Invovix

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE INVOLYX (INVOLYX)

Composizione:

Principio attivo: destoretoprofene trometamolo;

1 ml di soluzione contiene destoretoprofene trometamolo 36,9 mg, corrispondente a destoretoprofene 25 mg;

Eccipienti: etanolo (96%), cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per iniezione/infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. FANS e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Destoretoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il trometamolo di dexketoprofene è il sale trometaminico dell’(S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, che esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull’effetto principale del medicinale.

Effetti farmacodinamici

È stata dimostrata un’azione inibitoria del trometamolo di dexketoprofene sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 negli animali da laboratorio e nell’uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il trometamolo di dexketoprofene esercita un marcato effetto analgesico. L’effetto analgesico del trometamolo di dexketoprofene dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o severa è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore dell’apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l’effetto analgesico del medicinale ha avuto inizio rapido e raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell’effetto analgesico dopo somministrazione di 50 mg di trometamolo di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l’uso del dexketoprofene consente una significativa riduzione della dose di oppioidi quando somministrati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrata morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente per il controllo del dolore post-operatorio, l’aggiunta del trometamolo di dexketoprofene ha determinato un ridotto fabbisogno di morfina (del 30–45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di trometamolo di dexketoprofene all’uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del medicinale, l’area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emivita di distribuzione del dexketoprofene è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emivita di eliminazione è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del medicinale hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l’ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo somministrazione singola, indicando l’assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di trometamolo di dexketoprofene, nell’urina viene rilevato solo l’isomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’isomero ottico R-(-) nell’uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione del medicinale nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) che hanno partecipato allo studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55%) rispetto ai giovani volontari, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emivita medio è risultato aumentato (fino al 48%) e il clearance totale plasmatico è risultato ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard studi preclinici – farmacologia della sicurezza, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica sugli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non induce effetti indesiderati, risultata essere il doppio della dose raccomandata per l’uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti indesiderati principali sono stati presenza di sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, patologie gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi che determinavano un’esposizione al farmaco 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell’embrione o del feto negli animali, sia per effetto diretto sul loro sviluppo, sia per effetto indiretto legato a lesioni gastrointestinali nell’organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione per via orale del medicinale non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al deschetoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• pazienti nei quali l’uso di sostanze con azione simile (ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS) induce attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• insorgenza di reazioni fotoallergiche o fototossiche durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata sanguinabilità;
• morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzione renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
• grave alterazione della funzione epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione del sangue;
• marcata disidratazione (conseguente a vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

A causa della presenza di etanolo nel medicinale, il farmaco è controindicato per somministrazione per via neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali il cui impiego concomitante con FANS non è raccomandato

Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della COX-2) e alte dosi di salicilati (≥ 3 g/giorno): l’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante.

Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin, a causa dell’elevato legame del deschetoprofene alle proteine plasmatiche, dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se non è possibile evitare l’uso di tale combinazione, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio clinico e di laboratorio.

Eparine: aumento del rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se non è possibile evitare l’uso di tale combinazione, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio clinico e di laboratorio.

Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia.

Litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano la concentrazione plasmatica del litio, che può raggiungere livelli tossici (riduzione dell’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con deschetoprofene, durante l’aggiustamento della dose o alla sua sospensione, è necessario controllare i livelli ematici di litio.

Meto**trexato in alte dosi (15 mg/settimana o più): aumento della tossicità ematologica del metotrexato dovuto alla riduzione del suo clearance renale da parte dei farmaci antiinfiammatori in generale.

Idantoine e sulfonamidi: gli effetti tossici di queste sostanze possono essere potenziati.

Medicinali il cui impiego concomitante con FANS richiede cautela

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II: il deschetoprofene può ridurre l’effetto dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di farmaci inibitori della cicloossigenasi e di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, generalmente reversibile. Nel caso di prescrizione concomitante di deschetoprofene e diuretici, è importante assicurare un’adeguata idratazione del paziente e monitorare la funzione renale all’inizio del trattamento.

Meto**trexato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): la riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS aumenta il suo effetto negativo sul sistema emopoietico in generale. È necessario un monitoraggio settimanale dell’emocromo durante le prime settimane di trattamento con la combinazione e un monitoraggio intensificato in caso di anche lieve compromissione renale, nonché un’attenta sorveglianza nei pazienti anziani.

Pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e verificare più frequentemente il tempo di sanguinamento.

