Injesta®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE INJESTA® (INJESTA®)

Composizione:

principio attivo: progesterone micronizzato;

1 capsula contiene 100 mg o 200 mg di progesterone micronizzato;

eccipienti: lecitina, olio di semi di girasole;

composizione della capsula: gelatina, glicerina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 100 mg: capsule molli gelatinose di forma rotonda, di colore giallastro. Il contenuto delle capsule è una miscela oleosa di aspetto pastoso, quasi bianca;

capsule da 200 mg: capsule molli gelatinose di forma ovale, di colore giallastro. Il contenuto delle capsule è una miscela oleosa di aspetto pastoso, quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Progestinici. Derivati della pregnene (4). Progesterone.

Codice ATC G03D A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Le proprietà farmacologiche del medicinale sono determinate dal progesterone, uno degli ormoni prodotti dal corpo luteo, che favorisce la formazione di un endometrio secretorio normale nelle donne. Induce il passaggio della mucosa uterina dalla fase proliferativa alla fase secretoria e, dopo il concepimento, ne promuove la trasformazione in uno stato necessario allo sviluppo dell'ovulo fecondato. Riduce l'eccitabilità e la contrattilità della muscolatura uterina e delle tube di Falloppio. Non possiede attività androgenica. Blocca la secrezione ipotalamica dei fattori di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), inibisce la produzione ipofisaria degli ormoni gonadotropi e l'ovulazione.

Farmacocinetica

Somministrazione orale

Un aumento dei livelli plasmatici di progesterone è osservabile già dalla prima ora dopo l'assorbimento del medicinale a livello del tratto gastrointestinale. Il livello massimo di progesterone nel plasma sanguigno si raggiunge 1–3 ore dopo l'assunzione del farmaco (dopo 1 ora: 4,25 ng/ml, dopo 2 ore: 11,75 ng/ml, dopo 4 ore: 8,37 ng/ml, dopo 6 ore: 2 ng/ml e dopo 8 ore: 1,64 ng/ml). I principali metaboliti del progesterone nel plasma sanguigno sono il 20α-idrossi,δ4α-pregnanolone e il 5α-diidroprogesterone. Il farmaco viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti glucuronici, il principale dei quali è il 3α,5β-pregnandiediole (pregnandiolo). Questi metaboliti sono identici a quelli prodotti durante la secrezione fisiologica del corpo luteo.

Somministrazione intravaginale

Dopo l'applicazione vaginale, il progesterone viene rapidamente assorbito dalla mucosa.

L'aumento del livello di progesterone nel plasma sanguigno inizia entro la prima ora, con il livello massimo nel plasma raggiunto 1–3 ore dopo l'applicazione del farmaco.

Con una dose media prescritta (100 mg di progesterone per notte), Injesta® consente di raggiungere e mantenere un livello plasmatico di progesterone fisiologico e stabile (mediamente pari a 9,7 ng/ml), simile a quello presente nella fase luteinica del ciclo mestruale con ovulazione normale. Pertanto, il medicinale Injesta® stimola un adeguato sviluppo dell'endometrio e favorisce l'impianto dell'embrione.

Con dosi più elevate (superiori a 200 mg al giorno), aumentate gradualmente, la somministrazione vaginale permette di raggiungere nel plasma sanguigno livelli di progesterone simili a quelli riscontrati durante il I trimestre di gravidanza.

Metabolismo: i metaboliti nel plasma sanguigno e nelle urine sono identici a quelli rilevati durante la secrezione fisiologica del corpo luteo ovarico: nel plasma sanguigno si tratta principalmente del 20α-idrossi,δ4α-pregnanolone e del 5α-diidroprogesterone. L'escrezione urinaria avviene per il 95% sotto forma di metaboliti glucuronici, il cui componente principale è il 3α,5β-pregnandiediole (pregnandiolo).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Disturbi associati a carenza di progesterone.

Uso orale

Ginecologici:

• disturbi associati a carenza di progesterone, ossia:
• sindrome premestruale,
• alterazioni del ciclo mestruale (disovulazione, anovulazione),
• mastopatia fibrocistica,
• periodo premenopausale;
• terapia ormonale sostitutiva in menopausa (in associazione con terapia estrogenica);
• infertilità dovuta a insufficienza luteinica.

Ostetrici:

• prevenzione dell’aborto abituale o minaccia di aborto in caso di insufficienza luteinica;
• minaccia di parto pretermine.

