Гропивирин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГРОПИВИРИН® (GROPIVIRIN)

Состав:

действующее вещество: инозина пранобекс;

1 мл сиропа содержит 100 мг инозина пранобекса;

вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрат однозамещённый безводный; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); натрия гидроксид; ароматизатор «Вишня»; вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветной до светло-коричневой, со вкусом и запахом вишни.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты для системного применения.

Код АТХ J05A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гропивирин® — противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Препарат нормализует (до индивидуальной нормы) дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета, индуцируя созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов и Т1-хелперов, усиливая индукцию лимфопролиферативного ответа в митоген- или антиген-активированных клетках.

Инозин пранобекс моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функцию CD8 и CD4, а также увеличивает количество иммуноглобулина G и дополнительных поверхностных комплементных маркеров. Инозин пранобекс усиливает синтез интерлейкина-1 (IL-1) и интерлейкина-2 (IL-2), регулируя экспрессию рецепторов IL-2. Инозин пранобекс значительно усиливает секрецию эндогенного гамма-интерферона и снижает продукцию интерлейкина-4 в организме. Инозин пранобекс усиливает активность нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Инозин пранобекс подавляет синтез вируса путём встраивания инозин-оротовой кислоты в полиробосомы поражённой вирусом клетки, ингибирования присоединения аденовой кислоты к вирусной и-РНК и молекулярной реорганизации лимфоцитарных внутримембранных плазматических частиц, что почти втрое увеличивает их плотность.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приёма инозин пранобекс быстро и полностью всасывается (≥ 90 %) из желудочно-кишечного тракта в кровь.

Распределение. При применении препарата и его компонентов у животных мечёный радиоизотопами материал обнаруживали в следующих органах (в порядке убывания удельной активности): почки, лёгкие, печень, сердце, селезёнка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетные мышцы.

Метаболизм. При пероральном применении у людей 1 г меченого радиоизотопами инозина пранобекса выявлял следующие плазменные уровни 1-диметиламино-2-пропанола и 4-ацетиламидобензойной кислоты соответственно: 3,7 мкг/мл (через 2 часа) и 9,4 мкг/мл (через 1 час). В ходе известных клинических исследований дозовой переносимости установлено, что пиковое послеприёмное повышение концентрации мочевой кислоты как показателя метаболизма инозина имеет нелинейный характер и может варьировать в пределах 10 % в течение 1–3 часов.

Выведение. Суточная экскреция с мочой 4-ацетиламидобензойной кислоты и её основного метаболита в условиях равновесного состояния при ежедневном применении 4 г препарата составляла приблизительно 85 % принятой дозы. 95 % радиоактивного 1-диметиламино-2-пропанола в моче обнаруживали в виде неизменённого 1-диметиламино-2-пропанола и его метаболита (N-оксида). Период полувыведения составляет 3,5 часа для 1-диметиламино-2-пропанола и 50 минут — для 4-ацетиламидобензойной кислоты. Основными метаболитами инозина пранобекса в организме человека являются N-оксид для 1-диметиламино-2-пропанола и орто-ацилглюкуронид для 4-ацетиламидобензойной кислоты. Поскольку инозин метаболизируется по пути пуриновой деградации до мочевой кислоты, экспериментальные исследования с мечёным радиоизотопами инозином пранобексом у людей являются неинформативными. У животных до 70 % введённого инозина пранобекса может выводиться с мочой в виде мочевой кислоты после перорального приёма таблетированной формы, а остальная часть — в виде обычных метаболитов — ксантина и гипоксантина.

Биодоступность. Определение в моче при условиях равновесного состояния 4-ацетиламидобензойной кислоты и её метаболита составило > 90 % ожидаемых значений раствора. Определение 1-диметиламино-2-пропанола и его метаболита составило > 76 %. Плазменные значения AUC 1-диметиламино-2-пропанола были ≥ 88 %, 4-ацетиламидобензойной кислоты — ≥ 77 %.

Доклинические данные безопасности.

В различных исследованиях острой, подострой и хронической токсичности на мышах, крысах, собаках, кошках и обезьянах было показано, что инозин пранобекс обладает низким профилем токсичности при дозах до 1500 мг/кг/сут, а минимальная острая летальная доза при пероральном применении в 50 раз выше, чем максимальные рекомендованные терапевтические дозы для человека (100 мг/кг/сут).

Длительные токсикологические исследования у мышей и крыс не выявили признаков канцерогенного потенциала.