Zidovudina: esiste un rischio di aumento della tossicità ematica sugli eritrociti dovuto all’effetto sui reticolociti, che può portare a grave anemia dopo la prima settimana di trattamento con FANS. Entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS, è necessario eseguire un emocromo e verificare il conteggio dei reticolociti.

Derivati delle sulfoniluree: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei derivati delle sulfoniluree mediante spiazzamento dai siti di legame alle proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni nell’uso concomitante di questi medicinali:

Beta-bloccanti: i FANS possono attenuare il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi di prostaglandine.

Ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata, è necessario monitorare la funzione renale.

Farmaci trombolitici: aumento del rischio di emorragia.

Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale.

Probenecid: la concentrazione plasmatica di deschetoprofene può aumentare; questa interazione può essere dovuta all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico e può richiedere un aggiustamento della dose di deschetoprofene.

Glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.

Mifepristone: esiste un rischio teorico che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possano alterare l’efficacia del mifepristone. Dati limitati indicano che l’uso concomitante di FANS nel giorno dell’assunzione della prostaglandina non influisce negativamente sull’effetto del mifepristone o della prostaglandina sulla maturazione della cervice uterina o sulla capacità contrattile dell’utero e non riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza.

Antibiotici chinolonici: dati da studi sugli animali mostrano che alte dosi di chinolonici in combinazione con FANS possono aumentare il rischio di convulsioni.

Tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione plasmatica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’uso concomitante di questi medicinali, è necessario monitorare la funzione renale.

Deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale insieme a deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente.

Pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’eliminazione del pemetrexed; pertanto, si raccomanda cautela nella prescrizione di dosi elevate di FANS. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prescrivere con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie allergiche.

È necessario evitare l’uso contemporaneo di deschetoprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2. Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Sicurezza a carico dell’apparato gastrointestinale

Emorragie gastrointestinali, ulcere o perforazioni, potenzialmente letali, sono state osservate durante il trattamento con tutti i FANS, in qualsiasi momento della terapia, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi premonitori o di precedenti patologie gastrointestinali. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale nei pazienti in trattamento con deschetoprofene, la terapia deve essere interrotta. Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l’aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all’uso di FANS, in particolare emorragia e perforazione gastrointestinale, talvolta con esito letale. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come per tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve accertare che tali patologie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia del tratto digerente o con anamnesi di malattie gastrointestinali, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare l’apparato digerente per eventuali disturbi, in particolare emorragie gastrointestinali. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. Per questi pazienti e per quelli che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di reazioni avverse a carico del tratto digerente, va raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito a carico del sistema digerente, in particolare emorragie gastrointestinali, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Alterazioni della funzionalità renale

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché l’uso di FANS può causare peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere un’adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale. Come per altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione plasmatica di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. Le alterazioni della funzionalità renale si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Alterazioni della funzionalità epatica

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un marcato aumento dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di questi parametri, la terapia deve essere interrotta.

Le alterazioni della funzionalità epatica si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Alterazioni del sistema cardiovascolare e della circolazione cerebrale

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato sono necessari controlli e consulenza medica. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (il rischio di insufficienza cardiaca aumenta durante il trattamento con il medicinale), poiché con l’uso di FANS si possono osservare ritenzione idrica e formazione di edemi.

Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto in dosi elevate e per periodi prolungati) possa leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere questo rischio con il deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione dello stato del paziente. Un’analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici e non è stato osservato alcun effetto sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente ad altri farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere attentamente monitorati dal medico. Le alterazioni della funzionalità cardiovascolare si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati segnalati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito letale) durante l’uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Il deschetoprofene può mascherare i sintomi delle infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e, di conseguenza, peggiorando l’esito dell’infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando il deschetoprofene viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nell’uso del medicinale nei pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici di grande entità.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato del deschetoprofene, la funzionalità epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione di deschetoprofene, il trattamento deve essere interrotto. In base ai sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto supervisione medica.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali hanno un rischio maggiore di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può indurre attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli durante la varicella. Attualmente non ci sono dati che escludano il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non è raccomandato l’uso di deschetoprofene.

Il deschetoprofene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come per altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l’uso di FANS sono state segnalate attivazioni di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante il trattamento compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Questo medicinale contiene fino a 200 mg di alcol (etanolo) in ogni flaconcino da 2 ml (3 mg/kg/dose (10% m/v)), equivalente a 5 ml di birra o 2 ml di vino. La piccola quantità di alcol contenuta in questo medicinale non avrà effetti apprezzabili.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, quindi praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso di deschetoprofene è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e difetti della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sul deschetoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. L’uso di deschetoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del medicinale. Inoltre, sono stati segnalati casi di restringimento del dotto arterioso fetale dopo assunzione del farmaco durante il secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta alla sospensione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di deschetoprofene trometamolo durante il I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione al deschetoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l’uso di deschetoprofene se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardio-polmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazioni della funzionalità renale (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinica), anche con dosi basse;
• ritardo nella contrazione uterina con conseguente ritardo del parto e prolungamento della durata del travaglio.

