Инволикс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИНВОЛИКС (INVOLYX)

Состав:

действующее вещество: декскетопрофена трометамол;

1 мл раствора содержит декскетопрофена трометамола 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: этанол (96 %), натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТС M01A E17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Декскетопрофен трометамин — трометаминовая соль (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Механизм действия

Механизм действия НПВС основан на снижении синтеза простагландинов за счёт угнетения активности циклооксигеназы. В частности, ингибируется превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что также может косвенно влиять на основное действие лекарственного средства.

Фармакодинамические эффекты

Было установлено, что декскетопрофен трометамин угнетает активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 у лабораторных животных и у людей.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофен трометамин оказывает выраженный анальгезирующий эффект. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамина при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и высокой интенсивности изучалось при различных видах боли после хирургических вмешательств (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при болях в опорно-двигательном аппарате (острый болевой синдром в пояснице) и почечных коликах. В ходе проведённых исследований анальгезирующий эффект препарата быстро наступал и достигал максимума в течение первых 45 минут. Длительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамина, как правило, составляет 8 часов. Клинические исследования показали, что применение декскетопрофена позволяет значительно снизить дозу опиоидов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым для купирования послеоперационной боли назначался морфин с помощью прибора для обезболивания, контролируемого пациентом, дополнительно назначали декскетопрофен трометамин, то им требовалось значительно меньше морфина (на 30–45 %), чем пациентам, получавшим плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутримышечного введения декскетопрофена трометамина человеку максимальная концентрация достигается примерно через 20 минут (10–45 минут). Доказано, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25–50 мг препарата площадь под кривой AUC (концентрация – время) пропорциональна дозе.

Распределение

Подобно другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99 %), объём распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения декскетопрофена составляет приблизительно 0,35 часа, а период полувыведения — 1–2,7 часа.

Фармакокинетические исследования при многократном применении препарата показали, что Cmax и AUC после последнего внутримышечного или внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции препарата.

Биотрансформация и выведение

Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующего выведения почками. После введения декскетопрофена трометамина в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-) у людей.

Пациенты пожилого возраста

После введения однократных и многократных доз степень воздействия препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет), участвовавших в исследовании, была значительно выше (до 55 %), чем у молодых добровольцев, однако статистически значимых различий в максимальной концентрации и времени её достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения увеличивался (до 48 %), а общий клиренс снижался.

Доклинические данные по безопасности

Стандартные доклинические исследования — исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии — не выявили особой опасности для человека. Исследования хронической токсичности на животных позволили определить максимальную дозу препарата, не вызывающую побочных реакций, которая в 2 раза превышает дозу, рекомендованную для человека. При введении более высоких доз препарат макакам основной побочной реакцией была кровь в кале, снижение прироста массы тела, а при самой высокой дозе — патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, которые обеспечивали в 14–18 раз более высокую экспозицию препарата, чем при максимальной дозе, рекомендованной человеку. Исследований канцерогенного действия на животных не проводилось.

Как и все НПВС, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных в результате прямого влияния на его развитие или опосредованно — за счёт поражения желудочно-кишечного тракта организма матери.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение лекарственного средства нецелесообразно, например, при послеоперационных болях, почечных коликах и боли в пояснице.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому нестероидному противовоспалительному средству (НПВС) или вспомогательным веществам препарата;
• пациентам, у которых применение веществ аналогичного действия (например, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС) провоцирует развитие приступов бронхиальной астмы, бронхоспазма, острого ринита, назальных полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека;
• возникновение фотоаллергических или фототоксических реакций во время лечения кетопрофеном или фибратами;
• желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с терапией НПВС;
• пептическая язва в активной фазе/желудочно-кишечное кровотечение или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфораций;
• хроническая диспепсия;
• кровотечение в активной фазе или повышенная кровоточивость;
• болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 59 мл/мин);
• тяжелое нарушение функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда – Пью);
• геморрагический диатез и другие нарушения свертывания крови;
• выраженная дегидратация (вследствие рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости);
• III триместр беременности и период грудного вскармливания.

В связи с содержанием в препарате этанола, средство противопоказано для нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, одновременное применение которых с НПВС не рекомендуется

Другие НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) и высокие дозы салицилатов (≥ 3 г/сут): при одновременном применении нескольких НПВС повышается риск развития язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения вследствие их взаимного синергического действия.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин, за счет высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы, подавления функции тромбоцитов, а также повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если невозможно избежать применения такой комбинации, следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг лабораторных показателей.

