Gentaminy sufosulfat

INSTRUKCJA dot. stosowania leku GENTAMYCINY SUFOSULFAT (GENTAMYCIN SULPHATE)

Skład:

substancja czynna: gentamycyna;

1 ml zawiera 40 mg gentaminy sufosulfatu (przeliczając na gentamycynę i substancję bezwodną);

substancje pomocnicze: sodu metabisulfit, edetat dinatrowy, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysty, bezbarwny płyn lub o lekkim odcieniu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwdrobnoustrojowe do stosowania systemowego. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Aminoglikozydy. Gentamycyna.

Kod ATC J01G B03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika

Gentaminy sufosulfat jest antybiotykiem z grupy aminoglikozydów o szerokim zakresie działania. Mechanizm działania jest związany z hamowaniem podjednostek rybosomalnych 30 S. Badania in vitro potwierdzają jego aktywność wobec różnych gatunków bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych: Escherichia coli, Proteus spp. (indolododatnie i indoloujemne), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. oraz Staphylococcus spp. (w tym szczepy oporne na penicylinę i metycylinę). Następujące mikroorganizmy są zazwyczaj odporne na gentaminy sufosulfat: Streptococcus pneumoniae, większość innych gatunków streptokoków, enterokoki, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum oraz mikroorganizmy beztlenowe, takie jak Bacteroides spp. lub Clostridium spp.

Farmakokinetyka

Gentaminy sufosulfat jest łatwo wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie w osoczu krwi w ciągu 30–60 minut po wstrzyknięciu do mięśnia.

Terapeutyczne stężenia we krwi utrzymują się przez 6–8 godzin.

Po wlewie dożylnym stężenie antybiotyku w osoczu krwi w pierwszych godzinach przekracza stężenie osiągane po wstrzyknięciu do mięśnia. Wiązanie z białkami osocza wynosi 0–10%.

W stężeniach terapeutycznych oznacza się go w tkankach nerek, płuc, w wydzieliwie opłucnowym i otrzewnowym. W warunkach normalnych gentaminy sufosulfat słabo przenika przez barierę krew-płyn mózgowo-rdzeniowy po podaniu parenteralnym, jednak przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym wzrasta. Lek przenika do mleka matki.

Około 70% gentaminy sufosulfatu wydala się w ciągu doby w niezmienionej formie z moczem drogą filtracji kłębuszkowej. Okres półwydalenia z osocza wynosi około 2 godziny. W przypadku zaburzeń czynności wydzielniczej nerek istotnie wzrasta stężenie i wydłuża się okres półwydalenia gentaminy sufosulfatu.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Ze względu na ograniczoną szerokość terapeutyczną gentaminy sufosulfat należy stosować jedynie w przypadkach, gdy mikroorganizmy są oporne na bezpieczniejsze antybiotyki. Gentaminy sufosulfat stosuje się w leczeniu infekcji wywołanych wrażliwymi na ten związek drobnoustrojami, takimi jak:

• sepsa;
• infekcje dróg moczowych;
• choroby dolnych odcinków dróg oddechowych;
• infekcyjne choroby skóry, kości, tkanek miękkich; zainfekowane rany oparzeniowe;
• infekcyjne choroby układu nerwowego centralnego (CNS) (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), w połączeniu z antybiotykami z grupy β-laktamów;
• infekcje jamy brzusznej (zapalenie otrzewnej).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku/antybiotyki z grupy aminoglikozydów, przewlekła niewydolność nerek z azotemią i uremią, zapalenie nerwu słuchowego, miastenia, choroba Parkinsona, botulizm (gentaminy może powodować zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, co może prowadzić do dalszego osłabienia mięśni szkieletowych), wiek starszy, wcześniejsze leczenie lekami oto- i nefrotoksycznymi. Ograniczeniem do stosowania leku jest ostra niewydolność nerek.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnie działającymi lekami moczopędnymi (furosemid, kwas etakryninowy), ponieważ mogą one nasilać działanie oto- i nefrotoksyczne. Może dojść do zaburzeń czynności oddechowej w wyniku blokady nerwowo-mięśniowej u chorych, u których jednocześnie z gentaminy sufosulfatem stosuje się miorelaksanty (sukcjnycholina, tubokuraryna, dekametonium), środki znieczulające lub u chorych, u których przed podaniem leku miało miejsce masowe przetaczanie krwi z cytrynianem jako antykoagulantem. Stosowanie soli wapnia oraz środków antycholinesterazowych może wyeliminować objawy blokady nerwowo-mięśniowej.

