Gropivirin®

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GROPIVIRIN® (GROPIVIRIN)

Composición:

Principio activo: inosina pranobex;

1 ml de jarabe contiene 100 mg de inosina pranobex;

Excipientes: sacarosa; citrato sódico monobásico anhidro; metilparahidroxibenzoato (E 218); propilparahidroxibenzoato (E 216); hidróxido de sodio; aromatizante «Cereza»; agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro a ligeramente marrón claro, con olor a cereza.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05A X05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Groprivir® es un medicamento antiviral con propiedades inmunomoduladoras. El fármaco normaliza (hasta la norma individual) el déficit o disfunción de la inmunidad celular, induciendo la maduración y diferenciación de linfocitos T y de células T auxiliares tipo 1, potenciando la inducción de la respuesta linfoproliferativa en células activadas por mitógenos o antígenos.

El inosin pranobex modula la citotoxicidad de los linfocitos T y de las células asesinas naturales, la función de CD8 y CD4, así como incrementa la cantidad de inmunoglobulina G y marcadores superficiales complementarios. El inosin pranobex potencia la síntesis de interleucina-1 (IL-1) y la síntesis de interleucina-2 (IL-2), regulando la expresión de los receptores de IL-2. El inosin pranobex aumenta significativamente la secreción endógena de interferón gamma y disminuye la producción de interleucina-4 en el organismo. El inosin pranobex potencia la acción de los granulocitos neutrófilos, la quimiotaxis y el fagocitosis de monocitos y macrófagos. El inosin pranobex inhibe la síntesis viral mediante la incorporación del ácido inosina-orótico en las polirribosomas de la célula infectada, la inhibición de la unión del ácido adenílico al ARNm viral y la reorganización molecular de las partículas plasmáticas intramembranosas linfocitarias, lo que aumenta casi tres veces su densidad.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el inosin pranobex se absorbe rápida y completamente (≥ 90 %) desde el tracto gastrointestinal hacia la sangre.

Distribución. Tras la administración del fármaco y sus componentes en animales, el material marcado con radioisótopos se detectó en los siguientes órganos (en orden decreciente de actividad específica): riñones, pulmones, hígado, corazón, bazo, testículos, páncreas, cerebro y músculos esqueléticos.

Metabolismo. Tras la administración oral en humanos de 1 g de inosin pranobex marcado con radioisótopos, se detectaron los siguientes niveles plasmáticos de 1-dimetilamino-2-propanol y ácido 4-acetilaminobenzoico, respectivamente: 3,7 µg/ml (a las 2 horas) y 9,4 µg/ml (a la 1 hora). En estudios clínicos conocidos sobre tolerancia a la dosis, se determinó que el pico postdosis del aumento de la concentración de ácido úrico, como indicador del metabolismo de la inosina, presenta un carácter no lineal y puede variar dentro del 10 % entre 1 y 3 horas.

Eliminación. La excreción urinaria diaria del ácido 4-acetilaminobenzoico y su metabolito principal en condiciones de estado de equilibrio con la administración diaria de 4 g del fármaco fue aproximadamente del 85 % de la dosis ingerida. El 95 % del 1-dimetilamino-2-propanol radiactivo en la orina se detectó como 1-dimetilamino-2-propanol sin cambios y su metabolito (N-óxido). El período de semieliminación es de 3,5 horas para el 1-dimetilamino-2-propanol y de 50 minutos para el ácido 4-acetilaminobenzoico. Los principales metabolitos del inosin pranobex en el organismo humano son el N-óxido para el 1-dimetilamino-2-propanol y el orto-acilglucurónido para el ácido 4-acetilaminobenzoico. Dado que la inosina se metaboliza mediante la degradación de purinas hasta ácido úrico, los estudios experimentales con inosin pranobex marcado con radioisótopos en humanos no son informativos. En animales, hasta el 70 % del inosin pranobex administrado puede excretarse por la orina como ácido úrico tras la administración oral de la forma comprimida, y el resto como metabolitos habituales: xantina e hipoxantina.

Biodisponibilidad. La determinación en orina en condiciones de estado de equilibrio del ácido 4-acetilaminobenzoico y su metabolito fue > 90 % de los valores esperados del disolución. La determinación del 1-dimetilamino-2-propanol y su metabolito fue > 76 %. Los valores plasmáticos de AUC del 1-dimetilamino-2-propanol fueron ≥ 88 %, y del ácido 4-acetilaminobenzoico ≥ 77 %.

Datos preclínicos de seguridad.

En diversos estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica en ratones, ratas, perros, gatos y monos, se demostró que el inosin pranobex tiene un perfil de baja toxicidad en dosis de hasta 1500 mg/kg/día, y que la dosis letal aguda más baja tras administración oral es 50 veces mayor que las dosis terapéuticas máximas recomendadas en humanos (100 mg/kg/día).

Estudios toxicológicos prolongados en ratones y ratas no revelaron signos de potencial carcinogénico.

Las pruebas estándar de mutagenicidad, estudios in vivo en ratones y ratas y estudios in vitro en linfocitos de sangre periférica humana no mostraron efectos adversos.

