Ibuprofene B. Braun: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IBUPROFEN B. BRAUN (IBUPROFEN B. BRAUN)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

1 ml di soluzione contiene 4 mg di ibuprofene;

100 ml di soluzione contengono 400 mg di ibuprofene.

Eccipienti: L-arginina, sodio cloruro, sodio idrossido 1M, acido cloridrico 1M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore fino a giallo pallido, praticamente priva di particelle visibili.

pH: 6,8–7,8.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Ibuprofene B. Braun è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) che, nei comuni modelli sperimentali di infiammazione animale, ha dimostrato efficacia probabilmente grazie all'inibizione della sintesi delle prostaglandine. Nell'uomo, l'ibuprofene esercita un effetto antipiretico, riduce il dolore e l'edema causato dall'infiammazione. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica indotta dall'adenosindifosfato (ADP) e dal collagene.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che, quando una dose singola di ibuprofene 400 mg viene assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si osserva una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene non sia chiaro se questi dati possano essere estesi alla situazione clinica, non si può escludere che l'uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente significativo è considerato improbabile (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmacocinetica

Assorbimento

Ibuprofene B. Braun viene somministrato per via endovenosa, pertanto non si verifica alcun processo di assorbimento e la biodisponibilità dell'ibuprofene è del 100%.

Dopo somministrazione endovenosa di ibuprofene, la concentrazione massima dell'enantioisomero S- (attivo) e dell'enantioisomero R- viene raggiunta approssimativamente 40 minuti dall'inizio dell'infusione, con una durata raccomandata dell'infusione di 30 minuti.

Distribuzione

Il volume di distribuzione calcolato varia da 0,11 a 0,21 l/kg. L'ibuprofene si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Biotrasformazione

L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi, che insieme all'ibuprofene non metabolizzato vengono eliminati dai reni in forma invariata o come coniugati.

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene rapidamente assorbito in parte nello stomaco e successivamente completamente nell'intestino tenue. Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati completamente principalmente attraverso i reni (90%), e in parte anche con la bile.

Eliminazione

L'eliminazione renale avviene rapidamente e completamente. L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore.

Linearità/non linearità

L'ibuprofene dimostra linearità rispetto all'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nel plasma dopo somministrazione singola di ibuprofene (nell'intervallo 200–800 mg).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Esiste una correlazione tra i livelli plasmatici di ibuprofene, le sue proprietà farmacodinamiche e il profilo generale di sicurezza. La farmacocinetica dell'ibuprofene è stereoselettiva dopo somministrazione endovenosa e orale.

Il meccanismo d'azione e la farmacologia dopo somministrazione endovenosa non differiscono da quelli osservati dopo assunzione orale di ibuprofene.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con lieve insufficienza renale si è osservato un aumento del livello di (S)-ibuprofene non legato, valori più elevati di AUC di (S)-ibuprofene e un aumento del rapporto enantiomerico AUC (S/R) rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in trattamento dialitico, la frazione libera media di ibuprofene è risultata di circa il 3% rispetto a circa l'1% nei volontari sani. Una grave compromissione della funzionalità renale può portare all'accumulo dei metaboliti dell'ibuprofene. L'importanza clinica di questo effetto è sconosciuta. I metaboliti possono essere rimossi mediante emodialisi (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica e insufficienza epatica moderata (6–10 punti secondo la scala Child-Pugh), che assumevano ibuprofene racemico, si è osservato un allungamento medio del doppio dell'emivita di eliminazione e un rapporto enantiomerico AUC (S/R) significativamente inferiore rispetto ai volontari sani, indicativo di un alterato processo di inversione metabolica dell'(R)-ibuprofene all'enantioisomero attivo (S) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. «Ibuprofene B. Braun» è indicato per adulti per il trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di intensità moderata e per il trattamento sintomatico a breve termine della febbre, quando la somministrazione endovenosa è clinicamente giustificata e quando altre vie di somministrazione non sono possibili.

