Hydrasec

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HYDRASEC® (HIDRASEC®)

Composizione:

Principio attivo: racecadotril;

1 capsula contiene 100 mg di racecadotril;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato di mais; stearato di magnesio; biossido di silicio colloidale anidro; ossido di ferro giallo (E 172); biossido di titanio (E 171); gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di dimensione n. 2, con cappuccio e corpo di colore avorio, contenenti una polvere bianca con forte odore di zolfo.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sull'apparato digerente e sul metabolismo. Altri antidiarroici. Racecadotril. Codice ATC A07X A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Racecadotril è un profarmaco che richiede idrolisi per formare il metabolita attivo tiorphane, un inibitore dell'encefalasi, un enzima peptidasi presente nelle membrane cellulari di diversi tessuti, in particolare nell'epitelio dell'intestino tenue. Questo enzima favorisce l'idrolisi sia di peptidi esogeni che della degradazione di peptidi endogeni, come gli encefaline. Pertanto, il racecadotril protegge le encefaline endogene, fisiologicamente attive nel tratto gastrointestinale, prolungandone l'effetto antisecreto.

Il racecadotril è una sostanza antisecreto che agisce esclusivamente sulla mucosa intestinale. Riduce l'ipersecrezione intestinale di acqua ed elettroliti indotta dalle tossine del colera o dall'infiammazione, senza influire sull'attività secretoria basale. Il racecadotril esercita un rapido effetto antidiarroico senza modificare la durata del transito intestinale.

Il racecadotril non causa gonfiore addominale. Negli studi clinici, l'incidenza di stitichezza secondaria durante il trattamento con racecadotril è risultata simile a quella osservata nel gruppo placebo.

Dopo somministrazione orale, il farmaco manifesta un'attività esclusivamente periferica, senza effetti sul sistema nervoso centrale.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il racecadotril viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Il tempo necessario per l'inizio dell'inibizione dell'encefalasi plasmatica è di 30 minuti.

La biodisponibilità del racecadotril non è influenzata dall'assunzione di cibo, ma il raggiungimento della massima attività è ritardato di circa un'ora e mezza.

Distribuzione

Dopo somministrazione orale di racecadotril marcato con 14C, la concentrazione dell'isotopo radioattivo nel plasma è risultata di molti ordini di grandezza superiore rispetto a quella nelle cellule ematiche e tripla rispetto a quella nell'intero volume ematico. Pertanto, il farmaco si lega in misura trascurabile alle cellule del sangue. La distribuzione dell'isotopo radioattivo in altri tessuti corporei è moderata, come indicato dal volume apparente medio di distribuzione nel plasma pari a 66,4 kg. Il 90% del metabolita attivo del racecadotril, il tiorphane ((RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina), si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Le proprietà farmacocinetiche del racecadotril non cambiano con l'assunzione ripetuta né nell'anziano.

La durata e l'intensità dell'effetto del racecadotril dipendono dalla dose.

Nei bambini, il tempo per il massimo inibizione dell'encefalasi plasmatica è di circa 2 ore, corrispondente a un'inibizione del 90% con una dose di 1,5 mg/kg. Negli adulti, il tempo per il massimo inibizione dell'encefalasi plasmatica è di circa 2 ore, corrispondente a un'inibizione del 75% con una dose di 100 mg.

La durata dell'inibizione dell'encefalasi plasmatica è di circa 8 ore.

Metabolismo

Il periodo di emivita biologico del racecadotril, in base al grado di inibizione dell'encefalasi plasmatica, è di circa 3 ore.

Il racecadotril viene rapidamente idrolizzato a tiorphane, il metabolita attivo, che a sua volta viene trasformato in metaboliti inattivi.

La somministrazione ripetuta di racecadotril non provoca accumulo della sostanza nell'organismo.

Dati in vitro indicano che racecadotril/tiophane e i 4 principali metaboliti inattivi non inibiscono in modo clinicamente rilevante le principali isoforme enzimatiche CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 e 2C19.

Dati in vitro indicano che racecadotril/tiophane e i 4 principali metaboliti inattivi non stimolano in modo clinicamente rilevante le isoforme enzimatiche CYP (classe 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, classe 1A, 2E1) né gli enzimi coniuganti UDP-GT (uridina-5-difosfato glucuroniltransferasi).

Il racecadotril non influenza il legame alle proteine di principi attivi per i quali tale legame è significativo, come tolbutamide, warfarin, acido niflumico, digossina o fenitoina.

In pazienti con insufficienza epatica [cirrosi, grado B secondo la classificazione di Child-Pugh], il profilo cinetico del metabolita attivo del racecadotril ha mostrato valori di Tmax e T½ simili a quelli di volontari sani, ma valori più bassi di Cmax (-65%) e AUC (-29%).

In pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 11–39 ml/min) il profilo cinetico del metabolita attivo del racecadotril ha mostrato una Cmax più bassa (-49%), ma valori più elevati di AUC (+16%) e T½ rispetto ai volontari sani (clearance della creatinina >70 ml/min).

Nei bambini, i parametri farmacocinetici sono simili a quelli degli adulti, con Cmax raggiunta 2 ore e 30 minuti dopo l'assunzione. Non si osserva accumulo dopo somministrazioni ripetute ogni 8 ore per 7 giorni.

