Имунат

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИМУНАТ (IMMUNATE)

Состав:

действующие вещества: фактор свёртывания крови человека VIII, фактор Виллебранда (vWF:RCo);

1 флакон с порошком содержит:

Действующее вещество	Содержание вещества на флакон
	250/190 МЕ	500/375 МЕ	1000/750 МЕ
Фактор свёртывания крови человека VIII (с поправкой на содержание альбумина)*	250 МЕ (50 МЕ/мл)	500 МЕ (100 МЕ/мл)	1000 МЕ (100 МЕ/мл)
Специфическая активность**	(70 ± 30) МЕ/мг белка
Фактор Виллебранда (vWF:RCo)***	190 МЕ (38 МЕ/мл)	375 МЕ (75 МЕ/мл)	750 МЕ (75 МЕ/мл)

Растворитель: вода для инъекций – 5 мл (для 250/190 МЕ и 500/375 МЕ) и 10 мл (для 1000/750 МЕ);

вспомогательные вещества: альбумин человека, глицин, гидрохлорид лизина, натрия хлорид, цитрат натрия трехзамещенный двуводный, хлорид кальция двуводный.

____________________________________________________________________

* Активность фактора VIII определялась по международному стандарту ВОЗ для концентратов фактора VIII.

** Без стабилизатора (альбумин).

Максимальная специфическая активность при соотношении фактора VIII к антигену фактора Виллебранда 1:1 составляет 100 МЕ на мг белка.

*** Активность фактора Виллебранда определялась по международному стандарту ВОЗ для концентратов фактора VIII и фактора Виллебранда в плазме.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок или хрупкая масса белого или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор Виллебранда в комбинации с фактором свертывания VIII.

Код АТХ B02B D06.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Комплекс фактора VIII/фактора Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора Виллебранда), имеющих различные физиологические функции.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, образуя фибриновый сгусток. Гемофилия А — это связанное с полом наследственное нарушение свертывания крови, обусловленное снижением уровня активности фактора VIII, что приводит к обильным кровотечениям в суставы, мышцы и внутренние органы, возникающим спонтанно или вследствие случайной или хирургической травмы. Уровни фактора VIII в плазме крови повышаются с помощью заместительной терапии, благодаря которой временно корректируется дефицит фактора и склонность к кровотечениям.

Помимо роли защитного белка фактора VIII, фактор Виллебранда (ФВ) опосредует адгезию тромбоцитов к местам повреждения сосудов и играет определенную роль в агрегации тромбоцитов и является незаменимым при заместительной терапии у пациентов с болезнью Виллебранда.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры, полученные в результате фармакокинетического исследования у пациентов в возрасте старше 12 лет, приведены в таблицах 1 и 2.

В таблице 1 описаны фармакокинетические свойства по коагуляционному фактору VIII.

Параметр
	Количество пациентов	Среднее значение	Стандартное отклонение	Медиана	90 % ДИ
AUC0–48 ч ([МО × ч]/мл)	18	11,4	2,8	11,6	10,9–12,7
AUC0–∞ ч ([МО × ч]/мл)	18	12,2	3,1	12,4	11,1–13,2
Cmax (МО/мл)	18	1,0	0,3	0,9	0,8–1,0
Tmax (ч)	18	0,3	0,1	0,3	0,3–0,3
Конечный период полувыведения (ч)	18	12,7	3,2	12,2	10,8–15,3
Клиренс (мл/ч)	18	283	146	232	199–254
Среднее время удержания препарата (ч)	18	15,3	3,6	15,3	12,1–17,2
Vss (мл)	18	4166	2021	3613	2815–4034
Прирост восстановления уровня активности ([МО/мл]/[МО/кг])	18	0,020	0,006	0,019	0,016–0,020

Таблица 1

В таблице 2 описаны фармакокинетические свойства по антигену ФВ.

Таблица 2

Параметр
	Количество пациентов	Медиана	90 % ДИ
AUC0–∝([МО × час]/мл)	15	24,6	12,8–48,3
Cmax (МО/мл)	17	1,40	1,15–1,51
Tmax (час)	17	0,28	0,25–1,00
Конечный период полувыведения (час)	16	13,6	10,5–47,2
Клиренс (мл/час)	15	136	68–178
Среднее время удержания препарата (час)	15	23,1	12,4–57,1
Vss (мл)	15	3156	2391–4672
Прирост восстановления уровня активности ([МО/мл]/ [МО/кг])	17	0,028	0,024–0,030

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII, гемофилия А с ингибитором фактора VIII, приобретенный дефицит фактора VIII в результате спонтанного появления ингибиторов фактора VIII).

Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII.

Примечание. Эффективность и безопасность препарата Имунат при синдроме Виллебранда – Юргена были клинически исследованы только на небольшом числе пациентов. Особенно это следует учитывать при 3-м типе данного заболевания.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата Имунат с другими лекарственными средствами не проводились. О специфическом взаимодействии фактора свертывания крови человека VIII с другими лекарственными средствами сообщений не поступало.

Особенности применения.

Как и при применении всех веществ, вводимых внутривенно, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, в частности гипотензии, тахикардии, боли в груди, одышке, отеке (в частности отеке лица и век), крапивнице, сыпи, гиперемии и зуде, а также анафилаксии вплоть до анафилактического шока.

При появлении симптомов гиперчувствительности пациентам следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к своему врачу. В случае возникновения шока следует применять стандартное медицинское лечение шока.

Также сообщалось о других реакциях, связанных с инфузией препарата Имунат, такие как озноб, лихорадка или тошнота.

Поскольку количество натрия в максимальной суточной дозе может превышать 200 мг, это следует учитывать лицам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.

По 250 и 500 МЕ во флаконе

Имунат содержит приблизительно 9,8 мг натрия в одном флаконе. Это соответствует 0,5 % от 2 г максимального суточного потребления натрия, рекомендованного ВОЗ для взрослых.

По 1000 МЕ во флаконе

Имунат содержит приблизительно 19,6 мг натрия в одном флаконе. Это соответствует 1 % от 2 г максимального суточного потребления натрия, рекомендованного ВОЗ для взрослых.

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы, как правило, представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против антикоагулянтной активности фактора VIII, которые количественно определяют в единицах Бетесда (ЕВ) на 1 мл плазмы крови с помощью модифицированного анализа. Риск развития ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также с воздействием фактора VIII. Этот риск является наибольшим в течение первых 50 дней применения лекарственного средства, но сохраняется на протяжении всей жизни, хотя риск является редким.

Пациенты, получающие лечение препаратами фактора свертывания крови VIII, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития ингибиторов путем проведения соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов (см. также раздел «Побочные реакции»).

Риск развития ингибиторов зависит от различных факторов, связанных с особенностями конкретного пациента. Основными факторами риска являются, в частности, тип мутации гена фактора VIII, семейный анамнез и этническая принадлежность пациента.

О случаях ингибиторов преимущественно сообщалось у ранее не леченных пациентов.

Имунат изготавливают из плазмы крови человека. Стандартные меры по предотвращению инфицирования в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций и пулов плазмы на конкретные маркеры инфекции и эффективные производственные этапы для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи возбудителей инфекции полностью исключена быть не может. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других возбудителей.

Принятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита B и гепатита C, а также в отношении безоболочечного вируса гепатита A. Меры, которые применяются, могут иметь ограниченную ценность в отношении вирусов без оболочки, таких как парвовирус B19. Инфекция, вызванная парвовирусом B19, может быть опасной для беременных женщин (инфекция плода) и лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, с гемолитической анемией).

При длительном лечении болезни Виллебранда препаратом, содержащим фактор VIII, уровень VIII:C может чрезмерно повышаться. Существует риск возникновения тромботических явлений при лечении пациентов с синдромом Виллебранда, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением для выявления ранних признаков тромбоза. У пациентов, имеющих в анамнезе венозные тромбоэмболии, высокий уровень эндогенного фактора VIII был связан с повышенным риском последующих тромботических событий.

У пациентов, получающих препарат, содержащий фактор Виллебранда и фактор VIII, следует контролировать плазменные уровни фактора VIII:C, чтобы избежать стойкого чрезмерного уровня фактора VIII:C в плазме, что может повысить риск тромботических событий.

Следует проводить профилактику венозной тромбоэмболии в соответствии с действующими рекомендациями.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно у пациентов 3-го типа, могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда.

Такие антитела могут возникать в тесной связи с анафилактическими реакциями. В связи с этим пациентов с анафилактической реакцией необходимо проверять на наличие такого ингибитора. Если ожидаемые уровни активности vWF:RCo в плазме крови не достигаются или если кровотечение не контролируется соответствующей дозой, следует провести анализ для определения наличия ингибитора фактора Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором Виллебранда может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение необходимо осуществлять под наблюдением врача с опытом лечения расстройств гемостаза.

Пациентам, которым регулярно/повторно применяют препараты фактора VIII, полученного из плазмы крови человека, следует рассмотреть вопрос о соответствующей вакцинации (гепатит A и B).

