Hydrasec

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HÍDRASEC® (HIDRASEC®)

Composición:

Principio activo: racecadotrilo;

1 cápsula contiene 100 mg de racecadotrilo;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina tamaño nº 2, con tapa y cuerpo de color marfil, que contienen un polvo blanco con un olor fuerte a azufre.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Otros antidiarreicos. Racecadotrilo. Código ATC A07XA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Racecadotril es un profármaco que requiere hidrólisis para formar su metabolito activo, tiorfán, un inhibidor de la encefalinasa, una peptidasa de membrana celular presente en diversos tejidos, especialmente en el epitelio del intestino delgado. Esta enzima favorece tanto la hidrólisis de péptidos exógenos como la degradación de péptidos endógenos, como las encefalinas. Por lo tanto, el racecadotril protege las encefalinas endógenas, fisiológicamente activas en el tracto digestivo, prolongando su efecto antisecretor.

El racecadotril es una sustancia antisecretora que actúa exclusivamente en la mucosa intestinal. Reduce la hiperssecreción intestinal de agua y electrolitos provocada por toxinas del cólera o por inflamación, sin afectar la actividad secretora basal. El racecadotril ejerce un efecto antidiarreico rápido sin modificar la duración del tránsito intestinal.

El racecadotril no provoca distensión abdominal. En estudios clínicos, la frecuencia de estreñimiento secundario durante el tratamiento con racecadotril fue similar a la observada en el grupo placebo.

Tras la administración oral, el fármaco presenta actividad exclusivamente periférica, sin efecto sobre el sistema nervioso central.

Farmacocinética.

Absorción.

El racecadotril se absorbe rápidamente tras la administración oral. El tiempo hasta el inicio de la inhibición de la encefalinasa plasmática es de 30 minutos.

La biodisponibilidad del racecadotril no se modifica por la ingesta de alimentos, aunque el momento de alcanzar la actividad máxima se retrasa aproximadamente una hora y media.

Disposición.

Tras la administración oral de racecadotril marcado con 14C, la concentración medida del isótopo radiactivo de carbono en el plasma fue muchas veces superior a la de las células sanguíneas y tres veces mayor que en el volumen total de sangre. Por lo tanto, el medicamento se une en gran medida a las células sanguíneas. La distribución del isótopo radiactivo en otros tejidos del organismo es moderada, como lo indica el valor del volumen aparente medio de distribución en plasma, que es de 66,4 kg. El 90 % del metabolito activo del racecadotril, tiorfán ((RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina), se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Las propiedades farmacocinéticas del racecadotril no se modifican tras la administración repetida ni en pacientes de edad avanzada.

La duración y el grado de acción del racecadotril dependen de la dosis.

En niños, el tiempo hasta la inhibición máxima de la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 2 horas, con una inhibición del 90 % tras una dosis de 1,5 mg/kg. En adultos, el tiempo hasta la inhibición máxima de la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 2 horas, con una inhibición del 75 % tras una dosis de 100 mg.

La duración de la inhibición de la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas.

Metabolismo.

El período de semivida biológico del racecadotril, considerando el grado de inhibición de la encefalinasa plasmática, es de aproximadamente 3 horas.

El racecadotril se hidroliza rápidamente a tiorfán, su metabolito activo, que a su vez se transforma en metabolitos inactivos.

La administración repetida de racecadotril no provoca acumulación del compuesto en el organismo.

Datos in vitro indican que el racecadotril/tiorfán y sus 4 metabolitos inactivos principales no inhiben de forma clínicamente significativa las principales isoformas enzimáticas CYP: 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 y 2C19.

Datos in vitro indican que el racecadotril/tiorfán y sus 4 metabolitos inactivos principales no estimulan de forma clínicamente significativa las isoformas enzimáticas CYP (clase 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, clase 1A, 2E1) ni las enzimas conjugantes UDP-GT (uridin-5-difosfato glucuroniltransferasa).

El racecadotril no afecta la unión a proteínas de sustancias activas cuya unión es significativa, como tolbutamida, warfarina, ácido niflumico, digoxina o fenitoína.

En pacientes con insuficiencia hepática [cirrosis, grado B según la clasificación de Child-Pugh], el perfil cinético del metabolito activo del racecadotril mostró valores de Tmax y T½ similares a los de voluntarios sanos, pero con valores más bajos de Cmax (-65 %) y AUC (-29 %).

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 11-39 ml/min), el perfil cinético del metabolito activo del racecadotril mostró una Cmax más baja (-49 %), y valores más altos de AUC (+16 %) y T½, en comparación con voluntarios sanos (aclaramiento de creatinina >70 ml/min).

En niños, los parámetros farmacocinéticos son similares a los de adultos, alcanzándose la Cmax a las 2 horas y 30 minutos tras la administración. No se observa acumulación tras administraciones múltiples cada 8 horas durante 7 días.

Eliminación.

El racecadotril se elimina en forma de metabolitos activos e inactivos. El fármaco se excreta principalmente por vía renal y, en menor medida, por heces. La excreción pulmonar es insignificante.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hidrasec está indicado para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos cuando no es posible un tratamiento etiotrópico.

