Glutazone®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GLUTAZONE®

Composición:

Principio activo: pioglitazona (pioglitazone);

1 tableta contiene 15 mg, 30 mg o 45 mg de clorhidrato de pioglitazona, calculado como pioglitazona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa de calcio, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 15 mg: tabletas blancas, redondas, planas, con la impresión «K» en un lado y lisas en el otro;

Tabletas de 30 mg: tabletas blancas, redondas, biconvexas, lisas en ambos lados;

Tabletas de 45 mg: tabletas blancas, redondas, biconvexas, lisas en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antidiabéticos. Agentes hipoglucemiantes, excepto insulina. Tiazolidindionas.

Código ATC A10BG03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La acción de la pioglitazona puede estar mediada por la reducción de la resistencia a la insulina. Se considera que la pioglitazona actúa mediante la activación de receptores nucleares específicos (receptores gamma activados por proliferadores de peroxisomas), lo que conduce a un aumento de la sensibilidad a la insulina en células hepáticas, adiposas y musculares esqueléticas en animales. Se ha demostrado que el tratamiento con pioglitazona disminuye la producción hepática de glucosa y aumenta la utilización periférica de glucosa en casos de resistencia a la insulina.

El control de la glucemia en ayunas y posprandial mejora en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La mejora del control glucémico se asocia con una reducción de la concentración plasmática de insulina tanto en ayunas como tras la ingestión de alimentos. Un ensayo clínico comparativo entre pioglitazona y gliclazida como monoterapia se prolongó hasta dos años para evaluar el tiempo hasta la pérdida de eficacia del tratamiento (definida como la aparición de HbA1c ≥ 8,0 % tras los primeros seis meses de terapia). El análisis de Kaplan-Meier mostró un tiempo más corto hasta la pérdida de eficacia en los pacientes que recibieron gliclazida en comparación con pioglitazona. Tras dos años, el control glucémico (definido como HbA1c < 8,0 %) se mantuvo en el 69 % de los pacientes tratados con pioglitazona, frente al 50 % de los pacientes tratados con gliclazida. En un estudio de dos años sobre terapia combinada, en el que se comparó pioglitazona con gliclazida añadidas a metformina, el control glucémico, medido como el cambio promedio del nivel de HbA1c desde el valor basal, fue similar entre los grupos de tratamiento tras un año. La velocidad de deterioro del nivel de HbA1c durante el segundo año fue menor con pioglitazona que con gliclazida.

En un estudio controlado con placebo, pacientes con control glucémico inadecuado, a pesar de un período de tres meses de optimización de insulina, fueron aleatorizados a recibir pioglitazona o placebo durante 12 meses. En los pacientes que recibieron pioglitazona se observó una reducción media del HbA1c del 0,45 % en comparación con aquellos que continuaron recibiendo solo insulina, así como una reducción de la dosis de insulina en el grupo que recibió pioglitazona.

El análisis HOMA muestra que la pioglitazona mejora la función de las células β y aumenta también la sensibilidad a la insulina. Estudios clínicos de dos años mostraron la conservación de este efecto.

Durante estudios clínicos de un año de duración, la pioglitazona provocó consistentemente una reducción estadísticamente significativa de la relación albúmina/creatinina en comparación con el valor basal.

El efecto de la pioglitazona (45 mg como monoterapia frente a placebo) se estudió en un pequeño estudio de 18 semanas con pacientes con diabetes tipo 2. La pioglitazona se asoció con un aumento significativo de peso. La grasa visceral disminuyó significativamente, mientras que se produjo un aumento de la masa de grasa subcutánea. Cambios similares en la distribución de la grasa corporal durante el tratamiento con pioglitazona se asociaron con una mejora en la sensibilidad a la insulina. En la mayoría de los estudios clínicos se observó una reducción de la concentración total de triglicéridos en plasma y de ácidos grasos libres, así como un aumento del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en comparación con placebo, con un ligero, aunque clínicamente no significativo, aumento de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

En estudios clínicos de hasta dos años de duración, la pioglitazona redujo la concentración total de triglicéridos en plasma y de ácidos grasos libres, y aumentó el nivel de colesterol HDL en comparación con placebo, metformina o gliclazida. La pioglitazona no provocó un aumento estadísticamente significativo de los niveles de colesterol LDL en comparación con placebo, mientras que con metformina y gliclazida se observó una reducción. En un estudio de 20 semanas, la pioglitazona no solo redujo los niveles de triglicéridos en ayunas, sino que también disminuyó la hipertrigliceridemia posprandial, mediante un efecto tanto sobre los triglicéridos absorbidos como sobre los sintetizados en el hígado. Estos efectos no dependieron del efecto de la pioglitazona sobre la glucemia y fueron estadísticamente significativos en comparación con los efectos de la glibenclamida.

