Гинипрал

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГИНИПРАЛ (GYNIPRAL®)

Состав:

действующее вещество: hexoprenaline;

1 ампула по 5 мл содержит 0,025 мг сульфата гексопреналина;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223); динатрия эдетат; натрия хлорид; кислота серная, разведенная (для коррекции рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Другие средства, применяемые в гинекологии. Симпатомиметики, подавляющие сократительную активность матки. Код АТХ G02С А.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Гинипрал является селективным бета-2-симпатомиметиком, расслабляющим мышцы матки. Под действием препарата Гинипрал уменьшается или подавляется частота и интенсивность сокращений матки. Препарат подавляет спонтанные, а также вызванные окситоцином родовые схватки. Токолитический эффект развивается через 3–15 минут после внутривенного введения препарата и продолжается приблизительно 30 минут. Максимальный эффект достигается через 12–18 минут.

Фармакокинетика.

Распределение. Данных о распределении препарата в организме человека нет. Согласно данным доклинических исследований, высокая концентрация гексопреналина после внутривенного применения препарата наблюдается в печени, почках, скелетных мышцах; более низкая концентрация — в мозге и миокарде.

Метаболизм. Гексопреналин метаболизируется под действием катехол-О-метилтрансферазы с образованием моно-3-О-метил-гексопреналина и ди-3-O-метил-гексопреналина.

Элиминация. После внутривенного применения около 44 % препарата выводится с мочой и 5 % — с калом в течение 24 часов, а в течение 8 дней — соответственно 54 % и 15,5 %. На начальном этапе свободный гексопреналин, два метилированных метаболита, а также их сульфатные и глюкуронидные соединения с мочой не выделяются. Через 48 часов после применения препарата в моче обнаруживается только метаболит ди-3-O-метил-гексопреналин. Небольшое количество препарата (около 10 %) выводится с желчью, обычно в виде соединений О-метилированных метаболитов. Поскольку с калом выводится меньшая доза препарата, чем экскретируется с желчью, часть препарата подвергается реабсорбции.

Клинические характеристики.

Показания.

• Кратковременное лечение неосложненного течения преждевременных родов:

подавление сократительной активности матки у пациенток со сроком беременности от 22 до 37 недель при отсутствии медицинских или гинекологических противопоказаний к проведению токолитической терапии.

• Перед поворотом плода из поперечного положения.
• Как экстренная мера при преждевременных родах перед транспортировкой беременной в больницу.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к гексапреналину или к любому компоненту препарата.
• Наличие любого заболевания до 22 недель беременности.
• Применение препарата в качестве токолитического средства у пациенток с ишемической болезнью сердца в анамнезе или у пациенток с существенными факторами риска развития ишемической болезни сердца.
• Угроза выкидыша в I и II триместрах беременности.
• Любое заболевание матери или плода, при котором сохранение беременности является опасным, например, тяжелая степень токсикоза, внутриутробная инфекция, вагинальное кровотечение вследствие предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая преэклампсия, отслойка плаценты или сдавление пуповины.
• Внутриутробная гибель плода, летальные врожденные аномалии в анамнезе или летальные хромосомные аномалии.
• Бронхиальная астма с повышенной чувствительностью к сульфатам.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, в частности тахиаритмия, миокардит, порок митрального клапана.
• Гипертиреоз.
• Тяжелые заболевания печени и почек.
• Закрытоугольная глаукома.

Применение препарата Гинипрал противопоказано пациентам с заболеваниями, при которых применение бета-миметиков может оказать нежелательное действие, например, лёгочная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или препятствие току крови из левого желудочка, например, аортальный стеноз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Галогенсодержащие анестетики. Вследствие дополнительного антигипертензивного эффекта повышается риск развития слабости родовой деятельности с последующим развитием кровотечения. Сообщалось о серьёзных нарушениях желудочкового ритма вследствие увеличения сердечной реактивности при взаимодействии препарата с галогенсодержащими анестетиками.

Терапию препаратом необходимо прекратить не менее чем за 6 часов до проведения любой запланированной анестезии с применением галогенсодержащих анестетиков.

Кортикостероиды. Кортикостероиды для системного применения часто назначают при преждевременных родах для ускорения созревания лёгких плода. Сообщалось о развитии отёка лёгких у женщин при одновременном применении бета-агонистов и кортикостероидов.