Allattamento

Non ci sono dati sulla escrezione del deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Durante l’uso di deschetoprofene possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reazione rapida, di orientamento nella situazione stradale e di guida di veicoli a motore o di uso di macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per minimizzare le reazioni avverse, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Adulti.
La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). Ove possibile, i pazienti devono essere passati ad analgesici per via orale. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani.
Di norma non è richiesta alcuna modifica posologica. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose più bassa, con una dose giornaliera massima di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Compromissione epatica.
Nei pazienti con malattia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Compromissione renale.
Nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti.
Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il contenuto di un flacone (2 ml) deve essere iniettato lentamente in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per l'infusione endovenosa, il contenuto di un flacone da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione pronta deve essere limpida. L'infusione deve essere somministrata lentamente per via endovenosa nell'arco di 10-30 minuti.

Invovix, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Se necessario, il contenuto di un flacone (2 ml di soluzione iniettabile) può essere somministrato per via endovenosa lentamente in non meno di 15 secondi. Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i medicinali sopra indicati.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo il prelievo dal flacone.

Durante lo stoccaggio delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità o cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato all'uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta devono essere smaltiti. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificarne la limpidezza e l'assenza di colorazione. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione contenente particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico adeguato alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene è eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi organici e per frequenza, la cui associazione all'uso di deschetoprofene trometamolo, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuta almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati notificati nel periodo post-marketing.

Organi e sistemi di organi	Spesso (≥ 1/100 – < 1/10)	Non spesso (≥ 1/1000 – < 1/100)	Raro (≥ 1/10000 – < 1/1000)	Molto raro (< 1/10000)
Disturbi del sangue/sistema linfatico	_	Anemia	_	Neutropenia, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario	_	_	Edema della laringe	Reazioni anafilattiche, incluso shock anafilattico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	_	_	Iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia, mancanza di appetito	_
Disturbi psichiatrici	_	Insonnia, irrequietezza	_	_
Disturbi del sistema nervoso	_	Cefalea, capogiro, sonnolenza	Parastesie, perdita di coscienza	_
Disturbi della vista	_	Offuscamento della vista	_	_
Disturbi dell'udito	_	Vertigine	Acufene	_
Disturbi cardiaci	_	Palpitazioni	Extrasistolia, tachicardia	_
Disturbi vascolari	_	Ipotensione arteriosa, vampate	Ipertensione arteriosa, tromboflebite delle vene superficiali	_
Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino	_	_	Bradipnea	Broncospasmo, dispnea
Disturbi gastrointestinali	Nausea, vomito	Dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza, vomito con sangue, secchezza della bocca	Malattia ulcerosa, emorragia o perforazione	Pancreatite
Disturbi epatobiliari	_	_	Patologia epatocellulare	_
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	_	Dermiti, prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata	Orticaria, acne	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), angioedema, edema del viso, fotosensibilizzazione
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	_	_	Rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena	_
Disturbi renali e delle vie urinarie	_	_	Insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria	Nefrite, sindrome nefrotica
Disturbi del sistema riproduttivo	_	_	Disturbi mestruali, disturbi della funzione della prostata	_
Disturbi generali e locali	Dolore in corrispondenza del sito di iniezione, reazioni in corrispondenza del sito di iniezione, inclusi infiammazione, ematoma, emorragia	Febbre, affaticamento aumentato, dolore, brividi, astenia, malessere	Tremore, edemi periferici	_
Indagini	_	_	Alterazioni degli esami di funzionalità epatica	_

Le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale si sono verificate più di frequente.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante l'uso del medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Più raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotte dall'uso di FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che generalmente insorge nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da connettiviti miste, e reazioni a carico del sangue (purpura, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Invovix non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni per infusione diluite, ottenute come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezionamento.

2 ml in flacone; 5 flaconi in una confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in una scatola.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Novofarm-Biosintez».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 11700, Oblast' di Zhytomyr, distretto di Zvyahel, città di Zvyahel, via Zhytomyrska, 38.

Data dell'ultima revisione.