En el estudio PROactive sobre resultados cardiovasculares, 5238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular grave preexistente fueron aleatorizados para recibir pioglitazona o placebo, además de su terapia antidiabética y cardiovascular existente, durante un periodo de hasta 3,5 años. La edad media de la población estudiada fue de 62 años; la duración media de la diabetes fue de 9,5 años. Aproximadamente un tercio de los pacientes recibían insulina en combinación con metformina y/o derivados de las sulfonilureas. Para la inclusión en el estudio, los pacientes debían tener uno o más de los siguientes antecedentes: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, intervención cardiológica percutánea o derivación aortocoronaria, síndrome coronario agudo, enfermedad coronaria o enfermedad arterial periférica obstructiva. Casi la mitad de los pacientes habían sufrido previamente un infarto de miocardio y aproximadamente el 20 % habían tenido un accidente cerebrovascular. Aproximadamente la mitad de la población estudiada tenía al menos dos criterios de inclusión relacionados con antecedentes cardiovasculares. Casi todos los pacientes (95 %) recibían medicamentos cardiovasculares (betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del receptor de angiotensina II, bloqueadores de canales de calcio, nitratos, diuréticos, ácido acetilsalicílico, estatinas, fibratos).

A pesar de que el estudio no alcanzó su punto final primario, que consistía en una combinación de mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular, síndrome coronario agudo, amputación mayor de extremidad inferior, revascularización coronaria y revascularización de extremidades, los resultados indican la ausencia de problemas cardiovasculares a largo plazo asociados con el uso de pioglitazona. Sin embargo, aumentó la frecuencia de edemas, aumento de peso e insuficiencia cardíaca. No se observó un aumento de la mortalidad por insuficiencia cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la pioglitazona se absorbe rápidamente; las concentraciones máximas en plasma del fármaco sin cambios se alcanzan generalmente a las 2 horas tras la ingestión. Se observó un aumento proporcional de la concentración en plasma para dosis entre 2 y 60 mg. Se alcanza el estado de equilibrio tras 4–7 días de tratamiento. La administración repetida no conduce a la acumulación del fármaco ni de sus metabolitos. La ingesta de alimentos no afecta a la absorción. La biodisponibilidad absoluta de la pioglitazona supera el 80 %.

Dis tribución. El volumen de distribución calculado en humanos es de 0,25 l/kg. La pioglitazona y todos sus metabolitos activos se unen extensamente a las proteínas plasmáticas (> 99 %).

Metabolismo. La pioglitazona se metaboliza extensivamente en el hígado mediante hidroxilación de grupos metileno alifáticos. Este proceso generalmente implica la participación de la enzima CYP2C8 del sistema del citocromo P450, aunque otros isoformos pueden estar implicados en menor grado. Tres de los seis metabolitos identificados son activos (M-II, M-III y M-IV). Considerando la actividad, concentración y unión a proteínas, la pioglitazona y su metabolito M-III tienen un efecto similar sobre la eficacia. Sobre esta base, la contribución de M-IV a la eficacia es aproximadamente tres veces mayor que la de la pioglitazona, mientras que la contribución relativa de M-II es mínima.

Los estudios in vitro no proporcionaron evidencia alguna de que la pioglitazona inhiba ningún subtipo del sistema del citocromo P450. En humanos, no se produce inducción de los principales isoformos del citocromo P450 1A, 2C8/9 y 3A4.

Eliminación. El 55 % de la pioglitazona se excreta por heces y el 45 % por orina. El período medio de eliminación del fármaco sin cambios es de 5–6 horas, y para todos sus metabolitos activos oscila entre 16 y 23 horas.

