Гентамицин сульфат

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (GENTAMYCIN SULPHATE)

Состав:

действующее вещество: гентамицин;

1 мл содержит гентамицина сульфата (в пересчете на гентамицин и безводное вещество) 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость или с легким оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Аминогликозиды. Гентамицин.

Код АТХ J01G B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов с широким спектром действия. Механизм действия связан с ингибированием рибосомальных субъединиц 30 S. Тесты in vitro подтверждают его активность в отношении различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp. (индольпозитивные и индолотрицательные), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp. (включая пенициллин- и метициллинустойчивые штаммы). Нижеуказанные микроорганизмы, как правило, устойчивы к гентамицину: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококки, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spp. или Clostridium spp.

Фармакокинетика

Гентамицин легко абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 30–60 минут после внутримышечного введения.

Терапевтические концентрации в крови сохраняются в течение 6–8 часов.

При внутривенном капельном введении концентрация антибиотика в плазме крови в первые часы превышает концентрацию, достигаемую после внутримышечного применения препарата. Связывание с белками составляет 0–10 %.

В терапевтических концентрациях определяется в ткани почек, лёгких, в плевральном и перитонеальном экссудатах. В норме гентамицин при парентеральном введении плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается. Препарат проникает в грудное молоко.

Около 70 % гентамицина в течение суток экскретируется в неизменённом виде с мочой путём клубочковой фильтрации. Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 2 часа. При нарушении выделительной функции почек существенно повышается концентрация и увеличивается период полувыведения гентамицина.

Клинические характеристики.

Показания.

С учетом ограниченной терапевтической широты гентамицина его следует применять в случаях, когда микроорганизмы устойчивы к более безопасным антибиотикам. Сульфат гентамицина назначают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями, таких как:

• сепсис;
• инфекции мочевыводящих путей;
• заболевания нижних отделов дыхательных путей;
• инфекционные заболевания кожи, костей, мягких тканей; инфицированные ожоговые раны;
• инфекционные заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (менингит) — в комбинации с β-лактамными антибиотиками;
• инфекции брюшной полости (перитонит).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата/антибиотикам группы аминогликозидов, хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, неврит слухового нерва, миастения, болезнь Паркинсона, ботулизм (гентамицин может вызывать нарушение нейромышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), пожилой возраст, предшествующее лечение ототоксичными препаратами. Ограничением к применению препарата является острая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного назначения с высокоактивными диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), поскольку последние могут усиливать ототоксический и нефротоксический эффект. Возможны нарушения функции дыхания вследствие нейромышечной блокады у пациентов, которым одновременно с гентамицином назначаются миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний), анестетики, а также у пациентов, которым перед назначением препарата проводились массивные переливания крови с цитратным антикоагулянтом. Применение солей кальция и антихолинэстеразных средств может устранить признаки нейромышечной блокады.

Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейротоксических и/или нефротоксических средств, таких как цисплатин, цефалоридин, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.

Риск нарушения функции почек увеличивается при одновременном применении гентамицина с индометацином, фенилбутазоном и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, а также хинидином, циклофосфаном, цефалоспоринами (рекомендуется мониторинг функции почек), ганглиоблокаторами, верапамилом, полиглюкином. Гентамицин усиливает токсичность дигоксина.

При одновременном введении аминогликозидов и пенициллинов сокращается период полувыведения и снижается их содержание в сыворотке крови.

Период полувыведения сокращается у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбенициллина с гентамицином.

При совместном применении с бисфосфонатами возрастает риск развития гипокальциемии, при сочетании с ботулиническим токсином — риск токсичности вследствие усиления нервно-мышечной блокады.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может усиливать гипотромбинемический эффект.

Возможен антагонизм при одновременном введении гентамицина с прозерином или пиридостигмином.

Особенности применения.

В связи с широким спектром действия гентамицин часто назначают при смешанной инфекции, а также в случаях, когда возбудитель не установлен, обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами (ампициллином, карбенициллином).

У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови и функцию почек, а также функции слухового и вестибулярного аппаратов.

Симптомы нарушения функции почек или поражения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, только в исключительных случаях, коррекции его дозы.

