ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ГЛЮТАЗОН® (GLUTAZONE®)

Состав:

действующее вещество: пиоглитазон (pioglitazone);

1 таблетка содержит пиоглитазона гидрохлорида в пересчете на пиоглитазон 15 мг или 30 мг, или 45 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза кальция, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 15 мг: белые, круглые, плоские таблетки с тиснением «К» с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 30 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 45 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидиабетические препараты. Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Тиазолидиндионы.

Код АТХ А10В G03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действие пиоглитазона может опосредованно снижаться инсулинорезистентностью. Считается, что пиоглитазон действует путем активации специфических ядерных рецепторов (рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами γ), что приводит к повышению чувствительности к инсулину клеток печени, жировой и скелетной мышечной ткани у животных. Было показано, что лечение пиоглитазоном уменьшает продукцию глюкозы в печени и увеличивает периферическое утилизирование глюкозы при инсулинорезистентности.

Контроль гликемии натощак и после еды улучшается у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Улучшение гликемического контроля связано со снижением концентрации инсулина в плазме как натощак, так и после еды. Клиническое исследование пиоглитазона по сравнению с гликлазидом в качестве монотерапии продолжалось до двух лет с целью оценки времени до неэффективности лечения (определяемого как появление HbA1c ≥ 8,0 % после первых шести месяцев терапии). Анализ Каплана-Мейера показал более короткое время до неэффективности лечения у пациентов, получавших гликлазид, по сравнению с пиоглитазоном. Через два года гликемический контроль (определяемый как HbA1c < 8,0 %) сохранялся у 69 % пациентов, получавших пиоглитазон, по сравнению с 50 % пациентов, получавших гликлазид. В двухлетнем исследовании комбинированной терапии, в котором сравнивали пиоглитазон с гликлазидом при добавлении к метформину, гликемический контроль, измеряемый как среднее изменение уровня HbA1c от исходного, был сопоставим между группами лечения через один год. Скорость ухудшения уровня HbA1c во второй год была ниже при применении пиоглитазона, чем при применении гликлазида.

В плацебо-контролируемом исследовании пациенты с неадекватным контролем гликемии, несмотря на трехмесячный период оптимизации инсулина, были рандомизированы в группы пиоглитазона или плацебо в течение 12 месяцев. У пациентов, получавших пиоглитазон, наблюдалось среднее снижение HbA1c на 0,45 % по сравнению с теми, кто продолжал получать только инсулин, а также снижение дозы инсулина в группе, получавшей пиоглитазон.

Анализ HOMA показывает, что пиоглитазон улучшает функцию β-клеток, а также повышает чувствительность к инсулину. Двухлетние клинические исследования показали сохранение этого эффекта.

В течение одногодичных клинических исследований пиоглитазон последовательно приводил к статистически значимому снижению соотношения альбумин/креатинин по сравнению с исходным уровнем.

Эффект пиоглитазона (45 мг в виде монотерапии по сравнению с плацебо) изучался в небольшом 18-недельном исследовании с участием пациентов с диабетом 2 типа. Пиоглитазон ассоциировался со значительным увеличением массы тела. Висцеральный жир значительно уменьшился, в то время как наблюдалось увеличение массы подкожного жира. Подобные изменения в распределении жира при приеме пиоглитазона сопровождались улучшением чувствительности к инсулину. В большинстве клинических исследований наблюдалось снижение общего количества триглицеридов в плазме крови и свободных жирных кислот, а также повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) по сравнению с плацебо с небольшим, но клинически незначимым повышением уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

В клинических исследованиях продолжительностью до двух лет пиоглитазон снижал общее количество триглицеридов в плазме крови и свободных жирных кислот, а также повышал уровень холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо, метформином или гликлазидом. Пиоглитазон не вызывал статистически значимого повышения уровней холестерина ЛПНП по сравнению с плацебо, тогда как при применении метформина и гликлазида наблюдалось снижение. В 20-недельном исследовании пиоглитазон не только снижал уровень триглицеридов натощак, но и уменьшал постпрандиальную гипертриглицеридемию за счет влияния как на всасываемые триглицериды, так и на синтезированные в печени. Эти эффекты не зависели от влияния пиоглитазона на гликемию и статистически значимо отличались от эффектов глибенкламида.