Pacientes de edad avanzada. Los parámetros farmacocinéticos en pacientes de 65 años o más son similares a los de pacientes más jóvenes.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal, la concentración de pioglitazona y sus metabolitos activos en plasma es menor que en pacientes con función renal normal, pero el aclaramiento del compuesto original es similar. Por lo tanto, la concentración de pioglitazona libre (no unida) permanece sin cambios.

Pacientes con alteración de la función hepática. La concentración total de pioglitazona en plasma permanece sin cambios, pero con un aumento del volumen de distribución, el aclaramiento disminuye y aumenta la fracción de pioglitazona no unida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Glutazon® está indicado como terapia de segunda o tercera línea para la diabetes mellitus tipo 2:

como monoterapia:

• en adultos (especialmente en pacientes con sobrepeso) con contraindicaciones o intolerancia a la metformina, cuando el control glucémico mediante dieta y ejercicio físico es inadecuado;

como terapia dual en combinación con:

• metformina en adultos (especialmente en pacientes con sobrepeso) con control glucémico insuficiente a pesar del tratamiento con monoterapia de metformina en la dosis máxima tolerada;
• derivados de la sulfonilurea en adultos (con intolerancia o contraindicaciones a la metformina) con control glucémico insuficiente a pesar del tratamiento con monoterapia de derivados de la sulfonilurea en la dosis máxima tolerada;

como terapia triple en combinación con:

• metformina y derivados de la sulfonilurea en adultos (especialmente con sobrepeso) con control glucémico insuficiente a pesar del tratamiento con terapia combinada dual.

Glutazon® también está indicado en combinación con insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con control glucémico insuficiente durante el tratamiento con insulina, cuando la metformina está contraindicada o no es tolerada.

Tras iniciar el tratamiento con pioglitazona, se debe evaluar cuidadosamente la eficacia terapéutica cada 3–6 meses (por ejemplo, mediante la reducción del nivel de HbA1c). Si no se obtiene una respuesta adecuada al tratamiento con pioglitazona, su uso debe interrumpirse. Debido a los posibles riesgos de la terapia prolongada con pioglitazona, los médicos que prescriban este medicamento deben confirmar mediante revisiones periódicas la presencia de un perfil de seguridad favorable para la pioglitazona (véase la sección «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones .

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Cetoacidosis diabética.
• Alteración de la función hepática.
• Insuficiencia cardíaca, presente o en antecedentes (estadios I–IV según la clasificación NYHA).
• Cáncer de vejiga, presente o en antecedentes.
• Hematuria macroscópica de etiología desconocida.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los estudios de interacción han demostrado que la pioglitazona no afecta significativamente la farmacocinética y farmacodinámica de la digoxina, la warfarina, el fenprocumón y la metformina. La administración concomitante de pioglitazona con derivados de la sulfonilurea no influye en la farmacocinética de estos medicamentos. Los estudios en humanos no sugieren inducción de las principales enzimas del sistema del citocromo P450 1A, 2C8/9 y 3A4. Los estudios in vitro no han mostrado inhibición de ningún subtipo del citocromo P450. Por lo tanto, es poco probable la existencia de interacciones con sustancias que se metabolizan mediante estas enzimas, por ejemplo, anticonceptivos orales, ciclosporina, bloqueadores de los canales de calcio e inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Se ha informado que la administración concomitante de pioglitazona con gemfibrozilo (un inhibidor de la enzima 2C8 del sistema del citocromo P450) provoca un aumento tres veces mayor del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de pioglitazona. Dado que existe el potencial de incrementar el riesgo de efectos adversos dependientes de la dosis, puede ser necesario reducir la dosis de pioglitazona cuando se administre concomitantemente con gemfibrozilo. En este caso, es necesario realizar un control glucémico riguroso (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de pioglitazona con rifampicina (inductor de la enzima 2C8 del sistema del citocromo P450) provoca una reducción del 54 % del AUC de pioglitazona. Puede ser necesario aumentar la dosis de pioglitazona cuando se administre concomitantemente con rifampicina, siempre que se mantenga un control glucémico cuidadoso.