Należy unikać jednoczesnego i/lub kolejnego stosowania systemowego lub miejscowego innych środków neurotoksycznych i/lub nefrotoksycznych, takich jak cisplatyna, cefalorydyna, antybiotyki aminoglikozydowe, polimyksyna B, kolistyna, wancomycyna.

Ryzyko zaburzeń czynności nerek zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu z gentaminy sufosulfatem indometacyny, fenylbutazonu oraz innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, a także chinidyny, cyklofosfamidu, cefalosporyn (zalecane jest monitorowanie czynności nerek), blokerów gangliowych, werapamilu, poliglukiny. Gentaminy sufosulfat zwiększa toksyczność derywatu cyfrowego (digoksyny).

Jednoczesne podawanie aminoglikozydów i penicylin powoduje skrócenie okresu półtrwania oraz obniżenie ich stężenia w surowicy krwi.

Okres półtrwania skraca się u pacjentów z wyraźnymi zaburzeniami czynności nerek przy jednoczesnym stosowaniu karbenicyliny z gentaminy sufosulfatem.

Przy współczesnym stosowaniu z bisfosfonianami zwiększa się ryzyko rozwoju hipokalcemii, a przy współczesnym stosowaniu z toksyną botulinową zwiększa się ryzyko toksyczności z powodu nasilenia się blokady nerwowo-mięśniowej.

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi może nasilić efekt hipotrombinemiczny.

Możliwy antagonizm przy jednoczesnym podawaniu gentaminy sufosulfatu z prozeryną lub pirydostygną.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Ze względu na szeroki zakres działania gentaminy sufosulfat często stosuje się przy infekcjach mieszanych, a także w przypadkach, gdy nie ustalono patogenu, zazwyczaj w połączeniu z półsyntetycznymi penicylinami (ampicyliną, karbencyliną).

U pacjentów z chorobami nerek należy regularnie kontrolować stężenie gentaminy w surowicy krwi oraz funkcję nerek, a także funkcje narządu słuchu i przedsionkowego.

Objawy zaburzeń funkcji nerek lub uszkodzenia narządu słuchu lub przedsionkowego wymagają przerwania terapii gentaminą lub, tylko w wyjątkowych przypadkach, dostosowania dawki.

Gentaminy sufosulfat należy stosować z ostrożnością u pacjentów z odwodnieniem, botulizmem, chorobą Parkinsona, hipokalcemią, cukrzycą, otyłością, zapaleniem ucha środkowego (w tym w wywiadzie), u chorych w podeszłym wieku oraz u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali leki o działaniu ototoksycznym. Podczas leczenia należy przyjmować odpowiednią ilość płynów.

Szybkie bezpośrednie wstrzykiwanie dożylnego leku nie jest zalecane.

Pacjenci z chorobami nerek, utratą słuchu, zawrotami głowy lub szumem w uszach są szczególnie wrażliwi na działanie gentaminy.

Ze względu na niewielkie doświadczenie kliniczne nie zaleca się podawania całej dobowej dawki gentaminy sufosulfatu w następujących stanach:

• oparzenia o powierzchni większej niż 20%;
• mukowiscydoza;
• wodobrzusze;
• zapalenie wsierdzia;
• przewlekła niewydolność nerek z zastosowaniem hemodializy;
• sepsa.