В исследовании сердечно-сосудистых исходов PROactive 5238 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и наличием серьезного макрососудистого заболевания были рандомизированы для приема пиоглитазона или плацебо в дополнение к существующей противодиабетической и сердечно-сосудистой терапии на срок до 3,5 лет. Средний возраст исследуемой популяции составлял 62 года; средняя продолжительность диабета — 9,5 лет. Около трети пациентов получали инсулин в сочетании с метформином и/или производными сульфонилмочевины. Для участия в исследовании пациенты должны были иметь одно или несколько следующих состояний: инфаркт миокарда, инсульт, чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование, острый коронарный синдром, ишемическая болезнь сердца или обструктивное заболевание периферических артерий. Почти половина пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда, около 20 % имели инсульт. Примерно половина исследуемой популяции имела по крайней мере два критерия включения, связанных с анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний. Почти все пациенты (95 %) получали сердечно-сосудистые препараты (бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, диуретики, ацетилсалициловую кислоту, статины, фибраты).

Несмотря на то, что исследование оказалось неудачным по своей первичной конечной точке, которая представляла собой комбинацию смертности от всех причин, нефатального инфаркта миокарда, инсульта, острого коронарного синдрома, крупной ампутации ноги, коронарной реваскуляризации и реваскуляризации ног, результаты свидетельствуют об отсутствии долгосрочных сердечно-сосудистых проблем, связанных с применением пиоглитазона. Однако частота возникновения отеков, увеличения массы тела и сердечной недостаточности возросла. Повышения смертности от сердечной недостаточности не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь пиоглитазон быстро всасывается; максимальные концентрации в плазме крови неизмененного пиоглитазона обычно достигаются уже через 2 часа после приема. Пропорциональное повышение концентрации в плазме наблюдалось при дозах от 2 до 60 мг. Стационарное состояние достигается после приема препарата в течение 4–7 дней. Многократное применение не приводит к кумуляции препарата или его метаболитов. Прием пищи не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность пиоглитазона превышает 80 %.

Распределение. Рассчитанный объем распределения у человека составляет 0,25 л/кг. Пиоглитазон и все его активные метаболиты обширно связываются с белками плазмы (> 99 %).

Метаболизм. Пиоглитазон обширно метаболизируется в печени путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это происходит, как правило, с участием фермента 2С8 системы цитохрома Р450, хотя другие изоферменты могут быть задействованы в меньшей степени. Три из шести идентифицированных метаболитов являются активными (М-II, М-III и М-IV). С учетом активности, концентрации и связывания с белками, пиоглитазон и его метаболит М-III одинаково влияют на эффективность. На этой основе вклад М-IV в эффективность приблизительно втрое превышает вклад пиоглитазона, тогда как относительный вклад М-II является минимальным.

Исследования in vitro не дали каких-либо свидетельств того, что пиоглитазон ингибирует какой-либо субтип системы цитохрома Р450. У человека не происходит индукции основных изоферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8/9 и 3А4.

Выведение. 55 % пиоглитазона экскретируется с калом и 45 % — с мочой. Средний период полувыведения неизмененного пиоглитазона составляет 5–6 часов, а для всех его активных метаболитов — от 16 до 23 часов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические параметры у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у молодых пациентов схожи.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация пиоглитазона и его активных метаболитов в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но клиренс родительского соединения схож. Следовательно, концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона остается неизменной.

Пациенты с нарушениями функции печени. Общая концентрация пиоглитазона в плазме остается неизменной, однако при увеличении объема распределения клиренс снижается с увеличением доли несвязанного пиоглитазона.

Клинические характеристики.

Показания.