Controindicazioni

Ipersensibilità all’ibuprofene, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Asma, rinite, angioedema o orticaria anamnestici correlati all’assunzione di acido acetilsalicilico (ASA) o di altri FANS.
Stati caratterizzati da aumentata tendenza al sanguinamento o sanguinamenti attivi, come gravi forme di alterazioni della coagulazione (ad esempio trombocitopenia).
Ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi conclamati di ulcera o emorragia).
Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate a precedente terapia con FANS.
Emorragia cerebrovascolare o altra emorragia attiva.
Insufficienza epatica o renale grave.
Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA [New York Heart Association]).
Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
Ultimo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Altri FANS, inclusi inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) e salicilati. L’uso concomitante di due o più FANS, a causa di un’azione sinergica, aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali ed emorragie. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di ibuprofene con altri FANS (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Acido acetilsalicilico. L’uso concomitante di ibuprofene e acido acetilsalicilico (ASA) generalmente non è raccomandato a causa della possibile potenziazione degli effetti indesiderati. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica quando assunti contemporaneamente. Sebbene esista incertezza riguardo alla possibilità di estrapolare questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Si ritiene improbabile un effetto clinicamente significativo con l’uso occasionale di ibuprofene (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Litio. L’uso concomitante di ibuprofene con farmaci a base di litio può aumentare i livelli di litio nel siero ematico.
È necessario monitorare i livelli di litio nel siero ematico.

Glicosidi cardiaci (digossina). I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di digossina nel siero ematico.

Pentossifillina. Nei pazienti che assumono ibuprofene in associazione con pentossifillina, aumenta il rischio di emorragia; pertanto si raccomanda il controllo del tempo di sanguinamento.

Fenitoina. I livelli sierici di fenitoina possono aumentare durante un trattamento concomitante con ibuprofene, aumentando il rischio di tossicità.

Agenti antipertensivi (diuretici, inibitori dell’ACE, beta-bloccanti e antagonisti dell’angiotensina II). I diuretici e gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) possono potenziare la nefrotossicità dei farmaci antinfiammatori non steroidei. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi, inclusi gli inibitori dell’ACE e i beta-bloccanti. Nei pazienti con insufficienza renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterata funzionalità renale), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II con medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere utilizzate con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere istruiti a bere una quantità adeguata di liquidi. La funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente in seguito.

L’uso concomitante di ibuprofene e inibitori dell’ACE può causare iperkaliemia.

Diuretici risparmiatori di potassio. L’uso concomitante di ibuprofene e diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia (si raccomanda il controllo dei livelli di potassio nel siero ematico).

Captopril. Studi sperimentali indicano che l’ibuprofene antagonizza l’effetto del captopril sull’aumento dell’escrezione di sodio.

Corticosteroidi. L’uso concomitante con ibuprofene aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragie (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Agenti antiaggreganti (ad esempio clopidogrel e ticlopidina) e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). L’uso concomitante con ibuprofene aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). I FANS non devono essere associati alla ticlopidina a causa del rischio di effetto additivo nell’inibizione della funzione piastrinica.

Metotressato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana. I FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotressato e possono pertanto causare interazioni metaboliche che portano a una riduzione della sua clearance. L’uso di ibuprofene entro 24 ore prima o dopo la somministrazione di metotressato può causare un aumento delle concentrazioni di metotressato e potenziarne l’effetto tossico. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di FANS e alte dosi di metotressato. Si deve inoltre considerare il potenziale rischio di interazione durante il trattamento con basse dosi di metotressato, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Durante il trattamento combinato è necessario monitorare la funzionalità renale.

Metotressato in basse dosi — meno di 15 mg/settimana. L’ibuprofene aumenta i livelli di metotressato. Quando somministrato in combinazione con basse dosi di metotressato, è necessario monitorare attentamente i parametri ematici del paziente, specialmente durante le prime settimane di uso concomitante. È inoltre necessario intensificare il monitoraggio in caso di peggioramento della funzionalità renale, anche lieve, e nei pazienti anziani, nonché controllare la funzionalità renale per evitare una possibile riduzione della clearance del metotressato.

Ciclosporina. Il rischio di nefrotossicità da ciclosporina aumenta con l’uso concomitante di alcuni FANS. Questo effetto non può essere escluso nemmeno con l’uso concomitante di ciclosporina e ibuprofene.

