Iphem

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Iphem (IFEEM)

Composizione:

Principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene meropenem triidrato, equivalente a meropenem anidro 1 g;

Sostanza ausiliaria: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina bianca o giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico.

Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare batterica nei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (penicillin-binding proteins, PBPs).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri temporali durante i quali le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T > MIC) mostrano un'elevata correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di dosaggio. Questo valore obiettivo non è stato stabilito clinicamente.

La resistenza batterica a meropenem può svilupparsi a causa di: (1) ridotta permeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine), (2) ridotta affinità per le PBPs bersaglio, (3) aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e (4) produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea (UE) sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono mostrare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompe di efflusso.

I valori soglia di MIC stabiliti durante studi clinici dal Comitato europeo per la valutazione della suscettibilità agli agenti antimicrobici (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) sono disponibili al seguente indirizzo: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

L'incidenza della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto è consigliabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando l'incidenza locale della resistenza microbica è tale da mettere in dubbio il beneficio del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis $

Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina) £

Specie di Staphylococcus (sensibili alla meticillina), inclusi Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie per le quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium $,†

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Specie di Legionella

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

$ Specie con sensibilità intermedia naturale.

£ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti a meropenem.

† Frequenza di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.

Melioidosi e febbre di Glanders: l'uso di meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati sull'uso nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali di consenso riguardanti il trattamento della melioidosi e della febbre di Glanders.

Farmacocinetica.

In volontari sani, la semivita media plasmatica (t½) è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, che diminuisce a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di 500, 1000 e 2000 mg come infusione in 30 minuti, i valori medi di Cmax sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 mcg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono 39,3, 62,3 e 153 mcg×h/ml. Dopo infusione in 5 minuti, i valori di Cmax sono di 52 e 112 mcg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore a pazienti con funzionalità renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.

In uno studio su 12 pazienti trattati con meropenem 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, i valori di Cmax e t½ corrispondevano a quelli osservati in soggetti sani, ma si è registrato un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione.

Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo effetto è meno evidente dopo infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, pelle, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo.

Meropenem viene metabolizzato per idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-1) umana rispetto all'imipenem, pertanto non è necessario l'uso concomitante di un inibitore della DHP-1.

Eliminazione.

Meropenem viene eliminato principalmente immodificato dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta immodificata entro 12 ore, mentre un ulteriore 28% viene eliminato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione che secrezione tubulare.

Insufficienza renale.

Il deterioramento della funzionalità renale determina valori plasmatici elevati di AUC e un prolungamento della semivita di eliminazione di meropenem. Si osserva un aumento medio dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CC) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CC 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CC < 2 ml/min), rispetto a volontari sani (CC > 80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo ad anello aperto aumentano anche nei pazienti con compromissione renale. Si raccomanda l'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a quella osservata in pazienti con anuria.

Insufficienza epatica.

Uno studio su pazienti con cirrosi epatica alcolica non ha evidenziato effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione ripetuta.

Pazienti adulti

Studi di farmacocinetica condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a volontari sani con analoga funzionalità renale. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini.

Studi di farmacocinetica in neonati e bambini con infezione: con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, i valori di Cmax si avvicinano a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Confrontando i dati, si è osservata una corrispondenza delle caratteristiche farmacocinetiche tra le dosi e periodi di emivita simili a quelli osservati negli adulti, eccetto nei pazienti più giovani (< 6 mesi, t½ 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene eliminato nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. La concentrazione di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite è circa il 20% dei livelli contemporaneamente rilevati nel plasma, sebbene esista una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica di meropenem in neonati trattati con terapia antibatterica ha mostrato una clearance maggiore nei neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata su un modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con un regime di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore, si è raggiunto il 60% di T > MIC per P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani.

Studi di farmacocinetica in volontari sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, nonché una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani, salvo nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Iphem è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire da 3 mesi di età:

• polmonite grave, inclusa polmonite ospedaliera e polmonite associata al ventilatore;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni urinarie complicate;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e post-partum;
• infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate;
• meningite batterica acuta.

Iphem può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.

Ipersensibilità grave (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l’escrezione tubulare attiva e, pertanto, inibisce la secrezione renale del meropenem, determinando un aumento della emivita e della concentrazione plasmatica del meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Non è stato studiato il potenziale effetto del meropenem sul legame proteico di altri farmaci o sul loro metabolismo. Tuttavia, poiché il legame alle protee plasmatiche è così trascurabile, non è da attendersi alcuna interazione con altre sostanze basata su questo meccanismo.

È stato osservato un abbassamento dei livelli ematici dell’acido valproico in seguito alla somministrazione concomitante con i carbapenemi; tale riduzione, entro circa 2 giorni, può raggiungere dal 60% al 100%. A causa della rapida insorgenza e dell’entità della riduzione, la somministrazione concomitante di acido valproico/valproato di sodio/valpromide con i carbapenemi è considerata non correggibile e pertanto deve essere evitata (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti orali

La somministrazione concomitante di antibiotici con warfarin può potenziare l’effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti che assumevano contemporaneamente antibiotici. Il rischio può variare in base all’infezione di base, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli antibiotici all’aumento dei valori del RIN (rapporto internazionale normalizzato). Si raccomanda un monitoraggio frequente del RIN durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nella scelta del meropenem come trattamento, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa e Acinetobacter

Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del farmaco si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi.

