Hinipral

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GYNIPRAL (GYNIPRAL®)

Composizione:

Principio attivo: hexoprenalina;

1 fiala da 5 ml contiene 0,025 mg di solfato di hexoprenalina;

Eccipienti: sodio metabisolfito (E 223); edetato disodico; cloruro di sodio; acido solforico diluito (per regolazione del pH); acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema urinario e sugli ormoni sessuali. Altri agenti utilizzati in ginecologia. Simpaticomimetici inibitori dell'attività contrattile uterina. Codice ATC G02CA.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Hinipral è un simpaticomimetico beta-2 selettivo che rilassa i muscoli dell'utero. Sotto l'effetto del medicinale Hinipral, diminuisce o viene inibita la frequenza e l'intensità delle contrazioni uterine. Il medicinale inibisce le contrazioni uterine spontanee nonché quelle indotte dall'ossitocina. L'effetto tocolitico si sviluppa entro 3–15 minuti dopo somministrazione endovenosa del medicinale e dura circa 30 minuti. L'effetto massimo viene raggiunto entro 12–18 minuti.

Farmacocinetica.

Distribuzione. Non sono disponibili dati riguardo alla distribuzione del medicinale nell'organismo umano. Secondo studi preclinici, dopo somministrazione endovenosa del medicinale, alte concentrazioni di esoprenalina si riscontrano nel fegato, nei reni e nei muscoli scheletrici; concentrazioni più basse si riscontrano nel cervello e nel miocardio.

Metabolismo. L'esoprenalina viene metabolizzata dalla catecol-O-metiltransferasi in mono-3-O-metil-esoprenalina e di-3-O-metil-esoprenalina.

Eliminazione. Dopo somministrazione endovenosa, circa il 44% del medicinale viene escreto con le urine e il 5% con le feci entro 24 ore, e rispettivamente il 54% e il 15,5% entro 8 giorni. Nelle prime fasi, l'esoprenalina libera, i due metaboliti metilati e le loro coniugazioni solfato e glucuronide non vengono escreti con le urine. Entro 48 ore dall'applicazione del medicinale, nelle urine si riscontra soltanto il metabolita di-3-O-metil-esoprenalina. Una piccola quantità del medicinale (circa il 10%) viene escreta nella bile, generalmente sotto forma di composti di metaboliti O-metilati. Poiché la quantità di principio attivo eliminata con le feci è inferiore rispetto a quella escreta con la bile, una parte del medicinale viene riassorbita.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento a breve termine del travaglio prematuro non complicato:

inibizione dell'attività contrattile dell'utero in pazienti con età gestazionale compresa tra 22 e 37 settimane, in assenza di controindicazioni mediche o ginecologiche al trattamento tocolitico.

• Prima della versione cefalica esterna del feto in presentazione trasversa.
• Come misura di emergenza nel travaglio prematuro, prima del trasporto della paziente incinta in ospedale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'esaprenalina o a qualsiasi componente del medicinale.
• Presenza di qualsiasi patologia prima della 22ª settimana di gestazione.
• Uso del medicinale come agente tocolitico in pazienti con anamnesi di cardiopatia ischemica o in presenza di significativi fattori di rischio per lo sviluppo di cardiopatia ischemica.
• Minaccia di aborto durante il I e II trimestre di gravidanza.
• Qualsiasi patologia materna o fetale in cui il proseguimento della gravidanza sia pericoloso, ad esempio grave forma di tossiemia, infezione intrauterina, emorragia vaginale dovuta a placenta previa, eclampsia o grave pre-eclampsia, distacco di placenta o compressione del cordone ombelicale.
• Morte intrauterina del feto, malformazioni congenite letali o anomalie cromosomiche letali in anamnesi.
• Asma bronchiale con ipersensibilità ai solfati.
• Patologie cardiovascolari, in particolare tachiaritmia, miocardite, valvulopatia mitralica.
• Ipertiroidismo.
• Gravi patologie epatiche e renali.
• Glaucoma ad angolo chiuso.

