Injesta®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento INJESTA® (INJESTA®)

Composición:

principio activo: progesterona micronizada;

1 cápsula contiene 100 mg o 200 mg de progesterona micronizada;

sustancias auxiliares: lecitina, aceite de girasol;

composición de la cubierta de la cápsula: gelatina, glicerina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Principales propiedades físico-químicas:

cápsulas de 100 mg: cápsulas gelatinosas blandas, de forma redonda y color amarillento. Contenido de la cápsula: mezcla oleosa de consistencia pastosa, casi blanca;

cápsulas de 200 mg: cápsulas gelatinosas blandas, de forma ovalada y color amarillento. Contenido de la cápsula: mezcla oleosa de consistencia pastosa, casi blanca.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema sexual. Progestágenos. Derivados del pregnano (4). Progesterona.

Código ATC G03D A04.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Las propiedades farmacológicas del medicamento se deben al progesterona, una de las hormonas del cuerpo lúteo, que favorece la formación de un endometrio secretor normal en la mujer. Induce la transición del revestimiento mucoso del útero desde la fase proliferativa a la fase secretora y, tras la fecundación, favorece su transformación en un estado adecuado para el desarrollo del óvulo fecundado. Disminuye la excitabilidad y contractilidad del músculo uterino y de las trompas de Falopio. No presenta actividad androgénica. Bloquea la secreción de factores hipotalámicos que liberan la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH), suprime la producción hipofisaria de hormonas gonadotrópicas y la ovulación.

Farmacocinética

Administración oral

Se observa un aumento del nivel de progesterona en el plasma sanguíneo a partir de la primera hora tras la absorción del medicamento en el tracto gastrointestinal. El nivel máximo de progesterona en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas después de la administración del fármaco (tras 1 hora: 4,25 ng/ml, tras 2 horas: 11,75 ng/ml, tras 4 horas: 8,37 ng/ml, tras 6 horas: 2 ng/ml y tras 8 horas: 1,64 ng/ml). Los principales metabolitos de la progesterona en el plasma sanguíneo son la 20α-hidroxi,δ4α-pregnanolona y la 5α-dihidroprogesterona. El fármaco se excreta por la orina en forma de metabolitos glucurónicos, siendo el principal el 3α,5β-pregnandiol (pregnandiolo). Estos metabolitos son idénticos a los que se forman durante la secreción fisiológica del cuerpo lúteo.

Administración intravaginal

Tras la administración vaginal, la progesterona se absorbe rápidamente por la mucosa.

El aumento del nivel de progesterona en el plasma sanguíneo comienza a partir de la primera hora, alcanzándose el nivel máximo en plasma entre 1 y 3 horas tras la administración del fármaco.

Con una dosis media recetada (100 mg de progesterona por noche), Injestá® permite alcanzar y mantener un nivel plasmático de progesterona fisiológico y estable (en promedio alrededor de 9,7 ng/ml), similar al observado en la fase lútea del ciclo menstrual con ovulación normal. De este modo, el medicamento Injestá® estimula una maduración adecuada del endometrio y favorece la implantación del embrión.

Con dosis más altas (superiores a 200 mg por día), aumentadas progresivamente, la vía vaginal permite alcanzar niveles plasmáticos de progesterona similares a los presentes durante el primer trimestre del embarazo.

Metabolismo: los metabolitos en plasma y orina son idénticos a los detectados durante la secreción fisiológica del cuerpo lúteo ovárico: en el plasma sanguíneo, principalmente se trata de 20α-hidroxi,δ4α-pregnanolona y 5α-dihidroprogesterona. La excreción urinaria se realiza en un 95 % en forma de metabolitos glucurónicos, siendo el componente principal el 3α,5β-pregnandiol (pregnandiolo).

Características clínicas

Indicaciones

Alteraciones relacionadas con el déficit de progesterona.

Vía oral

Ginecológicas:

• Alteraciones relacionadas con el déficit de progesterona, es decir:
• síndrome premenstrual,
• trastornos del ciclo menstrual (disovulación, anovulación),
• mastopatía fibroquística,
• período premenopáusico;
• terapia hormonal sustitutiva en la menopausia (en combinación con terapia estrogénica);
• infertilidad por insuficiencia lútea.

Obstétricas:

• prevención del aborto habitual o amenaza de aborto debida a insuficiencia lútea;
• amenaza de parto pretérmino.