Reazioni di ipersensibilità

Come per altri antibiotici beta-lattamici, sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare un'aumentata sensibilità al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si raccomanda un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e la pustolosi esantematica generalizzata acuta in pazienti trattati con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni o sintomi indicativi di tali reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Con l'uso di altri antibiotici beta-lattamici sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto nel sindromo di Koanis (spasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto miocardico) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Rabdomiolisi

Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi con l'uso di meropenem.

In caso di comparsa di segni o sintomi di rabdomiolisi, il trattamento con meropenem deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso della maggior parte degli agenti antibatterici, inclusi il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità diagnostica nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare la sospensione del trattamento con meropenem e l'adozione di una terapia specifica contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, inclusi il meropenem, sono state segnalate raramente convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Danno epatico indotto da farmaci (DILI)

A causa del rischio di sviluppo di danno epatico indotto da farmaci (DILI) durante il trattamento con meropenem, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sviluppo di un DILI grave, si deve considerare l'interruzione del trattamento, qualora clinicamente appropriato. La ri-somministrazione del meropenem deve essere considerata solo se il suo utilizzo è ritenuto clinicamente necessario.

Uso del farmaco in pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con patologie epatiche preesistenti, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica. Non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sieroconversione del test diretto dell'antiglobulina (reazione di Coombs)

Il trattamento con meropenem può causare una reazione diretta/indiretta di Coombs positiva.

L'uso concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Iphem contiene circa 90,2 mg di sodio per 1 g di dose del farmaco, informazione da tenere in considerazione nella prescrizione del prodotto a pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

Allattamento

È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno. Il meropenem può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Si raccomanda particolare cautela nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, segnalate con l'uso di meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Le tabelle seguenti riportano raccomandazioni generali sul dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di microrganismo responsabile dell'infezione, dalla gravità della malattia e dalla risposta alla terapia.

L'uso di meropenem fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcune infezioni causate da microrganismi meno sensibili (ad esempio, specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni molto gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive sul dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Tabella 1

Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Il meropenem deve essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di dosi di 2 g del medicinale negli adulti sono limitati.

Compromissione della funzione renale

Tabella 2

Dosi raccomandate del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando il clearanci della creatinina nei pazienti è inferiore a 51 ml/min

I dati che confermano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella tabella 2, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione, pertanto la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni relative alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale (vedere il paragrafo «Informazioni farmacologiche»).

Dose nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzione renale normale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario un aggiustamento della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

Non vi sono dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg

Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per gli adulti.

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Modalità di somministrazione

Il meropenem viene generalmente somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate mediante iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di meropenem ai bambini alla dose di 40 mg/kg sono limitati.

Somministrazione mediante iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta all'uso per iniezione in bolo è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C oppure per 12 ore se conservata in frigorifero (2–8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, qualora la procedura di apertura/ripristino/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Qualora il medicinale non venga utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il tempo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta all'uso.

Somministrazione mediante infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione oppure in soluzione glucosata (destrosio) al 5 % per infusione, ottenendo una concentrazione da 1 a 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta all'uso per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura di 25 °C oppure per 24 ore se conservata in frigorifero (2–8 °C). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Qualora il medicinale non venga utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il tempo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta all'uso.

La soluzione preparata con soluzione glucosata (destrosio) al 5 % deve essere utilizzata immediatamente.

Non congelare le soluzioni pronte all'uso.

Bambini

Il medicinale è utilizzato nei bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Un sovradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi». L'esperienza limitata derivante dall'uso post-marketing indica che le reazioni avverse osservate in seguito a sovradosaggio sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse indicate nella sezione «Effetti indesiderati» e sono generalmente di lieve entità e regrediscono dopo l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose. È opportuno considerare la necessità di un trattamento sintomatico. Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

Il meropenem e i suoi metaboliti sono eliminati durante l'emodialisi.

Effetti indesiderati

Nell'analisi dei dati di 4872 su 5026 pazienti riguardo agli effetti del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all'uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le alterazioni di laboratorio più comuni segnalate associate all'uso di meropenem sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5-4,3%).

Nella tabella riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classi di sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo per frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 4

Descrizione di singole reazioni avverse

Sindrome di Kounis

È stato riportato lo sviluppo di una sindrome coronarica acuta associata a reazione allergica (sindrome di Kounis) durante l'uso di altri antibiotici beta-lattamici (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Popolazione pediatrica

Iphem può essere utilizzato nei bambini di età superiore a 3 mesi. Il numero limitato di dati disponibili non evidenzia un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nel contenitore originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare.

Un flacone è destinato all’uso monouso.

Durante la preparazione della soluzione e il suo utilizzo, si devono applicare metodi asettici standard.

Agitare la soluzione prima dell’uso.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Incompatibilità.

Meropenem non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Meropenem destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito in acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Meropenem in flaconi per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente in soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro o in soluzione al 5 % di glucosio per infusione.

Confezione. Polvere in flacone. Un flacone per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Auronext Pharma Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

A-1128, RIICO Industrial Area Fase III, Bhivadi District - Alwar, Rajasthan, 301 019, India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ananta Medikear Ltd.

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.