En caso de tratamiento etiotrópico de la diarrea aguda, racécadotril puede utilizarse como terapia adicional.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

No se debe administrar racécadotril a pacientes que hayan presentado angioedema durante el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (como captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (como captopril, enalapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, ramipril) pueden provocar angioedema. En presencia de racécadotril, este riesgo podría aumentar.

La administración concomitante de racécadotril con loperamida o nifuroxazida en humanos no modifica la cinética del racécadotril.

Características de uso.

Precauciones durante la aplicación

La administración del medicamento Hydrasec no modifica el régimen habitual de rehidratación.

La presencia de heces con sangre o pus, así como la fiebre, puede indicar ya sea la presencia de bacterias invasivas como causa de la diarrea, ya sea otra enfermedad grave que requiera tratamiento etiológico (por ejemplo, con antibióticos) o un estudio adicional. Por lo tanto, no se debe utilizar racecadotril en tales casos. Racecadotril puede administrarse junto con antibióticos en caso de diarrea aguda de etiología bacteriana como terapia adicional.

No se recomienda el uso del medicamento en caso de diarrea provocada por tratamiento con antibióticos o diarrea crónica debido a la insuficiencia de datos disponibles.

La información sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal o hepática es limitada. La administración de racecadotril en estos pacientes requiere precaución (ver sección «Farmacocinética»).

En caso de vómitos prolongados, la eficacia de la absorción de racecadotril puede reducirse.

Advertencias

Este medicamento contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Se han notificado reacciones cutáneas durante el uso del medicamento. En la mayoría de los casos, estas reacciones son de grado moderado y no requieren tratamiento. Sin embargo, en algunos casos pueden ser graves, incluso poner en peligro la vida. No se puede descartar completamente su relación con la administración de racecadotril. Si ocurren reacciones cutáneas graves, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Se han notificado casos de hipersensibilidad/angioedema en pacientes que han tomado racecadotril. Estas condiciones pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el uso de racecadotril pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar angioedema.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la eosinofilia con síntomas sistémicos inducida por fármacos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal, asociadas al tratamiento con racecadotril. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y deben observarse cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran el síndrome DRESS, se debe suspender inmediatamente racecadotril y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla el síndrome DRESS durante el tratamiento con racecadotril, bajo ninguna circunstancia se debe reanudar el tratamiento con este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de racecadotril en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Sin embargo, dado que no se han realizado estudios clínicos específicos, no se debe utilizar racecadotril durante el embarazo.

Lactancia.

Debido a la insuficiencia de información sobre la excreción del medicamento Hydrasec en la leche materna, no se debe administrar durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Racecadotril no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

Adultos

La dosis inicial es de 1 cápsula única, independientemente del momento del día. Posteriormente, tras la dosis inicial administrada, se toma 1 cápsula cada 8 horas, 3 veces al día (cada 8 horas), preferiblemente antes de las comidas principales. El tratamiento debe continuar hasta que se hayan observado 2 episodios de evacuaciones intestinales de características normales.

La duración del tratamiento no debe superar los 7 días consecutivos.

No se recomienda el tratamiento prolongado con racecadotril.

Si no se observa mejoría después de 3 días de tratamiento, se debe consultar con el médico.

Grupos de pacientes especiales

Niños. Para lactantes, niños y adolescentes existen formas farmacéuticas especiales.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal.

Niños.

En niños se debe utilizar el medicamento HIDRASEC en forma de gránulos para suspensión oral.

Sobredosificación.

Se han notificado casos aislados de sobredosificación sin aparición de reacciones adversas. En adultos, dosis únicas superiores a 2 g, es decir, 20 veces más elevadas que la dosis terapéutica, no han provocado efectos perjudiciales.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas al medicamento que se han observado con mayor frecuencia en el grupo tratado con racécadotril en comparación con el grupo placebo, o que se han notificado durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), infrecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), asociadas al tratamiento con racécadotril (ver sección «Instrucciones de uso»).

Alteraciones del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Infrecuentes: erupción cutánea, eritema.

Frecuencia desconocida: eritema multiforme, edema lingual, edema facial, edema de labios, edema de párpados, angioedema, urticaria, eritema nodoso, erupción papular, prurigo, picor, erupción cutánea tóxica, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Alteraciones del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: shock anafiláctico.

Niños

Se ha notificado la aparición de faringitis como reacción adversa infrecuente en niños durante el tratamiento con racécadotril. Para esta categoría de edad, el medicamento se presenta en una forma farmacéutica especial.

Se han notificado reacciones cutáneas graves (incluyendo angioedema) en pacientes tratados con racécadotril. La frecuencia de estas reacciones es desconocida, pero si se presentan, debe interrumpirse el tratamiento con racécadotril y administrarse la terapia alternativa necesaria. En tales casos, los pacientes deben ser informados de la necesidad de evitar la reutilización de racécadotril.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas en blíster. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento no sujeto a receta médica.

Fabricante. Sofartex, Francia / Sophartex, France.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, Francia / 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.