ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГОДАСАЛ® (GODASAL®)

Состав:

действующее вещество: ацетилсалициловая кислота;

1 таблетка содержит 100 мг ацетилсалициловой кислоты;

вспомогательные вещества: глицин, крахмал кукурузный, целлюлоза порошкообразная, ароматизатор «лимонный аромат» порошкообразный, сахарин натрия.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого, или желтовато-белого цвета с лимонным запахом или лимонным со слабым запахом уксусной кислоты, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антиагреганты. Антитромботические средства.

Код АТС В01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия. Антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты (АСК) обусловлен блокировкой синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Поскольку даже небольшие дозы АСК абсорбируются, все циркулирующие тромбоциты по пути от желудочно-кишечного тракта к печени необратимо подавляются в пре-печеночных мезентериальных кровеносных сосудах. В то же время концентрация АСК при постпеченочной циркуляции лишь незначительно подавляет циклооксигеназу эндотелия (отвечающую за синтез простациклина), поскольку она восстанавливается быстрее. Функция тромбоцитов, ответственная за гемостаз, существенно не изменяется.

Клиническая эффективность

Первичная профилактика. В метаанализе Американской рабочей группы по профилактическим мерам (Ann Int Med 2002;136:161 – 172) на основе 5 проспективных клинических исследований было показано, что риск инфаркта миокарда (отношение рисков 0,72 (95 % доверительный интервал: 0,60–0,87)) снижается при профилактическом лечении АСК в дозе 75–125 мг в течение 5–7 лет у пациентов без предшествующих сердечно-сосудистых событий, но с различными факторами риска (возраст > 50 лет, артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, гиперхолестеринемия, семейный анамнез). Это было показано только для случаев сердечно-сосудистых событий без летального исхода; преимуществ в отношении развития инсульта и общей смертности не наблюдалось. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с контролем составил 0,8 % против 0,48 %, риск внутричерепных кровотечений — 0,22 % против 0,17 %. Риск кровотечений был выше у пациентов в возрасте от 70 лет.

Профилактику следует проводить только после установления удовлетворительного контроля артериального давления и в сочетании с другими терапевтическими мерами (диета, лечение сахарного диабета и коррекция липидного обмена, отказ от курения). Оценить риск можно по шкалам Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology) (European Heart Journal, 1998, 19:1434 – 1503).

Вторичная профилактика. В метаанализе, проведенном Antithrombotic trialists collaboration (BMJ 2002; 324: 71–85), влияние АСК и плацебо сравнивали в 287 исследованиях с участием 135000 пациентов с высоким риском; дополнительное сравнение различных ингибиторов агрегации тромбоцитов проводилось с участием 77000 пациентов. Пациенты с высоким риском определялись как пациенты с сердечно-сосудистыми событиями в острой стадии или сердечно-сосудистыми событиями в анамнезе (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака (ТИА), нестабильная стенокардия, артериальное окклюзионное заболевание, после хирургического вмешательства, такого как аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная катетерная ангиопластика, периферическая ангиопластика, а также пациенты с артериовенозным шунтом, находящиеся на диализе).

Наблюдалось снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий (относительное снижение на 25 %; p < 0,0001) и смертности вследствие сердечно-сосудистых событий. Абсолютная польза превышала риски возникновения экстракраниальных кровотечений у пациентов всех категорий высокого риска.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь АСК быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — салициловую кислоту. Благодаря кишечнорастворимой оболочке таблеток высвобождение активного вещества происходит не в желудке, а в щелочной среде кишечника, что, в свою очередь, приводит к замедлению абсорбции АСК. В связи с наличием защиты слизистой оболочки желудка данная лекарственная форма является более предпочтительной по сравнению с обычными формами АСК, особенно при длительной терапии. По сравнению с обычной АСК максимальная концентрация салицилатов в плазме крови достигается на 2–7 часов позже.

Распределение. Салициловая кислота связывается с белками крови на 60–90 %.

Биодоступность салицилатов составляет от 80 до 100 %.