Глютазон® показан как вторая или третья линия терапии сахарного диабета 2 типа:

в качестве монотерапии:

у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела) с противопоказаниями или непереносимостью метформина при недостаточном контроле уровня сахара в крови диетой и физическими упражнениями;

в качестве двойной терапии в комбинации с:

метформином у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение монотерапии метформином в максимально переносимой дозе;
производными сульфонилмочевины у взрослых пациентов (с непереносимостью и противопоказанием к метформину) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение монотерапии производными сульфонилмочевины в максимально переносимой дозе;

в качестве тройной терапии в комбинации с:

метформином и производными сульфонилмочевины у взрослых пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение двойной комбинированной терапии.

Глютазон® также показан в комбинации с инсулином при сахарном диабете 2 типа у пациентов с недостаточным гликемическим контролем при применении инсулина, у которых метформин противопоказан или имеет место непереносимость метформина.

После начала лечения пиоглитазоном следует каждые 3–6 месяцев тщательно оценивать эффективность терапии (например, по степени снижения уровня HbA1c). При отсутствии адекватного ответа на терапию пиоглитазоном его применение следует прекратить. Учитывая потенциальные риски длительной терапии пиоглитазоном, врачи, назначающие препарат, должны с помощью рутинных обследований подтверждать наличие благоприятного профиля безопасности у пиоглитазона (см. раздел «Особенности применения»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
Диабетический кетоацидоз.
Нарушение функции печени.
Сердечная недостаточность, текущая или в анамнезе (стадии I–IV по NYHA).
Рак мочевого пузыря, текущий или в анамнезе.
Макроскопическая гематурия неустановленной этиологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия показали, что пиоглитазон существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Одновременное применение пиоглитазона с производными сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Исследования у человека не указывают на индукцию основных ферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8/9 и 3А4. Исследования in vitro не выявили ингибирования какого-либо подтипа цитохрома Р450. Следовательно, маловероятно взаимодействие с веществами, метаболизирующимися этими ферментами, например с пероральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА.

Сообщалось, что одновременное применение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к трехкратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) пиоглитазона. Поскольку существует потенциал повышения риска развития дозозависимых побочных явлений, может потребоваться снижение дозы пиоглитазона при одновременном применении с гемфиброзилом. При этом необходимо тщательно проводить гликемический контроль (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение пиоглитазона с рифампицином (индуктором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к снижению AUC пиоглитазона на 54 %. Может потребоваться увеличение дозы пиоглитазона при одновременном применении с рифампицином при условии тщательного гликемического контроля.

Особенности применения.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости, что может усугубить или ускорить развитие сердечной недостаточности. Лечение пациентов, имеющих хотя бы один фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (в частности, пожилой возраст, инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца (ИБС) в анамнезе), следует начинать с минимальной дозы, постепенно увеличивая её в дальнейшем. Эту группу пациентов необходимо постоянно контролировать на наличие признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела или появления отёков, особенно у пациентов со сниженным сердечным резервом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. Поскольку инсулин и пиоглитазон ассоциируются с задержкой жидкости, их одновременное применение может увеличить риск отёков. Пациенты, принимающие комбинацию этих препаратов, нуждаются в тщательном контроле на предмет проявлений сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отёков. Имеются данные о возникновении периферических отёков и сердечной недостаточности у пациентов, принимавших пиоглитазон в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. При любом ухудшении состояния пациента со стороны сердечно-сосудистой системы пиоглитазон следует отменить.

Исследование сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов в возрасте до 75 лет с сахарным диабетом 2 типа и серьёзными макрососудистыми заболеваниями при добавлении пиоглитазона к существующей противодиабетической и сердечно-сосудистой терапии, продолжавшейся до 3,5 лет, продемонстрировало увеличение числа случаев сердечной недостаточности без увеличения смертности.

Пациенты пожилого возраста.

Применять пиоглитазон в комбинации с инсулином пациентам пожилого возраста следует с осторожностью из-за повышенного риска развития тяжёлой сердечной недостаточности. Также в связи с наличием возрастных факторов риска (особенно рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности) необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы до и во время терапии пиоглитазоном.

Рак мочевого пузыря.

