Ибупрофен б.браун: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИБУПРОФЕН Б. БРАУН (IBUPROFEN B. BRAUN)

Состав:

действующее вещество: ибупрофен;

1 мл раствора содержит 4 мг ибупрофена;

100 мл раствора содержит 400 мг ибупрофена.

вспомогательные вещества: L-аргинин, натрия хлорид, натрия гидроксид 1М, кислота соляная 1М, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор от бледно-желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

рН: 6,8–7,8.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты.

Код АТС M01AE01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), которое в обычных экспериментальных моделях воспаления у животных доказало свою эффективность, вероятно, за счёт подавления синтеза простагландинов. У человека ибупрофен оказывает жаропонижающее действие, уменьшает боль и отёки, вызванные воспалением. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ) и коллагеном.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном применении. Некоторые фармакодинамические исследования показали, что при применении однократной дозы ибупрофена 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после применения немедленно высвобождаемой ацетилсалициловой кислоты (81 мг) наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределённость относительно возможности экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При нерегулярном применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакокинетика

Абсорбция

«Ибупрофен Б. Браун» вводится внутривенно, поэтому процесс всасывания не происходит, а биодоступность ибупрофена составляет 100 %.

После внутривенного введения максимальная концентрация S-энантиомера (активного) и R-энантиомера достигается примерно через 40 минут с начала введения при рекомендованной продолжительности введения 30 минут.

Распределение

Расчётный объём распределения составляет от 0,11 до 0,21 л/кг. Ибупрофен в значительной степени связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Ибупрофен метаболизируется в печени до двух неактивных метаболитов, которые вместе с неметаболизированным ибупрофеном выводятся почками в неизменённом виде или в виде конъюгатов.

При пероральном применении ибупрофен быстро всасывается частично в желудке, а затем полностью — в тонком кишечнике. После метаболизма в печени (гидроксилирование, карбоксилирование) фармакологически неактивные метаболиты полностью выводятся преимущественно почками (90 %), а также с желчью.

Выведение

Выведение почками происходит быстро и полностью. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

Линейность/нелинейность

Ибупрофен демонстрирует линейность площади под кривой «концентрация — время» (AUC) в плазме крови после однократного введения ибупрофена (в диапазоне 200–800 мг).

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь

Существует корреляция между уровнями ибупрофена в плазме крови, его фармакодинамическими свойствами и общим профилем безопасности. Фармакокинетика ибупрофена является стереоселективной после внутривенного введения и перорального применения.

Механизм действия и фармакология при внутривенном введении не отличаются от механизма действия при пероральном приёме ибупрофена.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с лёгкой почечной недостаточностью отмечалось повышение уровня несвязанного (S)-ибупрофена, более высокие значения AUC (S)-ибупрофена и увеличение энантиомерного соотношения AUC (S/R) по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средняя свободная фракция ибупрофена составляла около 3 % по сравнению с около 1 % у здоровых добровольцев. Тяжёлое нарушение функции почек может привести к накоплению метаболитов ибупрофена. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Метаболиты могут быть выведены путём гемодиализа (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени и умеренной печеночной недостаточностью (6–10 баллов по шкале Чайлда — Пью), получавших рацемический ибупрофен, наблюдалось в среднем двукратное удлинение периода полувыведения, а энантиомерное соотношение AUC (S/R) было значительно ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, что указывает на нарушение метаболической инверсии (R)-ибупрофена в активный (S)-энантиомер (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Клинические характеристики