Метаболизм. Период полувыведения системно доступной АСК составляет приблизительно 15 минут. Салициловая кислота, образующаяся при гидролизе, имеет период полувыведения около 2–3 часов, который значительно увеличивается после применения высоких доз (> 3 г) вследствие насыщения связывающей ферментной системы.

Биотрансформация салициловой кислоты происходит преимущественно в печени. Метаболиты салициловой кислоты образуются путем связывания салициловой кислоты с глицином, а также в дальнейшем путем конъюгации с глюкуроновой или серной кислотой. Небольшая часть окисляется до гентизиновой кислоты и превращается в гентизинсалициловую кислоту.

Выведение. Выведение почти полностью происходит почками в виде салициловой кислоты (приблизительно 10 %), салицилсалициловой кислоты (приблизительно 75 %) и конъюгатов салицилсалициловой кислоты (приблизительно 10 %). Период полувыведения колеблется от 2–3 часов после применения низких доз до 12 часов после применения анальгезирующих доз.

Кинетика у особых групп пациентов

Выведение у пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку метаболизм АСК происходит преимущественно в печени, ожидается замедленное превращение АСК в салициловую кислоту (кумуляция).

Выведение у пациентов с почечной недостаточностью. Почечная недостаточность не влияет на скорость распада салициловой кислоты; напротив, повышается концентрация неактивных метаболитов салициловой кислоты, преимущественно конъюгированной салицилсалициловой кислоты.

Салицилаты проникают через плаценту, однако в грудном молоке обнаруживаются лишь в небольших количествах.

Доклинические данные

Доклинический профиль безопасности АСК хорошо задокументирован. В ходе исследований на животных салицилаты вызывали повреждение почек без каких-либо других органических поражений. АСК была достаточно изучена в отношении мутагенности и канцерогенности; значимых доказательств мутагенных или канцерогенных свойств не выявлено. Салицилаты оказывали эмбриотоксическое и тератогенное действие в исследованиях на различных видах животных (например, сердечные и костные мальформации, гастрошизис).

Сообщалось о случаях нарушений имплантации, эмбриотоксическом и фетотоксическом действии, а также влиянии на способность ребенка к обучению после пренатального воздействия салицилатами.

Клинические характеристики

Показания

Профилактика тромбозов (профилактика реокклюзий) после аортокоронарного шунтирования, чрескожной транслюминальной катетерной ангиопластики и после артериовенозного шунтирования у пациентов, находящихся на диализе.
Профилактика цереброваскулярного инсульта после появления предвестников (транзиторная ишемическая атака).
Снижение риска развития тромбоза коронарных сосудов после инфаркта миокарда (профилактика повторного инфаркта).
Профилактика инфаркта миокарда в сочетании с другими терапевтическими мерами у пациентов с очень высоким риском развития сердечно-сосудистых событий (с учетом оценки пользы и риска лечащим врачом).
Нестабильная стенокардия.
Профилактика артериальных тромбозов после сосудистых операций.
Как часть стандартной терапии острого инфаркта миокарда.
Профилактика сосудистой окклюзии при артериальной окклюзионной болезни.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к салицилатам и/или другим противовоспалительным средствам или к любому компоненту препарата.
Бронхоспазм, крапивница или аллергические симптомы в анамнезе после приема ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Геморрагический диатез.
Активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечное кровотечение. Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (такие как болезнь Крона, язвенный колит).
Печеночная недостаточность тяжелой степени (цирроз печени и асцит).
Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Сердечная недостаточность тяжелой степени (класс III–IV по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов при хронической сердечной недостаточности).
Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Третий триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (с использованием аппарата «сердце-легкие»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации

При применении с метотрексатом в дозах 15 мг/неделю и более повышается гематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы) (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При применении с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделю: повышается токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
Антидиабетические средства (например, инсулин, сульфонилмочевина): возможное снижение уровня сахара в крови.
Усиление действия антикоагулянтов/тромболитических средств, барбитуратов, лития, сульфаниламидов и трийодтиронина.
Могут развиваться фармакодинамические взаимодействия между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и АСК: повышение риска развития кровотечений вследствие синергического эффекта.
Повышение концентрации дигоксина в плазме крови вследствие снижения почечной экскреции.
Повышение уровня фенилтоина и вальпроата в плазме крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой АСК вытесняет её из связи с белками плазмы крови, снижая метаболизм последней. В результате этого плазменный уровень вальпроата повышается, что приводит к увеличению частоты побочных реакций до признаков интоксикации, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности.
Усиление действия и побочных реакций всех НПВС.
Одновременное применение с НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, в один день может ослаблять необратимое ингибирование тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Клиническая значимость данной взаимодействия неизвестна. Лечение НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие АСК (см. раздел «Особенности применения»).
Метамизол может снижать действие АСК на агрегацию тромбоцитов при одновременном их приеме. Поэтому метамизол следует с осторожностью применять пациентам, принимающим низкие дозы АСК для кардиопротекции.
Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и β-блокаторы): пациентам, одновременно применяющим препарат и указанные лекарственные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и корректировать дозу при необходимости.
Диуретические средства в комбинации с высокими дозами АСК: снижение действия диуретиков.
Снижение действия урикозурических средств (например, пробенецида, сульфинпиразона).
Системные глюкокортикостероиды: повышение риска желудочно-кишечных язв и кровотечений. Снижение уровня салицилатов в крови во время терапии кортикостероидами, риск передозировки салицилатами после прекращения терапии глюкокортикостероидами.
Алкоголь: повышение риска желудочно-кишечных язв и кровотечений, удлинение времени кровотечения.
Удлинение периода полувыведения из плазмы крови пенициллина.

Особенности применения

Лекарственное средство Годасал® применяют с осторожностью в следующих ситуациях:

нарушения функции почек или нарушения сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота также может увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
нарушения функции печени;
одновременное применение НПВП, таких как ибупрофен и напроксен, поскольку НПВП могут ослабить ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. При необходимости применения лекарственного средства Годасал® перед началом приема НПВП в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
симптомы хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидив;
бронхиальная астма или общая склонность к повышенной чувствительности, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипы носа или хроническое респираторное заболевание: аллергические реакции (например, сыпь, зуд или крапивница) на другие вещества в анамнезе;
полипы носовой полости;
недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию; факторы, которые могут увеличить риск гемолиза, включают высокие дозы препарата, лихорадку или острый инфекционный процесс;
одновременное применение антикоагулянтов;
из-за ингибирующего действия ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которое сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность кровотечения или усилить имеющееся кровотечение при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба);
язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергия на другие вещества.

При применении в низких дозах АСК снижает выведение мочевой кислоты. У пациентов, которые обычно имеют сниженный уровень выведения мочевой кислоты, это может привести к развитию подагры.

Применение АСК детям с лихорадкой и/или вирусными заболеваниями возможно только по назначению врача как терапия второй линии (из-за риска развития синдрома Рея — угрожающей жизни энцефалопатии, основными симптомами которой являются тяжелая рвота, потеря сознания, печеночная дисфункция).

При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея — очень редкого, но опасного для жизни состояния, требующего неотложного медицинского вмешательства. Риск может повышаться при применении АСК в качестве сопутствующего лекарственного средства, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея.

Язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация могут возникнуть в любое время, в том числе без предшествующих симптомов или признаков в анамнезе, во время лечения селективными или неселективными НПВП. Чтобы снизить этот риск, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного периода терапии.

В плацебо-контролируемых исследованиях некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 было выявлено повышенное риск тромботических сердечно- и цереброваскулярных осложнений. В настоящее время неизвестно, коррелирует ли этот риск напрямую с селективностью ЦОГ-1/ЦОГ-2 соответствующего НПВП. Поскольку сопоставимые данные клинических исследований для АСК при применении в максимальных дозах и в качестве длительной терапии в настоящее время отсутствуют, нельзя исключить аналогичного повышенного риска. До получения соответствующих данных ацетилсалициловую кислоту следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск при клинически подтвержденной ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, окклюзионных заболеваниях периферических артерий или наличии у пациентов значительных факторов риска (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В таких случаях также следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного периода терапии.

