лютеиновой фазы при проведении цикла экстракорпорального оплодотворения: лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчёта 600 мг в сутки в 3 приёма (200 мг однократно каждые 8 часов).
• При угрозе выкидыша или для профилактики привычных выкидышей вследствие лютеиновой недостаточности: 200–400 мг в сутки (100–200 мг на один приём каждые 12 часов) до 12 недель беременности.
• Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе: доза составляет 200 мг в сутки и применяется вечером перед сном с 22-й по 36-ю неделю беременности.

Дети. Клинические данные по применению лекарственного средства у детей отсутствуют.

Передозировка

Передозировка может проявляться симптомами побочных реакций, включая сонливость, головокружение, эйфорию, дисменорею, укорочение продолжительности цикла, метроррагию.

У некоторых пациенток обычная доза может оказаться избыточной вследствие существующей или вторично возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к препарату или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови.

В таких случаях достаточно:

• уменьшить дозу прогестерона или назначить приём прогестерона вечером перед сном в течение 10 дней цикла при появлении сонливости или кратковременного головокружения;
• перенести начало лечения на более поздний срок цикла (например, 19-е число вместо 17-го) при его укорочении или появлении кровянистых выделений;
• проверить, достаточный ли уровень эстрадиола у пациентки, получающей заместительную гормональную терапию в предменопаузе.

Побочные реакции

При пероральном применении лекарственного средства наблюдались нижеперечисленные явления.

Также могут наблюдаться такие проявления побочных реакций, как изменение либидо, дискомфорт в груди, предменструальные симптомы, гипертермия, бессонница, алопеция, гирсутизм, венозная тромбоэмболия, эмболия лёгочной артерии, задержка жидкости, изменение массы тела, желудочно-кишечные расстройства, анафилактические реакции.

Сонливость и/или кратковременное ощущение головокружения наблюдаются чаще всего при сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы препарата или увеличение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня, могут наблюдаться укорочение цикла или случайные кровотечения.

При вагинальном применении препарата возможны реакции гиперчувствительности, включая жжение, зуд, гиперемию, а также появление маслянистых выделений.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы по 100 мг: по 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке.

Капсулы по 200 мг: по 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.