No existen evidencias de toxicidad perinatal, embriotóxica, teratogenicidad ni alteración de la función reproductiva, como se ha demostrado en estudios en ratones, ratas y conejos con dosis parenterales continuas 20 veces superiores a las dosis terapéuticas máximas recomendadas en humanos (100 mg/kg/día).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Infecciones respiratorias víricas;
• infecciones víricas causadas por el virus del herpes simple tipos 1 y 2, virus de la varicela, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, virus del sarampión, virus de la parotiditis, incluyendo pacientes con estados inmunodeficientes;
• infecciones por papilomavirus humano de la piel y membranas mucosas: condilomas acuminados, infección por papilomavirus de la vulva, vagina y cuello uterino (como parte del tratamiento combinado);
• encefalitis vírica aguda (como parte del tratamiento combinado);
• hepatitis víricas (como parte del tratamiento combinado);
• panencefalitis esclerosante subaguda (como parte del tratamiento combinado).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento, exacerbación de la gota, hiperuricemia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se debe tomar el medicamento simultáneamente con inmunodepresores. Debe administrarse con precaución junto con inhibidores de la xantina oxidasa o con agentes que favorezcan la eliminación del ácido úrico, incluyendo medicamentos diuréticos, con diuréticos tiazídicos (como hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida) o con diuréticos de asa (como furosemida, torasemida, ácido etacrínico).

No se debe utilizar inosina pranobex durante la terapia con inmunosupresores, ya que la administración simultánea de inmunosupresores puede afectar el efecto terapéutico esperado del medicamento debido a particularidades de los mecanismos farmacocinéticos (la administración solo es posible tras finalizar la terapia).

Cuando se administra simultáneamente con zidovudina (azidotimidina), aumenta la formación de nucleótidos como resultado del incremento de la biodisponibilidad de la zidovudina en el plasma sanguíneo y del aumento de la fosforilación intracelular en los monocitos sanguíneos humanos. Esto provoca una potenciación de los efectos de la zidovudina bajo la acción del medicamento.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento con el medicamento Groprivir® puede producirse un aumento temporal del nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, especialmente en hombres y pacientes de edad avanzada; sin embargo, generalmente estos valores permanecen dentro de los límites normales (hasta 8 mg/dl o 0,42 mmol/l, respectivamente).

La causa del aumento del nivel de ácido úrico es el metabolismo catabólico de la inosina en humanos. Esto no se debe a un cambio fundamental inducido por el medicamento en la función enzimática ni en la función de aclaramiento renal. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con gota, hiperuricemia, litiasis urinaria y también en caso de función renal reducida. Durante el tratamiento, es necesario controlar el nivel de ácido úrico en estos pacientes.

En algunos pacientes pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad (edema angioneurótico, shock anafiláctico, urticaria). En tales casos, el tratamiento con Groprivir® debe interrumpirse.

Con la administración prolongada del medicamento existe riesgo de desarrollar litiasis renal.

Durante un tratamiento prolongado, en todos los pacientes se debe controlar periódicamente el nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, la función hepática, los parámetros sanguíneos y la función renal.

Sustancias auxiliares del medicamento.

El medicamento Groprivir® jarabe contiene metilparahidroxibenzoato y propilparahidroxibenzoato, que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente de tipo retardado).

El medicamento Groprivir® jarabe contiene sacarosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben utilizar este medicamento.

Cada 1 ml de jarabe Groprivir® contiene 0,65 g de sacarosa. Administrar con precaución en pacientes con diabetes mellitus.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen estudios controlados sobre el estado fetal ni sobre alteraciones de la fertilidad en humanos. No se sabe si la inosina pranobex pasa a la leche materna. Por lo tanto, durante el embarazo y la lactancia, el medicamento solo debe administrarse si el médico considera que el beneficio supera el riesgo potencial.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento Groprivir® no afecta la capacidad para conducir automóviles ni para manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral.

La dosis diaria depende del peso corporal, del curso y gravedad de la enfermedad, así como del estado del paciente.

La dosis diaria debe distribuirse uniformemente en tomas a lo largo del día.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada: la dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal (0,5 ml/kg), normalmente 3 g/día (10 ml de jarabe 3–4 veces al día). La dosis diaria máxima para adultos es de 40 ml de jarabe (4 g de inosina pranobex).

Niños a partir de 1 año de edad: la dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal (0,5 ml/kg), distribuida uniformemente en 3–4 tomas según la siguiente tabla:

*Para medir la dosis, debe utilizarse el dispositivo dosificador con escala graduada que se encuentra en el envase.

Duración del tratamiento.

Enfermedades agudas. En enfermedades de curso breve, el tratamiento dura de 5 a 14 días. Tras la disminución de la intensidad de los síntomas de la enfermedad, el tratamiento debe continuarse durante otros 1-2 días o más, dependiendo de la evolución de la enfermedad y del estado del paciente.

Enfermedades virales de curso prolongado. El tratamiento debe continuar durante 1-2 semanas tras la disminución de la intensidad de los síntomas de la enfermedad o más tiempo, según la evolución de la enfermedad y el estado del paciente.