Сульфат гентамицина следует применять с осторожностью у пациентов с дегидратацией, ботулизмом, болезнью Паркинсона, гипокальциемией, диабетом, ожирением, средним отитом (в том числе в анамнезе), а также у пожилых пациентов и у лиц, ранее принимавших ототоксические лекарственные средства. Во время лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.

Быстрое прямое внутривенное введение препарата не рекомендуется.

Пациенты с заболеваниями почек, потерей слуха, головокружением или шумом в ушах особенно чувствительны к гентамицину.

В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы сульфата гентамицина при следующих состояниях:

• ожоги площадью более 20 %;
• кистозный фиброз;
• асцит;
• эндокардит;
• хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа;
• сепсис.

При длительном применении или больших дозах доза препарата должна обеспечивать уровень концентрации гентамицина в крови, не превышающий максимально допустимый. Для этого у пациентов группы риска в период лечения необходимо контролировать концентрацию гентамицина в крови. Регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у пациентов, получающих более высокие дозы, или у тех, кто находится на лечении более 10 дней, — ежедневно) следует контролировать функцию почек. Чтобы избежать развития нарушений слуха, рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) исследовать вестибулярную функцию или определять потерю слуха на высоких частотах.

В отдельных случаях нарушения слуха могут возникать после окончания лечения.

Существует повышенный риск ототоксичности у пациентов с мутациями митохондриальной ДНК (в частности, при замене нуклеотида 1555 A на G в гене 12S рРНК), даже если уровни аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находятся в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Для пациентов с наличием соответствующих мутаций в анамнезе матери или с глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед применением лекарственного средства.

Необходимо сообщить врачу о наличии таких симптомов: ощущение любой потери слуха, ощущение звона или шума в ушах, головокружение, нарушение координации движений, онемение, покалывание кожи, подергивания мышц, судороги в любой момент во время лечения. Это может свидетельствовать о развитии неврологических побочных эффектов.

Среди антибиотиков группы аминогликозидов возможна перекрестная гиперчувствительность.

На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В таких случаях необходимо отменить препарат и провести исследование чувствительности микроорганизмов к антибиотику.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В связи с тем, что сульфат гентамицина проникает через плаценту и может оказывать нефротоксическое действие на плод, препарат противопоказан для применения в период беременности.

Лекарственное средство проникает в грудное молоко, поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо отказаться от применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о влиянии гентамицина на способность управлять автомобилем или другими механизмами отсутствуют. Однако у некоторых пациентов препарат в высоких дозах может вызывать нарушения равновесия, сопровождающиеся тошнотой и головокружением, поэтому во время терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами и другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат назначают внутримышечно и внутривенно.

Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от локализации и тяжести инфекции, возраста пациента и функции почек. Дозовый режим рассчитывается с учётом массы тела пациента. При улучшении клинического состояния или при развитии побочных эффектов дозу снижают.

Взрослые и дети в возрасте от 14 лет. Обычно суточная доза препарата для пациентов с умеренным/тяжёлым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно, разделённая на 2–3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг, разделённая на 3–4 введения. Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов — 7–10 суток.

При тяжёлых и осложнённых инфекциях курс терапии может быть продлён при необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль функции почек, органов слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность препарата проявляется после его применения более 10 суток.

Расчёт дозы по массе тела. Дозу рассчитывают по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточной массы тела (т.е. превышение не более чем на 20 % от идеальной массы тела (ИМТ)). Учитывая, что гентамицин| плохо распределяется в жировой ткани, если у пациента имеется избыток массы тела, дозу рассчитывают по формуле: ИМТ + 0,4 (ФМТ – ИМТ).

При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата таким образом, чтобы он обеспечивал терапевтическую эффективность лечения. При каждой возможности следует контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови, которая через 30–60 минут после внутримышечного введения должна составлять 5–10 мкг/мл.

Перед назначением гентамицина необходимо определить клиренс креатинина. Начальная разовая доза для пациентов со стабильной хронической почечной недостаточностью составляет 1–1,5 мг/кг, далее дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатинина.

Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, находящимся на диализе, назначают 1–1,5 мг/кг после завершения каждого сеанса диализа. При перитонеальном диализе добавляют 1 мг гентамицина к 2 л диализного раствора.

Дети. Детям в возрасте до 3 лет сульфат гентамицина назначают исключительно по жизненным показаниям.

Суточные дозы составляют: новорождённым и детям до 1 года – 2–5 мг/кг, детям от 1 до 5 лет – 1,5–3 мг/кг, 6–14 лет – 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2–3 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Для внутривенного введения разовую дозу препарата разводят растворителем. Обычный объём растворителя (стерильный 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы) для взрослых составляет 50–300 мл; для детей объём растворителя следует соответствующим образом уменьшить. Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл (0,1 %). Продолжительность внутривенной инфузии – 1–2 часа; вводят со скоростью 60–80 капель/мин. Внутривенные инфузии проводят в течение 2–3 дней, затем переходят на внутримышечное введение.

Дети. Детям в возрасте до 3 лет сульфат гентамицина назначают исключительно по жизненным показаниям.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, нефротоксичность, ототоксичность, нервно-мышечная блокада с дыхательной недостаточностью.

Лечение: внутривенное введение прозерина, а также 10 % раствора хлорида кальция или 5 % раствора глюконата кальция. Перед введением прозерина внутривенно вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ждут ускорения пульса и через 1,5–2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг прозерина. Если эффект от этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). В тяжёлых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция лёгких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Ототоксичность (поражение восьмой пары черепно-мозговых нервов): возможное снижение остроты слуха, сначала высоких тонов (поэтому нарушения распознавания речи, которая является низкочастотной, не являются первыми признаками ототоксичности), а также поражение вестибулярного аппарата (при симметричном поражении вестибулярного аппарата эти нарушения в некоторых случаях на ранних этапах могут даже не замечаться). Проявляется головокружением или вертиго. Шум в ушах, потеря слуха. Особый риск может создавать удлинение курса лечения гентамицином — 2–3 недели. Частота неизвестна — необратимая потеря слуха, глухота.

Нефротоксичность: частота и степень тяжести поражения почек зависят от величины разовой дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля терапии и одновременного применения других нефротоксических лекарственных средств. Поражение почек проявляется почечной недостаточностью, как правило, лёгкой степени, острым тубулярным некрозом, интерстициальным нефритом, снижением скорости клубочковой фильтрации (наблюдается через несколько дней после начала лечения или после прекращения терапии), протеинурией, азотемией, реже — олигурией, и, как правило, имеет обратимый характер.

Помимо высокой концентрации препарата в плазме крови, которая особенно повышает риск развития ототоксичности и нефротоксичности, существует множество других факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко — острая почечная недостаточность; повышенный уровень фосфатов и аминокислот в моче (так называемый синдром Фанкони, связанный с применением высоких доз в течение длительного времени).

Электролитные нарушения: гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потеря аппетита, потеря массы тела, псевдомембранозный колит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая кожные высыпания, крапивницу, зуд, лихорадку, пурпуру. Анафилактические реакции и эндотоксический шок. Одышка, отёк Квинке.

Препарат содержит натрия метабисульфит (Е 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Со стороны крови: тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, лейкопения.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ), билирубина, ретикулоцитов.

Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, нейротоксичность (энцефалопатия, спутанность сознания, летаргия, галлюцинации, судороги и депрессия), периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия.

Прочие: блокада нервно-мышечной проводимости и угнетение дыхания, боль в суставах, мышечная боль, общая слабость.

Изменения в месте введения: в месте инъекции — гиперемия, болезненность, уплотнение в месте введения, атрофия или некроз подкожной клетчатки; при внутривенном введении — развитие флебитов и перифлебитов.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Фармацевтически несовместим в одном шприце или одной инфузионной системе с другими лекарственными средствами (особенно с β-лактамными антибиотиками, гепарином, амфотерицином).

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в контурной ячеечной упаковке; по 1 контурной упаковке в пачке; по 2 мл в ампуле; по 10 ампул в контурной ячеечной упаковке, запаянной бумагой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Галичфарм».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.