Гепарины: повышенный риск кровотечения (вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если невозможно избежать применения такой комбинации, следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг лабораторных показателей.

Кортикостероиды: повышенный риск желудочно-кишечной язвы или кровотечения.

Литий (имеются сообщения по нескольким НПВС): НПВС повышают концентрацию лития в крови, которая может достигать токсических значений (снижение почечной экскреции лития). Поэтому в начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы или отмене препарата необходимо контролировать уровень лития в крови.

Метотрексат в высоких дозах (15 мг/нед или более): повышенная гематологическая токсичность метотрексата вследствие снижения его почечного клиренса противовоспалительными средствами в целом.

Гидантоины и сульфаниламиды: токсические эффекты этих веществ могут усиливаться.

Лекарственные средства, одновременное применение которых с НПВС требует осторожности

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II: декскетопрофен может уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с дегидратацией или пожилые пациенты с нарушением функции почек) одновременное применение лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, и ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или антибактериальных аминогликозидов может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, которое обычно является обратимым. При комбинированном назначении декскетопрофена и диуретика важно обеспечить достаточную гидратацию пациента и контролировать функцию почек в начале лечения.

Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг/нед): вследствие снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВС усиливается его негативное влияние на кроветворную систему в целом. Необходим еженедельный мониторинг анализа крови в первые недели применения комбинации и усиленный контроль при наличии даже незначительного нарушения функции почек, а также наблюдение за состоянием пожилых пациентов.

Пентоксифиллин: существует риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения.

Зидовудин: существует риск увеличения токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что приводит к тяжелой анемии после 1-й недели применения НПВС. В течение 1–2 недель после начала применения НПВС следует провести анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов.

Производные сульфонилмочевины: НПВС могут усиливать гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины путем вытеснения их из мест связывания с белками плазмы.

Следует учитывать возможные взаимодействия при применении следующих лекарственных средств:

Бета-блокаторы: НПВС способны ослаблять их антигипертензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: возможно усиление нефротоксичности вследствие влияния НПВС на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Тромболитики: повышенный риск кровотечения.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Пробенецид: концентрация декскетопрофена в плазме крови может повышаться; данное взаимодействие может быть обусловлено подавлением канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофена.

Сердечные гликозиды: НПВС могут повышать концентрацию гликозидов в плазме крови.

Мифепристон: существует теоретический риск того, что ингибиторы синтеза простагландинов могут изменить эффективность мифепристона. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременное применение НПВС в день приема простагландина не оказывает негативного влияния на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократительную способность матки и не снижает клинической эффективности средств для медикаментозного прерывания беременности.

Хинолоновые антибиотики: данные исследований на животных показывают, что высокие дозы хинолонов в сочетании с НПВС могут увеличить риск развития судорог.

Тенофовир: при совместном применении с НПВС может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому для оценки возможного влияния совместного применения этих лекарственных средств необходимо контролировать функцию почек.

Деферасирокс: одновременное применение с НПВС может увеличить риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. При применении данного лекарственного средства совместно с деферасироксом необходим тщательный контроль за пациентом.

Пеметрексед: одновременное применение с НПВС может уменьшить выведение пеметрекседа, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз НПВС. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать применения НПВС в течение 2 дней до и 2 дней после введения пеметрекседа.

Особенности применения.

С осторожностью назначать пациентам с аллергическими заболеваниями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения декскетопрофена с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Побочные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов.

Безопасность в отношении желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут быть летальными, наблюдались при применении всех НПВС в любой момент лечения, независимо от наличия или отсутствия предупреждающих симптомов или серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих декскетопрофен, лечение следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста повышен риск побочных реакций при применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, иногда с летальным исходом. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы. Как и при применении всех НПВС, пациентам, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У пациентов с наличием симптомов патологии пищеварительного тракта и заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе во время применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта на предмет возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения. НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Для таких пациентов и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, повышающие риск побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, необходимо сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, включая желудочно-кишечные кровотечения, особенно на ранних этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно: пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью, поскольку на фоне применения НПВС возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Из-за повышенного риска нефротоксичности препарат следует назначать с осторожностью при лечении диуретиками, а также тем пациентам, у которых возможен риск развития гиповолемии. Во время лечения организм должен получать достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания, которое может привести к усилению токсического воздействия на почки. Так же, как и другие НПВС, препарат может повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, приводящими к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности. Наибольшее количество нарушений функции почек возникает у пациентов пожилого возраста.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Аналогично другим НПВС, препарат может вызывать временное и незначительное повышение значений некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем повышении этих показателей терапию следует прекратить.