Uso intravaginale

• Riduzione della fertilità in caso di infertilità primaria o secondaria dovuta a insufficienza luteinica parziale o completa (disovulazione, supporto della fase luteinica durante la preparazione per fecondazione in vitro, programma di donazione di ovociti). Prevenzione dell’aborto abituale o minaccia di aborto spontaneo in caso di insufficienza luteinica.
• Prevenzione del parto pretermine in donne con collo dell’utero corto o con storia di parto spontaneo pretermine.
• Impossibilità o limitazioni all’uso orale del medicinale.

Controindicazioni

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
• Sospetta o accertata neoplasia mammaria o degli organi genitali.
• Emorragie vaginali non diagnosticate.
• Aborto incompleto o non riuscito.
• Tromboflebite. Disturbi tromboembolici.
• Emorragia cerebrale.
• Porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Nella terapia ormonale sostitutiva in menopausa con estrogeni, si raccomanda di somministrare il progesterone non oltre il 12° giorno del ciclo.

Se nel trattamento della minaccia di parto pretermine il medicinale Injesta® viene combinato con beta-adrenomimetici, le dosi di questi ultimi possono essere ridotte.

L’uso concomitante di altri medicinali può alterare il metabolismo del progesterone, causando un aumento o una riduzione della concentrazione plasmatica di progesterone e, di conseguenza, modificare l’effetto del medicinale.

Potenti induttori degli enzimi epatici (barbiturici, farmaci antiepilettici (fenitoina), rifampicina, fenilbutazone, spironolattone, griseofulvina) determinano un aumento del metabolismo a livello epatico.

Alcuni antibiotici (ampicilline, tetracicline) possono alterare la microflora intestinale, con conseguente modifica del ciclo enteroepatico degli steroidi.

È noto che tali interazioni tra farmaci sono individuali e possono differire notevolmente tra diversi gruppi di pazienti; pertanto non è possibile prevedere in modo univoco eventuali manifestazioni cliniche di tali interazioni. Tutti i progestinici possono ridurre la tolleranza al glucosio, il che potrebbe richiedere un aumento della dose giornaliera di insulina e di altri agenti antidiabetici nei pazienti affetti da diabete mellito.

La biodisponibilità del progesterone può essere ridotta dal fumo e aumentata dall’alcol.

Caratteristiche di impiego

L'uso del medicinale alle dosi raccomandate non ha effetto contraccettivo.

Se il trattamento viene iniziato molto precocemente, all'inizio del ciclo mestruale, specialmente entro il 15° giorno del ciclo, possono verificarsi accorciamenti del ciclo o sanguinamenti.

In caso di emorragie uterine, non somministrare il medicinale senza averne prima determinato la causa, in particolare mediante esame dell'endometrio.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione idrica (ad esempio in presenza di ipertensione, malattie cardiovascolari, renali, epilessia, emicrania, asma bronchiale), con anamnesi di depressione, diabete mellito, alterazioni della funzionalità epatica o fotossicità.

Prima di prescrivere il medicinale, è necessario sottoporre a un accurato esame i pazienti con anamnesi familiare di neoplasie e quelli con colangite ricorrente o persistente sensazione di prurito durante la gravidanza, alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza cardiaca o renale, mastopatia fibrocistica, epilessia, asma, otosclerosi, diabete mellito, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico.

A causa del rischio tromboembolico e metabolico, che non può essere completamente escluso, si deve interrompere l'assunzione del medicinale in caso di comparsa di:

• disturbi visivi, come perdita della vista, visione doppia, lesioni vascolari della retina, proptosi, edema della papilla ottica;
• complicanze tromboemboliche venose o trombotiche, indipendentemente dal sito interessato;
• forte cefalea, emicrania.

In caso di amenorrea durante il trattamento, si deve confermare o escludere una gravidanza, che potrebbe essere la causa dell'amenorrea.

Con l'applicazione vaginale del medicinale possono verificarsi secrezioni oleose, correlate alla forma farmaceutica del prodotto.

Più della metà degli aborti spontanei precoci è causata da anomalie genetiche. Anche manifestazioni infettive e alterazioni meccaniche possono essere causa di aborti precoci; l'unico motivo razionale per la somministrazione di progesterone sarebbe allora il ritardo nell'espulsione dell'uovo morto. Pertanto, la prescrizione di progesterone deve essere prevista solo nei casi in cui vi sia una carenza nella secrezione di progesterone.