Показания. «Ибупрофен Б. Браун» показан для применения взрослым для кратковременного симптоматического лечения острой умеренной боли и кратковременного симптоматического лечения лихорадки, когда внутривенное введение клинически оправдано и когда другие пути введения невозможны.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ибупрофену, к другим НПВП или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Бронхоспазм, астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница в анамнезе, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других НПВП.
Состояния, сопровождающиеся повышенной склонностью к кровотечениям, или активные кровотечения, такие как тяжелые формы нарушений свертывания крови (например, тромбоцитопения).
Активная или рецидивирующая язва желудка или двенадцатиперстной кишки / кровотечение в анамнезе (два или более выраженных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения).
Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП.
Цереброваскулярное или другое активное кровотечение.
Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.
Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по классификации NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация]).
Тяжелое обезвоживание (вызванное рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости).
Третий триместр беременности (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и салицилаты. В результате синергического действия одновременное применение двух или более НПВП повышает риск развития язв желудочно-кишечного тракта и кровотечений. Поэтому следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВП (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты (АСК), как правило, не рекомендуется из-за возможного усиления побочных реакций. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Хотя существует неопределенность относительно возможности экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Считается маловероятным клинически значимое влияние при случайном применении ибупрофена (см. раздел «Фармакодинамика»).

Литий. Одновременное применение ибупрофена с препаратами лития может повысить уровень этих препаратов в сыворотке крови.
Следует проверять уровень лития в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды (дигоксин). НПВП могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови. Рекомендуется наблюдать за уровнем дигоксина в сыворотке крови.

Пентоксифиллин: У пациентов, принимающих ибупрофен в сочетании с пентоксифиллином, возрастает риск кровотечения, поэтому рекомендуется контролировать время кровотечения.

Фенитоин. Уровень фенитоина в сыворотке крови может повышаться при одновременном лечении ибупрофеном, что увеличивает риск токсичности.

Антигипертензивные средства (диуретики, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и антагонисты ангиотензина II). Диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут усиливать нефротоксичность нестероидных противовоспалительных средств. НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ и бета-блокаторы. У пациентов с нарушением функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II с лекарственными средствами, ингибирующими циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности, которая обычно имеет обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости достаточного потребления жидкости. Функцию почек следует контролировать в начале сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное применение ибупрофена и ингибиторов АПФ может привести к гиперкалиемии.

Калийсберегающие диуретики. Одновременное применение ибупрофена и калийсберегающих диуретиков может привести к гиперкалиемии (рекомендуется проверка уровня калия в сыворотке крови).

Каптоприл. Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что ибупрофен противодействует эффекту каптоприла в отношении увеличения выведения натрия.

Кортикостероиды. При совместном применении с ибупрофеном повышается риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Антитромбоцитарные средства (например, клопидогрель и тиклопидин) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При совместном применении с ибупрофеном повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). НПВП не следует сочетать с тиклопидином из-за риска аддитивного эффекта при подавлении функции тромбоцитов.

Метотрексат в дозах 15 мг/неделю или выше. НПВП подавляют канальцевую секрецию метотрексата и могут вызывать определенные метаболические взаимодействия, приводящие к снижению клиренса метотрексата. Применение ибупрофена в течение 24 часов до или после введения метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата и усилению его токсического действия. Поэтому следует избегать одновременного применения НПВП и высоких доз метотрексата. Также следует учитывать потенциальный риск взаимодействия при лечении низкими дозами метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.

Метотрексат в низких дозах — менее 15 мг/неделю. Ибупрофен повышает уровень метотрексата. При его применении в комбинации с низкими дозами метотрексата следует тщательно контролировать показатели крови пациента, особенно в первые недели одновременного применения. Также необходимо усилить мониторинг при ухудшении функции почек, даже незначительном, и у пожилых пациентов, а также контролировать функцию почек, чтобы избежать возможного снижения клиренса метотрексата.

Циклоспорин. Риск поражения почек при применении циклоспорина возрастает при одновременном применении некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов. Этот эффект нельзя исключать и при одновременном применении циклоспорина и ибупрофена.

Антикоагулянты. НПВП могут усиливать действие таких антикоагулянтов, как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном лечении рекомендуется контролировать состояние свертывания крови.