Vía intravaginal

• Disminución de la fertilidad en infertilidad primaria o secundaria con insuficiencia lútea parcial o completa (disovulación, soporte de la fase lútea durante la preparación para fecundación in vitro, programas de donación de óvulos). Prevención del aborto habitual o amenaza de aborto espontáneo por insuficiencia lútea.
• Prevención del parto pretérmino en mujeres con cuello uterino corto o con antecedentes de partos prematuros espontáneos.
• Imposibilidad o limitación del uso oral del medicamento.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Trastornos graves de la función hepática.
• Neoplasia sospechada o confirmada de mama o órganos genitales.
• Hemorragia vaginal no diagnosticada.
• Aborto incompleto o fallido.
• Tromboflebitis. Trastornos tromboembólicos.
• Hemorragia cerebral.
• Porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

En la terapia hormonal de la menopausia con estrógenos, se recomienda encarecidamente administrar progesterona no más tarde del día 12 del ciclo.

Si durante el tratamiento de la amenaza de parto pretérmino el medicamento Ingesta® se combina con betamiméticos, puede reducirse la dosis de estos últimos.

La administración concomitante de otros medicamentos puede alterar el metabolismo de la progesterona, provocando un aumento o disminución de la concentración plasmática de progesterona y, por consiguiente, modificar el efecto del medicamento.

Los potentes inductores de enzimas hepáticas (barbitúricos, medicamentos antiepilépticos [fenitoína], rifampicina, fenilbutazona, espironolactona, griseofulvina) provocan un aumento del metabolismo a nivel hepático.

Algunos antibióticos (ampicilinas, tetraciclinas) pueden alterar la microflora intestinal, lo que conlleva cambios en el ciclo esteroideo enterohepático.

Se sabe que estas interacciones entre medicamentos son individuales y pueden variar considerablemente entre diferentes grupos de pacientes, por lo que no es posible predecir de forma inequívoca ninguna manifestación clínica de dichas interacciones. Todos los progestágenos pueden reducir la tolerancia a la glucosa, lo que podría requerir un aumento de la dosis diaria de insulina y otros medicamentos antidiabéticos en pacientes con diabetes mellitus.

La biodisponibilidad de la progesterona puede reducirse por el tabaquismo y aumentar por el consumo de alcohol.

Características de aplicación

La administración del medicamento en las dosis recomendadas no tiene efecto anticonceptivo.

Si el tratamiento comienza muy temprano, al inicio del ciclo menstrual, especialmente antes del día 15 del ciclo, pueden observarse acortamiento del ciclo o sangrado.

En caso de hemorragia uterina, no se debe administrar el medicamento sin antes determinar la causa, especialmente mediante examen del endometrio.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con retención de líquidos (por ejemplo, en enfermedades como hipertensión, enfermedades cardiovasculares, renales, epilepsia, migraña, asma bronquial), con antecedentes de depresión, diabetes mellitus, alteraciones de la función hepática o fotossensibilidad.

Antes de prescribir el medicamento, se debe realizar un examen cuidadoso en pacientes con antecedentes familiares de tumores, así como en pacientes con colestasis recurrente, picazón persistente durante el embarazo, alteraciones de la función hepática, insuficiencia cardíaca o renal, mastopatía fibroquística, epilepsia, asma, otosclerosis, diabetes mellitus, esclerosis múltiple o lupus eritematoso sistémico.

Debido al riesgo tromboembólico y metabólico, que no puede descartarse completamente, se debe interrumpir el uso del medicamento ante la aparición de:

• alteraciones visuales, tales como pérdida de la visión, visión doble, lesiones vasculares de la retina, proptosis, edema del disco óptico;
• complicaciones tromboembólicas venosas o trombóticas, independientemente del sitio afectado;
• cefalea intensa o migraña.

En caso de aparición de amenorrea durante el tratamiento, se debe confirmar o descartar un embarazo, que podría ser la causa de la amenorrea.

Con la administración vaginal del medicamento, pueden presentarse secreciones grasosas, relacionadas con la forma farmacéutica del producto.

