Инбутол®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНБУТОЛ® (INBUTOL)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 100 мг этамбутола гидрохлорида;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость. рН 3,5–7,0.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулёзные средства. Код АТХ J04A K02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Инбутол оказывает специфическое антибактериальное туберкулостатическое действие в отношении Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis, а также некоторых атипичных (оппортунистических, нетуберкулёзных) видов микобактерий, Mycobacterium avis. Относительно других бактерий, а также вирусов и грибов активность не проявляет. Действует бактериостатически. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулёза, устойчивых к другим противотуберкулёзным препаратам (стрептомицину, изониазиду, парааминобензойной кислоте (ПАСК), этионамиду, канамицину).

Первичная резистентность Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis к этамбутолу наблюдается редко, вторичная резистентность развивается медленно (за исключением случаев монотерапии препаратом), поэтому лекарственное средство необходимо применять в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами. Механизм бактериостатического действия этамбутола связан с блокировкой ферментов ДНК и РНК, благодаря чему тормозится синтез белков, рост и размножение микобактерий туберкулёза. Чувствительность различных микобактерий к этамбутолу колеблется от 0,25 до 100 мкг/мл. Существенным преимуществом этамбутола является его бактериостатическая активность в отношении атипичных и птичьих штаммов микобактерий. Инбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий, подавляя синтез РНК, одного или нескольких метаболитов, нарушает клеточный метаболизм — прекращается размножение и клетка погибает. Проявляет активность только в отношении клеток, активно делящихся.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения 10 мл 10 % раствора (1000 мг) действие лекарственного средства наступает сразу. Максимальная концентрация препарата в крови достигается сразу после введения и сохраняется в течение 2–4 часов. Связь с белками плазмы крови составляет 20–30 %. Хорошо проникает в ткани, органы и биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной. Обнаруживается в спинномозговой жидкости при туберкулёзном менингите. Наиболее высокие концентрации создаются в почках, лёгких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповреждённый гематоэнцефалический барьер. Частично метаболизируется в печени (15 %) с образованием неактивных метаболитов. Основным путём метаболизма является начальное окисление спирта до альдегидного промежуточного метаболита, после чего происходит его превращение в дикарбоновую кислоту. Период полувыведения из организма составляет приблизительно 6 часов, а при нарушении функции почек — 8 часов. Выводится с мочой 80–90 % (50 % — в неизменённом виде, 15 % — в виде неактивных метаболитов) и с калом — 10–20 % (в неизменённом виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза, особенно при впервые выявленных острых процессах.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту вспомогательных веществ;
• неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз;
• другие существующие тяжелые заболевания глаз;
• поражения глаз, мешающие контролю остроты зрения;
• пациенты, у которых надежный контроль остроты зрения невозможен или более не является возможным по другим причинам (тяжелое состояние, психические расстройства);
• подагра, тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно:

с противотуберкулезными лекарственными средствами – усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии с этамбутолом можно применять изониазид, парааминсалициловую кислоту (ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид;

с ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином – усиление эффектов и повышение нейротоксичности вышеуказанных лекарственных средств;

с дигитоксином – снижение эффективности последнего;

с дисульфирамом – повышение концентрации этамбутола и усиление его токсичности;

с пиразинамидом – синергетическое влияние на выведение мочевой кислоты;

с изониазидом при одновременном применении циклоспорина А – усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата;

с этионамидом – фармакологический антагонизм, поэтому одновременное применение не рекомендуется (препараты лучше назначать через день).

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.

Этиловый спирт усиливает негативное влияние этамбутола на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Хронические алкоголики, получающие дисульфирам, имеют повышенный риск нарушения функции зрения при применении этамбутола.

Влияние на данные лабораторных исследований

Этамбутол взаимодействует в сыворотке крови с фентоламином и может вызывать ложноположительные результаты тестирования при диагностике феохромоцитомы.

Особенности применения.

Назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек.

Пациентам, находящимся на прерывистом гемодиализе, требуется коррекция дозы в сторону её увеличения или переход на прерывистый способ введения.

При появлении побочных эффектов необходима коррекция дозы в сторону её уменьшения, а при невозможности такого шага — переход на прерывистый приём препарата (через день или 2 раза в неделю). В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Для уменьшения указанной симптоматики назначать витамины группы В, отхаркивающие средства.

Лечение этамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано со снижением выведения мочевой кислоты почками. Назначать с осторожностью пациентам с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови.

Перед началом и во время лечения этамбутолом следует проводить офтальмологический контроль: обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и цветовосприятия (особенно дифференцирование красного и зелёного, синего и зелёного цветов).

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза.

Для пациентов с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно.

Офтальмологический контроль проводится для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными. При появлении изменений функции органов зрения для предотвращения атрофии зрительного нерва лечение этамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях — через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва. При нарушении зрения применять гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение восстанавливается в течение нескольких недель или даже месяцев.

Применение этамбутола требует проведения постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек.