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). Durante il trattamento concomitante si raccomanda il monitoraggio della coagulazione ematica.

Sulfoniluree. I FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante delle sulfoniluree. Durante il trattamento concomitante si raccomanda il controllo dei livelli glicemici.

Tacrolimus. L’uso concomitante con ibuprofene aumenta il rischio di nefrotossicità.

Zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e di ematomi nei pazienti HIV-positivi con emofilia che assumono contemporaneamente zidovudina e ibuprofene. È noto un aumento del rischio di tossicità ematologica con l’uso concomitante di zidovudina e FANS. Si raccomanda di effettuare un’analisi del sangue 1-2 settimane dopo l’inizio del trattamento concomitante.

Probenecid e sulfipirazone. I medicinali contenenti probenecid o sulfipirazone possono rallentare l’eliminazione dell’ibuprofene.

Antibiotici chinolonici. Dati da studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all’uso di antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono FANS e chinoloni, il rischio di sviluppare convulsioni può essere aumentato.

Inibitori del CYP2C9. L’uso concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’effetto dell’ibuprofene (substrato del CYP2C9). Studi con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) hanno mostrato un aumento dell’effetto dello S(+)-ibuprofene di circa l’80-100%. Si deve considerare una riduzione della dose di ibuprofene quando somministrato con inibitori potenti del CYP2C9, specialmente in caso di alte dosi di ibuprofene in associazione con voriconazolo o fluconazolo.

Mifepristone. Se i FANS vengono assunti 8-12 giorni dopo la somministrazione di mifepristone, possono ridurne l’effetto.

Alcol. Si deve evitare l’uso di ibuprofene nei soggetti che assumono regolarmente alcol (14-20 o più dosi alla settimana) a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati gravi a carico del tratto gastrointestinale, inclusa emorragia.

Aminoglicosidi. I FANS possono ridurre l’eliminazione degli aminoglicosidi e aumentarne la tossicità. Durante l’uso concomitante con ibuprofene si raccomanda un rigoroso controllo dei livelli sierici di aminoglicosidi.

Estratti vegetali. Il Ginkgo biloba aumenta il rischio di emorragia quando assunto con FANS.

Caratteristiche particolari di impiego

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti somministrando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l’uso concomitante del medicinale «Ibuprofene B. Braun» con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2 (coxibi).

Rischi gastrointestinali. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, talvolta letali, che possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con FANS, con o senza sintomi premonitori, indipendentemente dalla presenza di complicanze gastrointestinali gravi in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS e nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere il paragrafo «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. In questi pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con dosi basse di acido acetilsalicilico (ASA) o altri medicinali che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedere sotto e il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con precedenti di tossicità gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali concomitanti che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico) o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono «Ibuprofene B. Braun», il trattamento deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari. Particolare cautela è richiesta nei pazienti con ipertensione arteriosa in anamnesi e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata, poiché sono stati riportati ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edema associati al trattamento con FANS. I dati degli studi clinici indicano che l’uso dell’ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, sulla base dei risultati degli studi epidemiologici, si ritiene che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) non aumenti il rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia arteriosa periferica e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un’attenta valutazione clinica. Si devono evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti che assumevano ibuprofene. La sindrome di Kounis si manifesta con sintomi cardiovascolari legati al restringimento delle arterie coronariche dovuto a una reazione allergica o di ipersensibilità, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Si deve anche valutare attentamente prima di iniziare un trattamento a lungo termine in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Reazioni cutanee gravi. Durante l’uso di ibuprofene sono state osservate gravi reazioni cutanee indesiderate, tra cui dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, sindrome DRESS (reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici) e pustolosi esantematica generalizzata acuta, che possono essere potenzialmente letali (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l’uso di ibuprofene deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

Insufficienza epatica o renale, disidratazione. L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale in anamnesi, specialmente durante terapia concomitante con diuretici, poiché l’inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e compromissione della funzionalità renale. A tali pazienti si deve somministrare la dose più bassa possibile di ibuprofene e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente.