L'uso di Hinipral è controindicato nei pazienti affetti da patologie in cui l'uso di beta-mimetici può causare effetti indesiderati, ad esempio ipertensione polmonare, patologie cardiovascolari (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva o ostruzione del flusso ematico dal ventricolo sinistro, come ad esempio stenosi aortica).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anestetici alogenati. A causa dell'effetto antipertensivo additivo, aumenta il rischio di debolezza delle contrazioni uterine con conseguente emorragia. Sono stati riportati gravi disturbi del ritmo ventricolare dovuti all'aumento della reattività cardiaca in seguito all'interazione tra il medicinale e gli anestetici alogenati.

La terapia con Hinipral deve essere interrotta almeno 6 ore prima di qualsiasi anestesia programmata con anestetici alogenati.

Corticosteroidi. I corticosteroidi per uso sistemico sono spesso prescritti nel travaglio prematuro per accelerare la maturazione polmonare fetale. Sono stati riportati casi di edema polmonare in donne sottoposte a trattamento contemporaneo con beta-agonisti e corticosteroidi.

I corticosteroidi aumentano il livello di glucosio nel sangue e possono causare una riduzione della concentrazione di potassio nel siero. La terapia combinata con corticosteroidi deve essere effettuata sotto stretto controllo a causa del maggiore rischio di iperglicemia e ipokaliemia (vedere sezione «Particolari avvertenze nell’uso»).

Farmaci antidiabetici. L'uso di beta-agonisti aumenta il livello di glucosio nel sangue, il che può essere interpretato come riduzione dell'efficacia della terapia antidiabetica. In tale situazione, il trattamento antidiabetico deve essere adeguato (vedere sezione «Particolari avvertenze nell’uso»).

Farmaci che riducono il livello di potassio. L'uso di beta-agonisti è associato a una riduzione della concentrazione di potassio nel siero. La terapia combinata con altri farmaci che aumentano il rischio di ipokaliemia (come diuretici, digossina, metilxantine, corticosteroidi) deve essere prescritta con cautela e solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, prestando particolare attenzione al maggiore rischio di aritmie cardiache dovute all'ipokaliemia (vedere sezione «Particolari avvertenze nell’uso»).

Altre interazioni. I beta-bloccanti non selettivi riducono o annullano l'effetto di Hinipral.

L'intensità dell'accumulo di glicogeno nel fegato indotta dai glucocorticosteroidi è ridotta dall'azione di Hinipral.

Non deve essere effettuato un trattamento combinato con simpaticomimetici (farmaci cardiovascolari e anti-asma), poiché si potenzia l'effetto sui vasi sanguigni e sul cuore, aumentando il rischio di reazioni avverse dovute a sovradosaggio.

Hinipral non deve essere usato in associazione con farmaci contenenti alcaloidi dell'ergot, né con farmaci contenenti calcio, vitamina D, diidrotachisterolo e mineralcorticoidi.

Caratteristiche particolari di impiego.

La decisione di iniziare la terapia con Hinipral viene presa dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio dell'uso del medicinale.

Il trattamento deve essere effettuato esclusivamente in strutture adeguatamente attrezzate per consentire un monitoraggio costante dello stato di salute della madre e del feto.

La tocolisi con agonisti beta non è raccomandata in caso di rottura delle membrane amniotiche o dilatazione cervicale superiore a 4 cm.

Il medicinale Hinipral deve essere utilizzato con cautela nella tocolisi. Durante tutto il periodo di trattamento è necessario monitorare la funzionalità cardiaca e respiratoria e effettuare un monitoraggio dell'elettrocardiogramma (ECG).

È necessario effettuare costantemente i seguenti controlli sulla madre e, se possibile/necessario, sul feto:

• misurazione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca;
• esecuzione di ECG;
• valutazione dell'equilibrio idroelettrolitico per individuare eventuali segni di sviluppo di edema polmonare;
• misurazione dei livelli di glucosio e lattato nel sangue, in particolare nelle pazienti con diabete mellito;
• misurazione del livello di potassio, poiché l'uso di agonisti beta può causare una riduzione della concentrazione di potassio nel siero, aumentando il rischio di aritmie (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Ai pazienti con ipokaliemia prima dell'inizio della terapia tocolitica deve essere somministrata una terapia sostitutiva con preparati di potassio per uso orale.