Влияние НПВП на почки проявляется, в частности, задержкой жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Пациентам с сердечной дисфункцией и другими состояниями, вызывающими задержку жидкости, АСК следует применять с осторожностью.

Осторожность также необходима пациентам, одновременно получающим диуретики или ингибиторы АПФ, и тем, кто имеет повышенный риск гиповолемии.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Эпидемиологические данные указывают на риск самопроизвольного аборта и врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

Имеющиеся эпидемиологические данные не подтверждают связи между применением АСК и повышенным риском самопроизвольного аборта. Эпидемиологические данные о самопроизвольных абортах не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении АСК. Результаты проспективного исследования влияния препарата на ранних сроках беременности (1–4-й месяц) с участием около 14800 пар женщина-ребёнок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития пороков развития.

Во время первого и второго триместров беременности

Во время первого и второго триместров беременности препараты, содержащие АСК, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Женщинам, которые могут быть беременны, и беременным в первом и втором триместрах доза препаратов, содержащих АСК, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Исследования на животных показали, что применение ингибиторов простагландинов приводит к повышению пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Кроме того, повышенная частота тяжелых пороков развития, включая сердечно-сосудистые пороки, наблюдалась у животных, получавших ингибиторы простагландинов во время органогенеза.

Согласно предыдущему опыту, риск низок при применении лекарственного средства в терапевтических дозах. Необходимо рассмотреть возможность проведения пренатального мониторинга для выявления сужения артериального протока после приема ацетилсалициловой кислоты, начиная с 20-й недели беременности. При возникновении сужения артериального протока терапию ацетилсалициловой кислотой необходимо прекратить.

Во время третьего триместра беременности

Все ингибиторы синтеза простагландинов могут:

влиять на плод следующим образом:
- сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
- нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;
влиять на женщину и плод следующим образом:
- удлинение времени кровотечения, антиагрегантное действие, которое может возникнуть даже при применении очень низких доз;
- угнетение сокращений матки и кровотечения у беременной и удлинение продолжительности родов.

В связи с этим АСК противопоказана во время третьего триместра беременности.

Фертильность. Применение АСК может ухудшить женскую фертильность, поэтому применение не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, пытающимся забеременеть, или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения АСК.

Кормление грудью. Салицилаты проникают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

При вынужденном применении по показаниям во время лактации следует прекратить кормление грудью при регулярном применении высоких доз (> 300 мг/сут).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Таблетки можно принимать, не разжевывая, по возможности после еды с большим количеством воды (рекомендуется стакан воды), либо рассасывать или разжевывать. При необходимости таблетку можно запить жидкостью. Не принимать натощак.

Для лечения острого инфаркта миокарда первую таблетку необходимо разжевать или разжевать. Лекарственное средство Годасал® предназначено для длительного применения. Продолжительность применения определяет врач.

Если врачом не назначено иное дозирование, рекомендуется применять следующие дозы:

Сердечно-сосудистые показания без аортокоронарного шунтирования и чрескожной транслюминальной катетерной ангиопластики: 1×100 мг/сут.

Профилактика тромбоза после аортокоронарного шунтирования и чрескожной транслюминальной катетерной ангиопластики: 100–300 мг/сут.

Профилактика цереброваскулярного инсульта после появления предвестников (ТИА): 3 × 100 мг/сут или 1 × 300 мг/сут.

Острый инфаркт миокарда: при остром инфаркте миокарда применять 200–300 мг АСК внутривенно или перорально в форме с быстрым высвобождением ацетилсалициловой кислоты (не кишечнорастворимую форму). После этого следует применять ежедневно 100 мг препарата Годасал®.

Дети

Лекарственное средство Годасал® не применять детям (до 18 лет) в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у указанной категории пациентов.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям до 16 лет может вызвать тяжелые побочные реакции (в том числе синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота). Просьба ознакомиться с информацией, изложенной в разделе «Особенности применения».

Передозировка

Тяжелое отравление может носить угрожающий жизни характер. Новорожденные более чувствительны, чем взрослые. Симптомы тяжелого отравления могут развиваться остро или медленно, например, в течение 12–24 часов после приема. После перорального применения дозы АСК до 150 мг/кг массы тела возможно развитие интоксикации средней степени, а при применении дозы > 300 мг/кг массы тела — тяжелой степени.

