Ифем

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ИФЕМ (IFЕM)

Состав:

действующее вещество: меропенем;

1 флакон содержит меропенема тригидрат, эквивалентный безводному меропенему 1 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путём ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий за счёт связывания с белками, связывающими пенициллин (penicillin-binding proteins (PBPs)).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т > МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов, в течение приблизительно 40 % интервала дозирования. Эта целевая величина не была установлена клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может возникать вследствие: (1) снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), (2) снижения сродства к целевым PBPs, (3) повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов и (4) продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

В Европейском союзе (ЕС) были зарегистрированы очаги инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрёстной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не наблюдается. Однако бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм действия включает непроницаемость мембраны клетки и/или наличие эффлюксного(ых) насоса(ов).

Пороговые значения МИК, определённые Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)), приведены по ссылке https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Распространённость приобретённой резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому рекомендуется опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже перечислены патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis $

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) £

Виды Staphylococcus (метициллинчувствительные), включая Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Виды Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium $,†

Грамотрицательные аэробы

Виды Acinetobacter Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Виды Legionella

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

$ Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.

£ Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

† Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных in vitro о чувствительности B. mallei и B. pseudomallei и ограниченных клинических данных о применении у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови (t½) составляет около 1 часа; средний объём распределения — приблизительно 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При введении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг в виде инфузии в течение 30 минут средние значения Cmax составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составляют 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдается.

В исследовании с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, показатели Cmax и t½ соответствовали показателям у здоровых людей, однако был зафиксирован больший объём распределения (27 л).

Распределение.

Средний показатель связывания меропенема с белками плазмы крови составляет приблизительно 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это гораздо менее выражено после 30-минутной инфузии. Установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, жёлчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм.

Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует пониженную чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-1) человека по сравнению с имипенемом, поэтому отсутствует необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-1.

Выведение.

Меропенем преимущественно выводится почками в неизменённом виде; около 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов, ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность.

Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и удлинению периода полувыведения меропенема. Характерное увеличение показателей AUC в 2,4 раза наблюдается у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК > 80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также повышались у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меропенем выводится при гемодиализе со скоростью клиренса, которая во время проведения гемодиализа была приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность.

Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показали отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты.

Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичным состоянием функции почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети.

Исследования фармакокинетики у новорождённых и детей с инфекцией: при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг значения Cmax приближаются к значениям Cmax у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. При сравнении было выявлено согласованность фармакокинетических характеристик между дозами препарата и периодами полувыведения, аналогичными таковым у взрослых, за исключением самых молодых пациентов (< 6 месяцев, t½ 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляют 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет приблизительно 20 % одновременно определяемых уровней препарата в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто 60 % T > МИК для P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста.

Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Ифем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• тяжелой пневмонии, включая госпитальную и связанную с применением вентилятора пневмонию;
• бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
• осложненных инфекций мочевыводящих путей;
• осложненных интраабдоминальных инфекций;
• инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
• осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
• острого бактериального менингита.

Ифем может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству из группы карбапенемов.

Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида и меропенема.

Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или их метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками настолько незначительно, взаимодействия с другими соединениями, обусловленные этим механизмом, можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровня вальпроевой кислоты в течение примерно 2 дней составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может варьировать в зависимости от основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) затруднительно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только на взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов с учётом таких факторов, как тяжесть инфекции, распространённость резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом устойчивых к карбапенемам бактерий.

Резистентность со стороны Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa и Acinetobacter

В Европейском союзе резистентность к пенемам со стороны Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжёлых, а иногда и со смертельным исходом реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Пациенты, у которых в анамнезе отмечались случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжёлой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулёз у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение.

При применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о реакциях гиперчувствительности, прогрессирующих до синдрома Коуниша (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда) (см. раздел «Побочные реакции»).

Рабдомиолиз

Сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении меропенема.

