Геп-арт®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЕП-АРТ® (HEP-ART)

Состав:

действующее вещество: адеметионин;

1 таблетка содержит: адеметионина 1,4-бутандисульфонат — 760,0 мг (что соответствует катиону адеметионина — 400 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

вспомогательные вещества для пленочной оболочки: акрилайз желтый 93A220018 (сополимер метакриловой кислоты, тальк, диоксид титана, диоксид кремния, лаурилсульфат натрия, гидрокарбонат натрия, оксид железа желтый), диметикон, полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, овальной формы, без трещин, повреждений и набухания.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — натуральная аминокислота, присутствующая почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин действует преимущественно как кофермент и донор метильной группы в реакциях трансметилирования — важном метаболическом процессе у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) необходим также для построения двойного фосфолипидного слоя в клеточных мембранах и способствует поддержанию текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина играет ключевую роль в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (дофамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических серосодержащих соединений (цистеин, таурин, глутатион, коэнзим А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глутатион — наиболее мощный антиоксидант в печени — играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольной, так и неалкогольной этиологии. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми кофакторами в процессах метаболизма и регенерации адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении почти полная (96 %), максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 45 минут после применения. После перорального применения кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5–1 мг/л и достигается через 3–5 часов после приема однократной дозы от 400 до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность при пероральном применении повышается, если адеметионин принимать между приемами пищи.

Распределение. Объем распределения составляет 0,41 л/кг и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤ 5 %.

Метаболизм. Реакции, в результате которых образуется, потребляется и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла метилаза, зависимая от адеметионина, использует адеметионин как субстрат для образования S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратному превращению в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченного (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение радиоактивного вещества с мочой составляло 15,5 ± 1,5 % в течение 48 часов, а выведение с калом — 23,5 ± 3,5 % в течение 72 часов, при этом в стабильных пулах оставалось включено около 60 % вещества.

Клинические характеристики.

Показания.

• Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у пациентов с хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени;
• внутрипеченочный холестаз у беременных;
• депрессивные синдромы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне применения кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия теоретически предполагается, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, принимающих таблетки адеметионина.

Поскольку дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может привести к снижению концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможный дефицит витаминов из-за других заболеваний или способа питания, например, вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. При выявлении дефицита рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства. Метаболизм»).

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о случаях перехода от депрессии к гипомании или мании у пациентов при лечении адеметионином.

Опубликован один случай развития серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия теоретически предполагается, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в ходе краткосрочных клинических наблюдений (3–6 недель). Эффективность применения адеметионина более чем на 6 недель при лечении депрессии неизвестна. Существует множество способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не исчезают или ухудшаются.

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности терапии симптомов депрессии.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревожности у пациентов, принимавших адеметионин. В большинстве случаев прекращение терапии не требовалось. Иногда чувство тревожности исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина

Адеметионин влияет на результаты иммунологического анализа гомоцистеина, которые могут ложно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови. В связи с этим для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендуется применять немунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Почечная недостаточность

Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Самоубийство / суицидальные мысли

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных проявлений). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Значительного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому за пациентами с депрессией необходимо тщательно наблюдать до тех пор, пока не будет отмечено улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых назначается данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять особую осторожность и применять те же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В ходе клинических исследований у женщин, которым проводилось лечение адеметионином в III триместре беременности, побочных реакций не наблюдалось. Применение адеметионина в I и II триместрах беременности следует проводить только после тщательной оценки врачом соотношения пользы для беременной / риска для плода.

В период грудного вскармливания адеметионин можно применять только в том случае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов в ходе терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы.

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата (для парентерального введения использовать лекарственное средство Геп-Арт® в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций) с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно разделить на 2–3 приёма.

Начальная терапия

Перорально (внутрь): рекомендуемая доза составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза — 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).

Поддерживающая терапия

Применять внутрь по 2–4 таблетки в сутки (800–1600 мг/сут).

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Таблетки следует глотать, не разжёвывая. Таблетки Геп-Арт® покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и достижения полного терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приёмами пищи.

Таблетку Геп-Арт® следует извлекать из блистера непосредственно перед приёмом. Если таблетки имеют цвет, отличный от белого до желтоватого (из-за нарушения целостности алюминиевой упаковки), необходимо воздержаться от их применения.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования с участием адеметионина не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (то есть пациентов в возрасте 65 лет и старше), чтобы можно было определить, есть ли различия в ответе на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами. Однако по имеющемуся клиническому опыту различий в реакциях на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами выявлено не было. В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить осторожно, обычно начиная с минимальной рекомендуемой дозы, учитывая повышенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки адеметионина сообщались редко. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В целом рекомендуются наблюдение за пациентом и симптоматическая (поддерживающая) терапия.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований адеметионин применяли примерно 2000 пациентам. Наиболее часто во время лечения адеметионином возникали головная боль, диарея и тошнота.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина (n = 1922), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боли в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечное кровотечение, расстройства желудочно-кишечного тракта, рвота, эзофагит; редко — вздутие живота.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — астения; нечасто — отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*1, некроз в месте введения*1; редко — недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции [например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)]*.

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, дисгевзия*.

Психические расстройства: часто — тревожность, бессонница; нечасто — ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд; нечасто — гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Со стороны сосудов: нечасто — приливы, гипотензия, флебит.

Редко поступали сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными расстройствами (см. раздел «Особенности применения»).

* Частота побочных реакций, информация о которых получена из спонтанных сообщений и которые наблюдались чаще, чем в ходе клинических исследований, или вообще не наблюдались в ходе клинических исследований, определена как «нечасто», поскольку верхняя граница 95 % доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х = 1 922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

1 Относится к инъекционной лекарственной форме.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 таблетки в блистере. По 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.