Абсорбция АСК может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при приеме препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме крови. Необходимо тщательно контролировать газовый анализ артериальной крови (ГААК), поскольку терапия основывается не на уровнях салицилатов в крови, а на клинических симптомах и ГААК.

Предупреждение

Местные признаки раздражения, которые обычно преобладают при передозировке АСК, такие как тошнота, рвота и боль в желудке, могут отсутствовать, поскольку данная лекарственная форма АСК имеет кишечнорастворимую оболочку и абсорбция происходит только в тонком кишечнике.

Симптомы

Головная боль, тошнота, гипогликемия или гипергликемия, кожная сыпь, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения и слуха, тремор, спутанность сознания, гипертермия, усиленное потоотделение, гипервентиляция, респираторный алкалоз с метаболической компенсацией, приводящий к метаболическому ацидозу, электролитный дисбаланс, обезвоживание, судороги, кома, синдром дыхательной недостаточности, сердечная аритмия.

Симптомы хронического отравления салицилатами являются неспецифическими (например, шум в ушах, головная боль, раздражительность, усиленное потоотделение, гипервентиляция), поэтому могут остаться без внимания.

Терапия

Из-за угрожающих жизни состояний при тяжелом отравлении следует немедленно принять все необходимые меры предосторожности: немедленная госпитализация, профилактика или снижение абсорбции путем приема соответствующих доз активированного угля в течение первых 4 часов (10-кратное количество активированного угля по отношению к массе АСК); при тяжелом отравлении — промывание желудка или гастроскопическое удаление таблеток.

Адекватный контроль и коррекция электролитов. Применение глюкозы, бикарбоната натрия на ранних стадиях для коррекции ацидоза и ускорения выведения (pH мочи > 8), улучшения диуреза, охлаждение при гипертермии, бензодиазепины при судорогах.

При тяжелом отравлении возможен гемодиализ.

Описаны случаи декомпенсации, приводившие к летальному исходу после интубации. Поэтому, если возможно, интубацию следует проводить после начала алкализации, минимизировать время апноэ и обеспечивать поддержку гипервентиляции.

Подробную информацию можно получить в токсикологическом центре.

Побочные реакции

В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 – < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100); единичные (≥ 1/10 000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

В рамках спонтанных сообщений поступала информация о других побочных реакциях по отношению ко всем лекарственным формам АСК, включая пероральную краткосрочную и длительную терапию, поэтому определение категорий частоты невозможно.

Со стороны крови и лимфатической системы:

удлинение времени кровотечения;

единичные: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, железодефицитная анемия;

неизвестно: у пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

В связи с антиагрегантным действием применение АСК может повысить риск кровотечений. Наблюдались кровотечения, такие как периперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен.

Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях потенциально может угрожать жизни.

Со стороны иммунной системы:

нечастые: астма;

единичные: реакции гиперчувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления до состояния шока;

очень редко: тяжелые кожные реакции, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны обмена веществ и питания:

очень редко: гипогликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия.

Со стороны нервной системы:

единичные: головная боль, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, нарушение слуха, спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень частые: микрокровотечения (70 %);

частые: желудочные симптомы;

нечастые: диспепсия, тошнота, рвота, диарея;

единичные: желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы, которые в очень редких случаях могут привести к перфорации.

Формирование кишечных диафрагмоподобных структур, особенно при длительном применении.

Печеночно-желчевыводящие нарушения:

единичные: печеночная дисфункция;

очень редко: повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

единичные: нарушение функции почек;

неизвестно: острая почечная недостаточность.

Прочие:

очень редко: синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 2 или 5, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта – таблетки № 20.

По рецепту – таблетки № 50, № 100.

Производитель

Др. Пфлегер Арцнаймиттель ГмбХ, Германия / Dr. Pfleger Arzneimittel GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Др. Роберт Пфлегер штр. 12, 96052, Бамберг, Германия /
Dr.-Robert-Pfleger-Str. 12, 96052, Bamberg, Germany.