При появлении признаков или симптомов рабдомиолиза применение меропенема следует прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, регистрировались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Судороги

Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Поражение печени, индуцированное лекарственными средствами (DILI)

В связи с риском развития поражения печени, индуцированного лекарственными средствами (DILI), во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии тяжёлого DILI следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если это клинически целесообразно. Повторное назначение меропенема следует рассматривать только в случае, если его применение считается клинически оправданным и необходимым.

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса)

Лечение меропенемом может привести к появлению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ифем содержит около 90,2 мг натрия на 1 г дозы препарата, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема во время беременности.

Грудное вскармливание

Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять при лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Ниже приведенные таблицы содержат общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение.

Меропенем при применении в дозе до 2 г 3 раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг, а также в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки у детей может быть особенно целесообразен при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже).

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Тяжелая пневмония, включая госпитальную и связанную с вентилятором	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	1 г

Меропенем следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 2

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин)	Одноразовая доза (см. таблицу 1)	Частота
26-50	полная одноразовая доза	каждые 12 часов
10-25	половина одноразовой дозы	каждые 12 часов
<10	половина одноразовой дозы	каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушения функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Нет данных о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Тяжелая пневмония, включая госпитальную и связанную с аппаратом ИВЛ	10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыт применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствует.

Способ применения

Меропенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут быть введены путем внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 °С или 12 часов при хранении в холодильнике (2–8 °С).

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риск микробиологического загрязнения, лекарственное средство следует использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу не используется, необходимо тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не используется, необходимо тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор следует использовать немедленно.

Не замораживать приготовленные растворы.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт поствакцинального применения препарата указывает на то, что нежелательные реакции, возникшие после передозировки, соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», и обычно являются легкими по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Меропенем и его метаболиты выводятся из организма во время гемодиализа.

Побочные реакции.

В ходе анализа данных у 4872 из 5026 пациентов, получавших лечение меропенемом, наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях, связанных с применением меропенема: диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее часто регистрировались следующие нежелательные лабораторные явления, связанные с применением меропенема: тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5–4,3 %).

В приведённой ниже таблице все побочные реакции указаны по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания выраженности.

Таблица 4

Класс органной системы	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	нечасто	Кандидоз полости рта и влагалища.
Со стороны крови и лимфатической системы	часто нечасто	Тромбоцитемия. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы	нечасто	Ангионевротический отек, анафилактическая реакция. (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы	часто нечасто редко	Головная боль. Парестезии. Судороги. (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта	часто нечасто	Диарея, рвота, тошнота, боль в животе. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков. (см. раздел «Особенности применения»).
Нарушения метаболизма и питания	нечасто	Гипокалиемия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	часто нечасто	Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови. Поражение печени, индуцированное лекарственными средствами (DILI) (DILI включает гепатит и печеночную недостаточность).
Со стороны кожи и подкожных тканей	часто нечасто частота неизвестна	Высыпания, зуд. Крапивница. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема (см. раздел «Особенности применения») Лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»).
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани		Рабдомиолиз
Со стороны почек и мочевыводящих путей	нечасто	Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата	часто нечасто	Воспаление, боль. Тромбофлебит, боль в месте инъекции.
Психические расстройства	редко	Делирий

Описание отдельных побочных реакций

Синдром Кавенси

Сообщалось о развитии острого коронарного синдрома, связанного с аллергической реакцией (синдром Кавенси), при применении других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Ифем разрешен к применению у детей старше 3 месяцев. Ограниченное количество доступных данных не содержит доказательств увеличения риска побочных явлений у детей. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Один флакон предназначен только для однократного использования.

При приготовлении раствора и в процессе его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.

Раствор следует взбалтывать перед использованием.

Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость.

Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Меропенем, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.

Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка. Порошок во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Auronecst Pharma Pvt. Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

А-1128, RISO Industrial Area Phase III, Bhivadi District - Alwar, Rajasthan, 301 019, Индия.

Заявитель.

Ananta Medikare Ltd.

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Лондон, Великобритания.