Inflamin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INFLAMIN (INFLAMIN)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 supositorio contiene 15 mg de meloxicam;

Excipiente: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios rectales.

Características físico-químicas principales: supositorios de color amarillo claro con tono verdoso, de forma globular. Se permite la presencia de un velo en la superficie del supositorio.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Inflamin es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo del grupo de los ácidos enólicos, que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. Inflamin posee una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. El mecanismo general de estos efectos puede deberse a la capacidad de Inflamin para inhibir la biosíntesis de prostaglandinas, mediadores de la inflamación.

El perfil más seguro de Inflamin se relaciona con la inhibición selectiva de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en comparación con la ciclooxigenasa-1 (COX-1). El efecto terapéutico de los AINE se asocia con la inhibición de la síntesis de COX-2, mientras que la inhibición de COX-1 conduce a efectos adversos gastrointestinales y renales.

La selectividad de la inhibición de COX-2 por el meloxicam ha sido confirmada por muchos investigadores tanto in vitro como ex vivo. Inflamin (15 mg) inhibe predominantemente COX-2 ex vivo, lo cual se demuestra mediante una mayor inhibición de la producción de PGE2 en respuesta a la estimulación con lipopolisacárido, en comparación con la producción de tromboxano en sangre coagulada (COX-1). Estos efectos son dependientes de la dosis. Inflamin no afecta la agregación plaquetaria ni el tiempo de sangrado cuando se administran las dosis recomendadas ex vivo, mientras que indometacina, diclofenaco, ibuprofeno y naproxeno inhiben significativamente la agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de sangrado.

Estudios clínicos han demostrado una baja frecuencia de eventos adversos gastrointestinales (perforaciones, formación de úlceras y hemorragias) con la administración de las dosis recomendadas de meloxicam, en comparación con las dosis estándar de otros AINE.

Farmacocinética.

El meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal, lo que se refleja en una alta biodisponibilidad absoluta (89%).

Se ha demostrado la bioequivalencia entre supositorios y cápsulas. Tras la administración de un supositorio, la concentración máxima de meloxicam en plasma se alcanza a las 5-6 horas.

Las concentraciones estables se alcanzan entre el tercer y quinto día.

La administración única de la dosis diaria produce una concentración del fármaco en plasma con fluctuaciones relativamente pequeñas entre el punto máximo y mínimo, dentro del rango de 0,8-2 mcg/ml para la dosis de 15 mg (Cmin y Cmax en estado de equilibrio estable).

La concentración máxima en estado de equilibrio estable en plasma tras la administración de supositorios se alcanza aproximadamente a las 5 horas.

El tratamiento continuo durante un período prolongado (por ejemplo, 6 meses) no conduce a cambios en los parámetros farmacocinéticos en comparación con los parámetros tras 2 semanas de tratamiento con meloxicam a 15 mg por día. Tampoco es probable que se produzcan cambios con una duración del tratamiento superior a 6 meses.

Distribución. En plasma, más del 99% se une a las proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina). El meloxicam penetra en el líquido sinovial en concentraciones aproximadamente dos veces menores que en plasma.

El volumen de distribución es bajo, con un promedio de 11 litros. Las desviaciones individuales oscilan entre 30-40%.

Biocatransformación. El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado. Casi se metaboliza por completo a cuatro metabolitos farmacológicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60% de la dosis), se forma mediante la oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9% de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP3A4 contribuyen en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16% y el 4% de la dosis administrada, respectivamente.

Excreción. La excreción del meloxicam, principalmente en forma de metabolitos, ocurre en cantidades iguales por orina y heces. Menos del 5% de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, mientras que solo trazas del fármaco sin cambios se eliminan por orina. El periodo de semivida es de aproximadamente 20 horas.

El aclaramiento plasmático es de 8 ml/min.

Categorías especiales de pacientes.

Insuficiencia hepática y renal. La insuficiencia hepática o renal no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre.

Pacientes de edad avanzada. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio estable en personas de edad avanzada fue ligeramente inferior al de los jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático:

• Síndrome doloroso en osteoartritis (artrosis, enfermedades degenerativas de las articulaciones);
• Artritis reumatoide;
• Espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al meloxicam o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Inflam no debe administrarse a pacientes que presenten síntomas de asma bronquial, pólipos nasales, angioedema o urticaria asociados al uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ya que pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad cruzada.