Características de aplicación.

Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca.

La pioglitazona puede provocar retención de líquidos, lo que puede agravar o acelerar el desarrollo de insuficiencia cardíaca. El tratamiento de pacientes que presenten al menos un factor de riesgo de insuficiencia cardíaca crónica (especialmente edad avanzada, infarto de miocardio o enfermedad coronaria en la historia clínica) debe iniciarse con la dosis mínima, aumentando progresivamente posteriormente. A este grupo de pacientes se les debe controlar constantemente en busca de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso corporal o aparición de edemas, especialmente en pacientes con reserva cardíaca reducida. Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca durante el uso de pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca. Dado que tanto la insulina como la pioglitazona se asocian con retención de líquidos, su administración conjunta puede aumentar el riesgo de edemas. Los pacientes que toman esta combinación de medicamentos requieren un control cuidadoso de manifestaciones de insuficiencia cardíaca, aumento de peso y aparición de edemas. Existen datos sobre aparición de edemas periféricos e insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron pioglitazona en combinación con antiinflamatorios no esteroideos, incluidos inhibidores selectivos de la COX-2. En caso de cualquier empeoramiento del estado cardiovascular del paciente, se debe suspender la pioglitazona.

Un estudio sobre resultados de enfermedades cardiovasculares en pacientes menores de 75 años con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedades macrovasculares graves, durante un período de hasta 3,5 años con adición de pioglitazona al tratamiento antidiabético y cardiovascular existente, mostró un aumento en el número de casos de insuficiencia cardíaca sin aumento de mortalidad.

Pacientes de edad avanzada.

Se debe tener precaución al administrar pioglitazona en combinación con insulina a pacientes de edad avanzada debido al mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca grave. Además, debido a la presencia de factores de riesgo relacionados con la edad (especialmente cáncer de vejiga, fracturas e insuficiencia cardíaca), se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes y durante el tratamiento con pioglitazona.

Cáncer de vejiga.

Los datos de un metaanálisis de estudios clínicos controlados indican un aumento del riesgo de cáncer de vejiga en pacientes que han tomado pioglitazona. Así, la frecuencia de detección de cáncer de vejiga fue del 0,06 % en el grupo de estudio (frente al 0,02 % en el grupo control).

Datos de estudios epidemiológicos también apoyan un ligero aumento del riesgo de cáncer de vejiga en pacientes con diabetes que recibieron pioglitazona, aunque no todos los estudios encontraron un aumento estadísticamente significativo del riesgo.

Antes de iniciar el tratamiento con pioglitazona, se debe evaluar cuidadosamente cualquier factor de riesgo de cáncer de vejiga (edad, tabaquismo, exposición profesional nociva, quimioterapia (por ejemplo, ciclofosfamida), radioterapia en la región pélvica). Además, todos los pacientes con hematuria macroscópica de origen desconocido deben someterse a una evaluación exhaustiva antes de iniciar el tratamiento con pioglitazona. Se debe advertir a los pacientes que toman pioglitazona sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si durante el tratamiento presentan signos de hematuria macroscópica u otros síntomas del sistema urinario.

Control de la función hepática.

Se han notificado casos raros de alteraciones de la función hepática durante el período poscomercialización (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de enzimas hepáticas en pacientes que reciben tratamiento con pioglitazona. Antes de iniciar el tratamiento con pioglitazona, se debe comprobar el nivel de actividad de las enzimas hepáticas en todos los pacientes. No se debe administrar pioglitazona a pacientes con niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) (más de 2,5 veces el límite superior normal) o con manifestaciones clínicas de enfermedad hepática. Después del inicio del tratamiento con pioglitazona, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de enzimas hepáticas según la situación clínica. Si durante el tratamiento con pioglitazona el nivel de ALT aumenta hasta tres veces el límite superior normal, se debe repetir la evaluación de las enzimas hepáticas lo antes posible. Si el nivel de ALT permanece tres veces por encima del límite superior normal, el tratamiento debe suspenderse. Si cualquier paciente presenta síntomas de disfunción hepática, que pueden incluir náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, fatiga y/o orina oscura, se debe comprobar el nivel de enzimas hepáticas. La decisión sobre si continuar el tratamiento con pioglitazona debe tomarse antes de realizar pruebas de laboratorio, basándose en la situación clínica del paciente. Si aparece ictericia, se debe suspender el medicamento.

