Гевиран

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕВИРАН (HEVIRAN)

Состав:

действующее вещество: ацикловир;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг, 400 мг или 800 мг ацикловира;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, диоксид титана (Е 171), триэтилцитрат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 200 мг и 400 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

таблетки по 800 мг: белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской деления.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ J05А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, который in vitro и in vivo подавляет репликацию патогенных для человека вирусов группы Herpes: Herpes simplex (HSV) типа I и II, а также вируса Varicella-Zoster (VZV).

Действие ацикловира, направленное на подавление репликации указанных вирусов, является весьма избирательным. В неинфицированных клетках ацикловир не используется в качестве субстрата эндогенной тимидинкиназы (ТК), поэтому токсическое действие на клетки млекопитающих незначительно. Однако вирусная тимидинкиназа, кодируемая вирусами HSV и VZV, фосфорилирует ацикловир до монофосфатного производного (аналога нуклеозида), которое затем под действием клеточных ферментов фосфорилируется до ди- и трифосфата ацикловира. Трифосфат ацикловира является субстратом для вирусной ДНК-полимеразы, которая встраивает его в вирусную ДНК, тем самым завершая синтез цепи вирусной ДНК и подавляя её репликацию.

Длительное применение ацикловира или повторные курсы лечения у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса, устойчивых к ацикловиру. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью выявляется определённый дефицит тимидинкиназы, однако описаны также штаммы с изменённой вирусной тимидинкиназой или ДНК-полимеразой. В исследованиях in vitro также была показана способность к образованию штаммов HSV со сниженной чувствительностью. Взаимосвязь между чувствительностью вируса герпеса к ацикловиру, определённой in vitro, и клиническим ответом на лечение неизвестна.

Фармакокинетика.

Ацикловир частично всасывается из желудочно-кишечного тракта. В состоянии равновесия средняя максимальная концентрация (Cssmax) после приёма препарата в дозе 200 мг каждые 4 часа составляет 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл), а соответствующая минимальная концентрация (Cssmin) — 1,8 мкмоль/л (0,4 мкг/мл). После приёма препарата в дозах 400 мг и 800 мг каждые 4 часа Cssmax составляет соответственно 5,3 мкмоль/л (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль/л (1,8 мкг/мл), а Cssmin — 2,7 мкмоль/л (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль/л (0,9 мкг/мл).

После внутривенного введения ацикловира взрослым период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2,9 часа. Большая часть препарата выводится с мочой в неизменённом виде. Почечный клиренс ацикловира значительно выше клиренса креатинина, что указывает на участие канальцевой секреции наряду с клубочковой фильтрацией в выведении препарата с мочой. Наиболее значимым метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, который выводится с мочой в количестве около 10–15 % введённой дозы.

Приём 1 г пробенецида за 60 минут до введения ацикловира удлиняет период полувыведения ацикловира на 18 %, а площадь под кривой «концентрация/время» в плазме крови увеличивается на 40 %.

У взрослых средняя максимальная концентрация (Cssmax) после одногородовой внутривенной инфузии ацикловира в дозах 2,5 мг/кг массы тела, 5 мг/кг массы тела и 10 мг/кг массы тела составляла 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20,7 мкг/мл). Концентрация Cssmin через 7 часов составляла 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл) и 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл). У детей в возрасте от 1 года, когда вместо дозы 5 мг/кг массы тела применяли дозу 250 мг/м² поверхности тела, а вместо дозы 10 мг/кг массы тела — дозу 500 мг/м² поверхности тела, значения концентраций Cssmax и Cssmin были сопоставимы с таковыми у взрослых. У новорождённых и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которым вводили ацикловир в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов путём одногородовой внутривенной инфузии, Cssmax составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а Cssmin — 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл).

Период полувыведения лекарственного средства из плазмы — 3,8 часа.

У пациентов пожилого возраста общий клиренс ацикловира снижается пропорционально клиренсу креатинина, хотя изменения периода полувыведения препарата из плазмы незначительны.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний период полувыведения ацикловира составляет 19,5 часа. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа — 5,7 часа. Концентрация препарата в плазме крови во время диализа снижается на 60 %.

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от уровня в плазме крови. Связывание ацикловира с белками плазмы незначительно (9–33 %), поэтому конкурирующего вытеснения ацикловира другими препаратами с места связывания не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунитетом.
• Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания.

Гевиран не следует назначать пациентам с повышенной чувствительностью к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было.

Ацикловир выводится в основном в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой «концентрация/время». При одновременном применении с иммунносупрессантами у пациентов после трансплантации органов также повышается в плазме уровень ацикловира и неактивного метаболита иммунносупрессивного препарата, однако с учетом широкого терапевтического индекса ацикловира коррекция дозы не требуется.

Особенности применения.