También están contraindicados:

• Forma activa o reciente aparición de úlcera gastrointestinal/perforación;
• Embarazo y lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINE, en anamnesis;
• Proctitis en anamnesis y hemorragia rectal;
• Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios separados confirmados de úlcera o hemorragia);
• Enfermedad inflamatoria intestinal en forma activa (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebral en anamnesis u otros trastornos de la coagulación;
• Otros trastornos del hemostasis o terapia concomitante con anticoagulantes;
• Insuficiencia cardíaca grave.

No debe utilizarse para el tratamiento del dolor posoperatorio en derivación coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los estudios sobre interacciones se realizaron únicamente con adultos.

Riesgos relacionados con la hiperpotasemia. Algunos medicamentos pueden favorecer la hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del receptor de angiotensina II, AINE, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El desarrollo de hiperpotasemia puede depender de factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta si los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

AINE y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINE (ver sección «Precauciones de uso»), especialmente con ácido acetilsalicílico en dosis ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda el uso simultáneo de AINE con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, cuando se administra en dosis profilácticas), el uso de heparina requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia. Es necesario un control riguroso del INR (relación internacional normalizada), si no puede evitarse esta combinación.

Trombolíticos y medicamentos antiagregantes. Aumenta el riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar su función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, bloqueadores β). Posible reducción del efecto antihipertensivo de los bloqueadores β (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINE debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Anticoncepción. Se ha informado que los AINE pueden reducir la eficacia de los dispositivos intrauterinos, aunque estos datos requieren confirmación adicional.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos que indican que los AINE aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINE (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y tras la interrupción del tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINE pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINE en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato debe considerarse también en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato, especialmente aquellos con función renal alterada. Si es necesaria la terapia combinada, deben controlarse los parámetros sanguíneos y la función renal. Debe tenerse precaución cuando el uso de AINE y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINE (ver más arriba y sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. Cuando sea necesario el uso concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), la administración de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y durante 2 días posteriores. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, debe controlarse cuidadosamente al paciente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda el uso concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min), una dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas asociadas al pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar una dosis de 15 mg de meloxicam conjuntamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración de la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13±3 h. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 al combinarlo con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Debe controlarse cuidadosamente a los pacientes que reciben meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida en cuanto al desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Características de la aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse si se utiliza la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni tampoco se debe administrar adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se hayan demostrado beneficios terapéuticos adicionales. Se debe evitar la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, se debe reevaluar la conveniencia clínica del tratamiento.

Debe prestarse atención a antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, asegurando su completa curación antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe considerarse la posibilidad de recidiva en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas afecciones.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden presentarse casos potencialmente letales de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor al aumentar la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal, debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase más adelante, así como la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, se les debe advertir sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe interrumpirse el tratamiento con este medicamento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (véase la sección «Efectos adversos»).

Trastornos hepáticos.

Hasta un 15% de los pacientes que toman AINE (incluido el meloxicam) pueden presentar elevaciones en uno o más tests hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o desaparecer con la continuación del tratamiento. Elevaciones significativas de ALT [alanina aminotransferasa] o AST [aspartato aminotransferasa] (aproximadamente 3 veces o más sobre el valor normal) se han observado en el 1% de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante con desenlace letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, a veces con resultado fatal.

Debe evaluarse el estado de los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática, así como de aquellos con alteraciones en las pruebas hepáticas, durante la terapia con meloxicam, para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe interrumpirse el uso de meloxicam.

Trastornos cardiovasculares. Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada en anamnesis requieren vigilancia estrecha, ya que durante la terapia con AINE se han observado retención de líquidos y edemas.

En pacientes con factores de riesgo, se recomienda un seguimiento clínico de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comienzo del curso con meloxicam.

Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado) puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de meloxicam.

El tratamiento con meloxicam debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio e ictus, que pueden ser fatales. Este riesgo aumenta con el uso prolongado del medicamento y en pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular.

Trastornos cutáneos. Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas, como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe interrumpirse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Esto está asociado con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si a un paciente se le diagnostica síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, no debe reanudarse el medicamento en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No debe volver a administrarse meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa relacionada con el uso previo de meloxicam.

Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas. Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes previos de reacción al meloxicam. No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han tenido rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han experimentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediata si se detecta una reacción anafilactoide.