La terapia deve essere interrotta in caso di comparsa di sintomi di ischemia miocardica (ad esempio dolore toracico o alterazioni dell'ECG).

Il medicinale Hinipral non deve essere utilizzato come agente tocolitico in pazienti con significativi fattori di rischio o sospetto di patologie cardiovascolari anamnestiche (ad esempio tachiaritmia, insufficienza cardiaca o malformazioni valvolari cardiache; vedere la sezione «Controindicazioni»). In caso di insorgenza di attività contrattile prematura in una paziente con patologia cardiovascolare diagnosticata o sospetta, un medico esperto nel trattamento di tali pazienti deve valutare l'opportunità della terapia con Hinipral prima dell'inizio dell'infusione.

Edema polmonare. A causa della possibile comparsa di edema polmonare e ischemia miocardica nella madre durante o dopo la terapia con agonisti beta in caso di parto prematuro, è necessario effettuare un attento monitoraggio dell'equilibrio idroelettrolitico e della funzionalità cardiaca e respiratoria. Le pazienti con fattori che riducono la capacità di difesa dell'organismo, tra cui gravidanza gemellare, ipervolemia, infezione e pre-eclampsia, presentano un rischio aumentato di sviluppare edema polmonare. L'uso di un infusore per la somministrazione del medicinale, anziché un'infusione endovenosa standard, riduce al minimo il rischio di ipervolemia. In caso di comparsa di sintomi di edema polmonare o ischemia miocardica, in particolare in caso di terapia concomitante con corticosteroidi o presenza di malattie concomitanti (malattie renali, gestosi da NGF), si raccomanda l'interruzione del trattamento con il medicinale. Si raccomanda di limitare l'assunzione di sale.

Pressione arteriosa e frequenza cardiaca. L'infusione di agonisti beta è generalmente associata ad un aumento della frequenza cardiaca (FC) materna di 20-50 battiti al minuto. È necessario monitorare la frequenza cardiaca materna e, caso per caso, valutare la necessità di controllare tale aumento riducendo la dose o interrompendo il trattamento. Di norma, la frequenza cardiaca materna a riposo non dovrebbe superare i 120 battiti al minuto.

La pressione arteriosa materna durante l'infusione può leggermente diminuire; la pressione diastolica si riduce più di quella sistolica. La diminuzione della pressione diastolica è generalmente compresa tra 10 e 20 mmHg. L'effetto dell'infusione sulla FC fetale è meno marcato, ma può osservarsi un aumento di circa 20 battiti al minuto.

Per minimizzare il rischio di ipotensione arteriosa associata alla terapia tocolitica, è necessario adottare misure specifiche per evitare la compressione della vena cava superiore; la paziente deve essere posizionata in posizione supina alternando il lato sinistro e destro durante l'infusione.

Diabete mellito. L'infusione di agonisti beta determina un aumento della glicemia. Pertanto, nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare i livelli di glucosio e lattato nel sangue e adeguare la terapia antidiabetica in base alle esigenze della paziente durante la tocolisi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze. Durante la terapia tocolitica con agonisti beta possono peggiorare i sintomi di distrofia miotonica concomitante. In tali casi si raccomanda l'uso di difenilidantoina (fenitoina).

Il medicinale Hinipral deve essere somministrato a basse dosi individualmente adattate e sotto stretta supervisione medica nei pazienti con aumentata sensibilità ai simpaticomimetici.

Poiché il trattamento con Hinipral può inibire la peristalsi intestinale (raramente è stata osservata atonia intestinale), è necessario monitorare la regolare evacuazione intestinale durante la terapia tocolitica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Hinipral è indicato per l'uso durante la gravidanza (vedere la sezione «Indicazioni»).

Allattamento. Il medicinale non è indicato per l'uso durante l'allattamento; pertanto non sono disponibili dati al riguardo.

Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o usare macchinari.

Il medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per somministrazione endovenosa in bolo o per infusione.