Данные метаанализа контролируемых клинических исследований свидетельствуют о росте риска рака мочевого пузыря у пациентов, принимавших пиоглитазон. Так, частота выявления рака мочевого пузыря составляла 0,06 % в исследуемой группе (против 0,02 % в контрольной группе).

В пользу незначительного роста риска рака мочевого пузыря у пациентов с сахарным диабетом, получавших пиоглитазон, также свидетельствуют данные эпидемиологических исследований, хотя не все исследования выявили статистически значимое увеличение риска.

Перед началом терапии пиоглитазоном необходимо тщательно оценить любые факторы риска рака мочевого пузыря (возраст, курение, вредное воздействие профессиональной деятельности, химиотерапия (например, циклофосфамидом), лучевая терапия в области таза). Кроме того, перед началом терапии пиоглитазоном все пациенты с макроскопической гематурией неустановленного генеза должны быть тщательно обследованы. Следует предупредить пациентов, принимающих пиоглитазон, о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления у них во время терапии признаков макроскопической гематурии или других симптомов со стороны мочеполовой системы.

Мониторинг функции печени.

Были редкие сообщения о нарушении функции печени в постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам, получающим лечение пиоглитазоном, рекомендуется периодически контролировать уровень печеночных ферментов. Перед началом лечения пиоглитазоном необходимо проверить уровень активности печеночных ферментов у всех пациентов. Не следует назначать пиоглитазон пациентам с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) (более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы) или при наличии клинических проявлений заболевания печени. После начала терапии пиоглитазоном рекомендуется периодически контролировать уровень печеночных ферментов с учётом клинической картины. Если во время терапии пиоглитазоном уровень АЛТ повышается до трёхкратной верхней границы нормы, необходимо как можно скорее повторно оценить уровень печеночных ферментов. Если уровень АЛТ остаётся в три раза выше верхней границы нормы, терапию следует прекратить. Если у любого пациента появляются симптомы дисфункции печени, которые могут включать тошноту, рвоту, анорексию, боль в животе, утомляемость и/или тёмный цвет мочи, следует проверить уровень печеночных ферментов. Решение о продолжении лечения пиоглитазоном следует принимать до проведения лабораторной диагностики, руководствуясь клинической картиной состояния пациента. При появлении желтухи приём препарата следует прекратить.

Увеличение массы тела.

Имеются данные о дозозависимом увеличении массы тела, которое может быть обусловлено накоплением жира, а в некоторых случаях — задержкой жидкости. Иногда увеличение массы тела может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому необходимо тщательно контролировать массу тела. Частью лечения диабета является контроль режима питания. Пациентам рекомендуется строго контролировать калорийность пищи.

Гематология.

Во время лечения пиоглитазоном наблюдалось незначительное снижение уровня гемоглобина (относительное снижение 4 %) и гематокрита (относительное снижение 4,1 %) вследствие увеличения объёма плазмы крови. Подобные изменения наблюдались при двойной терапии пиоглитазоном с метформином (относительное снижение гемоглобина — 3–4 %, гематокрита — 3,6–4,1 %) и в меньшей степени — с препаратами группы сульфонилмочевины и инсулином (относительное снижение гемоглобина — 1–2 %, гематокрита — 1–3,2 %).

Гипогликемия.

Вследствие повышенной чувствительности тканей к инсулину пациенты, принимающие пиоглитазон в виде двойной или тройной терапии с препаратами сульфонилмочевины или двойной терапии с инсулином, могут иметь повышенный риск развития дозозависимой гипогликемии. При риске гипогликемии может потребоваться снижение дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина.

Нарушения со стороны органов зрения.

Имеются данные о возникновении или ухудшении отёка макулы, сопровождающегося ухудшением зрения, у пациентов, получавших тиазолидиндионы, включая пиоглитазон. У большинства таких пациентов также были выявлены периферические отёки. Неизвестно, существует ли прямая связь между приёмом пиоглитазона и отёком макулы. Поэтому врачу следует учитывать, что ухудшение зрения у пациентов, получающих терапию пиоглитазоном, может быть обусловлено отёком макулы; следует рассмотреть необходимость направления пациента к офтальмологу.