Przy długotrwałym stosowaniu lub dużych dawkach dawka leku powinna zapewniać poziom stężenia gentaminy we krwi nieprzekraczający maksymalnego dopuszczalnego. W tym celu u pacjentów z grupy ryzyka w czasie leczenia należy kontrolować stężenie gentaminy we krwi. Funkcję nerek należy regularnie kontrolować (1–2 razy w tygodniu, a u pacjentów przyjmujących większe dawki lub leczonych ponad 10 dni – codziennie). Aby uniknąć zaburzeń słuchu, zaleca się regularne (1–2 razy w tygodniu) badanie funkcji przedsionkowej lub wykrywanie utraty słuchu na wysokich częstotliwościach.

W pojedynczych przypadkach zaburzenia słuchu mogą wystąpić nawet po zakończeniu leczenia.

Istnieje zwiększony ryzyko ototoksyczności u pacjentów z mutacjami mitochondrialnego DNA (w szczególności przy zastąpieniu nukleotydu 1555 A na G w genie 12S rRNA), nawet jeśli poziomy aminoglikozydów w surowicy krwi podczas leczenia mieszczą się w zalecanym zakresie. Dla takich pacjentów należy rozważyć alternatywne metody leczenia.

Dla pacjentów z wywiadem odpowiednich mutacji u matki lub z głuchotą wywołaną aminoglikozydami należy rozważyć możliwość zastosowania alternatywnych metod leczenia lub wykonanie testu genetycznego przed podaniem leku.

Należy powiadomić lekarza o wystąpieniu następujących objawów: uczucie utraty słuchu, uczucie dzwonienia lub szumu w uszach, zawroty głowy, zaburzenia koordynacji ruchowej, drętwienie, mrowienie skóry, mimowolne skurcze mięśni, drgawki w dowolnym momencie podczas leczenia. Mogą one wskazywać na rozwijające się neurologiczne działania niepożądane.

Wśród antybiotyków z grupy aminoglikozydów możliwe jest krzyżowe podwyższone wrażliwość.

Podczas leczenia może rozwinąć się oporność mikroorganizmów. W takich przypadkach należy przerwać stosowanie leku i przeprowadzić badanie wrażliwości mikroorganizmów na antybiotyk.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ze względu na to, że gentaminy sufosulfat przenika przez łożysko i może wywierać działanie nefrotoksyczne na płód, lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Lek przenika do mleka matki, dlatego należy albo przerwać karmienie piersią, albo zrezygnować ze stosowania leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi innych maszyn.

Brak danych dotyczących wpływu gentaminy na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi innych maszyn. Jednak u niektórych pacjentów lek w wysokich dawkach może powodować zaburzenia równowagi towarzyszone nudnościami i zawrotami głowy, dlatego w czasie terapii zaleca się unikanie zajęć potencjalnie niebezpiecznych wymagających zwiększonego skupienia uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych (w tym prowadzenia pojazdów i innych urządzeń).

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się w sposób wewnątrzmięśniowy i dożylny.

Dawka, sposób podania oraz odstępy między podaniami zależą od lokalizacji i ciężkości infekcji, wieku pacjenta oraz funkcji nerek. Dawkowanie ustala się w oparciu o masę ciała pacjenta. W przypadku poprawy stanu klinicznego lub rozwoju działań niepożądanych dawkę obniża się.

Dorośli i dzieci powyżej 14. roku życia. Zwykle dobowe dawkowanie leku u pacjentów z infekcją o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu wynosi 3 mg/kg masy ciała podawane w sposób wewnątrzmięśniowy, podzielone na 2–3 dawki. Maksymalna dobowe dawkowanie dla dorosłych wynosi 5 mg/kg, podzielone na 3–4 dawki. Zwykła długość stosowania leku u wszystkich pacjentów to 7–10 dni.

W przypadku ciężkich i skomplikowanych infekcji leczenie może być przedłużone w razie potrzeby. W takich przypadkach zaleca się kontrolę funkcji nerek, narządów słuchu i aparatu przedsionkowego, ponieważ toksyczność leku pojawia się po stosowaniu go dłużej niż 10 dni.