La posologia indicata ha solo valore orientativo, poiché la tocolisi richiede un approccio individualizzato per ogni paziente.

L’inizio della terapia con Hinipral deve essere effettuato esclusivamente da ostetrici o medici esperti nell’uso di agenti tocolitici. Il trattamento deve essere effettuato solo in strutture adeguatamente attrezzate per consentire un monitoraggio continuo dello stato di salute della madre e del feto.
Hinipral deve essere somministrato il più precocemente possibile dopo la diagnosi di travaglio pretermine ed esclusione di eventuali controindicazioni all’uso di esoprenalina (vedere sezione «Controindicazioni»).

Durante la terapia è necessario effettuare una valutazione adeguata dello stato del sistema cardiovascolare mediante monitoraggio continuo dell’ECG (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Posologia.

Prima della versione cefalica in caso di presentazione trasversa e come misura di emergenza nel travaglio pretermine prima del trasporto della paziente in ospedale.

Dose raccomandata: 10 mcg (1 fiala da 2 ml) di Hinipral soluzione iniettabile, diluita in 10 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o soluzione al 5% di glucosio, da somministrare per via endovenosa in 5-10 minuti. Se necessario, proseguire il trattamento con Hinipral concentrato per soluzione per infusione.

Trattamento a breve termine del travaglio pretermine in presenza di accorciamento e/o dilatazione della cervice uterina.

All’inizio del trattamento si inizia con la somministrazione endovenosa in bolo di 10 mcg (1 fiala da 2 ml) (per il metodo di diluizione vedere sopra), seguita da infusione di Hinipral alla velocità di 0,3 mcg/min.

Come trattamento alternativo è possibile somministrare esclusivamente l’infusione di Hinipral alla velocità di 0,3 mcg/min senza somministrazione iniziale in bolo.

Somministrare per via endovenosa in perfusione (tenere presente, nel calcolo della velocità di infusione con sistemi di infusione standard, che 20 gocce corrispondono a 1 ml). Sciogliere il numero necessario di fiale di concentrato per soluzione per infusione in 500 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o soluzione al 5% di glucosio.

Velocità di infusione 0,3 mcg/min:

Sono stati registrati singoli casi di utilizzo di esoprenalina in dose di 430 mcg al giorno.

Trattamento a breve termine del travaglio prematuro senza accorciamento o dilatazione della cervice uterina.

Dose raccomandata: infusione continua di 0,075 mcg/min. Somministrare per via endovenosa in gocce (nel calcolo della velocità di somministrazione, tenere presente che con i comuni sistemi per infusione 20 gocce corrispondono a 1 ml). Sciogliere la quantità necessaria di fiale di concentrato per infusione in 500 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro o di soluzione glucosata al 5 %.

Velocità di somministrazione di 0,075 mcg/min:

Durata del trattamento.

La durata del trattamento tocolitico dipende dal grado di rischio esistente di interruzione della gravidanza (tendenza alla riduzione dell'intervallo tra le contrazioni, stato della cervice uterina) e dalla gravità degli effetti indesiderati (ad esempio, aumento della frequenza cardiaca). Gli effetti indesiderati devono essere ridotti al minimo possibile.

La durata del trattamento con il medicinale non deve superare le 48 ore, poiché i dati degli studi indicano che la terapia tocolitica consente di ritardare il parto fino a un periodo di 48 ore. Negli studi randomizzati controllati non è stato osservato un effetto statisticamente significativo del trattamento con Hinipral sulla mortalità o morbosità perinatale. Il ritardo del parto ottenuto con Hinipral può essere sfruttato per attuare altre misure che migliorano significativamente la salute perinatale.

Precauzioni particolari per l'infusione del medicinale.

La dose del medicinale deve essere adattata individualmente tenendo conto dei fattori limitanti: soppressione delle contrazioni uterine, aumento della frequenza del polso, variazione della pressione arteriosa. Tali parametri devono essere attentamente monitorati durante il trattamento. La frequenza cardiaca della madre non deve superare i 120 battiti al minuto.