Кортикостероиды повышают уровень глюкозы в крови и могут приводить к снижению уровня калия в сыворотке крови. Совместную терапию с кортикостероидами следует применять под постоянным контролем в связи с повышенным риском развития гипергликемии и гипокалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Противодиабетические средства. Применение бета-агонистов повышает уровень глюкозы в крови, что может интерпретироваться как снижение эффективности противодиабетической терапии. В данной ситуации противодиабетическое лечение должно быть скорректировано (см. раздел «Особенности применения»).

Средства, снижающие уровень калия. Применение бета-агонистов связано со снижением уровня калия в сыворотке крови. Совместную терапию с другими средствами, повышающими риск развития гипокалиемии (такими как диуретики, дигоксин, метилксантины, кортикостероиды), следует назначать пациентам с осторожностью и только после тщательной оценки соотношения риск/польза лечения, уделяя особое внимание повышенному риску развития сердечных аритмий вследствие гипокалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Другие взаимодействия. Неселективные бета-адреноблокаторы ослабляют или отменяют действие препарата Гинипрал.

Интенсивность накопления гликогена в печени, вызванного применением глюкокортикостероидов, снижается под действием препарата Гинипрал.

Не следует проводить совместное лечение с симпатомиметиками (сердечно-сосудистые и противозастойные препараты), поскольку усиливается действие препаратов на сердечно-сосудистую систему и повышается риск возникновения побочных реакций вследствие передозировки.

Препарат Гинипрал не следует применять совместно с препаратами, содержащими алкалоиды спорыньи, а также с препаратами, содержащими кальций, витамин D, дигидротахистерол и минералокортикоиды.

Особенности применения.

Решение о начале терапии препаратом Гинипрал принимается после тщательной оценки соотношения риск/польза применения.

Лечение проводится только в соответствующим образом оборудованных учреждениях, позволяющих осуществлять постоянный контроль за состоянием здоровья матери и плода.

При разрыве плодных оболочек или раскрытии шейки матки более чем на 4 см токолиз с применением бета-агонистов не рекомендуется.

Препарат Гинипрал следует применять с осторожностью при токолизе. В течение всего периода лечения необходимо осуществлять контроль за функцией сердца и дыхательной системы и проводить мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ).

Следует постоянно проводить следующие наблюдения за состоянием матери и, если это возможно/необходимо, за плодом:

• измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений;
• проведение ЭКГ;
• исследование водно-электролитного баланса с целью выявления возможного развития отека легких;
• измерение уровня глюкозы и лактата в крови, особенно у пациенток с сахарным диабетом;
• измерение уровня калия, поскольку применение бета-агонистов может вызывать снижение уровня калия в сыворотке крови, что увеличивает риск развития аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенткам с гипокалиемией до начала токолитической терапии следует назначить заместительную терапию препаратами калия для перорального применения.

Следует прекратить лечение при появлении симптомов ишемии миокарда (например, боли в груди или изменений на ЭКГ).

Не следует применять препарат Гинипрал как токолитическое средство пациенткам с существенными факторами риска или подозрением на любое заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе (например, тахиаритмия, сердечная недостаточность или пороки клапанов сердца; см. раздел «Противопоказания»). При возникновении преждевременной родовой деятельности у пациентки с установленным или подозреваемым сердечно-сосудистым заболеванием врач, имеющий опыт работы с такими пациентами, должен оценить целесообразность лечения препаратом Гинипрал до начала инфузии.

Отек легких. В связи с возможностью развития отека легких и ишемии миокарда у матери во время или после применения терапии бета-агонистами при преждевременных родах следует тщательно наблюдать за состоянием водно-электролитного баланса, функцией сердца и дыхательной системы. Пациентки с факторами, ослабляющими защитные способности организма, включая многоплодную беременность, гиперволемию, наличие инфекции и преэклампсию, имеют повышенный риск развития отека легких. Применение инфузионного насоса для введения препарата вместо внутривенной инфузии сводит к минимуму риск развития гиперволемии. При появлении симптомов отека легких или ишемии миокарда, особенно при комбинированной терапии кортикостероидами или наличии сопутствующих заболеваний (заболевания почек, НПГ-гестоз), рекомендуется прекратить лечение препаратом. Следует ограничить потребление соли.

Артериальное давление и частота сердечных сокращений. Инфузия бета-агонистов, как правило, сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) у матери на 20–50 ударов в минуту. Следует контролировать частоту пульса матери и в каждом конкретном случае рассмотреть необходимость контроля такого повышения ЧСС путем снижения дозы или отмены препарата. Как правило, пульс матери в состоянии покоя не должен превышать 120 ударов в минуту.