Сульфонилмочевина. НПВП могут усиливать гипогликемический эффект сульфонилмочевины. При одновременном лечении рекомендуется проверять уровень глюкозы в крови.

Такролимус. При совместном применении с ибупрофеном повышается риск нефротоксичности.

Зидовудин. Имеются данные о повышенном риске развития гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, которые одновременно принимают зидовудин и ибупрофен. Известно о повышенном риске гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВП. Рекомендуется провести анализ крови через 1–2 недели после начала одновременного применения.

Пробенецид и сульфинпиразон. Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут замедлять выведение ибупрофена.

Хинолоновые антибиотики. Данные исследований на животных свидетельствуют о том, что НПВП увеличивают риск возникновения судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. У пациентов, принимающих НПВП и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.

Ингибиторы CYP2C9. Одновременное применение ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 может увеличить действие ибупрофена (субстрата CYP2C9). Исследования с вориконазолом и флуконазолом (ингибиторы CYP2C9) показали увеличение действия S(+)-ибупрофена примерно на 80–100 %. Следует рассмотреть возможность снижения дозы ибупрофена при одновременном применении сильных ингибиторов CYP2C9, особенно при применении высоких доз ибупрофена с вориконазолом или флуконазолом.

Мифепристон. Если НПВП применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, они могут уменьшить его эффект.

Алкоголь. Следует избегать применения ибупрофена лицами, которые постоянно употребляют алкоголь (14–20 или более порций в неделю), из-за повышенного риска серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая кровотечение.

Аминогликозиды. НПВП могут снижать выведение аминогликозидов и повышать их токсичность. При одновременном применении с ибупрофеном рекомендуется строгий контроль уровня аминогликозидов в сыворотке крови.

Травяные экстракты. Гинкго двулопастный усиливает риск кровотечения при применении НПВП.

Особенности применения

Побочные реакции можно уменьшить, если применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего срока (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства «Ибупрофен Б. Браун» с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы).

Риски со стороны желудочно-кишечного тракта. Известны случаи желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язв, иногда летальные, возникающие на любом этапе лечения НПВС, с предшествующими симптомами или без них, независимо от наличия в анамнезе пациента серьезных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает с увеличением доз НПВС, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнялась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется одновременный прием низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, повышающих риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием защитных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в первую очередь о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных этапах лечения.

С осторожностью следует применять ибупрофен пациентам, которые принимают сопутствующие лекарственные средства, повышающие риск появления язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих «Ибупрофен Б. Браун», лечение следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостриться (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Особенно осторожно следует применять препарат пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе и/или сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести, поскольку сообщалось о задержке жидкости, артериальной гипертензии и отеках, связанных с лечением НПВС. Данные клинических исследований свидетельствуют, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), несколько повышает риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом, согласно результатам эпидемиологических исследований, не предполагается, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) будет повышать риск артериальных тромботических осложнений.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить ибупрофеном только после тщательной оценки клинической картины. Следует избегать высоких доз (2400 мг в сутки).

Сообщалось о случаях синдрома Коуниза у пациентов, получавших ибупрофен. Синдром Коуниза проявляется сердечно-сосудистыми симптомами, связанными со сужением коронарных артерий вследствие аллергической реакции или реакции гиперчувствительности, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Также следует тщательно взвесить, прежде чем начинать длительное лечение пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если требуются высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки).

Тяжелые кожные побочные реакции. При применении ибупрофена были зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции, включая эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром DRESS (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами) и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»).

Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение ибупрофена следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Печеночная или почечная недостаточность, обезвоживание. С осторожностью следует применять ибупрофен пациентам с нарушением функции печени или почек в анамнезе, особенно при одновременном лечении диуретиками, поскольку подавление простагландинов может вызвать задержку жидкости и нарушение функции почек. Таким пациентам следует назначать наименьшую возможную дозу ибупрофена, а функцию почек пациента следует регулярно контролировать.