Más de la mitad de los abortos espontáneos tempranos están causados por complicaciones genéticas. Asimismo, manifestaciones infecciosas y alteraciones mecánicas también pueden provocar abortos tempranos; el único fundamento para la administración de progesterona sería la retención del huevo embrionario muerto. Por lo tanto, la administración de progesterona bajo indicación médica debe considerarse únicamente en casos de insuficiencia en la secreción de progesterona.

Antes de iniciar el tratamiento, la paciente debe someterse a un examen médico y ginecológico completo, incluyendo examen vaginal y mamario, así como una citología de Papanicolaou, teniendo en cuenta los antecedentes médicos, contraindicaciones y advertencias sobre su uso. Durante el tratamiento, se recomienda realizar controles médicos periódicos.

Debe evaluarse cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios asociados con la terapia en mujeres que reciben terapia hormonal sustitutiva.

En mujeres con síntomas posmenopáusicos que reciben o han recibido terapia hormonal sustitutiva (THS), se observa un aumento leve o moderado en la probabilidad de diagnóstico de cáncer de mama. Esto puede deberse a un diagnóstico precoz, al efecto directo de la THS o a una combinación de ambos factores. El riesgo de desarrollar cáncer de mama aumenta con la duración del tratamiento y vuelve al nivel basal cinco años después de suspender la THS. El cáncer de mama diagnosticado en mujeres que reciben o han recibido recientemente THS es menos invasivo que el que se presenta en mujeres que no han recibido este tratamiento. El médico debe discutir con las pacientes el mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama al considerar la terapia hormonal sustitutiva a largo plazo, evaluando cuidadosamente sus beneficios.

El medicamento no debe tomarse con alimentos, sino que debe administrarse antes de acostarse. La ingesta simultánea de alimentos aumenta la biodisponibilidad del medicamento.

El medicamento contiene lecitina (de soja) y puede provocar reacciones de hipersensibilidad (urticaria y shock anafiláctico).

Uso durante el embarazo o la lactancia

El uso del medicamento Injestá® no está contraindicado durante el embarazo, incluyendo las primeras semanas [ver sección «Indicaciones» (indicaciones obstétricas)].

Durante el período de uso del medicamento, no se han observado casos de efectos adversos sobre el feto.

Durante la administración del medicamento en el segundo y tercer trimestre del embarazo, se requiere control de la función hepática.

No se han estudiado en detalle la excreción de la progesterona en la leche materna. Por lo tanto, debe evitarse su uso durante la lactancia.

Existen datos sobre la posible aparición de hipospadia con el uso de progestágenos durante el embarazo para la prevención del aborto espontáneo habitual o amenaza de aborto debido a insuficiencia lútea, información que debe ser comunicada a la paciente.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

Para conductores de vehículos y operadores de maquinaria: pueden presentarse somnolencia y mareo asociados con la administración oral del medicamento.

La administración de las cápsulas antes de acostarse permite evitar estos efectos indeseables.

Los casos de somnolencia y mareo se han observado únicamente con la administración oral del medicamento.

Vía de administración y dosis

La duración del tratamiento depende de la naturaleza de la enfermedad.

Administración oral

En la mayoría de los casos, la dosis diaria media es de 200–300 mg en 1 o 2 tomas (200 mg por la noche, antes de dormir, y 100 mg por la mañana si fuera necesario).

• En caso de insuficiencia de la fase lútea (síndrome premenstrual, alteraciones del ciclo menstrual, premenopausia, mastopatía fibroquística): se toma durante 10 días (habitualmente del día 17 al 26 del ciclo, inclusive).
• En terapia hormonal sustitutiva durante la menopausia: dado que la terapia con estrógenos sola no se recomienda, el progestágeno debe administrarse como complemento durante las últimas 2 semanas de cada ciclo terapéutico, tras una semana de apoyo con cualquier terapia sustitutiva, durante la cual podría observarse un sangrado de retirada.
• En amenaza de parto prematuro: se toman 400 mg del medicamento cada 6–8 horas hasta la desaparición de los síntomas. La dosis eficaz y la frecuencia de administración se ajustan individualmente según las manifestaciones clínicas de la amenaza de parto prematuro. Tras la desaparición de los síntomas, la dosis del medicamento se reduce gradualmente hasta la dosis de mantenimiento (por ejemplo, 200 mg 3 veces al día). En esta dosis, el medicamento puede administrarse hasta la semana 36 de gestación.

No se recomienda el uso de progesterona después de la semana 36 de gestación.