Прочее.

Имеются клинические данные о риске переломов у женщин при терапии пиоглитазоном, что необходимо учитывать при длительном лечении. Эпидемиологические данные указывают на одинаковую частоту случаев переломов как у женщин, так и у мужчин при терапии пиоглитазоном. Поэтому врачу следует учитывать наличие риска переломов у пациентов при длительном лечении пиоглитазоном.

Вследствие повышения чувствительности тканей к инсулину результатом лечения пиоглитазоном у женщин с синдромом поликистозных яичников может быть восстановление овуляции. Такие пациентки рискуют забеременеть. Пациенток следует предупреждать о возможности беременности. Если женщина планирует беременность или беременность уже наступила, пиоглитазон следует отменить.

Пиоглитазон следует с осторожностью применять при одновременном введении ингибиторов (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина) цитохрома Р450 2С8. В таких случаях следует тщательно проводить гликемический контроль и, при необходимости, корректировать дозу пиоглитазона или схему гипогликемической терапии.

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат, поскольку препарат содержит лактозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет адекватных данных о безопасности применения пиоглитазона в период беременности. В исследованиях на животных было установлено, что пиоглитазон вызывает ограничение роста плода вследствие снижения гиперинсулинемии матери и повышения резистентности к инсулину, возникающей во время беременности, что снижает доступность метаболических субстратов для роста плода. Актуальность такого механизма для человека неизвестна, поэтому пиоглитазон не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью.

В доклинических исследованиях было показано, что пиоглитазон экскретируется в грудное молоко крыс. Неизвестно, экскретируется ли пиоглитазон в грудное молоко человека. Препарат не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено влияния пиоглитазона на копуляцию, оплодотворение или индекс фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глютазон® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако пациентам, у которых наблюдаются нарушения зрения, следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетку следует принимать, запивая стаканом воды.

Начальная доза пиоглитазона составляет 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно повысить до 45 мг 1 раз в сутки.

При комбинированной терапии пиоглитазоном с инсулином доза инсулина либо сохраняется прежней, либо, при сообщении пациентом о гипогликемии, снижается.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы пиоглитазона у пациентов пожилого возраста не требуется. Лечение следует начинать с наименьшей доступной дозы. Дозу препарата следует увеличивать постепенно, особенно при применении пиоглитазона в комбинации с инсулином.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Коррекция дозы пиоглитазона у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 4 мл/мин) не требуется. Применение пиоглитазона у пациентов, находящихся на диализе, не рекомендуется из-за отсутствия данных о возможном влиянии.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Пиоглитазон не следует применять у пациентов с нарушением функции печени.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Глютазона® у детей до 18 лет не изучались. Данные отсутствуют. Применение препарата Глютазон® противопоказано детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Максимальная доза, о которой сообщалось, — 120 мг в сутки в течение 4 дней, а затем — 180 мг в сутки в течение 7 дней — не ассоциировалась с какими-либо симптомами.

Гипогликемия может наблюдаться при применении комбинации пиоглитазона с производными сульфонилмочевины или инсулином.

Лечение — симптоматическое и поддерживающее.

Побочные реакции.

На основании опыта применения пиоглитазона в ходе клинических исследований наблюдались побочные реакции, перечисленные ниже по классам органов и систем в порядке уменьшения частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждом классе органов и систем побочные реакции представлены в порядке уменьшения частоты с последующим уменьшением тяжести.

Монотерапия пиоглитазоном.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: синусит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: рак мочевого пузыря.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, крапивницу.

Со стороны нервной системы.

Часто: гипестезия.

Нечасто: бессонница.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения¹.

Частота неизвестна: отёк макулы.

Со стороны костно-мышечной системы.

Часто: переломы костей³.

Результаты исследований.

Часто: увеличение массы тела⁵.

Частота неизвестна: повышение АЛТ⁶.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с метформином.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: синусит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: рак мочевого пузыря.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: анемия.