При обезвоживании необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с обезвоживанием, вызванным, например, диареей, поскольку обезвоживание может спровоцировать развитие почечной недостаточности.

Регулярное применение анальгетиков, особенно в сочетании с различными обезболивающими веществами, может привести к поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Этот риск возрастает у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у тех, кто принимает диуретики или ингибиторы АПФ. После прекращения терапии НПВС состояние пациента, как правило, восстанавливается.

Как и другие НПВС, ибупрофен может вызвать умеренное транзиторное повышение некоторых показателей функции печени, а также значительное повышение уровня трансаминаз. Если наблюдается значительное повышение этих показателей, лечение следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Анафилактические реакции. При внутривенной инфузии, как стандартную практику, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале инфузии, с целью выявления возможной анафилактической реакции, вызванной действующим или вспомогательными веществами.

Очень редко наблюдаются тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках реакции гиперчувствительности после введения лекарственного средства «Ибупрофен Б. Браун» терапию необходимо прекратить и начать симптоматическое лечение, которое должно проводиться специалистами в соответствии с имеющимися симптомами.

Респираторные расстройства. С осторожностью следует применять ибупрофен пациентам с бронхиальной астмой, хроническим ринитом, аллергическими заболеваниями в активной форме или в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВС могут вызывать бронхоспазм, крапивницу или ангионевротический отек у таких пациентов.

Гематологические реакции. Ибупрофен может временно подавлять функцию тромбоцитов (агрегацию тромбоцитов), увеличивая продолжительность кровотечения и риск кровотечения.

С осторожностью следует применять ибупрофен пациентам, которые принимают АСК для подавления агрегации тромбоцитов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушениями свертывания крови или повышенным риском кровотечения (например, пациенты, перенесшие операцию), особенно при применении лекарственного средства сразу после серьезной операции.

При длительном применении ибупрофена необходимо регулярно проверять показатели функции печени и почек, а также исследовать картину крови.

Ибупрофен следует применять только после тщательной оценки соотношения «польза/риск» для пациентов с врожденными нарушениями метаболизма порфиринов (например, острая перемежающаяся порфирия).

При применении НПВС на фоне одновременного употребления алкоголя возрастает риск нежелательных эффектов, связанных с действующим веществом, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы.

С осторожностью следует применять ибупрофен пациентам, имеющим определенные заболевания, которые могут усугубиться:

пациентам, имеющим аллергическую реакцию на другие вещества, — поскольку у них также существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности при применении этого лекарственного средства;
пациентам, страдающим сенной лихорадкой, полипами в носу или хроническими обструктивными респираторными заболеваниями, — поскольку для них существует повышенный риск развития аллергической реакции. Они могут проявляться приступами астмы (так называемая анальгетическая астма), отеком Квинке или крапивницей.

Асептический менингит. Сообщалось о некоторых случаях асептического менингита при применении ибупрофена у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Хотя это более вероятно у пациентов с СКВ и связанными с ней заболеваниями соединительной ткани, у некоторых пациентов, не имеющих основного хронического заболевания, также развивался асептический менингит при применении ибупрофена. Следовательно, это следует учитывать при назначении лечения ибупрофеном (см. раздел «Побочные реакции»).

Офтальмологические эффекты. При пероральном приеме ибупрофена сообщалось о помутнении или ухудшении зрения, скотомах и нарушении восприятия цветовой гаммы. Если у пациента наблюдаются вышеуказанные симптомы, необходимо прекратить применение ибупрофена и направить пациента на офтальмологическое обследование, включающее проверку центрального поля зрения и цветового восприятия.

Другие реакции. Длительное применение обезболивающих средств может вызвать головную боль, которую запрещено лечить увеличением дозы лекарственного средства.

Следует избегать применения лекарственного средства «Ибупрофен Б. Браун» при ветряной оспе, поскольку в редких случаях ветряная оспа может вызвать серьезные инфекционные осложнения кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить роль НПВС в обострении этих инфекций.

