Heviran

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HEVIRAN (HEVIRAN)

Composición:

Principio activo: aciclovir;

Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg, 400 mg u 800 mg de aciclovir;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio;

Recubrimiento: hipromelosa, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171), citrato de trietilo, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos de 200 mg y 400 mg: de color blanco, redondos, biconvexos.

comprimidos de 800 mg: de color blanco, ovalados, biconvexos, con línea de división.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05A B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El aciclovir es un análogo sintético de un nucleósido de purina que in vitro e in vivo inhibe la replicación de los virus humanos del grupo Herpes: Herpes simplex (HSV) tipos I y II, y el virus de la varicela-zóster (VZV).

La acción del aciclovir en la inhibición de la replicación de estos virus es muy selectiva. En células no infectadas, el aciclovir no es sustrato de la timidina quinasa (TK) endógena, por lo que su efecto tóxico sobre las células de mamíferos es mínimo. Sin embargo, la timidina quinasa de origen vírico, codificada por los virus HSV y VZV, fosforila al aciclovir hasta su derivado monofosfato (análogo de nucleósido), que posteriormente es fosforilado por enzimas celulares hasta los compuestos di- y trifosfato de aciclovir. El trifosfato de aciclovir es sustrato de la ADN polimerasa vírica, que lo incorpora en el ADN vírico, finalizando así la síntesis de la cadena del ADN vírico y suprimiendo su replicación.

La administración prolongada de aciclovir o ciclos repetidos de tratamiento en pacientes con inmunodeficiencia marcada pueden provocar la aparición de cepas virales resistentes al aciclovir. En la mayoría de las cepas aisladas con sensibilidad reducida se ha detectado un cierto déficit de timidina quinasa, aunque también se han descrito cepas con timidina quinasa vírica o ADN polimerasa modificadas. En estudios in vitro también se ha observado la capacidad de formación de cepas de HSV con sensibilidad reducida. No se conoce la relación entre la sensibilidad del virus del herpes al aciclovir determinada in vitro y la respuesta clínica al tratamiento.

Farmacocinética.

El aciclovir es absorbido parcialmente desde el tracto gastrointestinal. En estado de equilibrio, la concentración máxima media (Cssmax) tras la administración del fármaco en dosis de 200 mg cada 4 horas es de 3,1 µmol/l (0,7 µg/ml), y la concentración mínima correspondiente (Cssmin) es de 1,8 µmol/l (0,4 µg/ml). Tras la administración del fármaco en dosis de 400 mg y 800 mg cada 4 horas, Cssmax es de 5,3 µmol/l (1,2 µg/ml) y 8 µmol/l (1,8 µg/ml), respectivamente, y Cssmin es de 2,7 µmol/l (0,6 µg/ml) y 4 µmol/l (0,9 µg/ml), respectivamente.

Tras la administración intravenosa de aciclovir en adultos, el período de semivida en plasma es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se excreta en orina sin cambios. El aclaramiento renal del aciclovir es significativamente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica la participación de la secreción tubular, además de la filtración glomerular, en la eliminación del fármaco por orina. El metabolito más importante del aciclovir es la 9-carboximetoximetilguanina, que se excreta en orina en una cantidad de aproximadamente el 10-15 % de la dosis administrada.

La administración de 1 g de probenecid 60 minutos antes de la administración de aciclovir prolonga el período de semivida del aciclovir en un 18 %, y el área bajo la curva de concentración/tiempo en plasma aumenta en un 40 %.

En adultos, la concentración máxima media (Cssmax) tras una infusión intravenosa de una hora de aciclovir en dosis de 2,5 mg/kg de peso corporal, 5 mg/kg de peso corporal y 10 mg/kg de peso corporal fue de 22,7 µmol (5,1 µg/ml), 43,6 µmol (9,8 µg/ml) y 92 µmol (20,7 µg/ml), respectivamente. La concentración Cssmin a las 7 horas fue de 2,2 µmol (0,5 µg/ml), 3,1 µmol (0,7 µg/ml) y 10,2 µmol (2,3 µg/ml). Cuando a niños de 1 año de edad se administró una dosis de 250 mg/m² de superficie corporal en lugar de 5 mg/kg de peso corporal, y 500 mg/m² de superficie corporal en lugar de 10 mg/kg de peso corporal, los valores de concentración Cssmax y Cssmin fueron similares a los observados en adultos. En recién nacidos y lactantes menores de 3 meses a los que se administró aciclovir en dosis de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas mediante infusión intravenosa de una hora, Cssmax fue de 61,2 µmol (13,8 µg/ml) y Cssmin fue de 10,1 µmol (2,3 µg/ml).

El período de semivida del medicamento en plasma es de 3,8 horas.

