ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO INFLAMIN (INFLAMIN)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1 supposta contiene 15 mg di meloxicam;

eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte rettali.

Principali proprietà fisico-chimiche: supposte di colore giallo chiaro con tonalità verdastre, di forma sferica. È ammessa la presenza di un alone sulla superficie della supposta.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Inflamin è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente alla classe degli acidi enolici, con attività antinfiammatoria, analgesica e antipiretica. Inflamin mostra un'elevata attività antinfiammatoria in tutti i modelli sperimentali standard di infiammazione. Il meccanismo generale di tali effetti può essere attribuito alla capacità di Inflamin di inibire la biosintesi delle prostaglandine, mediatori dell'infiammazione.

Un profilo di sicurezza più favorevole di Inflamin è associato all'inibizione selettiva della cicloossigenasi-2 (COX-2) rispetto alla cicloossigenasi-1 (COX-1). L'effetto terapeutico dei FANS è legato all'inibizione della COX-2, mentre l'inibizione della COX-1 è responsabile degli effetti indesiderati a carico dello stomaco e dei reni.

La selettività dell'inibizione della COX-2 da parte del meloxicam è stata confermata da numerosi ricercatori sia in vitro che ex vivo. Inflamin (15 mg) inibisce prevalentemente la COX-2 ex vivo, come dimostrato da un'inibizione maggiore della produzione di PGE2 in risposta alla stimolazione con lipopolisaccaride, rispetto alla produzione di trombossano nel sangue coagulato (COX-1). Questi effetti sono dose-dipendenti. Inflamin non influisce sull'aggregazione piastrinica né sul tempo di sanguinamento quando somministrato alle dosi raccomandate ex vivo, mentre indometacina, diclofenac, ibuprofene e naprossene inibiscono significativamente l'aggregazione piastrinica e prolungano il tempo di sanguinamento.

Studi clinici hanno dimostrato una bassa incidenza di eventi avversi gastrointestinali (perforazioni, ulcere e sanguinamenti) con l'uso delle dosi raccomandate di meloxicam, rispetto alle dosi standard di altri FANS.

Farmacocinetica.

Il meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale, con un'elevata biodisponibilità assoluta (89%).

È stata dimostrata la bioequivalenza tra supposte e capsule. Dopo somministrazione di una supposta, la concentrazione massima plasmatica di meloxicam viene raggiunta dopo 5-6 ore.

Le concentrazioni stazionarie vengono raggiunte entro il 3°-5° giorno.

La somministrazione singola della dose giornaliera determina una concentrazione plasmatica del farmaco con oscillazioni relativamente ridotte tra il valore massimo e minimo, compresa tra 0,8-2 μg/ml per la dose da 15 mg (Cmin e Cmax alla concentrazione stazionaria).

La concentrazione plasmatica massima stazionaria dopo somministrazione delle supposte viene raggiunta dopo circa 5 ore.

Un trattamento continuativo prolungato (ad esempio 6 mesi) non ha determinato variazioni dei parametri farmacocinetici rispetto ai parametri osservati dopo 2 settimane di trattamento con meloxicam 15 mg al giorno. Eventuali variazioni sono altresì improbabili anche con durata del trattamento superiore a 6 mesi.

Distribuzione. Nel plasma, oltre il 99% del meloxicam è legato alle proteine plasmatiche (principalmente all'albumina). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale con una concentrazione approssimativamente pari alla metà di quella plasmatica.

Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 litri. Le variazioni individuali sono del 30-40%.

Bi trasformazione. Il meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione epatica. Quasi interamente, il meloxicam viene metabolizzato in quattro metaboliti farmacologicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP3A4 contribuiscono in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in quantità pressoché uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, mentre solo tracce di farmaco inalterato sono rinvenibili nell'urina. L'emivita di eliminazione è di circa 20 ore.

Il clearance plasmatico è di 8 ml/min.

Categorie speciali di pazienti.

Insufficienza epatica e renale. L'insufficienza epatica o renale non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione plasmatica libera di meloxicam.

Pazienti anziani. Il clearance plasmatico medio alla concentrazione stazionaria nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai soggetti giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico:

del dolore associato a osteoartriti (artrosi, malattie degenerative delle articolazioni);
artriti reumatoide;
spondilite anchilosante.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al meloxicam o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Inflamin non deve essere somministrato a pazienti che presentano sintomi di asma bronchiale, polipi nasali, angioedema o orticaria indotti dall’acido acetilsalicilico o da altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), poiché sono possibili reazioni di ipersensibilità crociata.