Indicadores hepáticos y función renal. Como con la mayoría de AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, aumento de bilirrubina en suero u otros indicadores de función hepática, aumento de creatinina en suero, nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. Generalmente, estas alteraciones han sido leves y de carácter temporal. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional. Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda un control cuidadoso de la diuresis y función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con IECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o puntuación ≥10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o el desarrollo de síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg (en forma de comprimidos). En pacientes con alteraciones renales leves o moderadas, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua. Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como consecuencia, en pacientes sensibles pueden acelerarse o agravarse edemas, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con tales riesgos (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia. La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia pueden favorecer la hiperpotasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular de niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed. Cuando se requiere el uso concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Los pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados toleran peor los efectos adversos y requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución con pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos con AINE es mayor, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean un embarazo o están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre. La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides. El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos. En pacientes que reciben AINE, incluido meloxicam, puede observarse anemia. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal (de origen desconocido o macroscópica) o un efecto no completamente descrito sobre la eritropoyesis. Durante el tratamiento prolongado con AINE, incluido meloxicam, debe controlarse el nivel de hemoglobina o hematocrito si el paciente presenta síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de la coagulación, así como pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma. Los pacientes con asma pueden presentar asma inducida por aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma inducida por aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser letal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre aspirina y otros AINE, el meloxicam no debe usarse en pacientes sensibles a la aspirina y debe administrarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El meloxicam está contraindicado durante el embarazo.

El uso de meloxicam a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios.

Posibles riesgos en etapas tardías del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, el meloxicam está contraindicado en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean un embarazo o están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Basándose en el perfil farmacodinámico y los efectos adversos observados, puede suponerse que meloxicam no afectará o tendrá un efecto mínimo en dicha actividad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Antes de usar el supositorio, es necesario:

• Separar un supositorio del envase blíster por la línea de perforación, manteniéndolo en su envoltura primaria;
• luego, tirar de los bordes de la película en direcciones opuestas para romperla y liberar el supositorio del envase primario.

Uso en adultos:

Osteoartritis: 15 mg/día (1 supositorio).

Artritis reumatoide: 15 mg/día (1 supositorio).

Espondilitis anquilosante: 15 mg/día (1 supositorio).

La dosis diaria máxima recomendada de meloxicam en adultos es de 15 mg.

Dado que el riesgo de reacciones adversas aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria más baja eficaz durante el período de tratamiento más breve posible.

Cuando se administren simultáneamente diferentes formas farmacéuticas de meloxicam (cápsulas, comprimidos, supositorios, solución), la dosis diaria total no debe superar los 15 mg.

Niños. El medicamento no debe utilizarse para el tratamiento de niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales generalmente son reversibles con terapia de apoyo. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante el uso terapéutico de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis con AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de apoyo. De acuerdo con estudios, la administración oral de colestiramina a una dosis de 4 g tres veces al día acelera la eliminación de meloxicam.

Reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos del medicamento son de origen gastrointestinal. Pueden producirse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración de meloxicam se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Los datos de estudios e información epidemiológica permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) aumenta en cierta medida el riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

También durante el uso de AINE se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

Criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 <1/100); raras (≥1/10000 <1/1000); muy raras (<1/10000); desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – anemia; raras – alteraciones en los parámetros analíticos de la sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia; muy raras – agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas» más abajo).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; desconocidas – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Trastornos psiquiátricos: raros – alteraciones del estado de ánimo, pesadillas nocturnas; desconocidos – confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión: raros – trastornos de la función visual que incluyen visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes – mareo; raros – acúfenos.

Alteraciones cardíacas: raros – palpitaciones. También se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

Alteraciones vasculares: poco frecuentes – aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: raros – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE; desconocidos – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – trastornos digestivos: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raros – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raros – perforación gastrointestinal. La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y provocar consecuencias fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»); desconocidos – pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas o bilirrubina); muy raras – hepatitis; desconocidas – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido celular subcutáneo: poco frecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea; raros – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras – dermatitis bullosa, eritema multiforme; desconocidas – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperaldosteronismo (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina y/o urea en suero); muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»); desconocidas – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Trastornos generales y en el lugar de administración: poco frecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores; desconocidos – síntomas tipo gripe.

Del sistema músculo-esquelético: desconocidos – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Reacciones adversas no observadas durante la administración del medicamento, pero típicas de otros compuestos de la clase. Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: muy raramente se han notificado casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 5 óvulos en blíster; 2 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.