Obliczanie dawki według masy ciała. Dawkę oblicza się według rzeczywistej masy ciała (RM), jeśli pacjent nie ma nadmiaru masy ciała (czyli dodatkowo nie więcej niż 20% idealnej masy ciała (IMC)). Biorąc pod uwagę, że gentaminy sufosulfat słabo rozkłada się w tkance tłuszczowej, jeśli pacjent ma nadmiar masy ciała, dawkę oblicza się według wzoru: IMC + 0,4 (RM – IMC).

W przypadku zaburzeń funkcji nerek należy zmodyfikować schemat dawkowania leku w taki sposób, aby zapewnić terapeutyczną skuteczność leczenia. Za każdym razem, gdy jest to możliwe, należy kontrolować stężenie gentaminy w surowicy krwi, które 30–60 minut po wstrzyknięciu w sposób wewnątrzmięśniowy powinno wynosić 5–10 μg/ml.

Przed przepisaniem gentaminy należy określić klirens kreatyniny. Początkowa dawka pojedyncza u pacjentów ze stabilną przewlekłą niewydolnością nerek wynosi 1–1,5 mg/kg, dalszą dawkę i odstępy między podaniami ustala się w zależności od klirensu kreatyniny.

Dorośli pacjenci z infekcją bakteryjną poddawani dializie otrzymują 1–1,5 mg/kg po zakończeniu każdej dializy. W przypadku dializy ośnowej do 2 l roztworu dializy dodaje się 1 mg gentaminy.

Dzieci. Sulfat gentaminy u dzieci poniżej 3. roku życia stosuje się wyłącznie w wskazaniach życiowych.

Dawki dobowe: u noworodków i dzieci poniżej 1. roku życia – 2–5 mg/kg, u dzieci od 1 do 5. roku życia – 1,5–3 mg/kg, w wieku 6–14 lat – 3 mg/kg. Maksymalna dawka dobowa dla dzieci wszystkich grup wiekowych wynosi 5 mg/kg. Lek podaje się 2–3 razy na dobę przez 7–10 dni.

Do podania dożylnego dawkę jednorazową leku rozcieńcza się rozpuszczalnikiem. Typowa objętość rozpuszczalnika (sterylne 0,9 % roztwór chlorku sodu lub 5 % roztwór glukozy) dla dorosłych wynosi 50–300 ml; objętość rozpuszczalnika dla dzieci należy odpowiednio zmniejszyć. Stężenie gentaminy w roztworze nie powinno przekraczać 1 mg/ml (0,1 %). Czas infuzji dożylnej – 1–2 godziny; podaje się z prędkością 60–80 kropli/min. Infuzje dożylne prowadzi się przez 2–3 dni, następnie przechodzi się na podanie wewnątrzmięśniowe.

Dzieci. Sulfat gentaminy u dzieci poniżej 3. roku życia stosuje się wyłącznie w wskazaniach życiowych.

Przedawkowanie.

Objawy: zawroty głowy, nudności, wymioty, nefrotoxiczność, ototoxiczność, blokada nerwowo-mięśniowa z niewydolnością oddechową.

Leczenie: wstrzywianie wewnątrzżylne prozeryny oraz 10 % roztworu chlorku wapnia lub 5 % roztworu glukonianu wapnia. Przed podaniem prozeryny dożylnej wstrzykuje się atropinę w dawce 0,5–0,7 mg, oczekuje się przyśpieszenia tętna i po 1,5–2 minutach podaje się wewnątrzżylnie 1,5 mg prozeryny. Jeśli efekt tej dawki okaże się niewystarczający, podaje się ponownie taką samą dawkę prozeryny (w przypadku wystąpienia bradykardii wykonuje się dodatkową iniekcję atropiny). W ciężkich przypadkach niewydolności oddechowej konieczna jest sztuczna wentylacja płuc. Lek może być usuwany za pomocą hemodializy (bardziej skutecznej) i dializy ośnowej.