Sono inoltre controindicazioni:

forma attiva o recente comparsa di ulcera gastrointestinale / perforazione;
gravidanza e allattamento (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
età pediatrica (sotto i 18 anni);
emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi legata a una precedente terapia con FANS;
proctite in anamnesi e sanguinamento rettale;
ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
malattia infiammatoria intestinale in forma attiva (malattia di Crohn o colite ulcerosa);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave senza dialisi;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
altre alterazioni dell’emostasi o terapia concomitante con anticoagulanti;
insufficienza cardiaca grave.

Non utilizzare per il trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass aortocoronarico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Rischi associati all’iperkaliemia. Alcuni medicinali possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa correlati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono utilizzati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

FANS e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»), in particolare con acido acetilsalicilico in dosi ≥500 mg per somministrazione singola o ≥3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS con anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

In altri casi (ad esempio, quando prescritti a dosi profilattiche), l’uso di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un rigoroso monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (INR) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Il rischio di emorragia aumenta a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Il rischio di emorragia gastrointestinale aumenta.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II con medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata assunzione di liquidi e la loro funzionalità renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio β-bloccanti). È possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei β-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata. Si raccomanda un rigoroso controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Contraccezione. È stato riportato che i FANS riducono l’efficacia dei dispositivi intrauterini, ma questi dati richiedono ulteriore conferma.

Deferasirox. L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox aumenta il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessaria cautela nell’associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati che indicano che i FANS aumentano la concentrazione plasmatica di litio (a causa della ridotta escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). Se la terapia combinata è necessaria, è fondamentale monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine della terapia con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono dosi elevate di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono dosi basse di metotrexato, specialmente in caso di compromissione della funzionalità renale. Quando è necessaria una terapia combinata, è opportuno monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. È necessaria cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere sopra e paragrafo «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Quando è necessario l’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Per i pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), l’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed non è raccomandato.

Nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min), la dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela nell’associazione della dose di 15 mg di meloxicam con pemetrexed in pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo entericoepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo l’emivita a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (CYP) (via principale CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. È necessario considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata da CYP 2C9 può verificarsi in caso di associazione con medicinali come i farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfonilurea o nateglinide devono essere attentamente monitorati per l’insorgenza di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con antiacidi, cimetidina e digossina.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un ulteriore FANS, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con FANS, in particolare con inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

Si deve prestare attenzione a eventuali episodi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestici, assicurandosi che siano completamente risolti prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve considerare la possibilità di recidiva nei pazienti trattati con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva per tali condizioni.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, possono verificarsi eventi potenzialmente letali di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione in qualsiasi momento durante il trattamento, anche in assenza di sintomi premonitori o di anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono l’uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali, si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica) (vedere di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Non è raccomandato l’uso di meloxicam nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come l’eparina come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come il warfarin, o altri FANS, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥500 mg per somministrazione o ≥3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento con questo farmaco deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) può presentare valori aumentati di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o regredire durante il proseguimento del trattamento. Aumenti marcati dei livelli di ALP [alanina aminotransferasi] o AST [aspartato aminotransferasi] (circa 3 volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, talvolta con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica, o con alterazioni dei test epatici, devono essere valutati per la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con meloxicam. Se i segni e sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari. I pazienti con ipertensione arteriosa e/o con insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata anamnestica richiedono un’attenta sorveglianza, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio, si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere prescritta ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare solo dopo un’attenta valutazione. Una simile valutazione è necessaria anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS aumentano il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono avere esito fatale. Tale rischio aumenta con l’uso prolungato del farmaco e nei pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari.

Disturbi della cute. Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore nelle gravi reazioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante il trattamento con meloxicam, il farmaco non deve mai essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam.

Meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata al suo uso.

Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri ossicam.

Reazioni anafilattiche. Come con altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti che non hanno mai avuto reazioni precedenti al meloxicam. Meloxicam non deve essere usato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatologico si verifica in pazienti con asma, che hanno avuto rinite, con o senza polipi nasali, o che hanno sviluppato broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Indici epatici e funzione renale. Come nel trattamento con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi nel siero, aumento della bilirubina sierica o di altri indici di funzione epatica, aumento della creatinina sierica, dell’azoto ureico nel sangue e altre alterazioni degli esami di laboratorio. Tali alterazioni sono generalmente lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti confermate, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale. I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre un’insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrotica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica <25 g/l o punteggio ≥10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sviluppare sindrome nefrotica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare 7,5 mg (in forma di compresse). Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina >25 ml/min).