In caso di disidratazione, si deve assicurare un adeguato apporto di liquidi. Si deve prestare particolare cautela nel trattamento di pazienti disidratati, ad esempio a causa di diarrea, poiché la disidratazione può indurre insufficienza renale.

L’uso regolare di analgesici, specialmente in combinazione con diversi agenti analgesici, può portare a danno renale con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Questo rischio aumenta negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca, compromissione della funzionalità epatica e in quelli che assumono diuretici o inibitori dell’ACE. Dopo l’interruzione della terapia con FANS, lo stato del paziente di solito si normalizza.

Come altri FANS, l’ibuprofene può causare un lieve aumento transitorio di alcuni parametri di funzionalità epatica, nonché un significativo aumento dei livelli di transaminasi. Se si osserva un aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Reazioni anafilattiche. Durante l’infusione endovenosa, come pratica standard, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all’inizio dell’infusione, per rilevare eventuali reazioni anafilattiche causate dalla sostanza attiva o dagli eccipienti.

Molto raramente si verificano gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di reazione di ipersensibilità dopo la somministrazione del medicinale «Ibuprofene B. Braun», il trattamento deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento sintomatico da parte di personale specializzato, in base ai sintomi presenti.

Disturbi respiratori. L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale, rinite cronica, malattie allergiche in atto o in anamnesi, poiché sono stati riportati casi di broncospasmo, orticaria o angioedema in tali pazienti in seguito all’uso di FANS.

Reazioni ematologiche. L’ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione delle piastrine (aggregazione piastrinica), aumentando la durata dell’emorragia e il rischio di emorragia.

L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono ASA per inibire l’aggregazione piastrinica (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con alterazioni della coagulazione o con rischio aumentato di emorragia (ad esempio pazienti sottoposti a intervento chirurgico), specialmente quando il medicinale viene somministrato subito dopo un intervento chirurgico importante.

Durante un trattamento prolungato con ibuprofene è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e renale, nonché l’emocromo.

L’ibuprofene deve essere somministrato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio nei pazienti con disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta).

L’uso concomitante di FANS e alcol aumenta il rischio di effetti indesiderati legati alla sostanza attiva, specialmente a livello del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con determinate condizioni che potrebbero peggiorare:

nei pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, poiché anche il rischio di reazioni di ipersensibilità con questo medicinale è aumentato;
nei pazienti con febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie ostruttive croniche, poiché per loro esiste un rischio aumentato di reazioni allergiche. Queste possono manifestarsi come crisi asmatiche (cosiddetta asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria.

Meningite asettica. Sono stati riportati alcuni casi di meningite asettica in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) durante l’uso di ibuprofene. Sebbene ciò sia più probabile nei pazienti con LES e malattie connesse del tessuto connettivo, anche alcuni pazienti senza una malattia cronica di base hanno sviluppato meningite asettica con l’uso di ibuprofene. Pertanto, questo aspetto deve essere considerato nella prescrizione di ibuprofene (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Effetti oftalmologici. Con l’assunzione orale di ibuprofene sono stati riportati annebbiamento o peggioramento della vista, scotomi e alterazioni della percezione dei colori. Se il paziente presenta questi sintomi, si deve interrompere l’uso di ibuprofene e il paziente deve essere sottoposto a un esame oftalmologico, che comprenda il controllo del campo visivo centrale e della percezione cromatica.

Altre reazioni. L’uso prolungato di analgesici può causare cefalea, che non deve essere trattata con dosi aumentate del medicinale.

Si deve evitare l’uso del medicinale «Ibuprofene B. Braun» in caso di varicella, poiché in casi eccezionali la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere un ruolo dei FANS nell’aggravamento di queste infezioni.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base. «Ibuprofene B. Braun» può mascherare i sintomi di infezione, il che può causare un ritardo nel trattamento e, di conseguenza, un peggioramento dell’evoluzione della malattia. Tale mascheramento dei sintomi è stato osservato in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando «Ibuprofene B. Braun» viene prescritto per eliminare la febbre o alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda di monitorare l’andamento dell’infezione. Il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi non migliorano o peggiorano.

Effetto sugli esami di laboratorio:

durata dell’emorragia (può essere prolungata fino a 1 giorno dopo l’interruzione della terapia);
concentrazione di glucosio nel sangue (può diminuire);
clearance della creatinina (può diminuire);
ematocrito o livello di emoglobina (può diminuire);
livello di azoto ureico nel sangue, creatinina e potassio nel siero (può aumentare);
test funzionali epatici: aumento dei livelli di transaminasi.

Avvertenze riguardo al contenuto di sodio

Il medicinale «Ibuprofene B. Braun» contiene 358 mg di sodio per flacone da 100 ml, pari al 17,9 % della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per l’adulto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumentava da 1 % a circa 1,5 %. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre, che nella maggior parte dei casi si risolveva dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, l’ibuprofene non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se l’ibuprofene viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Nonostante l’infusione endovenosa di ibuprofene sia indicata solo per un massimo di 3 giorni di trattamento, si deve considerare l’opportunità di un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevamento di oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, l’uso di ibuprofene deve essere interrotto.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine:

possono influire sul feto nel seguente modo:
- tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
- compromissione della funzionalità renale (vedere sopra).
possono influire sulla madre alla fine della gravidanza e sul neonato nel seguente modo:
- aumento della durata dell’emorragia, nonché effetto antiaggregante che può verificarsi anche a dosi molto basse;
- inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento della durata del parto.

L’ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Allattamento

L’ibuprofene e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno in basse concentrazioni. Attualmente non sono noti effetti dannosi sui neonati; pertanto, per un trattamento a breve termine con dosi basse, l’interruzione dell’allattamento non è generalmente necessaria. Tuttavia, si raccomanda di interrompere l’allattamento durante l’uso di dosi superiori a 1200 mg al giorno a causa della capacità dell’ibuprofene di inibire la sintesi delle prostaglandine nei neonati.

Fertilità

Secondo alcuni dati, i medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono influire sul processo di ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l’interruzione del trattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

L’assunzione singola o il breve termine di ibuprofene non richiede precauzioni particolari. Tuttavia, la comparsa di effetti indesiderati come affaticamento e capogiri può compromettere la reattività, riducendo la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ciò vale in particolare in caso di assunzione concomitante del medicinale con alcol.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosi

La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Ciò può ridurre al minimo il rischio di reazioni avverse.

Il medicinale deve essere utilizzato solo quando la somministrazione orale non è appropriata. I pazienti devono passare alla terapia orale il più rapidamente possibile.

Questo medicinale è indicato per un uso di breve durata. Il trattamento non deve superare i 3 giorni.

È necessario mantenere un’adeguata idratazione del paziente al fine di minimizzare il rischio di possibili reazioni avverse renali.

Adulti

Dose raccomandata: 400 mg di ibuprofene ogni 6-8 ore, se necessario.

Dose massima giornaliera raccomandata: 1200 mg – superare tale dose è proibito.

Pazienti anziani

Nell’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compreso l’ibuprofene, nei pazienti anziani è necessaria cautela poiché questi pazienti sono generalmente più suscettibili alle reazioni avverse (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Effetti indesiderati»), presentano più frequentemente alterazioni della funzionalità renale, epatica e cardiovascolare e assumono spesso farmaci concomitanti. In particolare, si raccomanda di somministrare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi. Il trattamento deve essere periodicamente riesaminato e interrotto in assenza di benefici evidenti o in caso di insorgenza di intolleranza.

Insufficienza renale

I pazienti con insufficienza renale richiedono un’attenta sorveglianza durante il trattamento con FANS, compresa la valutazione della funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose deve essere ridotta e mantenuta al livello più basso possibile per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi. Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica

È necessario adottare precauzioni nell’uso di FANS in questa popolazione, anche se non sono state osservate differenze nel profilo farmacocinetico. Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, il trattamento deve essere iniziato con dosi ridotte, mantenendo la dose al livello più basso possibile per il periodo più breve necessario e sotto stretta sorveglianza medica. Ibuprofene B. Braun è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Bambini

Questo medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti. L’uso del medicinale Ibuprofene B. Braun nei bambini e negli adolescenti non è stato studiato. Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.