Ацикловир выводится из организма с мочой, поэтому пациентам с нарушением функции почек следует уменьшить дозу препарата (см. «Способ применения и дозы»). Следует учитывать, что у пожилых пациентов возможно нарушение функции почек, поэтому для таких больных может потребоваться снижение дозы лекарственного средства. Пожилые пациенты и больные с нарушением функции почек относятся к группе повышенного риска развития побочных реакций со стороны нервной системы, поэтому за пациентами этой категории необходимо тщательно наблюдать. Симптомы со стороны нервной системы, как правило, исчезали после прекращения приёма препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации у пациентов, получающих высокие дозы ацикловира.

Риск повреждения почек возрастает при применении других нефротоксических лекарственных средств. Клинических данных недостаточно для того, чтобы сделать вывод о том, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунитетом.

Длительные или повторные курсы применения ацикловира у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом могут привести к выделению резистентных вирусных штаммов, не поддающихся терапии ацикловиром.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными зафиксированы результаты применения беременным различным лекарственных форм ацикловира. Не выявлено увеличения числа врождённых пороков у детей, матери которых принимали ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако таблетки Гевірану следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация (грудное вскармливание).

При приёме внутрь 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 % от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Ребёнок, находящийся на грудном вскармливании, потенциально может получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Фертильность.

Отсутствуют данные о влиянии ацикловира на фертильность женщин.

В исследовании у 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при приёме перорального ацикловира в дозе 1 г в сутки в течение до 6 месяцев не было выявлено значительного клинического влияния на количество сперматозоидов, их морфологию или подвижность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций препарата.

Исследования влияния лекарственного средства Гевіран на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Учитывая возможное развитие побочных реакций, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Кроме того, следует учитывать отсроченные нежелательные эффекты действующего вещества.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Гевираны в дозе 200 мг 5 раз в день с интервалом около 4 часов, за исключением ночного периода.

Лечение должно продолжаться 5 дней, однако при тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено.

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу препарата для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. При рецидивирующем герпесе наиболее эффективно начинать лечение на продромальном этапе или сразу после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Пациентам с нормальным иммунитетом для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Гевираны в дозе 200 мг назначают 4 раза в день с 6-часовым интервалом.

Для удобства пациенты могут принимать 400 мг Гевираны 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

Лечение будет эффективным даже при снижении дозы таблетированного Гевираны до 200 мг, принимаемых 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых пациентов отмечается значительное улучшение после приема суточной дозы Гевираны 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию Гевираной следует периодически прерывать с интервалом 6–12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, пациентам с иммунодефицитом таблетки Гевираны в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Пациентам со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу препарата для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, необходимо принимать таблетки Гевираны в дозе 800 мг 5 раз в день с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней.

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам с пониженной абсорбцией в кишечнике предпочтительнее применять соответствующий препарат для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания; результат будет лучше, если лечение начать сразу после появления высыпаний.

Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунитетом следует начинать не позднее чем через 24 часа после появления высыпаний.

Пациенты пожилого возраста

Следует учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу препарата для них необходимо соответствующим образом скорректировать (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Гевиран следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемые пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира в концентрации, превышающей безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), пациентам со значительно сниженным иммунитетом при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется доза 800 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов, а при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом около 8 часов.

Дети При лечении и профилактике инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых.

При лечении ветряной оспы детям в возрасте от 6 лет назначают 800 мг Гевираны 4 раза в день, детям в возрасте от 2 до 6 лет — 400 мг Гевираны 4 раза в день. Длительность лечения составляет 5 дней.

Более точно дозу препарата можно рассчитать как 20 мг/кг массы тела (не превышая 800 мг) Гевираны 4 раза в сутки.

Специальных данных по применению Гевираны для профилактики (предупреждения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Дети.

Детям в возрасте до 2 лет эту лекарственную форму препарата не применяют.

Передозировка.

Симптомы.

Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Были случаи случайного приема пациентами до 20 г ацикловира без развития токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).

При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, развивается почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение.

Пациента необходимо тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется при помощи гемодиализа, его следует применять при передозировке.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность.

Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные неврологические реакции, как правило, обратимы и обычно возникают у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: временное повышение уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз в крови.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь (включая повышенную чувствительность к свету).

Нечасто: крапивница, ускоренная генерализованная потеря волос.

Поскольку ускоренная генерализованная потеря волос может быть вызвана различными заболеваниями и применением разных лекарственных средств, её возникновение при приёме ацикловира не может быть определено однозначно.

Редко: ангионевротический отёк.

Частота неизвестна: алопеция, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Следует контролировать состояние гидратации пациента. Нарушения функции почек обычно быстро исчезают после восстановления уровня жидкости в организме пациента и/или снижения дозы или отмены препарата. В исключительных случаях может развиться острая почечная недостаточность.

Общие нарушения

Часто: повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления деятельности.
ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.