Eliminazione

Il racecadotril viene eliminato sia sotto forma di metaboliti attivi che inattivi. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni, in misura molto minore attraverso le feci. L'eliminazione polmonare è trascurabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Hydrasec è indicato per il trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti quando il trattamento eziotropo non è possibile.

Nel caso di trattamento eziotropo della diarrea acuta, il racecadotril può essere utilizzato come terapia aggiuntiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Nei pazienti che hanno sviluppato angioedema in seguito all'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (come captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril), non deve essere utilizzato il racecadotril.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (come captopril, enalapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, ramipril) possono causare angioedema. In presenza di racecadotril, questo rischio può aumentare.

L'uso concomitante di racecadotril con loperamide o nifuroxazide nell'uomo non modifica la farmacocinetica del racecadotril.

Caratteristiche particolari di impiego.

Precauzioni nell'uso

L'uso del medicinale Hydrasec non modifica il regime abituale di reintegrazione del bilancio idrico.

Presenza di feci sanguinolente o purulente e febbre possono indicare la presenza di batteri invasivi come causa della diarrea o un'altra malattia grave che richiede un trattamento eziotropo (ad esempio con antibiotici) o ulteriori indagini. Pertanto, il racecadotril non deve essere usato in tali casi. Il racecadotril può essere usato in associazione con antibiotici nel caso di diarrea acuta di eziologia batterica come terapia aggiuntiva.

L'uso del medicinale in caso di diarrea indotta da antibiotici e di diarrea cronica non è raccomandato a causa della scarsità di dati disponibili.

I dati sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza renale o epatica sono limitati. L'uso del racecadotril in questi pazienti richiede cautela (vedere sezione «Farmacocinetica»).

In caso di vomito prolungato, l'efficacia dell'assorbimento del racecadotril può essere ridotta.

Avvertenze

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Durante l'uso del medicinale sono state segnalate reazioni cutanee. Nella maggior parte dei casi queste reazioni sono di grado moderato e non richiedono trattamento. Tuttavia, in alcuni casi possono essere gravi, anche potenzialmente letali. Non è possibile escludere completamente un legame con l'assunzione di racecadotril. In caso di reazioni cutanee gravi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Sono stati segnalati casi di ipersensibilità/angioedema in pazienti che assumevano racecadotril. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all'uso di racecadotril possono avere un rischio aumentato di sviluppare angioedema.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), inclusa l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale, in relazione al trattamento con racecadotril. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e deve essere effettuata un'attenta sorveglianza delle reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di sindrome DRESS, il racecadotril deve essere immediatamente sospeso e deve essere presa in considerazione un'alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa la sindrome DRESS durante il trattamento con racecadotril, il trattamento con racecadotril non deve in alcun caso essere ripreso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso di racecadotril in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Tuttavia, poiché non sono stati condotti studi clinici specifici, il racecadotril non deve essere usato durante la gravid游戏副本

Modalità e dosi di somministrazione.

Per uso orale.

Adulti

La dose iniziale è di 1 capsula una volta al giorno, indipendentemente dall'ora del giorno. Successivamente, dopo la dose iniziale assunta, si assume 1 capsula ogni 8 ore per 3 volte al giorno (ogni 8 ore), preferibilmente prima dei pasti principali. Il trattamento deve proseguire fino a quando non si osservano 2 episodi di evacuazioni normali.

La durata del trattamento non deve superare i 7 giorni consecutivi.

Non è raccomandato un trattamento prolungato con raсecadotril.

Se non si verifica un miglioramento dello stato dopo 3 giorni di trattamento, è necessario consultare un medico.

Gruppi di pazienti particolari

Bambini. Per neonati, bambini e adolescenti esistono formulazioni medicinali speciali.

Anziani. Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica e renale.

Bambini.

Nei bambini si utilizza il medicinale Hydrasec in granuli per sospensione orale.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati singoli casi di sovradosaggio senza insorgenza di reazioni avverse. In adulti, dosi singole superiori a 2 g, cioè 20 volte superiori alla dose terapeutica, non hanno causato effetti dannosi.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati del medicinale osservati nel gruppo trattato con racetadolil più frequentemente rispetto al gruppo placebo o registrati nel periodo post-commercializzazione. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comuni (≥ 1/1.000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei (GEIC), inclusa l’eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), in relazione al trattamento con racetadolil (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Disturbi del sistema nervoso

Comuni: cefalea.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni: eruzione cutanea, eritema.

Frequenza non nota: eritema polimorfo, edema linguale, edema del volto, edema delle labbra, edema delle palpebre, angioedema, orticaria, eritema nodoso, eruzione papulosa, prurigo, prurito, eruzione tossica della cute, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Disturbi del sistema immunitario

Frequenza non nota: shock anafilattico.

Nei bambini

È stato riportato lo sviluppo di tonsillite come effetto indesiderato non comune nei bambini trattati con racetadolil. Per questa fascia d'età il medicinale è disponibile in una forma farmaceutica speciale.

Sono stati riportati effetti indesiderati gravi a carico della cute (incluso angioedema) in pazienti in trattamento con racetadolil. La frequenza di tali reazioni non è nota, ma se si verificano, il trattamento con racetadolil deve essere interrotto e deve essere iniziata un’adeguata terapia alternativa. In questi casi, i pazienti devono essere informati della necessità di evitare assunzioni successive di racetadolil.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister. 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Da banco.

Produttore. Sofartex, Francia / Sophartex, France.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, Francia / 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.