Маскирование симптомов основных инфекций. «Ибупрофен Б. Браун» может маскировать симптомы инфекции, что может привести к несвоевременному лечению и, как следствие, ухудшению течения заболевания. Такое маскирование симптомов наблюдалось при бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда «Ибупрофен Б. Браун» назначается для устранения лихорадки или облегчения боли при инфекции, рекомендуется контролировать течение инфекции. Пациент должен обратиться к врачу, если симптомы не исчезают или ухудшаются.

Влияние на показатели лабораторных исследований:

продолжительность кровотечения (может удлиняться на 1 день после прекращения терапии);
концентрация глюкозы в крови (может уменьшаться);
клиренс креатинина (может уменьшаться);
гематокрит или уровень гемоглобина (может уменьшаться);
уровень азота мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови (может возрастать);
функциональные пробы печени: повышение уровня трансаминаз.

Предупреждение о содержании натрия

Лекарственное средство «Ибупрофен Б. Браун» содержит 358 мг натрия на флакон объемом 100 мл, что эквивалентно 17,9 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения терапии. Таким образом, в течение первого и второго триместров беременности ибупрофен не следует применять, за исключением случаев острой необходимости. Если ибупрофен назначается женщине, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть максимально низкой, а продолжительность лечения — максимально короткой.

Несмотря на то, что внутривенное введение ибупрофена показано только в течение 3 дней лечения, следует рассмотреть целесообразность дородового мониторинга на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение ибупрофена следует прекратить.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов:

могут влиять на плод следующим образом:
- сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
- нарушение функции почек (см. выше).
могут влиять на мать в конце беременности и новорожденного следующим образом:
- увеличение продолжительности кровотечения, а также антиагрегантный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
- подавление сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.

Ибупрофен противопоказан в течение третьего триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Ибупрофен и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в низких концентрациях. На данный момент неизвестно о вредном влиянии на младенцев, поэтому для кратковременного лечения меньшими дозами прерывание грудного вскармливания, как правило, не требуется. Однако рекомендуется прерывать грудное вскармливание при применении доз, превышающих 1200 мг в сутки, из-за способности ибупрофена подавлять синтез простагландинов у новорожденных.

Фертильность

Согласно некоторым данным, лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландина, могут влиять на процесс овуляции. Это влияние является обратимым после прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Однократный прием или кратковременное применение ибупрофена не требует предупредительных мер. Однако появление соответствующих побочных реакций, таких как усталость и головокружение, может ухудшить реактивность, и способность управлять транспортным средством и/или работать с механизмами может быть снижена. Особенно это касается одновременного приема лекарственного средства с алкоголем.

Способ применения и дозы

Дозировка

Следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Это может свести к минимуму вероятность побочных реакций.

Лекарственное средство следует применять только в случаях, когда пероральный приём нецелесообразен. Пациенты должны как можно скорее перейти на пероральное лечение.

Данный лекарственный препарат показан для применения в течение кратчайшего периода времени. Лечение не должно превышать 3 дней.

Следует поддерживать адекватную гидратацию пациента, чтобы минимизировать риск возможных побочных реакций со стороны почек.

Взрослые

Рекомендуемая доза: 400 мг ибупрофена каждые 6–8 часов по мере необходимости.

Рекомендуемая максимальная суточная доза: 1200 мг — превышение запрещено.

Пациенты пожилого возраста

При применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая ибупрофен, у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность, поскольку такие пациенты, как правило, более склонны к побочным реакциям (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»), чаще имеют нарушения функции почек, печени и сердечно-сосудистой системы, а также принимают сопутствующие лекарственные средства. В частности, рекомендуется вводить наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов. Лечение следует периодически пересматривать и прекращать при отсутствии видимой пользы или возникновении непереносимости.