Наибольшее количество нарушений функции печени возникает у пациентов пожилого возраста.

Нарушения сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести необходимы контроль и консультативная помощь. Особой осторожности следует придерживаться при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности (на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности), поскольку при лечении НПВС наблюдались задержка жидкости в тканях и образование отеков.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно. Следовательно, при неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки состояния пациента. Такую же тщательную оценку следует проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет подавления синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена трометамина и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях, и влияния на показатели коагуляции выявлено не было. Однако пациентам, принимающим декскетопрофен трометамин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, такими как варфарин, другие кумарины или гепарины, необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Наибольшее количество нарушений функции сердечно-сосудистой системы возникает у пациентов пожилого возраста.

Кожные реакции

Были сообщения о крайне редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВС, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вероятно, наибольший риск их возникновения наблюдается в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение первого месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить.

Маскирование симптомов основных инфекций

Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекций, что может помешать диагностике и своевременному лечению и, тем самым, ухудшить последствия инфекции. Такие случаи наблюдались при бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда декскетопрофен вводят для облегчения боли в связи с инфекционным процессом, рекомендуется мониторинг инфекционного процесса. В амбулаторных условиях пациент должен проконсультироваться с врачом, если симптомы сохраняются или ухудшаются.

Другая информация

Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам:

• со наследственным нарушением метаболизма порфиринов (например, при острой перемежающейся порфирии);
• с дегидратацией;
• непосредственно после больших хирургических вмешательств.

Если врач считает, что необходимо длительное применение декскетопрофена, следует регулярно контролировать функцию печени и почек.

В крайне редких случаях наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжелых реакций гиперчувствительности после приема декскетопрофена лечение следует прекратить. В зависимости от симптомов, любое необходимое в таких случаях лечение следует проводить под наблюдением врача.

Пациенты, страдающие от астмы в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, имеют повышенный риск аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВС по сравнению с другими пациентами. Назначение этого препарата может вызвать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС.

Возможен риск развития тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. На данный момент нет данных, позволяющих исключить роль НПВС в усилении этого инфекционного процесса. Поэтому при ветряной оспе применение декскетопрофена не рекомендуется.

Декскетопрофен следует с осторожностью вводить пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Как и другие НПВС, декскетопрофен трометамин способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний во время его применения. В отдельных случаях при применении НПВС сообщалось об активации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях. Таким образом, если во время применения появляются или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

Этот лекарственный препарат содержит до 200 мг спирта (этанола) в каждом флаконе объемом 2 мл (3 мг/кг/дозу (10 % масс./об.)), что эквивалентно 5 мл пива или 2 мл вина. Небольшое количество алкоголя, содержащегося в этом препарате, не окажет заметного эффекта.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому практически не содержит свободного натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение декскетопрофена противопоказано в III триместре беременности и в период кормления грудью.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение лекарственных средств, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, врожденных пороков сердца и незаращения передней брюшной стенки у плода. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с < 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы препарата и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, включая аномалии сердечно-сосудистой системы. Однако исследования декскетопрофена трометамина на животных не выявили репродуктивной токсичности. Применение декскетопрофена с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может наблюдаться вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, после приема препарата беременными во втором триместре беременности сообщалось о случаях сужения артериального протока у плода, большинство из которых проходили после прекращения лечения. Поэтому назначение декскетопрофена трометамина в I и II триместрах беременности возможно только в случае крайней необходимости. При назначении декскетопрофена трометамина женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения. До родов следует рассмотреть возможность мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода в случае воздействия декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Беременным следует прекратить применение декскетопрофена, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода.

Во III триместре все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

риски для плода:

• кардиопульмональный токсический синдром (сужение/закупорка артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек (см. выше);

риски для матери и ребенка в конце беременности:

• удлинение времени кровотечения (эффект подавления агрегации тромбоцитов), что возможно даже при применении низких доз;
• задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Кормление грудью

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Как и все другие НПВС, декскетопрофен трометамин может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходящим обследование по бесплодию, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На фоне применения декскетопрофена возможно возникновение головокружения, нарушения зрения или сонливости. В таких случаях возможно ухудшение способности к быстрой реакции, ориентации в дорожной ситуации и управлению автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для минимизации побочных реакций следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного времени (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8–12 часов. При необходимости повторную дозу можно вводить через 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Препарат предназначен для кратковременного применения, поэтому его следует использовать только в период острой боли (не более 2 суток). Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно. При послеоперационных болях средней или сильной степени тяжести препарат может применяться по показаниям в тех же рекомендованных дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы, как правило, не требуется. Однако в связи с физиологическим снижением функции почек рекомендуется применять более низкую дозу, а именно — максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек.