Aumento del peso corporal.

Existen datos sobre un aumento del peso corporal dependiente de la dosis, que puede deberse a la acumulación de grasa y, en algunos casos, a la retención de líquidos. A veces, el aumento de peso puede ser un síntoma de insuficiencia cardíaca, por lo que se debe controlar cuidadosamente el peso corporal. Parte del tratamiento de la diabetes incluye el control de la dieta. Se recomienda a los pacientes que controlen estrictamente la ingesta calórica.

Hematología.

Durante el tratamiento con pioglitazona se ha observado una ligera disminución del nivel de hemoglobina (reducción relativa del 4 %) y del hematocrito (reducción relativa del 4,1 %) debido al aumento del volumen plasmático sanguíneo. Cambios similares se han observado con la terapia doble de pioglitazona con metformina (reducción relativa de hemoglobina: 3-4 %, hematocrito: 3,6-4,1 %) y en menor grado con sulfonilureas e insulina (reducción relativa de hemoglobina: 1-2 %, hematocrito: 1-3,2 %).

Hipoglucemia.

Debido al aumento de la sensibilidad de los tejidos a la insulina, los pacientes que toman pioglitazona como terapia doble o triple con sulfonilureas o terapia doble con insulina pueden tener un mayor riesgo de hipoglucemia dependiente de la dosis. En caso de riesgo de hipoglucemia, puede ser necesario reducir la dosis de sulfonilureas o insulina.

Alteraciones oculares.

Existen datos sobre aparición o empeoramiento de edema macular, acompañado de deterioro visual, en pacientes que recibieron tiazolidinedionas, incluida la pioglitazona. En la mayoría de estos pacientes también se observaron edemas periféricos. No se conoce si existe una relación directa entre la administración de pioglitazona y el edema macular. Por lo tanto, el médico debe considerar que el deterioro visual en pacientes bajo tratamiento con pioglitazona podría deberse a edema macular; se debe considerar la necesidad de derivar al paciente a un oftalmólogo.

Otros.

Existen datos clínicos sobre el riesgo de fracturas en mujeres durante el tratamiento con pioglitazona, lo que debe tenerse en cuenta durante el tratamiento prolongado. Datos epidemiológicos indican una frecuencia similar de fracturas tanto en mujeres como en hombres durante el tratamiento con pioglitazona. Por lo tanto, el médico debe considerar el riesgo de fracturas en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con pioglitazona.

Debido al aumento de la sensibilidad de los tejidos a la insulina, el tratamiento con pioglitazona en mujeres con síndrome de ovario poliquístico puede resultar en la reanudación de la ovulación. Estas pacientes tienen riesgo de embarazo. Se debe advertir a las pacientes sobre la posibilidad de embarazo. Si una mujer planea quedar embarazada o ya está embarazada, se debe suspender la pioglitazona.

La pioglitazona debe administrarse con precaución durante la administración concomitante de inhibidores (por ejemplo, gemfibrozilo) o inductores (por ejemplo, rifampicina) del citocromo P450 2C8. En tales casos, se debe realizar un control glucémico cuidadoso y, si es necesario, ajustar la dosis de pioglitazona o el esquema de tratamiento hipoglucemiante.

Si tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento, ya que el producto contiene lactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre la seguridad del uso de pioglitazona durante el embarazo. En estudios en animales se ha observado que la pioglitazona provoca restricción del crecimiento fetal debido a la reducción de la hiperinsulinemia materna y al aumento de la resistencia a la insulina que ocurre durante el embarazo, lo que disminuye la disponibilidad de sustratos metabólicos para el crecimiento fetal. No se conoce la relevancia de este mecanismo en humanos; por lo tanto, no se debe usar pioglitazona durante el embarazo.

Lactancia.

En estudios preclínicos se demostró que la pioglitazona se excreta en la leche materna de ratas. No se sabe si la pioglitazona se excreta en la leche materna humana. No se debe administrar este medicamento a mujeres que amamantan.

Fertilidad.