Prima di iniziare il trattamento, la paziente deve sottoporsi a un accurato esame medico e ginecologico, compresi esame vaginale interno e visita senologica, test di Papanicolaou, tenendo conto dei dati anamnestici, delle controindicazioni e delle precauzioni d'uso. Durante il trattamento si raccomandano controlli medici regolari.

È necessario valutare attentamente rischi e benefici associati alla terapia nelle donne in trattamento con terapia ormonale sostitutiva (HRT).

Nelle pazienti con sintomi post-menopausali che assumono o hanno assunto terapia ormonale sostitutiva (HRT), si osserva un lieve o moderato aumento della probabilità di diagnosi di cancro al seno. Tale aumento può essere dovuto a una diagnosi precoce, all'effetto diretto dell'HRT o a una combinazione di questi fattori. Il rischio di sviluppare tumore al seno aumenta con la durata del trattamento e ritorna al livello iniziale entro cinque anni dall'interruzione dell'HRT. Il cancro al seno diagnosticato nelle pazienti che assumono o hanno recentemente assunto HRT è meno invasivo rispetto a quello che si verifica nelle donne non trattate con HRT. Il medico deve discutere con le pazienti il rischio aumentato di sviluppare cancro al seno in caso di terapia ormonale a lungo termine, valutando i vantaggi dell'HRT.

Il medicinale non deve essere assunto con i pasti, ma prima di andare a dormire. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta la biodisponibilità del medicinale.

Il medicinale contiene lecitina (di soia) e può causare reazioni di ipersensibilità (orticaria e shock anafilattico).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

L'uso del medicinale Injesta® non è controindicato durante la gravidanza, comprese le prime settimane [vedi sezione «Indicazioni» (indicazioni ostetriche)].

Durante il periodo di utilizzo del medicinale, non sono stati osservati effetti avversi sul feto.

Durante l'uso del medicinale nel II e III trimestre di gravidanza è necessario monitorare la funzionalità epatica.

L'escrezione del progesterone nel latte materno non è stata adeguatamente studiata. Pertanto, la somministrazione del medicinale deve essere evitata durante l'allattamento.

Esistono dati riguardo alla possibile insorgenza di ipospadia con l'uso di progestinici durante la gravidanza per la prevenzione dell'aborto abituale o della minaccia di aborto in presenza di insufficienza luteinica, informazione che deve essere comunicata alla paziente.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Ai conducenti di veicoli e agli operatori di macchinari: possono verificarsi sonnolenza e capogiri correlati all'assunzione orale del medicinale.

L'assunzione delle capsule prima di coricarsi permette di evitare tali effetti indesiderati.

I casi di sonnolenza e capogiri sono stati osservati soltanto con l'uso orale del medicinale.

Modalità e dosaggio di somministrazione

La durata del trattamento dipende dalla natura della malattia.

Somministrazione orale

Nella maggior parte dei casi la dose giornaliera media è di 200–300 mg in 1 o 2 somministrazioni (200 mg la sera, prima di andare a dormire, e 100 mg al mattino, se necessario).

• Nell’insufficienza della fase luteinica (sindrome premestruale, alterazioni del ciclo mestruale, premenopausa, mastopatia fibrocistica): si assume per 10 giorni (di solito dal 17° al 26° giorno del ciclo compreso).
• Nella terapia ormonale sostitutiva in menopausa: poiché la terapia estrogenica da sola non è raccomandata, il progesterone deve essere somministrato come terapia aggiuntiva negli ultimi 2 settimane di ogni ciclo terapeutico, successivamente a un supporto settimanale con qualsiasi terapia sostitutiva, durante il quale potrebbe verificarsi un sanguinamento da sospensione.
• Nel rischio di parto prematuro: si assume 400 mg di farmaco ogni 6–8 ore fino alla scomparsa dei sintomi. La dose efficace e la frequenza di somministrazione vengono stabilite individualmente in base alle manifestazioni cliniche del rischio di parto prematuro. Dopo la scomparsa dei sintomi, la dose del farmaco viene gradualmente ridotta fino alla dose di mantenimento (ad esempio, 200 mg 3 volte al giorno). A questa dose, il farmaco può essere utilizzato fino alla 36ª settimana di gravidanza.

L’uso di progesterone dopo la 36ª settimana di gravidanza non è raccomandato.

Somministrazione intravaginale

Le capsule devono essere inserite profondamente nella vagina in posizione supina.

Prima di ogni somministrazione del farmaco è necessario lavare accuratamente le mani, assicurandosi che non rimangano residui di detergente sulle mani.