Поражение печени. У пациентов с патологией печени легкой или средней степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени (10–15 баллов по шкале Чайлда–Пью) препарат противопоказан.

Поражение почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 59 мл/мин) препарат противопоказан.

Дети и подростки. Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Способ применения

Внутримышечное введение

Содержимое одного флакона (2 мл) следует медленно вводить глубоко в мышцу.

Внутривенная инфузия

Для проведения внутривенной инфузии содержимое флакона 2 мл разводят в 30–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, растворе глюкозы или растворе Рингера-лактате. Раствор для инфузии следует готовить в асептических условиях, избегая воздействия прямого дневного света. Готовый раствор должен быть прозрачным. Инфузию следует проводить внутривенно медленно в течение 10–30 минут.

Инволикс, разведённый в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Внутривенное введение (болюсно)

При необходимости содержимое одного флакона (2 мл раствора для инъекций) вводят внутривенно медленно в течение не менее 15 секунд. Препарат можно смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Препарат нельзя смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, поскольку образуется осадок.

Разведённые растворы для инфузии нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше.

При внутримышечном или внутривенном болюсном введении препарат следует немедленно ввести после набора из флакона.

При хранении разведённых растворов препарата в полиэтиленовых пакетах или в устройствах для введения из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.

Препарат предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового раствора следует утилизировать. Перед введением необходимо визуально проверить, является ли раствор прозрачным и бесцветным. Раствор, содержащий твердые частицы, использовать нельзя.

Дети.

Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофен трометамол удаляется из организма при помощи диализа.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции, распределенные по органам и системам органов и частоте возникновения, связь которых с применением декскетопрофена трометамола по данным клинических исследований признана как минимум возможной, а также побочные реакции, о которых поступили сообщения в пострегистрационный период.

Органы и системы органов	Часто (≥ 1/100 – < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100)	Редко (≥ 1/10000 – < 1/1000)	Очень редко (< 1/10000)
Нарушения со стороны крови / лимфатической системы	_	Анемия	_	Нейтропения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	_	_	Отек гортани	Анафилактические реакции, включая анафилактический шок
Нарушения со стороны питания и обмена веществ	_	_	Гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита	_
Психические нарушения	_	Бессонница, тревожность	_	_
Нарушения со стороны нервной системы	_	Головная боль, головокружение, сонливость	Парестезии, обморок	_
Нарушения со стороны органов зрения	_	Нечеткость зрения	_	_
Нарушения со стороны органов слуха	_	Вертиго	Шум в ушах	_
Нарушения со стороны сердца	_	Пальпитация	Экстрасистолия, тахикардия	_
Нарушения со стороны сосудистой системы	_	Артериальная гипотензия, приливы	Артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен	_
Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения	_	_	Брадипноэ	Бронхоспазм, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота	Боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесью крови, сухость во рту	Язвенная болезнь, кровотечение или перфорация	Панкреатит
Нарушения со стороны печеночной и билиарной системы	_	_	Гепатоцеллюлярная патология	_
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	_	Дерматиты, зуд, сыпь, повышенное потоотделение	Крапивница, акне	Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	_	_	Ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине	_
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	_	_	Острая почечная недостаточность, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия	Нефрит, нефротический синдром
Нарушения со стороны репродуктивной системы	_	_	Менструальные нарушения, нарушения функции предстательной железы	_
Общие и местные нарушения	Боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, включая воспаление, гематому, кровотечение	Озноб, повышенная утомляемость, боли, озноб, астения, недомогание	Тремор, периферические отеки	_
Исследования	_	_	Отклонения в показателях печеночных проб	_

Нарушения со стороны пищеварительного тракта наблюдались чаще всего.

Возможное развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения лекарственного средства могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдался гастрит. Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВП. Как и при применении других НПВП, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который, как правило, возникает у пациентов, страдающих системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной артериальным тромбозом, например, инфаркта миокарда и инсульта.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Инволикс нельзя смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, поскольку образуется белый осадок.

Растворы для инфузий, разведенные, как указано в разделе «Способ применения и дозы», нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 2 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.

Дата последнего пересмотра.