У пациентов, ранее принимавших препараты с туберкулостатическим действием, устойчивость бактерий к этамбутолу развивается чаще.

Длительное или повторное применение этамбутола может привести к развитию вторичных инфекций. При подозрении на инфекцию необходимо обратиться к врачу.

Если симптомы туберкулёза не исчезают в течение 2–3 недель или отмечается ухудшение состояния, рекомендуется обратиться к врачу.

Необходимо пройти полный курс лечения препаратом, независимо от наличия или отсутствия симптомов заболевания, для предотвращения рецидива или развития резистентности.

Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

В пострегистрационный период сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР) в связи с применением этамбутола, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которая может угрожать жизни или привести к летальному исходу.

При назначении лекарственного средства пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, этамбутол следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Если у пациента на фоне применения этамбутола развилась серьёзная реакция, такая как DRESS, лечение этамбутолом возобновлять ни в коем случае нельзя.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, и врачи должны учитывать возможность реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом развиваются симптомы сыпи и лихорадки.

Применение в период беременности или лактации.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения не допускается управление автотранспортом и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Оптимальная доза для взрослых при применении этионамида при лечении туберкулёза составляет 15–20 мг/кг массы тела в сутки при ежедневном применении или 20–35 мг/кг массы тела в сутки при применении препарата через день. При генерализованном процессе с массивной бактериовыделением и при лечении туберкулёзного менингоэнцефалита дозу препарата можно увеличить до 30–35 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1–1,6 г в зависимости от массы тела. Детям в возрасте от 5 лет препарат назначают в дозе 15–20 мг/кг массы тела в сутки, при интермиттирующем применении — до 25 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза для детей составляет 1–1,2 г в зависимости от массы тела.

Оптимальная доза для взрослых при применении внутривенной формы этионамида (Инбутол®) при лечении туберкулёза составляет 10 мл 10 % раствора в сутки при условии применения каждый день или 20 мл 10 % раствора в сутки при интермиттирующем применении (через день).

Общая курсовая доза зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом индивидуально. Курс лечения зависит от эффективности терапии и переносимости препарата и составляет в среднем 2–4 месяца.

Пациентам с нарушением функции почек при уровне креатинина выше 1,3 % необходим контроль анализа мочи с целью определения скорости её выведения. При показателях, превышающих 50 мл/мин, дозу препарата Инбутол® 20 мг/кг можно не корректировать. При скорости выведения менее 50 мл/мин дозу следует снизить до 12 мг/кг. При скорости выведения менее 20 мл/мин необходимо определить уровень препарата Инбутол® в сыворотке крови, чтобы он составлял приблизительно 5 мкг/мл.

В качестве альтернативного метода пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на диализе, Инбутол® назначают по 40 мг/кг массы тела 2 раза в неделю. Пациентам, которым назначен диализ, лекарственное средство следует вводить за 6 часов до его начала.

Вводить препарат следует внутривенно капельно, предварительно растворив необходимый объём в 100 или 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Рекомендуемая продолжительность введения раствора — 60–90 минут в зависимости от объёма.

Дети.

Лекарственное средство не назначать детям в возрасте до 5 лет из-за недостоверности результатов проверки состояния зрения. С осторожностью назначать препарат детям в возрасте до 10 лет.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, головная боль, полиневрит, неврит зрительного нерва (возможное развитие слепоты), ухудшение остроты зрения, развитие неврологических нарушений, спутанность сознания, галлюцинации, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, угнетение дыхания, асистолия.

Лечение: специфического антидота нет, препарат следует отменить, вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты. Внутривенно капельно вводить раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. Назначать витамины группы В. Осуществлять контроль и мероприятия по поддержанию жизненно важных функций организма, при необходимости проводить реанимационные мероприятия.

Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях рекомендовано заменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в которых этионамид накапливается в значительном количестве. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, миокардит, артериальная гипотензия, тахикардия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфаденопатия.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, дезориентация, периферические невриты — парестезии в конечностях, ощущение покалывания, онемения, парезы.

Со стороны органов зрения: ретробульбарное воспаление зрительного нерва, зрительная невропатия, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, включая необратимую слепоту; нарушения цветовосприятия (преимущественно зеленого и красного цветов), развитие центральной или периферической скотомы, сужение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит от продолжительности лечения и наличия предшествующих или сопутствующих заболеваний органов зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: инфильтраты в лёгких с эозинофилией или без неё, пневмонит, усиление кашля, затруднение отхождения мокроты и повышение её вязкости.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит (при совместном применении с рифампицином и изониазидом).

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, гиперемия, дерматит, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: снижение клиренса мочевой кислоты в сыворотке крови, явления мочекислого диатеза, обострение подагры, гиперурикемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), бронхоспазм, васкулит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.

Общие нарушения: повышение температуры тела, озноб, общая слабость, отёки,
изменения в месте введения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать раствор с другими лекарственными средствами в одном сосуде.

Упаковка.

По 10 мл, 20 мл во флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОВ «Юрія-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.