Reakcje niepożądane.

Ototoxiczność (uszkodzenie nerwów czaszkowych ósmej pary): możliwe obniżenie ostrości słuchu, początkowo wysokich tonów (dlatego zaburzenia rozpoznawania mowy, która ma niską częstotliwość, nie są pierwszymi objawami ototoksyczności), oraz uszkodzenie aparatu przedsionkowego (przy symetrycznym uszkodzeniu aparatu przedsionkowego zaburzenia te w niektórych przypadkach na wczesnym etapie mogą nawet nie być zauważone). Objawia się zawrotami głowy lub bólami głowy. Szum w uszach, utrata słuchu. Szczególnie duże ryzyko może stanowić przedłużenie leczenia gentamycyną – 2–3 tygodnie. Częstość nieznana – nieodwracalna utrata słuchu, głuchota.

Nefrotoxiczność: częstość i stopień ciężkości uszkodzeń nerek zależą od dawki pojedynczej, długości leczenia oraz indywidualnych cech pacjenta, jakości kontroli terapii oraz jednoczesnego przyjmowania innych leków nefrotoksycznych. Uszkodzenia nerek objawiają się niewydolnością nerek zazwyczaj lekkiego stopnia, ostrym martwicą kanalikową, nefrytem śródmiąższowym, obniżeniem szybkości filtracji kłębuszkowej (obserwowane po kilku dniach leczenia lub po zakończeniu terapii), proteinurią, azotemią, rzadziej – oligurią, i zazwyczaj mają charakter odwracalny.

Oprócz wysokiego stężenia leku w osoczu krwi, co szczególnie zwiększa ryzyko rozwoju ototoksyczności i nefrotoksyczności, istnieje wiele innych czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Bardzo rzadko – ostra niewydolność nerek; wysoki poziom fosforanów i aminokwasów w moczu (tzw. zespół Fanconiego, związany z długotrwałym stosowaniem wysokich dawek).

Zaburzenia elektrolitowe: hipomagnezemia, hipokalcemia i hipokaliemia.

Ze strony przewodu pokarmowego: stomatyt, nudności, wymioty, nadmierne wydzielanie śliny, utrata apetytu, utrata masy ciała, kolit pseudobłoniasty.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne, w tym wysypki skórne, pokrzywka, świąd, gorączka, purpura. Reakcje anafilaktyczne i szok endotoksemiczny. Utrudnione oddychanie, obrzęk Quinckego.

Lek zawiera metabisulfit sodu (E 223), który rzadko może powodować reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.

Ze strony krwi: trombocytopenia, granulocytopenia, anemia, leukopenia.

Zmiany w badaniach laboratoryjnych: podwyższenie poziomu transaminaz osocza krwi (ALT, AST), bilirubiny, retikulocytów.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, senność, neurotoksyczność (encefalopatia, dezorientacja, letargia, halucynacje, drgawki i depresja), neuropatia obwodowa.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: hipotensja.

Inne: blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego i hamowanie oddychania, ból stawów, ból mięśni, ogólne osłabienie.

Zmiany w miejscu wstrzyknięcia: w miejscu wstrzyknięcia – zaczerwienienie, ból, stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia, atrofia lub martwica tkanki podskórnej; przy podaniu dożylnym – rozwój flebitów i periflebitów.

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, jak również pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Farmaceutycznie niezgodny w jednej strzykawce lub w jednym systemie infuzyjnym z innymi lekami (szczególnie z antybiotykami β-laktamowymi, heparyną, amfoterycyną B).

Opakowanie.

Po 2 ml w ampułce; po 10 ampułek w konturowej opakowaniu komórkowym; po 1 opakowaniu konturowym w pudełku; po 2 ml w ampułce; po 10 ampułek w konturowym opakowaniu komórkowym, zapieczatowanym papierem.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Halychfarm”.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Ukraina, 79024, miasto Lwów, ul. Opiryshkivska 6/8.