En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento total del aciclovir disminuye en proporción al aclaramiento de la creatinina, aunque los cambios en el período de semivida del fármaco en plasma son insignificantes.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el período medio de semivida del aciclovir es de 19,5 horas. El período medio de semivida del aciclovir durante la hemodiálisis es de 5,7 horas. La concentración del fármaco en plasma sanguíneo disminuye un 60 % durante la diálisis.

La concentración de aciclovir en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente el 50 % del nivel en plasma sanguíneo. La unión del aciclovir a las proteínas plasmáticas es mínima (9-33 %), por lo que no se observa desplazamiento competitivo del aciclovir de su sitio de unión por otros fármacos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de infecciones virales de la piel y de las mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.
• Supresión (prevención de recidivas) de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunidad normal.
• Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia.
• Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster).

Contraindicaciones.

Heviran no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al aciclovir, valaciclovir o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha observado interacción clínicamente importante entre el aciclovir y otros medicamentos.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier medicamento que tenga un mecanismo de eliminación similar podría aumentar la concentración plasmática de aciclovir. El probenecid y la cimetidina prolongan la semivida de eliminación del aciclovir y el área bajo la curva de concentración/tiempo. Cuando se administra conjuntamente con inmunosupresores en pacientes trasplantados de órganos, también aumenta la concentración plasmática del aciclovir y del metabolito inactivo del inmunosupresor, pero debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.

Características de aplicación.

El aciclovir se elimina del organismo a través de la orina, por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal la dosis del medicamento debe reducirse (ver «Instrucciones de uso y dosis»). Debe tenerse en cuenta que en personas de edad avanzada puede presentarse alteración de la función renal, por lo que en estos pacientes puede ser necesaria una reducción de la dosis del medicamento. Las personas de edad avanzada y los pacientes con insuficiencia renal pertenecen al grupo de riesgo elevado de presentar efectos adversos en el sistema nervioso; por ello, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes de estos grupos. Los síntomas a nivel del sistema nervioso generalmente desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe prestarse especial atención al mantenimiento de un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben dosis altas de aciclovir.

El riesgo de daño renal aumenta con la administración de otros medicamentos nefrotóxicos. No existen datos suficientes de estudios clínicos que permitan concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la frecuencia de complicaciones de la varicela en pacientes con sistema inmunitario normal.

Los tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en pacientes con inmunodeficiencia grave pueden provocar la aparición de cepas virales resistentes que no responden al tratamiento con aciclovir.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

En el registro poscomercialización de seguimiento de embarazos se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas de aciclovir en mujeres embarazadas. No se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres utilizaron aciclovir durante el embarazo, en comparación con la población general. Sin embargo, las tabletas de Geveran deben administrarse solo cuando el beneficio potencial del medicamento para la madre supere el posible riesgo para el feto.

Lactancia.

Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir pasa a la leche materna en concentraciones que representan entre el 0,6 y el 4,1 % del nivel correspondiente de aciclovir en el plasma sanguíneo. Teóricamente, un lactante alimentado con esta leche podría absorber aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal al día. Por lo tanto, el aciclovir debe administrarse a las mujeres lactantes con precaución, teniendo en cuenta la relación riesgo/beneficio.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del aciclovir en la fertilidad femenina.

En un estudio con 20 pacientes masculinos con recuento normal de espermatozoides, que recibieron aciclovir oral en dosis de 1 g al día durante hasta 6 meses, no se observó un efecto clínico significativo sobre el número de espermatozoides, ni sobre su morfología o movilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Al evaluar la posibilidad de conducir vehículos o manejar maquinaria, debe considerarse el estado clínico del paciente y el perfil de efectos adversos del medicamento.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento Geveran en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado el posible desarrollo de efectos adversos, se debe tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Además, deben tenerse en cuenta los posibles efectos adversos retardados del principio activo.

Vía de administración y dosis.

El comprimido debe tomarse entero, acompañado de agua. Al utilizar dosis altas de aciclovir, se debe mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Adultos

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, deben tomarse comprimidos de Geveran en dosis de 200 mg cinco veces al día, con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno.

El tratamiento debe durar 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente del fármaco por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo del desarrollo de la infección. En el caso de recurrencia del herpes, es mejor comenzar el tratamiento en el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.

Prevención de recurrencias (terapia supresiva) de infecciones causadas por el virus del herpes simple

En pacientes con inmunidad normal, para prevenir recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, se administran comprimidos de Geveran en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos de 6 horas.

Por comodidad, los pacientes pueden tomar 400 mg de Geveran dos veces al día con intervalos de 12 horas.

El tratamiento será eficaz incluso tras reducir la dosis de Geveran comprimidos a 200 mg tres veces al día con intervalos de 8 horas, o incluso dos veces al día con intervalos de 12 horas.

En algunos pacientes, se observa una mejoría significativa tras la administración de una dosis diaria de Geveran de 800 mg.