Артериальное давление матери во время инфузии может несколько снижаться; диастолическое давление снижается больше, чем систолическое. Падение диастолического давления, как правило, находится в диапазоне от 10 до 20 мм рт. ст. Влияние инфузии на ЧСС плода менее выражено, однако может наблюдаться увеличение на 20 ударов в минуту.

Чтобы минимизировать риск возникновения артериальной гипотензии, связанной с проведением токолитической терапии, следует принять особые меры для предотвращения компрессии верхней полой вены; пациентку следует размещать в положении лежа то на левом, то на правом боку поочередно в течение инфузии.

Сахарный диабет. Введение бета-агонистов вызывает повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы и лактата в крови у беременных с сахарным диабетом, а также скорректировать лечение сахарного диабета в соответствии с потребностями пациентки во время токолиза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предупреждения. Во время токолитической терапии с применением бета-адреноблокаторов могут усиливаться симптомы сопутствующей миотонической дистрофии. В таких случаях рекомендуется применение дифенилгидантоина (фенитоина).

Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам препарат Гинипрал следует применять в низких индивидуально подобранных дозах под постоянным наблюдением врача.

Поскольку лечение препаратом Гинипрал может угнетать перистальтику кишечника (редко наблюдалась атония кишечника), следует контролировать регулярное опорожнение кишечника в течение токолитической терапии.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Гинипрал назначают для применения в период беременности (см. раздел «Показания»).

Грудное вскармливание. Препарат не предназначен для применения в период грудного вскармливания, поэтому соответствующие данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для внутривенного струйного введения или инфузии.

Указанная дозировка может применяться только как ориентировочная, поскольку токолиз требует индивидуального подхода к пациентке.

Начало терапии препаратом Гинипрал должны проводить только акушеры/врачи, имеющие опыт применения токолитических средств. Лечение проводится только в должным образом оборудованных учреждениях, обеспечивающих постоянный контроль за состоянием здоровья матери и плода.
Препарат Гинипрал следует применять как можно раньше после диагностирования преждевременных родов и исключения любых противопоказаний к применению гексопреналина (см. раздел «Противопоказания»).

Во время терапии препаратом необходимо осуществлять надлежащую оценку состояния сердечно-сосудистой системы с помощью непрерывного мониторирования ЭКГ (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка.

Перед поворотом плода из поперечного положения и при применении в качестве экстренной меры при преждевременных родах перед транспортировкой беременной в больницу.

Рекомендуемая доза – 10 мкг (1 ампула по 2 мл) препарата Гинипрал, раствор для инъекций, разведённых в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, вводят в течение 5–10 минут внутривенно. В случае необходимости продолжения лечения препаратом Гинипрал — концентрат для раствора для инфузий.

Кратковременное лечение преждевременных родов при наличии укорочения и/или раскрытия шейки матки.

В начале лечения начинают со струйного введения дозы 10 мкг (1 ампула по 2 мл) (способ разведения см. выше), с последующей инфузией препарата Гинипрал со скоростью 0,3 мкг/мин.

В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий препарата Гинипрал со скоростью 0,3 мкг/мин без предварительного струйного введения препарата.

Вводить внутривенно капельно (при расчёте скорости введения с использованием обычных инфузионных систем учитывать, что 20 капель = 1 мл). Необходимое количество ампул концентрата для инфузий растворить в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

Скорость введения 0,3 мкг/мин:

Зарегистрированы единичные случаи применения гексопреналина в дозе 430 мкг в сутки.

Кратковременное лечение преждевременных родов без укорочения или раскрытия шейки матки.

Рекомендуемая доза: непрерывная инфузия 0,075 мкг/мин. Вводить внутривенно капельно (при расчете скорости введения с использованием обычных инфузионных систем учитывать, что 20 капель = 1 мл). Необходимое количество ампул концентрата для инфузий растворить в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

Скорость введения 0,075 мкг/мин:

Продолжительность лечения.

Продолжительность токолитического лечения зависит от существующей степени риска прерывания беременности (тенденция к сокращению интервала между схватками, состояние шейки матки) и выраженности побочных эффектов (например, увеличение частоты сердечных сокращений). Побочные эффекты следует минимизировать настолько, насколько это возможно.

Продолжительность лечения препаратом не должна превышать 48 часов, поскольку данные исследований свидетельствуют о том, что с помощью токолитической терапии удается отсрочить роды на срок до 48 часов. В ходе рандомизированных контролируемых исследований не наблюдалось статистически значимого влияния лечения препаратом Гинипрал на перинатальную летальность или заболеваемость. Отсрочка родов с помощью препарата Гинипрал может быть использована для проведения других мероприятий, которые значительно улучшают перинатальное здоровье.