Стандартные тесты на мутагенность, исследования in vivo у мышей и крыс и исследования in vitro у лимфоцитов периферической крови человека не выявили неблагоприятных эффектов.

Нет доказательств перинатальной токсичности, эмбриотоксичности, тератогенности или нарушения репродуктивной функции, как показано в исследованиях на мышах, крысах и кроликах при непрерывных парентеральных дозах, превышающих в 20 раз максимальные рекомендованные терапевтические дозы для человека (100 мг/кг/сут).

Клинические характеристики.

Показания.

• Вирусные респираторные инфекции;
• вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса типа 1 и 2, вирусом ветряной оспы, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр, вирусом кори, вирусом паротита, в том числе у пациентов с иммунодефицитными состояниями;
• папилломавирусные инфекции кожи и слизистых оболочек: остроконечные кондиломы, папилломавирусная инфекция вульвы, влагалища и шейки матки (в составе комплексной терапии);
• острый вирусный энцефалит (в составе комплексной терапии);
• вирусные гепатиты (в составе комплексной терапии);
• подострый склерозирующий панэнцефалит (в составе комплексной терапии).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата, обострение подагры, гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не следует принимать препарат одновременно с иммунодепрессантами. С осторожностью следует назначать препарат с ингибиторами ксантиноксидазы или средствами, способствующими выведению мочевой кислоты, включая диуретические препараты, с тиазидными диуретиками (такими как гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) или петлевыми диуретиками (такими как фуросемид, торасемид, этакриновая кислота).

Инозин пранобекс не следует применять во время терапии иммуносупрессорами, поскольку одновременное применение иммуносупрессоров может повлиять на ожидаемый терапевтический эффект из-за особенностей фармакокинетических механизмов (применение возможно только после завершения терапии).

При одновременном применении с зидовудином (азидотимидином) усиливается образование нуклеотида вследствие увеличения биодоступности зидовудина в плазме крови и повышения внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах крови человека. Это приводит к усилению эффектов зидовудина под действием препарата.

Особенности применения.

Во время лечения препаратом Гропивирин® возможно временное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, особенно у мужчин и пациентов пожилого возраста, однако обычно эти показатели остаются в пределах нормы (до 8 мг/дл или 0,42 ммоль/л соответственно).

Причиной повышения уровня мочевой кислоты является катаболический метаболизм инозина у человека. Это происходит не из-за вызванного препаратом фундаментального изменения ферментативной функции или функции почечного клиренса. Поэтому препарат следует применять с особой осторожностью у больных подагрой, гиперурикемией, уролитиазом, а также при сниженной функции почек. В течение лечения необходимо контролировать уровень мочевой кислоты у таких пациентов.

У некоторых пациентов могут возникать острые реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок, крапивница). В таких случаях терапию препаратом Гропивирин® следует прекратить.

При длительном применении препарата существует риск развития нефролитиаза.

При длительном лечении у всех пациентов следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, функцию печени, показатели крови и функцию почек.

Вспомогательные вещества препарата.

Лекарственное средство Гропивирин®, сироп, содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Лекарственное средство Гропивирин®, сироп, содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не должны применять это лекарственное средство.

В 1 мл сиропа Гропивирин® содержится 0,65 г сахарозы. С осторожностью применять у больных сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемых исследований состояния плода и нарушений фертильности у людей не проводилось. Неизвестно, проникает ли инозина пранобекс в грудное молоко. Таким образом, в период беременности и кормления грудью препарат можно назначать только в том случае, если врач считает, что польза превышает потенциальный риск.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Гропивирин® не влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять перорально.

Суточная доза зависит от массы тела, течения и тяжести заболевания, состояния больного.

Суточную дозу следует разделить поровну на приёмы в течение суток.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (0,5 мл/кг), обычно 3 г/сут (10 мл сиропа 3–4 раза в сутки). Максимальная суточная доза для взрослых — 40 мл сиропа (4 г инозина пранобекса).

Дети от 1 года: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (0,5 мл/кг), равномерно распределённая на 3–4 приёма согласно нижеприведённой таблице:

*Для отмеривания дозы следует использовать дозирующее устройство с мерной шкалой, которое находится в упаковке.

Продолжительность лечения.

Острые заболевания. При заболеваниях с кратковременным течением курс лечения составляет 5–14 дней. После уменьшения выраженности симптомов заболевания лечение следует продолжать еще 1–2 дня или дольше в зависимости от течения болезни, состояния больного.

Вирусные заболевания с длительным течением. Лечение следует продолжать в течение 1–2 недель после уменьшения выраженности симптомов заболевания или дольше в зависимости от течения болезни, состояния больного.

Рецидивирующие заболевания. На начальной стадии лечения необходимо соблюдать те же рекомендации, что и при острых заболеваниях. В процессе поддерживающей терапии дозу можно снизить до 500–1000 мг/сут. При появлении первых признаков рецидива необходимо возобновить прием суточной дозы, рекомендованной при острых заболеваниях, и следует продолжать принимать эту дозу в течение 1–2 дней после исчезновения симптомов. Курс лечения можно повторять несколько раз при необходимости, в зависимости от состояния больного, по рекомендации врача.

Хронические заболевания. Препарат назначать в суточной дозе 50 мг/кг массы тела в соответствии со следующими схемами:

бессимптомные заболевания – принимать в течение 30 дней с перерывом 60 дней;

заболевания со слабо выраженными симптомами – принимать в течение 60 дней с перерывом 30 дней;

заболевания с тяжелыми симптомами – принимать в течение 90 дней с перерывом 30 дней.

Курс лечения следует повторять столько раз, сколько потребуется, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продления терапии.

При инфекциях, вызванных вирусом папилломы человека (внешние генитальные бородавки (остроконечные кондиломы) или папилломавирусная инфекция канала шейки матки), применять по 3 г/сут в течение 14–28 дней в качестве монотерапии или в качестве дополнения к местной терапии, или хирургическому лечению в соответствии со следующими схемами:

− для лечения пациентов группы низкого риска (пациенты с нормальным иммунитетом или пациенты с низким риском рецидива) в течение 3 месяцев препарат применять непрерывно 14–28 дней с последующим двухмесячным периодом без лечения, в течение которого поражения уменьшаются или исчезают;

− для лечения пациентов из группы высокого риска * (пациенты с иммунодефицитом или с высоким риском рецидива) в течение 3 месяцев лекарственное средство применять 5 дней в неделю 2 недели подряд каждый месяц или 5 дней в неделю каждый второй неделю. При необходимости курсы лечения можно повторить несколько раз.

*Факторы высокого риска у пациентов с рецидивами или дисплазией шейки матки, или папилломавирусной инфекцией гениталий, как и при других подобных заболеваниях, включают:

• иммунодефицит, вызванный:
  • наличием в анамнезе хронических или рецидивирующих инфекций, или заболеваний, передающихся половым путем;
  • химиотерапией;
  • хроническим алкоголизмом;
• длительное применение пероральных контрацептивов (от 2 лет);
• уровень фолатов в эритроцитах менее 660 нмоль/л;
• несколько половых партнеров или смена постоянного полового партнера;
• частые вагинальные половые контакты (≥ 2–6 раз в неделю) или анальный секс;
• атопия (наследственная склонность к повышенной чувствительности);
• плохо контролируемый диабет;
• курение;
• папилломавирусная инфекция гениталий, продолжающаяся более 2 лет или имеющая 3 и более рецидивов в анамнезе;
• отрицательный анамнез кожных бородавок в детстве.

При подостром склерозирующем панэнцефалите суточная доза составляет 100 мг/кг массы тела, максимальная доза – 3–4 г/сут, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продолжения терапии. Рекомендованная суточная доза может быть увеличена, особенно в тяжелых случаях.

Дети.

Лекарственное средство Гропівірін®, сироп, применять детям в возрасте от 1 года.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщали. Передозировка может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Единственной постоянной побочной реакцией при лечении инозина пранобексом у взрослых и детей является временное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, которое возвращается к исходным нормальным значениям через несколько дней после окончания лечения.

Частота случаев побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Очень часто. Лабораторные исследования: повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня мочевой кислоты в моче.

Часто. Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, ощущение дискомфорта в эпигастральной области.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и мышц: артралгия.

Нечасто. Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: диарея, запор.

Со стороны нервной системы: сонливость.

Психические расстройства: раздражительность, бессонница.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия.

В ходе постмаркетингового исследования инозина пранобекса были зарегистрированы побочные реакции, частоту возникновения которых невозможно установить по имеющимся данным:

со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе (в верхней части);

со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакция гиперчувствительности;

со стороны нервной системы: головокружение;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, отек Квинке, крапивница.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого вскрытия — 6 месяцев.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл во флаконе. По 1 флакону с дозатором-шприцем в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.