Со стороны иммунной системы.

Со стороны нервной системы.

Часто: гипестезия, головная боль.

Нечасто: бессонница.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения¹.

Частота неизвестна: отёк макулы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: метеоризм.

Со стороны костно-мышечной системы.

Часто: переломы костей³; артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы.

Часто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы.

Часто: эректильная дисфункция.

Результаты исследований.

Часто: увеличение массы тела⁵.

Частота неизвестна: повышение АЛТ⁶.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: синусит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: рак мочевого пузыря.

Со стороны иммунной системы.

Метаболические нарушения.

Нечасто: гипогликемия, повышение аппетита.

Со стороны нервной системы.

Часто: гипестезия, головокружение.

Нечасто: головная боль, бессонница.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: нарушение зрения¹.

Частота неизвестна: отёк макулы.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: метеоризм.

Со стороны кожи.

Нечасто: повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы.

Часто: переломы костей³.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: глюкозурия, протеинурия.

Общие нарушения.

Нечасто: утомляемость.

Результаты исследований.

Часто: увеличение массы тела⁵.

Нечасто: повышение лактатдегидрогеназы.

Частота неизвестна: повышение АЛТ⁶.

Пиоглитазон в тройной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: синусит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: рак мочевого пузыря.

Со стороны иммунной системы.

Метаболические нарушения.

Очень часто: гипогликемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: гипестезия.

Нечасто: бессонница.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: отёк макулы.

Со стороны костно-мышечной системы.

Часто: переломы костей³, артралгия.

Результаты исследований.

Часто: увеличение массы тела⁵, повышение креатинфосфокиназы в плазме крови.

Частота неизвестна: повышение АЛТ⁶.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с инсулином.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит.

Нечасто: синусит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: рак мочевого пузыря.

Со стороны иммунной системы.

Метаболические нарушения.

Часто: гипогликемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: гипестезия.

Нечасто: бессонница.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: отёк макулы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: сердечная недостаточность².

Со стороны дыхательной системы.

Часто: одышка (диспноэ).

Со стороны костно-мышечной системы.

Часто: переломы костей³, артралгия, боль в спине.

Общие нарушения.

Очень часто: отёки⁴.

Результаты исследований.

Часто: увеличение массы тела⁵.

Частота неизвестна: повышение АЛТ⁶.

¹ Сообщалось о нарушении зрения, преимущественно в начале лечения, связанном с изменениями уровня глюкозы в крови и временным изменением тургора и показателя преломления хрусталика, как это наблюдается при применении других гипогликемических лекарственных средств.

² Частота сообщений о развитии сердечной недостаточности при лечении пиоглитазоном была такой же, как и в группах лечения плацебо, метформином и производными сульфонилмочевины; однако она повышалась при применении пиоглитазона в комбинированной терапии с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью.

³ В клинических исследованиях более высокая частота переломов костей при применении пиоглитазона наблюдалась у женщин; у мужчин повышения частоты переломов при применении пиоглитазона не зафиксировано. В постмаркетинговый период случаи переломов наблюдались у обеих полов (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ При применении пиоглитазона отёки наблюдались у 6–9 % пациентов по сравнению с 2–5 % пациентов при применении производных сульфонилмочевины, метформина. Обычно отёки были лёгкой и умеренной степени тяжести и не требовали прекращения лечения.

⁵ Среднее увеличение массы тела при монотерапии пиоглитазоном в течение года составляло 2–3 кг и 1,5 кг при сочетании с метформином. Оно было сопоставимо с увеличением массы тела при применении сульфонилмочевины.

⁶ Частота повышения уровня АЛТ при применении пиоглитазона была в три раза выше верхней границы нормы, аналогичной плацебо и меньшей, чем при применении метформина или производных сульфонилмочевины. При применении пиоглитазона наблюдаются редкие случаи повышения уровня печеночных ферментов и гепатоцеллюлярной дисфункции. В очень редких случаях отмечались летальные исходы, однако причинно-следственная связь не установлена.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ»

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД»

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.