Рекомендуется при каждом использовании препарата Имунат записывать в дневнике пациента название и номер серии средства, чтобы установить связь между пациентом и серией средства.

Имунат содержит изоагглютинины групп крови (анти-А и анти-В). У пациентов с группой крови А, В или АВ может возникнуть гемолиз после повторного введения через короткие промежутки времени или после введения очень больших доз. Очень большие дозы в течение короткого времени, вероятно, могут применяться в рамках терапии индукции иммунной толерантности для лечения гемофилии с ингибиторами фактора VIII.

Перед назначением препарата Имунат необходимо убедиться, что нарушение свертывания крови действительно связано с дефицитом фактора VIII (гемофилия А) или дефицитом фактора Виллебранда (синдром Виллебранда).

Применение в период беременности и лактации.

Исследования влияния фактора VIII на репродуктивные функции у животных не проводились. В связи с редким возникновением гемофилии А у женщин опыт применения фактора VIII в период беременности и лактации отсутствует. Следовательно, фактор VIII следует применять в период беременности и лактации только при четких показаниях.

Информацию о парвовирусной инфекции В19 смотрите в разделе «Особенности применения».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Информация о влиянии препарата Имунат на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии А.

Стандартная дозировка

Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и объёма кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество применённых единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), определённых текущим стандартом ВОЗ для лекарственных средств на основе фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (относительно нормального показателя для плазмы крови человека), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме крови).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Дозировка при гемофилии А

Расчёт необходимой дозы фактора VIII проводится на основе эмпирически установленной зависимости: 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови примерно на 1,5–2 % от нормальной активности. Необходимую дозу определяют по следующей формуле:

Необходимое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое повышение

фактора VIII (%) × 0,5

Величина дозы и частота применения всегда должны быть направлены на обеспечение клинической эффективности у каждого конкретного пациента.

Кровотечения и хирургия

При возникновении последующих эпизодов кровотечения активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня активности в плазме (в % от нормы или МЕ/дл) в соответствующий период. Приведённую ниже таблицу 3 можно использовать для определения дозы при эпизодах кровотечения и при хирургических вмешательствах.

Таблица 3

Степень кровотечи/тип хирургической процедуры	Необходимый уровень фактора VIII (% от нормы) (МО/дл)	Частота введения доз (часы)/длительность лечения (дни)
Кровотечение
Ранний гемартроз, кровоизлияния в мышцы или в полость рта	20–40	Повторять каждые 12–24 часа не менее 1 дня до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли, достижение заживления раны.
Более выраженный гемартроз, кровоизлияния в мышцы или гематома	30–60	Повторять инфузию каждые 12–24 часа в течение 3–4 дней или дольше до исчезновения боли и устранения значительного функционального нарушения.
Угрожающие жизни кровотечения	60–100	Повторять инфузию каждые 8–24 часа до исчезновения угрозы.
Хирургическое вмешательство
Малое хирургическое вмешательство, включая удаление зубов	30–60	Каждые 24 часа не менее 1 дня до заживления раны.
Крупное хирургическое вмешательство	80–100 (до и после хирургического вмешательства)	Повторять инфузию каждые 8–24 часа до надлежащего заживления раны, после чего следует проводить лечение не менее еще 7 дней для поддержания показателя активности фактора VIII на уровне 30–60 % (МО/дл).

Дозу и частоту введения следует адаптировать к клинической реакции в каждом отдельном случае. При определённых обстоятельствах (например, при наличии низкого титра ингибитора фактора VIII), особенно в начале лечения, могут потребоваться дозы, превышающие рассчитанные по формуле.

Если кровотечение не удаётся контролировать с помощью рассчитанной дозы, следует провести определение уровня фактора VIII в плазме крови и ввести достаточную дозу препарата Имунат для достижения удовлетворительной клинической реакции.

В ходе лечения рекомендуется проводить оценку активности фактора VIII с целью определения необходимости коррекции дозы и частоты повторных инфузий. При обширных хирургических вмешательствах крайне необходимо обеспечивать точный контроль в ходе заместительной терапии путём проведения количественного анализа активности фактора VIII в плазме крови. Реакция на фактор VIII у каждого отдельного пациента может быть различной, с разными показателями периода полувыведения и степени восстановления in vivo.

Долгосрочная профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой формой гемофилии А обычные дозы составляют 20–40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом введения 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость в более коротких интервалах между введениями или применении более высоких доз препарата.