Modalità di somministrazione

Da somministrare per via endovenosa.

Ibuprofene B. Braun deve essere prescritto da un medico ed è da somministrare esclusivamente da personale medico qualificato in un ambiente dotato di attrezzature adeguate.

Il medicinale deve essere somministrato come infusione endovenosa della durata di 30 minuti.

Sovradosaggio

Sintomi

Disturbi del sistema nervoso centrale: cefalea, acufeni, confusione mentale, atassia, nistagmo, dolore addominale, nausea, vomito, perdita di coscienza, convulsioni (soprattutto nei bambini), vertigini, che possono manifestarsi come sintomi di sovradosaggio. Inoltre, possono verificarsi emorragie gastrointestinali, alterazioni della funzionalità epatica e renale. Possono inoltre verificarsi ipotensione arteriosa, iperkaliemia, ipotermia, depressione respiratoria e cianosi.

In caso di intossicazione grave può svilupparsi acidosi metabolica.

L’uso prolungato di ibuprofene a dosi superiori a quelle raccomandate o un sovradosaggio possono causare acidosi tubulare renale e ipokaliemia.

Trattamento

Il trattamento è sintomatico; non esiste un antidoto specifico.

Le opzioni terapeutiche per il trattamento dell’intossicazione dipendono dal grado, dal livello e dai sintomi clinici, in conformità con le pratiche comunemente accettate di terapia intensiva.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequenti interessano l'apparato gastrointestinale. Possono manifestarsi ulcere peptiche, perforazione dell'apparato gastrointestinale o emorragia, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «*Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso*»). Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, emorragia ematica, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere il paragrafo «*Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso*»). Raramente si è osservato gastrite. Il rischio di emorragia gastrointestinale dipende dalla dose somministrata e dalla durata del trattamento.

Molto raramente sono stati riportati gravi reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni nel sito di infusione, shock anafilattico) e gravi effetti indesiderati cutanei, come reazioni bollose, in particolare la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema multiforme e alopecia.

È stato descritto il peggioramento di infiammazioni associate a infezione (ad esempio, sviluppo di fascite necrotizzante), che coincide con l'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei. Ciò potrebbe essere correlato al meccanismo d'azione dei FANS.

Nel corso della varicella possono manifestarsi fotosensibilità, vasculite allergica e, in casi eccezionali, gravi infezioni cutanee e complicanze dei tessuti molli (vedere il paragrafo «*Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso*»).

Sono stati riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS.

Studi clinici hanno dimostrato che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg/giorno), è associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio, infarto del miocardio o ictus) (vedere il paragrafo «*Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso*»).

La frequenza degli effetti indesiderati dell'ibuprofene riportati di seguito è definita come segue:

Molto spesso:	≥ 1/10
Spesso:	da ≥ 1/100 a < 1/10
Di rado:	da ≥ 1/1000 a < 1/100
Raramente:	da ≥ 1/10000 a <1/1000
Molto raramente:	< 1/10000
Frequenza non nota:	non possibile stimare sulla base dei dati disponibili

Organismi	Frequenza	Reazioni avverse
Infezioni e infestazioni	Molto raro	Sono stati descritti acuti infiammatori infettivi (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante) correlati all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d'azione dei FANS.
Ematologico e sistema linfatico	Molto raro	Alterazioni emopoietiche (anemia, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia e pancitopenia). I sintomi iniziali comprendono febbre, dolore alla gola, lesioni orali superficiali, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, epistassi e sanguinamento cutaneo.
Sistema immunitario	Non comune	Reazioni di ipersensibilità con eruzioni cutanee, prurito e crisi asmatiche (talvolta con abbassamento della pressione arteriosa).
	Raro	Anafilassi.
	Molto raro	Lupus eritematoso sistemico, gravi reazioni di ipersensibilità, edema del viso, edema della lingua, edema della parte interna della laringe con restringimento delle vie respiratorie, difficoltà respiratorie, palpitazioni, ipotensione arteriosa e shock potenzialmente letale.
	Frequenza sconosciuta	Shock anafilattico.
Psichiatrici	Non comune	Ansia, irrequietezza.
Psichiatrici	Raro	Reazioni psicotiche, nervosismo, irritabilità, confusione mentale o disorientamento, depressione.
Sistema nervoso	Molto comune	Stanchezza o sonnolenza, cefalea, vertigini.
	Non comune	Insonnia, eccitazione, irritabilità o affaticamento.
	Raro	Parestesia.
	Molto raro	Meningite asettica (rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o confusione mentale). Può verificarsi in pazienti con malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, malattie miste del tessuto connettivo).
Organi della vista	Non comune	Disturbi della vista.
	Raro	Ambliopia tossica reversibile.
	Frequenza sconosciuta	Papilledema.
Organi dell'udito e sistema vestibolare	Comune	Vertigini.
	Non comune	Acufene.
	Raro	Disturbi dell'udito.
Cardiovascolari	Molto raro	Palpitazioni, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio.
Cardiovascolari	Frequenza sconosciuta	Sindrome di Kounis.
Vascolari	Molto raro	Ipertensione arteriosa.
Vascolari	Frequenza sconosciuta	Emorragia (vedi anche sezione «Particolari precauzioni per l’uso»), ad eccezione dell’emorragia gastrointestinale (vedi sotto «Apparato gastrointestinale»). Trombosi arteriosa.
Respiratorio, toracico e mediastinico	Molto raro	Asma, broncospasmo, dispnea e sibili.
Apparato gastrointestinale	Molto comune	Bruciore di stomaco, dolore addominale, nausea, vomito, meteorismo, diarrea, stitichezza e lievi emorragie gastrointestinali, che possono causare anemia in casi eccezionali.
	Comune	Ulcerazioni gastrointestinali, potenzialmente con emorragia e perforazione. Stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e morbo di Crohn.
	Non comune	Gastrite.
	Raro	Stenosi esofagea, peggioramento della malattia diverticolare, colite emorragica non specificata. Se si verifica emorragia gastrointestinale, ciò può causare anemia e vomito di sangue.
	Molto raro	Esofagite, pancreatite, formazione di stenosi intestinali e diaframmiformi.
Sistema epatobiliare	Raro	Ictericia, alterazioni della funzionalità epatica, lesioni epatiche, epatite acuta.
Sistema epatobiliare	Frequenza sconosciuta	Insufficienza epatica.
Pelle e tessuto sottocutaneo	Comune	Reazioni cutanee.
	Non comune	Orticaria, prurito, porpora (in particolare porpora allergica), eruzioni cutanee.
	Molto raro	Gravi reazioni cutanee avverse (in particolare eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), alopecia. Reazioni di fotosensibilità e vasculite allergica. In casi eccezionali, gravi infezioni cutanee e complicanze dei tessuti molli (vedi anche «Infezioni e infestazioni» sopra).
	Frequenza sconosciuta	Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). Pustolosi esantematosa generalizzata acuta.
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo	Raro	Rigidità nucale.
Renale e sistema urinario	Non comune	Diminuzione della diuresi e formazione di edemi, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere associata a insufficienza renale acuta, ematuria.
	Raro	Lesioni del tessuto renale (necrosi papillare), aumento della concentrazione di acido urico nel siero.
	Molto raro	Necrosi papillare.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	Comune	Dolore e sensazione di bruciore nel sito di somministrazione.
	Molto raro	Peggioramento dell'infiammazione correlata all'infezione.
	Frequenza sconosciuta	Reazioni nel sito di iniezione, come edema, ematoma o emorragia.

Signalerazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura. In caso contrario, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell'uso.

Incompatibilità.

Non sono stati effettuati studi di compatibilità; questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Confezionamento

400 mg / 100 ml:

100 ml in flaconi di polietilene senza imballaggio secondario;

100 ml in flaconi di polietilene, 10 o 20 flaconi in una scatola di cartone.

Produttore. B. Braun Medical SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Carretera de Terrassa 121, 08191 Rubi (Barcelona), Spain.

Ibuprofene B. Braun