La dose media è di 200 mg di progesterone al giorno (1 capsula da 200 mg o 2 capsule da 100 mg, suddivise in due somministrazioni, mattina e sera, introdotte profondamente nella vagina, se necessario con l’aiuto di un applicatore). La dose può essere aumentata in base alla risposta della paziente.

• Nell’insufficienza parziale della fase luteinica (disovulazione, alterazioni del ciclo mestruale): la dose giornaliera è di 200 mg per 10 giorni (di solito dal 17° al 26° giorno del ciclo).
• Nell’insufficienza totale della fase luteinica [assenza completa di progesterone in donne con ovaie non funzionanti (assenti) (donazione di ovociti)]: la dose di progesterone è di 100 mg al 13° e 14° giorno del ciclo di trasferimento. Dal 15° al 25° giorno del ciclo, la dose di progesterone è di 200 mg suddivisi in due somministrazioni (mattina e sera). A partire dal 26° giorno, in caso di diagnosi precoce di gravidanza, la dose viene aumentata gradualmente (ogni settimana) di 100 mg di progesterone al giorno, fino a raggiungere un massimo di 600 mg di progesterone al giorno suddivisi in tre somministrazioni. Questa dose deve essere mantenuta fino al 60° giorno.
• Supporto della fase luteinica durante un ciclo di fecondazione in vitro: il trattamento inizia la sera del giorno del trasferimento dell’embrione, con una dose di 600 mg al giorno in tre somministrazioni (200 mg ogni 8 ore).
• Nel rischio di aborto spontaneo o nella prevenzione degli aborti ricorrenti dovuti all’insufficienza luteinica: 200–400 mg al giorno (100–200 mg per somministrazione ogni 12 ore) fino alla 12ª settimana di gravidanza.
• Prevenzione del parto prematuro in donne con collo dell’utero corto o con anamnesi di parto prematuro spontaneo: la dose è di 200 mg al giorno, da assumersi la sera prima di andare a dormire, dalla 22ª alla 36ª settimana di gravidanza.

Bambini. Non sono disponibili dati clinici sull’uso del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi di reazioni avverse, tra cui sonnolenza, vertigini, euforia, dismenorrea, riduzione della durata del ciclo, metrorragia.

In alcune pazienti, la dose abituale può risultare eccessiva a causa di una secrezione endogena di progesterone instabile preesistente o secondaria, di una maggiore sensibilità al farmaco o di un livello ematico concomitante molto basso di estradiolo.

In tali casi è sufficiente:

• ridurre la dose di progesterone o somministrare il farmaco la sera prima di andare a dormire per 10 giorni al ciclo in caso di sonnolenza o vertigini transitorie;
• posticipare l’inizio del trattamento a una fase successiva del ciclo (ad esempio, il 19° giorno invece del 17°) in caso di accorciamento del ciclo o di sanguinamenti;
• verificare che il livello di estradiolo sia adeguato nella paziente sottoposta a terapia ormonale sostitutiva in premenopausa.

Effetti indesiderati

Per uso orale, sono stati osservati i seguenti fenomeni dopo somministrazione del medicinale.

Possono inoltre verificarsi i seguenti effetti indesiderati: alterazione del desiderio sessuale, disagio al seno, sintomi premestruali, ipertermia, insonnia, alopecia, irsutismo, tromboembolia venosa, embolia arteriosa polmonare, ritenzione idrica, variazione del peso corporeo, disturbi gastrointestinali, reazioni anafilattiche.

Sonnolenza e/o sensazione transitoria di vertigini si verificano più frequentemente in caso di concomitante ipoestrogenismo. La riduzione del dosaggio del farmaco o l’aumento della dose di estrogeno eliminano rapidamente questi sintomi senza ridurre l’effetto terapeutico.

Se il trattamento viene iniziato molto presto all’inizio del ciclo mestruale, specialmente entro il 15° giorno, possono verificarsi accorciamento del ciclo o sanguinamenti imprevisti.

Con l’applicazione vaginale del farmaco sono possibili reazioni di ipersensibilità, compresi bruciore, prurito, iperemia, nonché la comparsa di secrezioni oleose.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, poiché consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del prodotto. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

Capsule da 100 mg: 10 capsule in un blister, 3 blister in una confezione.

Capsule da 200 mg: 10 capsule in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.P. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa

Ucraina, 04080, Kiev, viale Kirylivska, 74.