Durante estudios en animales de laboratorio no se observó efecto de la pioglitazona sobre la cópula, fecundación o índice de fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Glutazon® no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Sin embargo, los pacientes que presenten trastornos visuales deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. La tableta debe tomarse con un vaso de agua.

La dosis inicial de pioglitazona es de 15 mg o 30 mg una vez al día. Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 45 mg una vez al día.

En terapia combinada con insulina, la dosis de insulina puede mantenerse igual o reducirse si el paciente presenta episodios de hipoglucemia.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis de pioglitazona en pacientes de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja disponible. La dosis del medicamento debe aumentarse progresivamente, especialmente cuando se utiliza pioglitazona en combinación con insulina.

Pacientes con alteración de la función renal.

No se requiere ajuste de la dosis de pioglitazona en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina > 4 ml/min). No se recomienda el uso de pioglitazona en pacientes sometidos a diálisis debido a la falta de información sobre sus posibles efectos.

Pacientes con alteración de la función hepática.

Pioglitazona no debe administrarse a pacientes con alteración de la función hepática.

Niños.

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de Glitazon® en niños menores de 18 años. No existen datos disponibles. El uso de Glitazon® está contraindicado en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

La dosis máxima reportada fue de 120 mg al día durante 4 días y posteriormente 180 mg al día durante 7 días, sin asociarse con síntomas clínicos.

Puede ocurrir hipoglucemia cuando pioglitazona se utiliza en combinación con derivados de sulfonilurea o insulina.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

A partir de la experiencia con pioglitazona en estudios clínicos, se han observado las siguientes reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas, en orden decreciente de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia seguido de una disminución en la gravedad.

Monoterapia con pioglitazona.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores.

Poco frecuentes: sinusitis.

Tumores benignos, malignos y neoplásicos de localización no especificada (incluyendo quistes y pólipos).

Poco frecuentes: cáncer de vejiga.

Trastornos del sistema inmunitario.

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, angioedema, urticaria.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: hipostesia.

Poco frecuentes: insomnio.

Trastornos de la vista.

Frecuentes: alteraciones visuales¹.

Frecuencia no conocida: edema macular.

Trastornos del aparato osteoarticular.

Frecuentes: fracturas óseas³.

Resultados de pruebas.

Frecuentes: aumento de peso corporal⁵.

Frecuencia no conocida: elevación de ALT⁶.

Pioglitazona en terapia combinada con metformina.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores.

Poco frecuentes: sinusitis.

Tumores benignos, malignos y neoplásicos de localización no especificada (incluyendo quistes y pólipos).

Poco frecuentes: cáncer de vejiga.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Frecuentes: anemia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, angioedema, urticaria.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: hipostesia, cefalea.

Poco frecuentes: insomnio.

Trastornos de la vista.

Frecuentes: alteraciones visuales¹.

Frecuencia no conocida: edema macular.

Trastornos gastrointestinales.

Poco frecuentes: flatulencia.

Trastornos del aparato osteoarticular.

Frecuentes: fracturas óseas³; artralgia.

Trastornos del sistema urinario.

Frecuentes: hematuria.

Trastornos del sistema reproductor.

Frecuentes: disfunción eréctil.

Resultados de pruebas.

Frecuentes: aumento de peso corporal⁵.

Frecuencia no conocida: elevación de ALT⁶.

Pioglitazona en terapia combinada con derivados de las sulfonilureas.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores.

Poco frecuentes: sinusitis.

Tumores benignos, malignos y neoplásicos de localización no especificada (incluyendo quistes y pólipos).

Poco frecuentes: cáncer de vejiga.

Trastornos del sistema inmunitario.

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, angioedema, urticaria.

Trastornos metabólicos.

Poco frecuentes: hipoglucemia, aumento del apetito.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: hipostesia, vértigo.

Poco frecuentes: cefalea, insomnio.

Trastornos de la vista.

Poco frecuentes: alteraciones visuales¹.

Frecuencia no conocida: edema macular.

Trastornos del oído y del laberinto.

Poco frecuentes: vértigo.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: flatulencia.

Trastornos de la piel.

Poco frecuentes: sudoración excesiva.