Trattenimento di sodio, potassio e acqua. I FANS possono aumentare il trattenimento di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, è possibile una riduzione dell’effetto antiipertensivo dei farmaci antipertensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili, possono verificarsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia. L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario controllare regolarmente i livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed. Quando è necessario l’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per almeno 2 giorni dopo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze e misure di sicurezza.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o debilitati, che richiedono un’attenta sorveglianza. Come nel trattamento con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un calo della funzione renale, epatica e cardiaca. Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxicam, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato nelle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, nelle donne che pianificano una gravidanza o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Mascheramento di infiammazione e febbre. L’azione farmacologica di meloxicam nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi. Inflamin non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza da corticosteroidi.

Effetti ematologici. Nei pazienti che assumono FANS, in particolare meloxicam, può verificarsi anemia. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, all’emorragia gastrointestinale (macroscopica o occultata) o a un effetto non completamente descritto sull’eritropoiesi. Nel caso di trattamenti prolungati con FANS, inclusi meloxicam, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito se il paziente presenta sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono meloxicam e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, nonché dei pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso nei pazienti con asma. I pazienti con asma possono sviluppare asma da aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma da aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa il broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, meloxicam non deve essere usato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere prescritto con cautela nei pazienti con asma.

Uso in gravidanza e allattamento.

Gravidanza. Meloxicam è controindicato durante la gravidanza.

L’uso di meloxicam a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare per il feto un rischio di:

tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios.

Possibili rischi nei termini tardivi della gravidanza per madre e neonato:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Sebbene non ci siano dati specifici su meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno; pertanto, meloxicam è controindicato nelle donne che allattano.

Fertilità. Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato nelle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, nelle donne che pianificano una gravidanza o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti in cui si osservano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Prima dell'uso del suppostaio è necessario:

staccare lungo la linea di perforazione della confezione blister una supposta nella confezione primaria;
successivamente tirare i bordi della pellicola, strappandola in direzioni opposte, ed estrarre la supposta dalla confezione primaria.

Uso negli adulti:

Osteoartriti: 15 mg/giorno (1 supposta).

Artriti reumatoide: 15 mg/giorno (1 supposta).

Spondiliti anchilosanti: 15 mg/giorno (1 supposta).

La dose giornaliera massima raccomandata di meloxicam negli adulti è di 15 mg.

Poiché con l'aumento della dose e della durata del trattamento aumenta il rischio di reazioni avverse, è necessario utilizzare la dose giornaliera minima efficace per il periodo di trattamento più breve possibile.

Nel caso di associazione di diverse forme farmaceutiche di meloxicam (capsule, compresse, supposte, soluzione), la dose giornaliera totale non deve superare i 15 mg.

Bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini (sotto i 18 anni di età).

Sovradosaggio.

I sintomi acuti da sovradosaggio di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in generale sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un'intossicazione grave può portare a ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di FANS si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Secondo i risultati degli studi, l'assunzione orale di colestiramina 4 g tre volte al giorno accelera l'eliminazione del meloxicam.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati del medicinale sono di origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»). Dopo l'assunzione di meloxicam sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite.

Dati di studi e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può aumentare in una certa misura il rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

Inoltre, durante l'uso di FANS sono stati segnalati gravi danni cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema ematopoietico e linfatico: non frequente – anemia; raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso cambiamento nel numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia; molto raro – agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici» di seguito).

Dal sistema immunitario: non frequente – reazioni allergiche, escluse quelle anafilattiche o anafilattoidi; non noto – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, incluso shock.

Disturbi psichici: raro – alterazione dell'umore, incubi notturni; non noto – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: frequente – cefalea; non frequente – capogiri, sonnolenza.

Organi della vista: raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, congiuntivite.

Organi dell'udito e apparato vestibolare: non frequente – capogiri; raro – acufene.

Disturbi cardiaci: raro – palpitazioni. È stata inoltre segnalata insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Disturbi vascolari: non frequente – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»), vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; non noto – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Apparato gastrointestinale: molto frequente – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, costipazione, meteorismo, diarrea; non frequente – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopico, stomatite, gastrite, eruttazione; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale. L'emorragia gastrointestinale, l'ulcera o la perforazione possono essere gravi e portare a esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»); non noto – pancreatite.

Sistema epatobiliare: non frequente – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica (ad esempio aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina); molto raro – epatite; non noto – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – edema angioneurotico, prurito, eruzione cutanea; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; non noto – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Sistema urinario: non frequente – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni dei parametri di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o urea nel siero); molto raro – insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»); non noto – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: non frequente – edema, incluso edema degli arti inferiori; non noto – sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico: non noto – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici. Sono stati segnalati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati durante l'uso del medicinale ma caratteristici di altre sostanze della classe. Danno renale organico che può portare a insufficienza renale acuta: sono stati segnalati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 5 supposte in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.