Почечная недостаточность

При применении НПВС пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении, включая мониторинг функции почек. Пациентам с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью следует снизить дозу и поддерживать её на максимально низком уровне в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью данный препарат противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Печёночная недостаточность

Следует соблюдать осторожность при применении НПВС у данной категории пациентов, хотя различий в фармакокинетическом профиле не наблюдалось. Пациентам с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью следует начинать лечение с пониженных доз, поддерживать дозу на максимально низком уровне в течение кратчайшего времени и находиться под тщательным наблюдением. «Ибупрофен Б. Браун» противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Дети

Данный лекарственный препарат не следует применять детям и подросткам. Применение препарата «Ибупрофен Б. Браун» у детей и подростков не изучалось. Безопасность и эффективность не установлены.

Способ применения

Применять внутривенно.

«Ибупрофен Б. Браун» назначает врач, и его должны вводить только квалифицированные медицинские работники в условиях, где имеется соответствующее оборудование.

Препарат следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Передозировка

Симптомы

Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль, шум в ушах, спутанность сознания, атаксия, нистагм, а также боль в животе, тошнота, рвота, потеря сознания, судороги (преимущественно у детей), головокружение, которые могут возникать как симптомы передозировки. Кроме того, возможны желудочно-кишечные кровотечения, функциональные нарушения печени и почек. Также может наблюдаться артериальная гипотензия, гиперкалиемия, гипотермия, угнетение дыхания и цианоз.

При тяжёлом отравлении может развиться метаболический ацидоз.

Длительное применение ибупрофена в дозах, превышающих рекомендованные, или передозировка могут привести к почечному тубулярному ацидозу и гипокалиемии.

Лечение

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет.

Терапевтические возможности лечения интоксикации определяются степенью, уровнем и клиническими симптомами в соответствии с общепринятой практикой интенсивной терапии.

Побочные реакции

Наиболее часто наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможны пептические язвы, перфорация желудочно-кишечного тракта или кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, боли в животе, мелене, рвоте с кровью, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения зависит от диапазона доз и продолжительности применения.

Очень редко сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности (включая реакции в месте инфузии, анафилактический шок) и серьезных побочных реакциях со стороны кожи, таких как буллёзные реакции, в частности синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема и алопеция.

Описаны обострения воспалений, связанных с инфекцией (например, развитие некротизирующего фасциита), совпадающие с применением нестероидных противовоспалительных средств. Возможно, это связано с механизмом действия НПВС.

При ветряной оспе могут возникать фоточувствительность, аллергический васкулит и в исключительных случаях — тяжелые инфекции кожи и осложнения со стороны мягких тканей (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности на фоне лечения НПВС.

Клинические исследования показывают, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе (2400 мг/сут), связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

Частота побочных реакций ибупрофена, приведённых ниже, определяется следующим образом:

Очень часто:	≥ 1/10
Часто:	от ≥ 1/100 до < 1/10
Нечасто:	от ≥ 1/1000 до < 1/100
Редко:	от ≥ 1/10000 до <1/1000
Очень редко:	< 1/10000
Частота неизвестна:	невозможно оценить по имеющимся данным

