Гидрасек

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГИДРАСЕК (HIDRASEC®)

Состав:

действующее вещество: рацекадотрил;

1 капсула содержит 100 мг рацекадотрила;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа желтый (E 172), диоксид титана (E 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 2, крышечка и корпус цвета слоновой кости, содержащие белый порошок с сильным запахом серы.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Другие противодиарейные средства. Рацекадотрил. Код АТХ A07X A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рацекадотрил — это пролекарство, требующее гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, который является ингибитором энкефалиназы — пептидазы клеточных мембран, присутствующей в различных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Таким образом, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в желудочно-кишечном тракте, продлевая их анти-секреторное действие.

Рацекадотрил — это анти-секреторное вещество, действующее исключительно на слизистую оболочку кишечника. Он снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не влияет на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя продолжительность кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора при применении рацекадотрила была сопоставима с частотой в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Рацекадотрил быстро всасывается после перорального применения. Время до начала подавления плазменной энкефалиназы — 30 минут.

Биодоступность рацекадотрила не изменяется при приёме пищи, однако достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.

Распределение.

После приёма пероральной дозы меченого 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на несколько порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всём объёме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, о чём свидетельствует показатель среднего кажущегося объёма распределения в плазме — 66,4 кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила — тиорфана ((RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина) — связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приёме или при применении у пожилых пациентов.

Длительность и степень действия рацекадотрила зависят от дозы.

У детей время до пикового подавления плазменной энкефалиназы составляет приблизительно 2 часа и соответствует подавлению на 90% при приёме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время до пикового подавления плазменной энкефалиназы составляет приблизительно 2 часа и соответствует подавлению на 75% при приёме дозы 100 мг.

Длительность подавления плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов.

Метаболизм.

Период полувыведения рацекадотрила по степени подавления плазменной энкефалиназы составляет приблизительно 3 часа.

Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана — активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрила не приводит к накоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют основные изоформы CYP-ферментов 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2C19 в клинически значимой степени.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не стимулируют изоформы CYP-ферментов (3A класса, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A класса, 2E1) и конъюгирующие ферменты УДФ-ГТ (уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансфераза) в клинически значимой степени.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, у которых эта связь значительна, таких как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью [цирроз, степень В по классификации Чайлда–Пью] кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила характеризовался показателями Tmax и T½, подобными таковым у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax (-65%) и AUC (-29%).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила характеризовался более низкой Cmax (-49%), но более высокими AUC (+16%) и T½ по сравнению со здоровыми добровольцами (клиренс креатинина >70 мл/мин).

У детей фармакокинетические показатели подобны таковым у взрослых, Cmax достигается через 2 часа 30 минут после приёма. Накопления не наблюдается после многократного приёма каждые 8 часов в течение 7 дней.

Выведение.

Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени — с калом. Лёгочное выведение незначительно.

Клинические характеристики.

Показания.

Гидрасек предназначен для симптоматического лечения острой диареи у взрослых в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

При этиотропном лечении острой диареи рацекадотрил можно применять в качестве дополнительной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, у которых ранее развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (такие как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызывать ангионевротический отек. В присутствии рацекадотрила этот риск может повышаться.

Совместное применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом у человека не изменяет кинетику рацекадотрила.

Особенности применения.

Меры предосторожности при применении

Применение препарата Гидрасек не изменяет обычный режим восстановления водно-солевого баланса.

Кровянистые или гнойные испражнения и лихорадка могут указывать либо на наличие инвазивных бактерий как причину диареи, либо на другое тяжелое заболевание, требующее этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшего обследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в таких случаях. Рацекадотрил можно применять совместно с антибиотиками при острой диарее бактериальной этиологии в качестве дополнительной терапии.

Применение препарата при диарее, вызванной лечением антибиотиками, и при хронической диарее не рекомендуется в связи с недостаточным количеством данных.

Данные по применению препарата у пациентов с нарушением функции почек или печени ограничены. Применение рацекадотрила у таких пациентов требует осторожности (см. раздел «Фармакокинетика»).

При длительной рвоте эффективность всасывания рацекадотрила может снижаться.

Предупреждения

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

При применении препарата сообщалось о возникновении реакций со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции имеют умеренную степень тяжести и не требуют лечения. Однако в некоторых случаях они могут быть тяжелыми, вплоть до угрожающих жизни состояний. Нельзя полностью исключить их связь с приемом рацекадотрила. При возникновении тяжелых кожных реакций лечение следует немедленно прекратить.

Сообщалось о случаях гиперчувствительности/ангионевротического отека у пациентов, принимавших рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любой момент во время лечения. Пациенты с анамнезом ангионевротического отека, не связанного с применением рацекадотрила, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением рацекадотрилом. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром DRESS, рацекадотрил следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии. Если у пациента развился синдром DRESS на фоне применения рацекадотрила, возобновлять лечение рацекадотрилом ни в коем случае нельзя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Отсутствуют достаточные данные по применению рацекадотрила у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных воздействий на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Однако, поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил не следует применять в период беременности.

Кормление грудью.

В связи с недостаточным количеством информации о выделении препарата Гидрасек с грудным молоком его не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рацекадотрил не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Взрослые

Начальная доза составляет 1 капсулу однократно независимо от времени суток. Далее, после принятой начальной дозы, через 8 часов принимают по 1 капсуле 3 раза в сутки (каждые 8 часов), желательно перед основными приёмами пищи. Лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера опорожнения кишечника.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 последовательных дней.

Длительное лечение рацекадотрилом не рекомендуется.

Если после 3 дней лечения не наблюдается улучшения состояния, следует проконсультироваться с врачом.

Особые группы пациентов

Дети. Для новорождённых, детей и подростков существуют специальные лекарственные формы.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

С осторожностью следует применять препарат пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Дети.

Детям применяют лекарственное средство Гидрасек в виде гранул для оральной суспензии.

Передозировка.

Сообщалось о единичных случаях передозировки без развития побочных реакций. У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз превышающие терапевтическую дозу, не вызывали вредных эффектов.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные реакции на препарат, которые отмечались в группе рацекадотрила чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированные в пострегистрационный период. По частоте нежелательные реакции классифицировались следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), в связи с лечением рацекадотрилом (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль.

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Нечастые: сыпь, эритема.

Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, зуд, зудящая сыпь, токсический кожный дерматит, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Дети

Сообщалось о развитии тонзиллита как о нечастой побочной реакции у детей при лечении рацекадотрилом. Для данной возрастной категории препарат выпускается в специальной лекарственной форме.

Сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи (включая ангионевротический отек) у пациентов, получавших лечение рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, однако при их возникновении лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В таких случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать повторного применения рацекадотрила.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Софартекс, Франция / Sophartex, France.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. 28500, Вернуайе, ул. дю Прессуар, 21, Франция / 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.