Enfermedades recurrentes. En la fase inicial del tratamiento deben seguirse las mismas recomendaciones que en las enfermedades agudas. Durante la terapia de mantenimiento, la dosis puede reducirse a 500-1000 mg/día. Al aparecer los primeros signos de recidiva, debe reanudarse la dosis diaria recomendada para enfermedades agudas, continuando con esta dosis durante 1-2 días tras la desaparición de los síntomas. El curso de tratamiento puede repetirse varias veces según sea necesario, dependiendo del estado del paciente y bajo recomendación médica.

Enfermedades crónicas. El medicamento debe administrarse a una dosis diaria de 50 mg/kg de peso corporal según los siguientes esquemas:

enfermedades asintomáticas – tomar durante 30 días con un intervalo de 60 días;

enfermedades con síntomas moderadamente intensos – tomar durante 60 días con un intervalo de 30 días;

enfermedades con síntomas graves – tomar durante 90 días con un intervalo de 30 días.

El curso de tratamiento debe repetirse tantas veces como sea necesario, realizando un monitoreo continuo del estado del paciente y de las indicaciones para prolongar la terapia.

En infecciones causadas por el virus del papiloma humano (verrugas genitales externas (condilomas acuminados) o infección por virus del papiloma en el canal del cuello uterino), administrar 3 g/día durante 14-28 días como monoterapia o como complemento a la terapia local o al tratamiento quirúrgico, según los siguientes esquemas:

− para el tratamiento de pacientes del grupo de bajo riesgo (pacientes con inmunidad normal o con bajo riesgo de recidiva), durante 3 meses el medicamento se administra de forma continua durante 14-28 días, seguido de un período de 2 meses sin tratamiento, durante el cual las lesiones disminuyen o desaparecen;

− para el tratamiento de pacientes del grupo de alto riesgo* (pacientes con inmunodeficiencia o alto riesgo de recidiva), durante 3 meses el medicamento se administra 5 días por semana durante 2 semanas consecutivas cada mes, o 5 días por semana cada segunda semana. Si es necesario, los cursos de tratamiento pueden repetirse varias veces.

*Los factores de alto riesgo en pacientes con recidivas o displasia cervical, o infección por virus del papiloma genital, como en otras enfermedades similares, incluyen:

• inmunodeficiencia causada por:
  • antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes, o enfermedades de transmisión sexual;
  • quimioterapia;
  • alcoholismo crónico;
• uso prolongado de anticonceptivos orales (más de 2 años);
• nivel de folatos en eritrocitos inferior a 660 nmol/l;
• múltiples parejas sexuales o cambio de pareja sexual estable;
• relaciones sexuales vaginales frecuentes (≥ 2-6 veces por semana) o sexo anal;
• atopia (predisposición hereditaria a la hipersensibilidad);
• diabetes mal controlada;
• tabaquismo;
• infección por virus del papiloma genital que dura más de 2 años o con 3 o más recidivas en la historia clínica;
• antecedentes negativos de verrugas cutáneas en la infancia.

En panencefalitis esclerosante subaguda, la dosis diaria es de 100 mg/kg de peso corporal, con una dosis máxima de 3-4 g/día, debiendo realizarse un monitoreo continuo del estado del paciente y de las indicaciones para continuar la terapia. La dosis diaria recomendada puede aumentarse, especialmente en casos graves.

Niños.

El medicamento Gropivirin®, jarabe, puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis. La sobredosis puede provocar un aumento de los niveles de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

La única reacción adversa constante durante el tratamiento con inosina pranobex en adultos y niños es el aumento temporal de los niveles de ácido úrico en suero sanguíneo y en orina, que regresan a valores normales iniciales en cuestión de días tras finalizar el tratamiento.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse debido a la falta de datos).

Muy frecuentes. Estudios de laboratorio: aumento del nivel de ácido úrico en sangre, aumento del nivel de ácido úrico en orina.

Frecuentes. Estudios de laboratorio: aumento de los niveles de transaminasas, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre.

Trastornos generales: fatiga excesiva, malestar general.

Trastornos del sistema cutáneo y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito.

Trastornos del aparato digestivo: vómitos, náuseas, sensación de malestar en la región epigástrica.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareo.

Trastornos del sistema musculoesquelético y de los tejidos blandos: artralgia.

Poco frecuentes. Trastornos del sistema gastrointestinal: diarrea, estreñimiento.

Trastornos del sistema nervioso: somnolencia.

Trastornos psiquiátricos: nerviosismo, insomnio.

Trastornos del sistema urinario: poliuria.

Durante la vigilancia poscomercialización del inosina pranobex se han notificado reacciones adversas cuya frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles:

Trastornos del aparato digestivo: dolor abdominal (en la parte superior);

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, reacción de hipersensibilidad;

Trastornos del sistema nervioso: mareo;

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema, angioedema (edema de Quincke), urticaria.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la primera apertura: 6 meses.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 100 ml en frasco. 1 frasco con jeringa dosificadora en estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.