Administración intravaginal

Introduzca las cápsulas profundamente en la vagina en posición supina.

Antes de cada aplicación del medicamento, debe lavarse cuidadosamente las manos para asegurarse de que no queden restos de jabón.

La dosis media es de 200 mg de progesterona al día (1 cápsula de 200 mg o 2 cápsulas de 100 mg, divididas en dos tomas, por la mañana y por la noche, introducidas profundamente en la vagina, si fuera necesario con ayuda de un aplicador). La dosis puede aumentarse según la respuesta de la paciente.

• En insuficiencia parcial de la fase lútea (disovulación, alteraciones del ciclo menstrual): la dosis diaria es de 200 mg durante 10 días (habitualmente del día 17 al 26 del ciclo).
• En insuficiencia completa de la fase lútea [ausencia total de progesterona en mujeres con ovarios no funcionantes (ausentes) (donación de óvulos)]: la dosis de progesterona es de 100 mg en los días 13 y 14 del ciclo de transferencia. Del día 15 al 25 del ciclo, la dosis de progesterona es de 200 mg, divididos en dos tomas (por la mañana y por la noche). A partir del día 26, en caso de diagnóstico temprano de embarazo, la dosis aumenta progresivamente (cada semana) en 100 mg de progesterona al día, hasta alcanzar un máximo de 600 mg de progesterona al día, divididos en tres tomas. Esta dosis debe mantenerse hasta el día 60.
• Apoyo de la fase lútea durante un ciclo de fecundación in vitro: el tratamiento comienza desde la tarde del día de transferencia embrionaria, con una dosis de 600 mg al día en tres tomas (200 mg cada 8 horas).
• En caso de amenaza de aborto o para la prevención de abortos de repetición debidos a insuficiencia lútea: 200–400 mg al día (100–200 mg por toma cada 12 horas) hasta la semana 12 de gestación.
• Prevención de partos prematuros en mujeres con cuello uterino corto o con antecedentes de partos prematuros espontáneos: la dosis es de 200 mg al día, administrada por la noche antes de dormir, desde la semana 22 hasta la 36 de gestación.

Niños. No existen datos clínicos sobre el uso del medicamento en niños.

Sobredosis

La sobredosis puede manifestarse con síntomas de reacciones adversas, incluyendo somnolencia, vértigo, euforia, dismenorrea, acortamiento de la duración del ciclo y metrorragia.

En algunas pacientes, la dosis habitual puede resultar excesiva debido a una secreción endógena de progesterona inestable presente o secundaria, a una mayor sensibilidad al medicamento o a niveles muy bajos de estradiol concomitante en sangre.

En tales casos, es suficiente:

• reducir la dosis de progesterona o administrar la dosis por la noche antes de dormir durante 10 días por ciclo en caso de somnolencia o vértigo transitorio;
• retrasar el inicio del tratamiento a una fecha posterior del ciclo (por ejemplo, día 19 en lugar del día 17) en caso de acortamiento del ciclo o sangrado;
• verificar si el nivel de estradiol en la paciente que recibe terapia hormonal sustitutiva en premenopausia es adecuado.

Reacciones adversas

Al administración oral del medicamento se han observado los fenómenos que se indican a continuación.

También pueden observarse las siguientes manifestaciones de reacciones adversas: alteración de la libido, molestias en el pecho, síntomas premenstruales, hipertemia, insomnio, alopecia, hirsutismo, tromboembolismo venoso, embolia de la arteria pulmonar, retención de líquidos, cambios en el peso corporal, trastornos gastrointestinales y reacciones anafilácticas.

La somnolencia y/o sensación pasajera de mareo se presentan con mayor frecuencia en caso de hipogestrogenia concomitante. La reducción de la dosis del medicamento o el aumento inmediato de la dosis de estrógeno eliminan estos fenómenos sin disminuir el efecto terapéutico.

Si el tratamiento comienza muy temprano en el ciclo menstrual, especialmente antes del día 15, puede producirse acortamiento del ciclo o sangrados espontáneos.

Con la administración vaginal del medicamento, son posibles reacciones de hipersensibilidad, incluyendo escozor, picor, hiperemia, así como la aparición de secreciones grasas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite llevar a cabo el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

Cápsulas de 100 mg: 10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja.

Cápsulas de 200 mg: 10 cápsulas por blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmaс».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.