Системы органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Очень редко	Описаны обострения воспалений, связанных с инфекцией (например, развитие некротизирующего фасциита), совпадающие с применением нестероидных противовоспалительных средств. Возможно, это связано с механизмом действия НПВС.
Со стороны крови и лимфатической системы	Очень редко	Нарушения кроветворения (анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). Первые симптомы — лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные проявления, сильная слабость, носовое кровотечение и кожная кровоточивость.
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции повышенной чувствительности с высыпаниями на коже, зудом, а также приступы астмы (иногда с понижением артериального давления).
	Редко	Анафилаксия.
	Очень редко	Системная красная волчанка, тяжелые реакции повышенной чувствительности, отек лица, отек языка, отек внутренней части гортани с сужением дыхательных путей, затрудненное дыхание, сердцебиение, артериальная гипотензия и шок, угрожающий жизни.
	Частота неизвестна	Анафилактический шок.
Со стороны психики	Нечасто	Тревога, беспокойство.
Со стороны психики	Редко	Психотические реакции, нервозность, раздражительность, спутанность сознания или дезориентация, депрессия.
Со стороны нервной системы	Очень часто	Утомление или сонливость, головная боль, головокружение.
	Нечасто	Бессонница, возбуждение, раздражительность или утомляемость.
	Редко	Парестезия.
	Очень редко	Асептический менингит (ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или спутанность сознания). Могут возникать у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанные заболевания соединительной ткани).
Со стороны органов зрения	Нечасто	Нарушение зрения.
	Редко	Обратимая токсическая амблиопия.
	Частота неизвестна	Папиледема.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	Часто	Головокружение.
	Нечасто	Шум в ушах.
	Редко	Нарушение слуха.
Со стороны сердца	Очень редко	Сердцебиение, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.
Со стороны сердца	Частота неизвестна	Синдром Коуниса.
Со стороны сосудов	Очень редко	Артериальная гипертензия.
Со стороны сосудов	Частота неизвестна	Кровотечение (см. также раздел «Особенности применения»), за исключением желудочно-кишечного кровотечения (см. ниже «Со стороны желудочно-кишечного тракта»). Артериальный тромбоз.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства	Очень редко	Астма, бронхоспазм, одышка и свистящее дыхание.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Изжога, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор и незначительные желудочно-кишечные кровотечения, которые могут привести к анемии в исключительных случаях.
	Часто	Язвы желудочно-кишечного тракта, потенциально с кровотечениями и перфорацией. Язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона.
	Нечасто	Гастрит.
	Редко	Стеноз пищевода, обострение дивертикулярной болезни, неуточненный геморрагический колит. Если возникает желудочно-кишечное кровотечение, это может привести к анемии и рвоте с кровью.
	Очень редко	Эзофагит, панкреатит, образование кишечных, диафрагмальных стриктур.
Со стороны гепатобилиарной системы	Редко	Желтуха, нарушение функции печени, поражение печени, острый гепатит.
Со стороны гепатобилиарной системы	Частота неизвестна	Печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Кожные высыпания.
	Нечасто	Крапивница, зуд, пурпура (в том числе аллергическая пурпура), высыпания на коже.
	Очень редко	Тяжелые кожные побочные реакции (в частности, многоформная эритема, экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), алопеция. Реакции фоточувствительности и аллергический васкулит. В исключительных случаях — тяжелые инфекции кожи и осложнения со стороны мягких тканей (см. также «Инфекции и инвазии» выше).
	Частота неизвестна	Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS). Острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Редко	Ригидность шеи.
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Нечасто	Снижение диуреза и образование отеков, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, нефротическим синдромом, интерстициальным нефритом, который может сопровождаться острой почечной недостаточностью, гематурия.
	Редко	Поражение почечной ткани (папиллярный некроз), повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
	Очень редко	Папиллярный некроз.
Общие расстройства и реакции в месте введения	Часто	Боль и ощущение жжения в месте введения.
	Очень редко	Обострение воспаления, связанное с инфекцией.
	Частота неизвестна	Реакции в месте инъекции, такие как отек, гематома или кровотечение.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать сразу после вскрытия. В противном случае ответственность за продолжительность и условия хранения перед использованием несет пользователь.

Несовместимость.

Исследования совместимости не проводились, данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения.

Категория отпуска. По рецепту.

Упаковка

400 мг / 100 мл:

по 100 мл в полиэтиленовых флаконах без вторичной упаковки;

по 100 мл в полиэтиленовых флаконах, по 10 или 20 флаконов в картонной коробке.

Производитель. Б. Браун Медикал СА / B. Braun Medical SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Карретера де Террасса, 121, 08191 Руби (Барселона), Испания / Carretera de Terrassa 121, 08191 Rubi (Barcelona), Spain.