Deve essere effettuato costantemente un monitoraggio dello stato di idratazione della madre al fine di prevenire lo sviluppo di possibili edemi polmonari (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»). Il volume di liquido in cui viene somministrato il medicinale deve essere ridotto al minimo. Il medicinale deve essere somministrato utilizzando un dispositivo di infusione controllato, preferibilmente un infusomat.

Uso pediatrico.

Il medicinale non è indicato per l'uso nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio possono includere: marcato aumento della frequenza cardiaca nella donna, tremore, palpitazioni, cefalea, sudorazione.

Generalmente, per alleviare tali sintomi è sufficiente ridurre il dosaggio del medicinale. Per il trattamento di sintomi gravi da sovradosaggio si raccomanda l'uso di beta-bloccanti non selettivi, che inibiscono competitivamente l'azione di Hinipral.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni del medicinale Hinipral sono correlati alle proprietà farmacologiche dei beta-mimetici. Al fine di eliminare o ridurre la comparsa di effetti indesiderati, si raccomanda un accurato monitoraggio dei parametri emodinamici, come la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca, nonché un'opportuna correzione della dose del medicinale. Tali effetti sono generalmente reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita dai dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema endocrino.

Non noto: lipolisi.

Disturbi metabolici.

Comune: ipokaliemia.*

Raro: iperglicemia (più pronunciata nei pazienti con diabete mellito).*

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Molto comune: tremore.

Non noto: cefalea, capogiri, ansia.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare.

Molto comune: tachicardia.*

Comune: palpitazioni*, riduzione della pressione diastolica*, ipotensione arteriosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).*

Raro: aritmie cardiache, ad esempio fibrillazione atriale, ischemia miocardica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)*, vasodilatazione periferica*, extrasistolia ventricolare.

Non noto: aumento della gittata cardiaca, aumento della pressione sistolica, lievi variazioni della FC fetale, angina pectoris.

Dal punto di vista del sistema respiratorio.

Non comune: edema polmonare.*

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale.

Raro: nausea.

Non noto: vomito, riduzione della peristalsi intestinale, atonia intestinale.

Dal punto di vista del fegato.

Non noto: aumento transitorio della concentrazione di transaminasi nel siero.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: sudorazione.

Non noto: arrossamento della cute.

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie.

Non noto: riduzione della diuresi (soprattutto nella fase iniziale del trattamento), edema.

* Queste reazioni sono state osservate con l'uso di beta-agonisti a breve durata d'azione in ambito ostetrico e sono considerate effetti di classe (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In rari casi, specialmente nei pazienti con asma bronchiale, i solfati contenuti nel medicinale possono indurre reazioni di ipersensibilità con sintomi quali: nausea, diarrea, respiro sibilante, attacco asmatico acuto, alterazione della coscienza o shock. La gravità di tali sintomi dipende dalle caratteristiche individuali del paziente e può portare a conseguenze potenzialmente letali.

Diabete mellito. Se il parto avviene immediatamente dopo un breve trattamento con il medicinale, è necessario monitorare il neonato per rilevare segni di ipoglicemia, poiché l'esaprenolina può indurre un aumento dei livelli di glucosio e insulina nel sangue materno. Va inoltre considerata la possibilità di sviluppo di acidosi nel neonato a causa del possibile passaggio di metaboliti acidi attraverso la placenta (lattato, corpi chetonici).

In rari casi, a causa dell'azione del metabisolfito di sodio contenuto nel medicinale, può manifestarsi una grave reazione di ipersensibilità o broncospasmo.

Periodo di validità.

3 anni.

Soluzione ricostituita: la stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita dopo diluizione (con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione glucosata al 5%) è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura compresa tra 15–25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Nel caso in cui non venga utilizzato subito, il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione ricostituita prima dell'uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Incompatibilità.

Il solfito è un componente altamente reattivo; pertanto si deve evitare di mescolare il medicinale Hinipral con altre soluzioni, eccetto la soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio e la soluzione glucosata al 5%.

Confezione.

5 ml in flaconcino; 5 flaconcini in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Takeda Austria GmbH, Austria / Takeda Austria GmbH, Austria.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria / St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria.