Инфламин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИНФЛАМИН (INFLAMIN)

Состав:

действующее вещество: meloxicam;

1 суппозиторий содержит мелоксикама 15 мг;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком, шаровидной формы. Допускается наличие налета на поверхности суппозитория.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ M01A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Инфламин — это нестероидное противовоспалительное лекарственное средство класса еноловой кислоты, оказывающее противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Инфламин обладает высокой противовоспалительной активностью во всех стандартных моделях воспаления. Общий механизм указанных эффектов может заключаться в способности Инфламина ингибировать биосинтез простагландинов — медиаторов воспаления.

Более безопасный механизм действия Инфламина связан с селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Терапевтический эффект НПВП связан с ингибированием синтеза ЦОГ-2, тогда как ингибирование ЦОГ-1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек.

Селективность ингибирования ЦОГ-2 мелоксикамом подтверждена многими исследователями как in vitro, так и ex vivo. Инфламин (15 мг) преимущественно ингибирует ЦОГ-2 ex vivo, что подтверждается большим ингибированием продукции PGE2 в ответ на стимуляцию липополисахаридом по сравнению с продукцией тромбоксана в свернувшейся крови (ЦОГ-1). Эти эффекты — дозозависимые. Инфламин не влияет на агрегацию тромбоцитов или на время кровотечения при применении рекомендованных доз ex vivo, тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и удлиняют кровотечение.

Клинические исследования установили низкую частоту желудочно-кишечных побочных явлений (перфорации, образования язв и кровотечения) при применении рекомендованных доз мелоксикама по сравнению со стандартными дозами других НПВП.

Фармакокинетика.

Мелоксикам хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта, что отражается в высокой абсолютной биодоступности (89%).

Была продемонстрирована биоэквивалентность суппозиториев и капсул. При применении одного суппозитория максимальная концентрация мелоксикама в плазме крови достигается через 5–6 часов.

Стабильные концентрации достигаются на 3–5-й день.

Однократный прием суточной дозы обеспечивает концентрацию препарата в плазме крови с относительно небольшими колебаниями между пиковой и минимальной точками в пределах 0,8–2 мкг/мл при дозировке 15 мг (Cmin и Cmax в стабильной равновесной концентрации).

Максимальная стабильная равновесная концентрация в плазме крови после применения суппозиториев достигается примерно через 5 часов.

Непрерывное лечение в течение длительного периода (например, 6 месяцев) не приводило к изменениям фармакокинетических параметров по сравнению с параметрами после 2 недель применения мелоксикама по 15 мг в сутки. Любые изменения также маловероятны при продолжительности лечения более 6 месяцев.

Распределение. В плазме более 99% связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость в концентрации, примерно вдвое меньшей, чем в плазме крови.

Объем распределения низкий, в среднем — 11 литров. Индивидуальные отклонения составляют 30–40%.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени. Мелоксикам почти полностью метаболизируется до четырех фармакологически инертных метаболитов. Основной метаболит — 5’-карбоксимелоксикам (60% дозы) — образуется путем окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как изоферменты CYP3A4 вносят меньший вклад. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, составляющих 16% и 4% назначенной дозы соответственно.

Выведение. Экскреция мелоксикама — преимущественно в форме метаболитов — происходит в равной степени с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется неизменённым с калом, тогда как лишь следовые количества неизменённого вещества выделяются с мочой. Период полувыведения составляет приблизительно 20 часов.

Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин.

Особые категории пациентов.

Печеночная и почечная недостаточность. Печеночная или почечная недостаточность существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама.

Пациенты пожилого возраста. Средний плазменный клиренс в стабильной равновесной концентрации у лиц пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение:

• болевого синдрома при остеоартритах (артрозах, дегенеративных заболеваниях суставов);
• ревматоидных артритов;
• анкилозирующих спондилитов.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к мелоксикаму или к другим компонентам препарата.

Инфлам не следует назначать пациентам, у которых наблюдаются симптомы бронхиальной астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), поскольку возможны перекрестные реакции гиперчувствительности.

Также противопоказаниями являются:

• активная форма или недавнее обострение язвы желудочно-кишечного тракта / перфорации;
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• детский возраст (до 18 лет);
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущей терапией НПВС, в анамнезе;
• проктит в анамнезе и ректальное кровотечение;
• активная или рецидивирующая пептическая язва / кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);
• воспалительное заболевание толстой кишки в активной форме (болезнь Крона или язвенный колит);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
• другие нарушения гемостаза или сопутствующая терапия антикоагулянтами;
• тяжелая сердечная недостаточность.

Не применять для лечения послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Риски, связанные с гиперкалиемией. Некоторые лекарственные средства могут способствовать гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия.

НПВС и ацетилсалициловая кислота. Не рекомендуется комбинировать с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), в частности с ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин. Значительно возрастает риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в геронтологической практике или при терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения»).

В других случаях (например, при назначении в профилактических дозах) применение гепарина требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения), если невозможно избежать такой комбинации.

Тромболитические и антиагрегантные лекарственные средства. Повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВС могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в частности к острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное поступление жидкости, а также контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, β-адреноблокаторы). Возможное снижение антигипертензивного эффекта β-блокаторов (вследствие угнетения простагландинов с вазодилатирующим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВС вследствие опосредования эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Контрацепция. Сообщалось, что НПВС могут снижать эффективность внутриматочных средств, однако эти данные требуют дальнейшего подтверждения.

Деферасирокс. Сопутствующее применение мелоксикама и деферасирокса повышает риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при сочетании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. Имеются данные, что НПВС повышают концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), что может достигать токсических уровней. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применение НПВС пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (свыше 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, в частности у пациентов с нарушением функции почек. В случае необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели крови и функцию почек. Следует соблюдать осторожность, когда прием НПВС и метотрексата продолжается 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не подвергалась влиянию сопутствующего лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. выше, а также раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед. При необходимости сопутствующего применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, состояние пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) доза 15 мг мелоксикама может уменьшить элиминацию пеметрекседа, а следовательно, увеличить частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует осторожно назначать дозу 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама.

Холестирамин. Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50%, а период полувыведения снижается до 13±3 ч. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику.

Пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид). Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь – CYP 2C9 и вспомогательный путь – CYP 3A4) и на одну треть – другими путями, например, путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно угнетают или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать при сочетании с такими лекарственными средствами, как пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Особенности применения.

Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу при недостаточном терапевтическом эффекте, а также не следует дополнительно применять НПВП, поскольку это может повысить токсичность, в то время как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не подходит для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Необходимо обратить внимание на наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни, чтобы обеспечить их полное излечение до начала терапии мелоксикамом. Следует учитывать возможность рецидива у пациентов, получающих мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения.

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные случаи желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации могут возникать в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствии предшествующих симптомов или серьёзных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Эти пациенты должны начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски, следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы) (см. ниже, а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, включая гепарин в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥500 мг за один приём или ≥3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, необходимо прекратить лечение этим препаратом.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени.

У до 15% пациентов, принимающих НПВП (включая мелоксикам), могут наблюдаться повышенные значения одного или нескольких печеночных проб. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении лечения. Заметные повышения уровня АЛТ [аланинаминотрансферазы] или АСТ [аспартатаминотрансферазы] (примерно в 3 и более раз выше нормы) наблюдались у 1% пациентов во время клинических испытаний с НПВП. Также сообщалось о редких случаях тяжёлой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом.

Состояние пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию, а также пациентов с отклонениями печеночных проб, необходимо оценить на развитие симптомов более тяжёлой печеночной недостаточности в течение терапии мелоксикамом. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию печеночных заболеваний или наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), применение мелоксикама следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения. Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени в анамнезе требуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отёки.

Для пациентов с факторами риска рекомендуется клинический контроль артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) несколько повышает риск сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярным заболеванием следует назначать терапию мелоксикамом только после тщательного анализа. Подобный анализ необходим также до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

НПВП увеличивают риск возникновения серьёзных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Этот риск возрастает при длительном применении препарата, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Нарушения со стороны кожи. Сообщалось о жизнеугрожающих тяжёлых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, при применении мелоксикама. Пациенты должны быть информированы о признаках и симптомах тяжёлых поражений и внимательно наблюдать за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения. Если у пациента присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжёлые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжёлых поражениях кожи. Если у пациента выявлен синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при терапии мелоксикамом, применение препарата нельзя возобновлять в будущем.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама.

Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама.

Потенциальная перекрёстная реактивность может возникнуть с другими оксикамами.

Анафилактические реакции. Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут возникать у пациентов, у которых ранее не было реакции на мелоксикам. Мелоксикам не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых наблюдались риниты, с назальными полипами или без них, или у которых проявлялся тяжёлый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. При выявлении анафилактоидной реакции следует принять неотложные меры.

Показатели печени и функция почек. Как и при лечении большинством НПВП, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышения уровня билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, повышения креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови и других отклонений лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность. НПВП путём подавления вазодилатирующего действия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска:

• пожилой возраст;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• гиповолемия (любого генеза);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчаночная нефропатия;
• тяжёлая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин <25 г/л или баллы ≥10 по классификации Child-Pugh).

В отдельных случаях НПВП могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или развитию нефротического синдрома.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (в виде таблеток). Для пациентов с незначительными или умеренными почечными нарушениями дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина превышает 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды. НПВП могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отёки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется клинический мониторинг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия. Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно проводить контроль уровней калия.

Комбинация с пеметрекседом. При необходимости одновременного применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум в течение 2 дней после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предупреждения и меры безопасности.

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными пациентами, которым требуется тщательное наблюдение. Как и при лечении другими НПВП, необходимо соблюдать осторожность у пожилых пациентов, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. У пожилых пациентов выше частота возникновения побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приёма мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Маскирование воспаления и лихорадки. Фармакологическое действие мелоксикама по уменьшению лихорадки и воспаления может затруднить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Лечение кортикостероидами. Инфламин не может быть заменителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты. У пациентов, получающих НПВП, включая мелоксикам, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением как неизвестного происхождения, так и макроскопическим, или недостаточно описанным влиянием на эритропоэз. При длительном лечении НПВП, включая мелоксикам, следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрит, если у пациента присутствуют симптомы и признаки анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих мелоксикам и у которых возможны побочные эффекты на функцию тромбоцитов, включая нарушения свёртывания крови, а также пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой. Пациенты с астмой могут иметь аспириновую астму. Применение аспирина у пациентов с аспириновой астмой ассоциировано с тяжёлым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрёстной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП мелоксикам не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует с осторожностью назначать пациентам с наличием астмы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Мелоксикам противопоказан в период беременности.

Применение мелоксикама с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Эпидемиологические данные позволяют предположить увеличение риска выкидыша, пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

• сердечно-лёгочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• нарушения функции почек, что может привести к почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

Возможные риски в поздние сроки беременности для матери и новорождённого:

• удлинение времени кровотечения, противопролиферативного эффекта даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, известно, что НПВП могут проникать в грудное молоко, поэтому мелоксикам противопоказан женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. На основании фармакодинамического профиля и наблюдавшихся побочных реакций можно предположить, что мелоксикам не будет оказывать влияния или окажет незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечёткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Перед применением суппозитория необходимо:

• оторвать один суппозиторий по линии перфорации блистерной упаковки в первичной упаковке;
• затем потянуть за края пленки, разрывая её в разные стороны, и освободить суппозиторий от первичной упаковки.

Применять взрослым:

Остеоартриты: 15 мг/сут (1 суппозиторий).

Ревматоидные артриты: 15 мг/сут (1 суппозиторий).

Анкилозирующий спондилит: 15 мг/сут (1 суппозиторий).

Максимальная рекомендованная суточная доза мелоксикама для взрослых составляет 15 мг.

Поскольку с увеличением дозы и длительности лечения повышается риск возникновения побочных реакций, необходимо применять наименьшую эффективную суточную дозу в течение кратчайшего срока лечения.

При комбинированном назначении различных лекарственных форм мелоксикама (капсулы, таблетки, суппозитории, раствор) общая суточная доза не должна превышать 15 мг.

Дети. Препарат не применять для лечения детей (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. При терапевтическом применении НПВП сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

При передозировке НПВП пациентам рекомендуются симптоматические и поддерживающие мероприятия. Согласно результатам исследований, приём холестирамина внутрь по 4 г 3 раза в сутки ускоряет выведение мелоксикама.

Побочные реакции.

Большинство побочных эффектов лекарственного средства желудочно-кишечного происхождения. Могут возникать пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения мелоксикама наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) в определённой степени повышает риск сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВС.

Также при применении НПВС сообщали о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции» ниже).

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; неизвестно – анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, в том числе шок.

Психические расстройства: редко – изменение настроения, ночные кошмары; неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения: редко – нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – головокружение; редко – звон в ушах.

Кардиальные нарушения: редко – ощущение сердцебиения. Также сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с лечением НПВС.

Сосудистые нарушения: нечасто – повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВС; неизвестно – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – нарушения желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – перфорация желудочно-кишечного тракта. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми и приводить к летальному исходу, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – отклонения показателей функции печени (например, повышение уровней трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит; неизвестно – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; неизвестно – реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированный лекарственный высыпания (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко – острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто – отек, включая отек нижних конечностей; неизвестно – гриппоподобные симптомы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: неизвестно — артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции. Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не наблюдались во время применения препарата, но которые характерны для других соединений класса. Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: очень редко сообщалось о случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 5 суппозиториев в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.