Trastornos del aparato osteoarticular.

Frecuentes: fracturas óseas³.

Trastornos del sistema urinario.

Poco frecuentes: glucosuria, proteinuria.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: fatiga.

Resultados de pruebas.

Frecuentes: aumento de peso corporal⁵.

Poco frecuentes: elevación de la deshidrogenasa láctica.

Frecuencia no conocida: elevación de ALT⁶.

Pioglitazona en terapia combinada triple con metformina y derivados de las sulfonilureas.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores.

Poco frecuentes: sinusitis.

Tumores benignos, malignos y neoplásicos de localización no especificada (incluyendo quistes y pólipos).

Poco frecuentes: cáncer de vejiga.

Trastornos del sistema inmunitario.

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, angioedema, urticaria.

Trastornos metabólicos.

Muy frecuentes: hipoglucemia.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: hipostesia.

Poco frecuentes: insomnio.

Trastornos de la vista.

Frecuencia no conocida: edema macular.

Trastornos del aparato osteoarticular.

Frecuentes: fracturas óseas³, artralgia.

Resultados de pruebas.

Frecuentes: aumento de peso corporal⁵, elevación de la creatinfosfocinasa en plasma.

Frecuencia no conocida: elevación de ALT⁶.

Pioglitazona en terapia combinada con insulina.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores, bronquitis.

Poco frecuentes: sinusitis.

Tumores benignos, malignos y neoplásicos de localización no especificada (incluyendo quistes y pólipos).

Poco frecuentes: cáncer de vejiga.

Trastornos del sistema inmunitario.

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, angioedema, urticaria.

Trastornos metabólicos.

Frecuentes: hipoglucemia.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: hipostesia.

Poco frecuentes: insomnio.

Trastornos de la vista.

Frecuencia no conocida: edema macular.

Trastornos del sistema cardiovascular.

Frecuentes: insuficiencia cardíaca².

Trastornos del aparato respiratorio.

Frecuentes: disnea (dificultad respiratoria).

Trastornos del aparato osteoarticular.

Frecuentes: fracturas óseas³, artralgia, dolor de espalda.

Trastornos generales.

Muy frecuentes: edema⁴.

Resultados de pruebas.

Frecuentes: aumento de peso corporal⁵.

Frecuencia no conocida: elevación de ALT⁶.

¹ Se han notificado alteraciones visuales principalmente al inicio del tratamiento, relacionadas con cambios en los niveles de glucosa en sangre que provocan temporalmente cambios en el turgor y en el índice de refracción del cristalino, como se observa con otros medicamentos hipoglucemiantes.

² La frecuencia de informes sobre el desarrollo de insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con pioglitazona fue similar a la de los grupos tratados con placebo, metformina y derivados de las sulfonilureas; sin embargo, aumentó con el uso de pioglitazona en terapia combinada con insulina o en pacientes con insuficiencia cardíaca.

³ En estudios clínicos, se observó una mayor frecuencia de fracturas óseas con pioglitazona en mujeres; en hombres no se registró un aumento. Durante el período poscomercialización, se han observado fracturas en ambos sexos (ver sección «Precauciones de uso»).

⁴ Con el uso de pioglitazona, los edemas se presentan en un 6–9 % de los pacientes, frente a un 2–5 % con derivados de las sulfonilureas o metformina. Generalmente, los edemas son leves o moderados y no requieren la interrupción del tratamiento.

⁵ El aumento medio de peso durante un año con monoterapia de pioglitazona fue de 2–3 kg, y de 1,5 kg cuando se combinó con metformina. Este aumento fue similar al observado con derivados de las sulfonilureas.

⁶ La frecuencia de elevación de ALT con pioglitazona fue tres veces superior al límite superior del rango normal, similar a la del placebo y menor que con metformina o derivados de las sulfonilureas. Con pioglitazona se han observado casos raros de elevación de enzimas hepáticas y disfunción hepatocelular. En casos muy raros se han notificado resultados fatales, aunque no se ha establecido una relación causal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster; 2 blísters por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster; 3 blísters por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «KUSUM PHARM»

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

o

Fabricante.

S.L. «GLEDFARM LTD»

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskoho Hryhoriia, 54.