Para observar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, el tratamiento con Geveran debe interrumpirse periódicamente con intervalos de 6 a 12 meses.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para prevenir infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia, deben tomarse comprimidos de Geveran en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos de 6 horas. En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente del fármaco por vía intravenosa.

La duración de la profilaxis depende de la duración del período de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zóster

Para el tratamiento de infecciones causadas por los virus de la varicela y del herpes zóster, deben tomarse comprimidos de Geveran en dosis de 800 mg cinco veces al día con intervalos de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 7 días.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, es preferible utilizar el fármaco correspondiente por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los resultados serán mejores si el tratamiento comienza inmediatamente tras la aparición de la erupción.

El tratamiento de la varicela en pacientes con inmunidad normal debe iniciarse no más tarde de 24 horas tras la aparición de la erupción.

Pacientes de edad avanzada

Debe considerarse la posible alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, y la dosis del fármaco debe ajustarse en consecuencia (véase «Pacientes con insuficiencia renal»). Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Pacientes con insuficiencia renal

Geveran debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

En la prevención y tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con insuficiencia renal, las dosis orales recomendadas no provocan acumulación de aciclovir por encima del nivel seguro establecido para la administración intravenosa. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 200 mg dos veces al día con intervalos de aproximadamente 12 horas.

En el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster) en pacientes con inmunidad significativamente reducida, en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) se recomienda una dosis de 800 mg dos veces al día con intervalos de aproximadamente 12 horas, y en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10 y 25 ml/min), 800 mg tres veces al día con intervalos de aproximadamente 8 horas.

Niños Para el tratamiento y prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple, en niños con inmunodeficiencia a partir de los 2 años pueden utilizarse las mismas dosis que en adultos.

Para el tratamiento de la varicela en niños a partir de 6 años se administran 800 mg de Geveran cuatro veces al día; en niños de 2 a 6 años se administran 400 mg de Geveran cuatro veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días.

La dosis del fármaco puede calcularse más exactamente como 20 mg/kg de peso corporal (sin exceder 800 mg) de Geveran cuatro veces al día.

No existen datos específicos sobre el uso de Geveran para la prevención (prevención de recurrencias) de infecciones causadas por el virus del herpes simple, ni para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster, en niños con inmunidad normal.

Niños.

Esta forma farmacéutica del fármaco no debe administrarse a niños menores de 2 años.

Sobredosificación.

Síntomas.

El aciclovir se absorbe solo parcialmente desde el tracto gastrointestinal. Se han registrado casos de ingestión accidental por pacientes de hasta 20 g de aciclovir sin efectos tóxicos. Tras una sobredosificación oral repetida accidentalmente durante varios días, pueden aparecer síntomas gastroenterológicos (como náuseas y vómitos) y neurológicos (dolor de cabeza y confusión mental).

En caso de sobredosificación con aciclovir intravenoso, aumenta el nivel de creatinina en suero sanguíneo, nitrógeno ureico en sangre y, en consecuencia, puede desarrollarse insuficiencia renal. Las manifestaciones neurológicas de la sobredosificación pueden incluir confusión mental, alucinaciones, excitación, convulsiones y coma.

Tratamiento.

Debe realizarse un examen cuidadoso del paciente para detectar síntomas de intoxicación. Dado que el aciclovir en sangre se elimina eficazmente mediante hemodiálisis, este procedimiento debe aplicarse en caso de sobredosificación.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático

Muy raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunológico

Raro: hipersensibilidad.

Alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso

Frecuente: cefalea, mareo.

Muy raro: excitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen presentarse en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Del sistema respiratorio y del tórax

Raro: disnea.

Del tracto gastrointestinal

Frecuente: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Del sistema hepatobiliar

Raro: aumento transitorio de los niveles de bilirrubina y elevación de la actividad de las transaminasas hepáticas en sangre.

Muy raro: hepatitis, ictericia.

De la piel y del tejido subcutáneo

Frecuente: prurito, erupción cutánea (incluida fotosensibilidad).

Poco frecuente: urticaria, pérdida generalizada acelerada del cabello.

Dado que la pérdida generalizada acelerada del cabello puede deberse a múltiples enfermedades o al uso de diversos medicamentos, su aparición durante el tratamiento con aciclovir no está claramente establecida.

Raro: angioedema.

Frecuencia desconocida: alopecia, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

De los riñones y del sistema urinario

Raro: aumento de los niveles de creatinina y urea en suero sanguíneo.

Muy raro: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar relacionado con insuficiencia renal y cristaluria.

Debe controlarse el estado de hidratación del paciente. Las alteraciones renales suelen desaparecer rápidamente tras la reposición del nivel de líquidos en el organismo del paciente y/o la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento. En casos excepcionales puede presentarse insuficiencia renal aguda.

Trastornos generales

Frecuente: fatiga aumentada, fiebre.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco y protegido de la luz.

Conservar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Fábrica Farmacéutica «Polpharma» S.A., Polonia /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.