Пациенты с ингибиторами фактора VIII

Пациентов следует регулярно контролировать на предмет развития ингибиторов фактора VIII. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или если кровотечение не контролируется с помощью соответствующей дозы, следует провести тестирование на наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Ведение таких пациентов должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения гемофилии, в частности при возникновении ингибиторов фактора VIII (см. также раздел «Особенности применения»).

Сердечно-сосудистые события

У пациентов с наличием сердечно-сосудистых факторов риска заместительная терапия фактором VIII может повысить сердечно-сосудистый риск.

Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII

Имунат показан для лечения и профилактики дефицита фактора VIII у пациентов с болезнью Виллебранда с дефицитом фактора VIII и в случаях, когда лечение только десмопрессином является неэффективным или противопоказанным. Заместительная терапия препаратом Имунат для контроля кровотечений, а также для периоперационной профилактики кровотечений проводится в соответствии с теми же рекомендациями, что и при гемофилии А.

Опыт применения у детей ограничен.

Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет развития ингибиторов фактора Виллебранда, если ожидаемые уровни активности фактора Виллебранда в плазме крови не достигаются или если кровотечение не контролируется при применении соответствующей дозы. У пациентов с высокими уровнями ингибитора терапия фактором Виллебранда может быть неэффективной, и следует рассмотреть другие терапевтические варианты (см. также раздел «Особенности применения»).

В случае применения лекарственного средства, содержащего фактор Виллебранда и фактор VIII, лечащий врач должен знать, что непрерывное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня фактора VIII:C. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы и/или увеличения интервалов между введениями после лечения продолжительностью от 24 до 48 часов, чтобы избежать слишком высоких уровней фактора VIII:C.

Дети

Препарат следует с осторожностью применять детям в возрасте до 6 лет, ранее подвергавшихся ограниченному воздействию препаратов фактора VIII, поскольку клинические данные по этой группе пациентов ограничены. Однако на основании отчётов о клинических случаях можно сделать вывод об эффективности и безопасности применения.

Способ применения

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением см. в разделе «Способ применения и дозы».

Имунат следует вводить медленно внутривенно. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 2 мл в минуту.

Приготовление раствора

Имунат следует разводить непосредственно перед введением. Раствор следует использовать немедленно, поскольку препарат не содержит консервантов.

Перед применением разведённые лекарственные средства необходимо визуально проверить на наличие твёрдых частиц и изменения цвета. Растворы разведённого препарата, которые мутные или содержат осадок, использовать не следует.

Рекомендуется промывать имплантированные устройства венозного доступа изотоническим физиологическим раствором до и после инфузии препарата Имунат.

Разведение порошка: использовать асептическую технику, как описано ниже

1. Невскрытый флакон с растворителем (стерильная вода для инъекций) нагреть до комнатной температуры (не более 37 °С).
2. Снять защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем (рис. А) и обработать резиновые пробки обоих флаконов.
3. Поместить волнистый край устройства для переноса на флакон с растворителем и прижать (рис. В).
4. Снять защитное покрытие с другого конца набора для переноса, стараясь не касаться открытого конца.
5. Перевернуть комплект для переноса с прикреплённым флаконом с растворителем над флаконом с порошком и ввести свободный конец иглы в резиновую пробку флакона с порошком (рис. С). Растворитель будет всасываться в флакон с порошком под действием вакуума.
6. Примерно через одну минуту разъединить два флакона, извлечь комплект для переноса с прикреплённым флаконом для растворителя из флакона с порошком (рис. D). Поскольку препарат легко растворяется, следует лишь слегка, если это вообще необходимо, покачивать флакон с концентратом. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОН С ПОРОШКОМ. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАТЬ ФЛАКОН С ПОРОШКОМ ДО ГОТОВНОСТИ ИЗВЛЕЧЬ СОДЕРЖИМОЕ.
7. После разведения приготовленный раствор перед введением необходимо визуально проверить на наличие включений и изменения цвета. Однако даже при тщательном соблюдении процедуры восстановления иногда могут быть заметны несколько мелких частиц. Эти частицы будут удаляться с помощью фильтра, входящего в комплект, при этом эффективность препарата не снижается.

Используйте асептическую технику, как описано ниже

1. Для предотвращения введения вместе с лекарственным средством частиц резины, полученных из пробки (риск микроэмболии), следует пользоваться набором фильтров, входящим в комплект. Для извлечения растворённого препарата надеть комплект фильтров на одноразовый шприц, прилагаемый в комплекте, и ввести его через резиновую пробку (рис. Е).
2. На мгновение отсоединить шприц от набора фильтров. Воздух попадёт во флакон с порошком, и любая пена исчезнет. Затем набрать раствор в шприц через комплект фильтров (рис. F).
3. Отсоединить шприц от набора с фильтром и медленно ввести раствор внутривенно (максимальная скорость введения: 2 мл в минуту) с помощью инфузионного набора с крыльями, прилагаемого в комплекте (или одноразовой иглы, прилагаемой в комплекте).

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Препарат следует с осторожностью применять детям в возрасте до 6 лет, ранее подвергавшихся ограниченному воздействию препаратов фактора VIII, поскольку клинические данные по этой группе пациентов ограничены. Однако на основании отчётов о клинических случаях можно сделать вывод об эффективности и безопасности применения.

Передозировка

Симптомов, связанных с передозировкой фактора свёртывания крови человека VIII, описано не было.

В основном существует риск возникновения тромбоэмболических явлений. У пациентов с группой крови А, В или АВ существует риск гемолиза (см. также раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Ниже перечислены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и зарегистрированные в пострегистрационный период после получения регистрационного удостоверения на препарат Имунат. Частота указана по следующей шкале: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % — < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % — < 1 %); редко (≥ 0,01 % — < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %).

Клинические исследования

Частота всех указанных ниже побочных реакций, о которых сообщалось по данным клинических исследований, была «нечасто» (≥ 0,1 % — < 1 %).

Заболевания иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции.

Спонтанные сообщения после получения регистрационного удостоверения

Частота всех указанных ниже побочных реакций была «очень редко» (< 0,01 %).

Заболевания крови и лимфатической системы

Коагулопатия, ингибирование фактора VIII.

Психические расстройства

Тревожность.

Заболевания сердца

Учащенное сердцебиение, тахикардия.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Рвота, тошнота.

Общие заболевания и дискомфорт в месте введения

Боль в груди, дискомфорт в груди, отек (в частности периферический отек и отек лица), раздражение в месте инъекции (в частности ощущение жжения), озноб, боль, пирексия.

Заболевания иммунной системы

Повышенная чувствительность.

Заболевания нервной системы

Головная боль, головокружение, парестезии.

Заболевания дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

Кашель, одышка.

Заболевания сосудов

Артериальная гипотензия, гиперемия, бледность.

Заболевания органов зрения

Конъюнктивит, отек век.

Заболевания кожи и подкожных тканей

Эритема, экзантема, нейродермит, зуд, сыпь, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, крапивница, гипергидроз.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Миалгия.

Сообщений о перечисленных ниже побочных реакциях еще не поступало, однако они могут возникнуть при применении препарата Имунат.

Заболевания крови и лимфатической системы

Гемолиз у пациентов с группой крови А, В или АВ.

Общие заболевания и дискомфорт в месте введения

Снижение терапевтического ответа.

Описание отдельных побочных эффектов

Реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте инфузии, озноб, эритему, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, артериальную гипотензию, вялость, тошноту, тревожность, тахикардию, тяжесть в груди, покалывание, рвоту, хрипы) наблюдались редко и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении этих симптомов.

В редких случаях наблюдалась пирексия.

У пациентов с гемофилией А могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. При развитии таких ингибиторов состояние проявляется как недостаточный клинический ответ. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Гемолиз может возникнуть после введения высоких доз (например, когда необходимо достичь уровня фактора VIII в плазме крови более 100 %) у пациентов с группой крови А, В или АВ.

Информацию о вирусной безопасности см. в разделе «Особенности применения».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

Лекарственное средство — 2 года.

Растворитель (вода для инъекций) — 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать! Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. В пределах указанного срока годности возможно хранение лекарственного средства при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 6 месяцев.

После разведения возможно хранение лекарственного средства при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 6 часов.

Несовместимость

Имунат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку это может негативно повлиять на безопасность и эффективность. Следует использовать только предоставленные инфузионные наборы, поскольку адсорбция фактора свертывания крови человека VIII внутренней поверхностью некоторых инфузионных устройств может привести к неэффективности лечения.

Упаковка.

По 1 флакону с порошком (по 250/190 МЕ, 500/375 МЕ или 1000/750 МЕ) в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций по 5 мл или 10 мл) и набором для растворения и введения (1 устройство для переноса/фильтрации, 1 одноразовый шприц (5 мл или 10 мл), 1 одноразовая игла, 1 система для инфузий) в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ, Австрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индустриштрассе 67, 1221 Вена, Австрия.