Специальные меры безопасности при инфузионном введении препарата.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально с учетом ограничивающих факторов: подавление сокращений матки, увеличение частоты пульса, изменение артериального давления. В ходе лечения необходимо тщательно контролировать эти показатели. Показатель ЧСС матери не должен превышать 120 уд/мин.

Следует постоянно проводить исследование уровня гидратации организма матери с целью предотвращения возможного развития отека легких (см. раздел «Особенности применения»). Объем жидкости, с которой вводят препарат, следует свести к минимуму. Препарат следует вводить с применением контролируемого инфузионного устройства, желательно — инфузомата.

Дети.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Передозировка.

Симптомами передозировки могут быть: значительное повышение частоты сердечных сокращений у женщины, тремор, ощущение сердцебиения, головная боль, потливость.

Обычно для устранения этих симптомов достаточно уменьшения дозировки препарата. Для устранения тяжелых симптомов передозировки рекомендуется применение негативных бета-адреноблокаторов, которые конкурентно ингибируют действие препарата Гинипрал.

Побочные реакции.

Наиболее частые нежелательные эффекты препарата Гинипрал связаны с фармакологическими свойствами бета-миметиков. С целью устранения или уменьшения возникновения нежелательных эффектов проводят тщательный контроль гемодинамических параметров, таких как артериальное давление, частота сердечных сокращений, и соответствующую коррекцию дозы препарата. Эти эффекты обычно исчезают после прекращения применения препарата.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют следующим образом:

очень часто (≥ 1:10), часто (≥ 1:100, < 1:10), нечасто (≥ 1:1000, < 1:100), редко (≥ 1:10000, < 1:1000), очень редко (< 1:10000), неизвестно (частота не установлена по имеющимся данным).

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно: липолиз.

Метаболические нарушения.

Часто: гипокалиемия.*

Редко: гипергликемия (более выражена у пациентов с сахарным диабетом).*

Со стороны нервной системы.

Очень часто: тремор.

Неизвестно: головная боль, головокружение, тревожность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: тахикардия.*

Часто: ощущение сердцебиения*, снижение диастолического давления*, артериальная гипотензия (см. раздел «Особенности применения»).*

Редко: нарушения сердечного ритма, например, фибрилляция предсердий, ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»)*, периферическая вазодилатация*, желудочковая экстрасистолия.

Неизвестно: увеличение сердечного выброса, повышение систолического давления, незначительные колебания ЧСС плода, стенокардия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: отек легких.*

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Редко: тошнота.

Неизвестно: рвота, угнетение перистальтики кишечника, атония кишечника.

Со стороны печени.

Неизвестно: (транзиторное) повышение концентрации трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: потливость.

Неизвестно: покраснение кожи.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно: снижение диуреза (особенно на начальной фазе лечения), отек.

* Данные реакции были зарегистрированы при применении бета-агонистов короткого действия в акушерской практике и считаются класс-специфическими эффектами (см. раздел «Особенности применения»).

В отдельных случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, сульфиты, содержащиеся в препарате, могут спровоцировать реакцию гиперчувствительности с возможными симптомами: тошнота, диарея, свистящее дыхание, острый приступ астмы, нарушение сознания или шок. Степень выраженности данных симптомов зависит от индивидуальных особенностей организма пациента и может привести к угрожающим жизни последствиям.

Сахарный диабет. Если роды происходят непосредственно после кратковременного лечения препаратом, необходимо наблюдать за новорожденным на наличие признаков гипогликемии, поскольку гексопреналин может вызывать повышение уровня глюкозы и инсулина в крови матери. Также следует учитывать возможность развития ацидоза у новорожденных в связи с возможным проникновением кислых метаболитов через плаценту (лактат, кетоновые тела).

В редких случаях в результате действия натрия метабисульфита, содержащегося в препарате, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма.

Срок годности.

3 года.

Восстановленный раствор: химическая и физическая стабильность восстановленного раствора после разведения (0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы) была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 15–25 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. В случае, если он не используется сразу, срок и условия хранения восстановленного раствора до его применения являются ответственностью пользователя.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость.

Сульфит является высокоактивным компонентом, поэтому следует воздержаться от смешивания препарата Гинипрал с другими растворами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия / Takeda Austria GmbH, Austria.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шт. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия / St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria.